閉経とアルツハイマー症候群
はじめに
閉経とアルツハイマー病症候群の紹介 アルツハイマー病（アルツハイマー病）は病因が不明な主要な変性脳疾患ですが、その病因とエストロゲンレベルは脳の構造機能に関連しています。 アルツハイマー病には特徴的な神経病理学的および神経生化学的変化があり、潜行性の発症であることが多く、数年にわたってゆっくりと着実に発症し、発症後6〜12年で死亡することがよくあります。 早期発症認知症症候群1907年、アルツハイマー病は、認知症に苦しんでいる50歳の女性が「アルツハイマー病、AD」、すなわちアルツハイマー病、別のタイプの遅発性認知症と呼ばれたことを初めて報告した。 「アルツハイマー病」。 近年、2つの疾患の神経病理学的変化は同じであり、したがって同じ疾患とみなすことができることが認識されています。 基礎知識 病気の割合：8％ 罹患しやすい集団：閉経期の女性 感染モード：非感染性 合併症：認知症
病原体
閉経とアルツハイマー病症候群の原因
病気の原因
アルツハイマー病の主な原因は次のとおりです。
中枢神経系の異常な生化学伝達物質（20％）：
コリンアセチルトランスフェラーゼの濃度と活性の低下は、ニューロン、特に海馬と側頭葉皮質のアセチルコリンのシナプス前合成の低下につながり、これは、近くの記憶と一過性の記憶に密接に関連しています。ノルエピネフリンやセロトニンなどのシステムも損傷を受けています。
その他（20％）：
ウイルス学、免疫障害理論、脳損傷理論もあります。
この病気の危険因子は、遺伝、高齢、脳への血液供給不足、低学歴、ダウン症候群、頭部外傷、高脂血症などです。保護因子は、ビタミンB6、B12、葉酸などです。
家族歴が陽性の患者の約10％未満に、疾患の遺伝的欠陥があります。21番染色体の早期発症およびアミロイド前駆体タンパク質（APP）遺伝子突然変異、14番染色体の早期遺伝子1,1早期遺伝子2突然変異関連の遅延症例は、染色体19に位置するアポリポタンパク質E（ApoE）ε4対立遺伝子と関連しており、ほとんどの患者は複数の原因の複合効果を持っている可能性があります。タンパク質のような沈着は、少なくとも疾患の進行に関連して炎症性細胞浸潤を引き起こします; ApoEはアミロイドベータの沈着を促進し、神経突起の成長を抑制します。
遺伝的要因（10％）：
軽度の遺伝的素因があり、肉親の発生率は一般集団の発生率の4倍です。
金属アルミニウムは脳に蓄積します（5％）：
細胞障害および代謝障害を引き起こす可能性のある神経タンパク質の合成はブロックされますが、病因におけるその役割はまだ不明です。
病因
病気の病理は主に脳の萎縮として現れ、最も明らかなex、頂点および額の領域で、脳の重量は20％から30％減少し、大脳皮質神経細胞は35％から40％減少し、神経シナプスは減少し退行します。性的変性、広範囲の大脳皮質に分布する老人斑、神経原線維変化および粒子液胞変性は、この疾患の病理の3つの主要な特徴です。
1.エストロゲンは脳の構造と機能に影響します
脳の構造機能に対するエストロゲンの影響には、神経細胞、血管構造、神経伝達物質の3つの側面が関係しています。
（1）神経細胞：エストロゲンには神経栄養効果があります：胎児ラット海馬、前脳基底部、および大脳皮質ニューロンのin vitro培養研究は、少量のエストロゲンが神経細胞の軸索、樹状突起の成長、およびシナプスを促進できることを示しています形成において、エストロゲンはまた、アストロサイト細胞の発達を促進し、神経機能をサポートすることができますトラン-アラーランドCDは、げっ歯類の基底前脳コリン作動性ニューロンがエストロゲン受容体と神経成長因子（NGF）の両方を持っていることを発見しました。受容体であるエストロゲンはこれらのニューロンに直接栄養を与え、NGF補因子として作用し、それによりニューロンの分化、生存、再生を促進し、可塑性を維持します。
エストロゲンには神経保護作用があります：Singh M（1995）は、卵巣切除した雌ラットのオストラジオールの後、より多くのニューロンが前脳基底部に保持され、NGFmR-NA発現も正常に戻り、ベータアミロイドを示したと報告しました。酸化フリーラジカルとグルタミン酸のin vitro培養、エストロゲンは海馬ニューロンを損傷から保護し、エストロゲンはBCL-Xタンパク質発現を増加させ、アミロイドベータによって引き起こされるアポトーシスを減少させますエストロゲンはApoEの産生を阻害し、アミロイド前駆体タンパク質（APP）による可溶性アミロイドタンパク質の産生を促進し、アミロイドベータの産生を減少させます;また、成人の損傷した脳細胞の修復を促進します。
（2）血管構造：エストロゲンは血管を拡張し、脳への血液供給を改善する効果があります;単一光子放射型コンピューター断層撮影（SPECT）または陽電子放射断層撮影（PET）による局所脳血流（rCBF）の研究、閉経後の女性は、特にほてりにおいて、rCBFが低く、ERTは特に側頭葉、海馬においてrCBFを約22％改善し、エストロゲンは一酸化窒素（NO）シンターゼの発現を促進し、IL-1を減少させることが報告されています。 IL-6の産生をブロックし、それによってアミロイドベータによって引き起こされる炎症反応を減少させる活動。
（3）エストロゲンはさまざまな神経伝達物質の合成を促進します：Luine VN et al。（1985）は、卵巣切除ラットにエストラジオールを注入した後、前脳基底核とその投射領域にコリンアセチルトランスフェラーゼを発見しました。 （アセチルコリンの合成に必要な酵素）活性が増加し、用量と効果の関係で、エストロゲン拮抗薬はこの効果をブロックし、エストロゲンはモノアミンオキシダーゼ（MAO）活性も低下させ、脳内のモノアミンニューロン、セロトニン神経を増加させます受容体であるエストロゲンの役割には抗うつ薬不安があり、それによって患者の熱意が高まります。
上記の研究は、卵巣摘出雌ラットの記憶機能がエストロゲンのない動物よりも優れていることも示しています。
2.アルツハイマー病の病態生理学的変化
びまん性大脳皮質萎縮、多数の神経細胞、シナプスの変性と消失、基底前脳と海馬、新皮質のコリン作動性ニューロン（学習、記憶機能に重要）、最も深刻な細胞外βアミロイド沈着、老人斑の形成、細胞内の異常にリン酸化されたタウタンパク質の蓄積、神経線維の絡み合いの形成、シナプス密度の減少、アセチルコリン（ACH）、グルタミン酸、ドーパミンの合成に必要なコリンアセチルトランスフェラーゼの低活性（DA）、セロトニン（5-HT）、ノルアドレナリン作動性ニューロンにも関与しています。
3.エストロゲンとADの病気
高齢女性におけるこの疾患の有病率は、高齢男性の2から3倍高いと報告されています。女性の平均寿命の調整は、男性の平均寿命よりも依然として高くなっています。心筋梗塞の既往歴のある人はADが多く、ADの人は薄いです。 Honjo（1995）は、この病気の患者の血中エストロン硫酸濃度は、年齢のないコントロールのそれよりも低いと報告しました。血中ApoEレベルは、血中E2 <73.3pmol / L（20pg / ml）、Schonknecht Pの患者では高すぎます（2001）ADの女性の脳脊髄液のE2レベルは、ADのない女性よりも低く、脳脊髄液のβ-A濃度に反比例することが報告されました。セックス。
（1）エストロゲン補充療法（ERT）とADの関係に関する疫学研究：1994年以降の5つのレトロスペクティブ症例対照研究のうち4つは、この疾患のリスクがERTのない患者と比較されることを示しました。オッズ比は0.33から0.60でしたが、Seshadriの症例対照研究（2001）では有意差は報告されていませんでした。1993年から2000年の3つの前向きコホート研究は、ERT患者（RR）のADまたはADによる死亡の相対リスクを示しました。それは0.69から0.40であり、Paganini-Hillの研究はまた、使用されたエストロゲンの投与量が多く、治療に長く、または肥満であり、RRが初潮に低いことを示しました。
（2）AD患者の治療におけるERTの臨床研究：1993年の6つの短期の対照小標本臨床試験は、ERTが一部のAD患者、主に注意、単語記憶、視覚記憶の改善に有効であることを示していますが、 2000年に、Mul-natd RAは、米国の32施設で軽度および中等度のADを有する患者120人を対象とした無作為化二重盲検対照試験を報告しました。エストロゲンの投与量は0.625 mg /日でした。 1.25mg /日の1年AD患者をプラセボAD患者、臨床的全体印象変化スコア、気分、認知機能（記憶、注意、言語）、運動機能、毎日と比較して15ヶ月間追跡したヘンダーソンVW et al（2000）軽度から中等度のAD患者36人の無作為化二重盲検対照試験16週およびCEE 12週などのAD PN患者50人無作為化二重盲検比較試験の結果は、ERTがADに影響を及ぼさないことも示しており、2人の女性のプロゲステロン（メタンフェゲストレル、MPA）併用療法の少量サンプルは、MPAがエストロゲンの効果を打ち消すことを示しました。
（3）ERTはADのない高齢女性の認知機能を改善できるか？単語の記憶と流encyさ、視覚記憶の改善に関する報告、Yaffe K（2000）は、APOEε4陰性の女性にのみ有効であり、APOEε4陽性の女性は効果的ではないが、 4つの研究により、ERTは無効であり、矛盾の理由は多面的である可能性があることが示されました。たとえば、症例数が少ない、研究集団が異なる、試験方法またはERTプログラムが異なる、追跡期間が短い、閉経期が短いなどです。
（4）AD発症の予防におけるERTの役割：AD患者の選択的神経変性を引き起こす要因はまだ不明であり、基礎的、疫学的および臨床的研究の結果によると、エストロゲンがこのプロセスを調節している可能性があります。エストロゲン欠乏は、病因の一つである可能性のある前脳基底部および海馬のコリン作動性ニューロンの感受性を高める可能性があります。神経細胞、脳血管構造、および神経伝達物質に対するエストロゲンの有益な効果を考慮すると、 ADの発症の予防または遅延は、確認された場合、非常に重要ですが、ERTがADに予防効果をもたらし、ERTの安全性が適切かどうかを判断するには、大規模な前向き無作為化介入研究が必要です。投与量と治療コースも検討する必要があります。
防止
アルツハイマー病症候群の更年期障害と予防
50歳以上の人は、記憶喪失、反応の遅さ、精神遅滞、うつ病、さらには認知症などの慢性変性症状を起こす可能性があり、大まかに2つの形態に分けることができます。1つは脳血管性認知症で、約50％を占めます。 2つ目はアルツハイマー型認知症で、約25％を占めています。残りは混合型です。米国はアルツハイマー型認知症の方が一般的であると報告されています。このタイプの認知症は概念と密接に関連しています。日本人は伝統的な食事で構成されています。アルツハイマー型認知症の大幅な増加が見られますが、老人性認知症の予防と食事調節が重要であることがわかります。ほとんどの研究者は、食事のコンディショニングがアルツハイマー病の予防であると考えています（アルツハイマー病） 、AD）最も効果的な方法の1つである食事療法は、包括的でバランスのとれた、科学的で合理的な、合理的なものでなければなりません。
1.米、小麦粉、トウモロコシ、キビなどの主食に注意を払い、脳細胞の重要な熱エネルギー源を確保します。脳細胞はエネルギーとしてグルコースしか使用できないため、十分な炭水化物を消費する必要があり、朝起きる人もいます。朝食を食べたり、朝食を食べずに不健康な習慣を食べる時間がないため、朝はお腹がすいているため、血糖値は通常の供給レベルよりも低くなり、脳への栄養供給が不十分になります。この場合、脳の健康と思考機能が確実に損なわれます。 。
2.脂肪、特に必須脂肪酸の摂取に注意してください。必須脂肪酸は、大豆油、ごま油、落花生油などの植物油が豊富です。不飽和脂肪酸です。脳の構造タンパク質は35％、脂質は約60％です。したがって、食用です。脂肪の選択を過小評価することはできません、記憶の強化と低下、必須脂肪酸が主要な役割を果たし、さらに、大豆油はレシチンが豊富であり、アセチルコリン欠乏は老人性痴呆の主な原因、高齢者の記憶喪失、理由とアセチルコリン含量の不足です確かに、アセチルコリンは神経系情報の伝達に不可欠な化合物です。レシチンはアセチルコリンの脳への変換の原料です。レシチンの補給はアセチルコリンを増加させることができます。レシチンの長期補給が記憶、思考、分析能力、および変化を増加させることができる場合賢く、機能低下を遅らせ、老人性認知症の発症を予防または遅延させ、レシチンは脳への血液供給、人間から中年、血管壁の血清コレステロールおよび中性脂肪沈着を改善し、血流を遮断し、脳への血液供給が不十分になる、多数の脳細胞が死に、早期に簡単に 認知症、レシチンは血清コレステロールと中性脂肪粒子を乳化させて懸濁状態に保つことができるため、血管が滑らかになり、栄養分と酸素が脳に継続的に供給されます。現在、日本の科学者は、大豆からレシチンを抽出して、老人性痴呆の治療薬を開発する予定です。レシチンを含む食品は、大豆とその製品、魚の脳、卵黄、キャビア、豚レバー、ごま、山m、きのこ、落花生など
また、脂肪は体内の卵巣に加えてエストロゲンの産生にとって重要な場所であることを指摘する必要があります。高齢の女性がこの疾患のリスクの高い集団であることを知っています（男性：女性1.5：1から2：1）。最新の研究ではホルモン補充療法が受け入れられています。閉経後の女性は神経細胞密度が高いが、若い女性と同様に細胞膜の代謝回転率が低く、その反対は受け入れられず、ホルモン補充療法はアルツハイマー病に冒された脳の局所組織を鎮静させる可能性があることを示唆している退行性の状態なので、年配の女性は菜食主義者であってはならず、卵巣の衰退によって引き起こされる低エストロゲンを緩和するために適切な脂肪が補充されるべきです。
3.ビタミンB12と葉酸の大量摂取は、老人性認知症の予防に有益です。血中のビタミンB12含有量は、正常範囲の下限の1/3未満であり、老人性認知症の可能性は3倍以上です。葉酸含有量も低いです。これは、ビタミンB12の欠乏が体内のトランスコバラミンIの構造と作用を変化させ、免疫グロブリン産生の障害、耐病性の弱体化、神経細胞の深刻な損傷を引き起こす可能性があるためです。また、ビタミンB12と葉酸欠乏症の人はシステイン（潜在的に有害なアミノ酸）の濃度が最も高く、その含有量は正常範囲の1/3であり、認知症の可能性は35倍高かったことがわかりました。ビタミンB12が豊富な食品には、貝類、卵、牛乳、動物の腎臓、さまざまな発酵大豆製品が含まれます。これは、食品から十分な量のビタミンB12と葉酸の補給に特に注意を払う必要があります。 （豆腐など）;葉酸は、さまざまな動物および植物性食品に広く含まれています。葉酸が豊富な食品には、緑の葉や黄色葉野菜、酵母、動物の肝臓、腎臓が含まれます。
4.脳内の不可欠な微量元素とマクロ元素に注意してください。例えば、ヨウ素はサイロキシンの重要な成分です。不足している場合、甲状腺機能低下症、弱い関心、知能低下、およびヨウ素が原因で刺激されます。水産物では、亜鉛は脳のタンパク質と核酸の合成に不可欠な物質です。人体が亜鉛を48時間欠乏すると、タンパク質合成障害を引き起こし、細胞分裂を妨げ、精神的衰弱を引き起こします。高亜鉛を含む食品には、魚、肉、卵、ナッツが含まれます。脳にとってのカルシウムは、脳の異常な興奮を抑制し、脳を正常な労働および生活状態に陥らせることができますが、逆に、脳はカルシウム欠乏レベルで情緒不安定を引き起こし、脳の疲労と重度のカルシウム欠乏を引き起こします。骨カルシウムの溶解の増加、脳細胞およびその末梢神経へのカルシウム沈着、脳機能の混乱、認知症を引き起こします。カルシウムが豊富な食品には、牛乳、豆、ゴマペースト、エビの皮、魚などが含まれます。カルシウム欠乏は、脳内のアルミニウムも引き起こす可能性があります。この細胞では、アルツハイマー病患者の脳の一部のアルミニウム含有量は、正常な人の10〜30倍であり、神経を直接破壊する強力な架橋剤です。 セレンを多く含む食品には、マトン、七面鳥の足、鶏レバー、粉ミルク、スクテラリア、ニシン、イカなどの肉の食物が含まれます。細胞の収縮を引き起こす固有の遺伝物質は、神経損傷を引き起こす可能性があります。ケジには30mg以上含まれています;キャベツ、タマネギ、魚介類は内容が豊富で食用です。
5.フリーラジカルは認知症の悩みの種です。現代科学は、フリーラジカルを除去する有効な物質の抗酸化物質が主にビタミンC、ビタミンE、β-ニンジン、セレンであることを証明しています。酵素は人体の一連の化学反応を促進する酵素です。タンパク質と酵素は熱によって破壊されます。体内の酵素を増やすためには、生の食物をもっと食べるか、調理後に食べるのが最善です。脳力の低下を遅らせる酵素はペルオキシダーゼです。原料にはブロッコリーと新鮮なエンドウ豆が豊富です。アスターの柔らかい茎にヒスチジンが不足すると、学習と記憶に影響を与える可能性があり、この素晴らしい天然資源は、新鮮な果物、特にリンゴに見られます。
ビタミンCを多く含む食品には、ケール、カリフラワー（カリフラワー）、菜種、クレソン、赤キャベツ、キャベツ、キャベツ、ネギ、ネギ、レタスの葉、菜種、ネギ、ネギ、レタス、ほうれん草などがあります。各100グラムには30mg以上のアスコルビン酸（ビタミンC）が含まれています;さらに、ナツメ、カンタロープ、グレープフルーツジュース、オレンジなどの果物やドライフルーツも豊富で、選択可能です、より多くのビタミンEを含む食品：湯葉、大豆粉末、乾燥豆腐、ベジタリアンチキン、大豆、豆腐、その他の豆製品、アーモンド、生麦芽、ひまわり油、その他の食品。
より多くのβ-カロチンを含む食品;クレソン、冬の寒さ、ケール、ほうれん草、ネギ、セロリ（葉）、ネギ、キャベツ、黒ネギ、ネギ、セージ、レタス、スクープホワイト、ネギ、Jinyecai（カンゾウ）などには、100gあたり1000mgを超えるカロチンが含まれています。鶏レバー、フォアグラ、豚レバーのビタミンA含有量は100gあたり4900mgを超えています。さらに、ニンジン、サツマイモ、その他の野菜食品も含まれていますもっと。
要するに、この病気の予防の鍵は、薬物、看護、心理学、理学療法などを含むさまざまな方法の適用にあり、全身の老化プロセスを遅らせると同時に、さまざまな感染症や外傷を積極的に防ぎ、さまざまな慢性的な身体疾患を治療し、常に健康と生活の質を向上させます。
合併症
アルツハイマー病症候群の閉経期と合併症 合併症認知症
この病気は認知症によって引き起こされるため、さまざまな慢性的な身体疾患や二次的な全身感染や障害に苦しみやすいです。
症状
更年期障害とアルツハイマー症候群の症状一般的な 症状認知症うつ病心理学錯覚オリエンテーション機能障害機能不全更年期落ち着きのなさ過食症
この病気の主な臨床症状は認知障害であり、病気の発症に応じて2つのサブタイプに分けることができます。65歳から始まった患者は早期発症と呼ばれ、発症は早期で症状は急速に悪化します。遅発、遅発、症状はゆっくりと増加し、主なパフォーマンスは記憶障害です。
認知症は、精神遅滞と行動や人格の変化によって特徴付けられ、身体的または脳の病変、中毒または気分障害によって引き起こされる脳機能障害の症状であり、典型的な症状は記憶、抽象的思考、オリエンテーションなどです。同時に、社会的活動の低下が伴います。
記憶障害
ほとんどの患者は発症が隠されており、早期は患者とその家族によって簡単に無視されます。主な症状は漸進的記憶障害です。その日に起こる出来事は記憶できません。今やったことや覚えていないこと、身近な人の名前を思い出すことはできません。デートを忘れ、貴重品が置かれている場所を忘れ、語彙が減り、反省の早期再発は主に記憶障害によるものであり、その後記憶も損なわれ、日常生活に影響を与えます。
2.認知障害
認知機能は、感覚、感覚、思考、注意、および記憶の活動で構成され、知性は、上記の4つの認知機能と密接に関連する複雑で包括的な精神活動機能です。インテリジェンスは、理解度、計算能力、分析能力、創造性などとして表現できます。認知機能には、オリエンテーション、自己認識なども含まれます。認知障害は、上記機能のすべての側面の異常です。
ADの認知機能障害には、記憶喪失、失語症、認識喪失、方向性の計算と判断などが含まれます。人格、行動、感情も変化し、新しい知識を習得し、習熟度と社会的能力の低下につながり、時間の経過とともに徐々に増加します。徐々に言語機能障害、完全な文章を話すことができない、話し言葉の減少、単語の発見の困難、障害のある名前付け、誤った言語の問題、会話能力の低下、読解力の低下、しかし読書は比較的控えめであり、最終的に完全に失語症;多くの場合、誤った計算、間違ったお金の支払い、そして最後に最も簡単な計算はできません。深刻な場合、視覚的な方向の障害があり、ジャケットがスリーブに引き伸ばされていない場合、テーブルクロスはテーブルクロスのコーナーとテーブルコーナーを揃えることができず、迷子になりますまたは、ドアを認識せず、最も単純なジオメトリを描画できません。箸、スプーンなどの最も一般的に使用されるアイテムは使用しませんが、筋肉の強度と運動の調整を維持します。
3.思考、気分、行動などの付随する精神障害
多くの場合、治療を求める患者の理由には、精神症状には、うつ病、感情的無関心またはコントロールの喪失、落ち着きのなさ、興奮および多幸感、少ない自発性、気晴らし、日中の自分自身との会話または大声での会話、家に一人でいるという恐怖が含まれます;一部の患者は断片的な妄想、幻覚、攻撃傾向があり、一部の患者は自分の年配の配偶者が浮気していると疑っています;子供が彼のお金を盗み、宝物として貴重なものを隠すなどの妄想と風変わりな行動;無視された食事または過食症;ほとんどの患者は不眠症または夜間麻痺を患っています。
4.チェック
患者は、体が動かず、刺激的で、動きが少なく、トリミングされていない、個人衛生状態が悪い、一般的な視力、比較的完全な視力、錐体路徴候および感覚障害がないことがわかります。歩行は一般的に正常であり、後の段階で小さなステップが発生する可能性があり、バランス障害等、患者の5％は発作およびパーキンソン症候群を有するかもしれません。
調べる
閉経とアルツハイマー病症候群
1.ホルモンレベルの検出。
2.5-ヒドロキシトリプタミンの代謝産物の検出。
2. CT検査
発症当初は脳のCTスキャンは基本的に正常であり、病気が悪化した後、CTは大脳皮質の萎縮、心室の拡大、および溝の萎縮を示します。
3.脳波検査
発症の初期段階では、脳波は基本的に正常であり、病気が進行するにつれて、背景の脳波はゆっくりとしたリズムであり、病気は終わりまで進行します。
4.病理組織検査。
診断
閉経およびアルツハイマー病症候群の診断診断
発症年齢、遅発性精神遅滞および人格変化は、臨床検査と組み合わせて内因性と見なすことができ、脳病理学に従って診断され、臨床診断は、主に多くの高度な神経活動スケール（ミニメンタルなど）に基づいて、10％の誤診率を有する可能性がありますステートスコアのテスト、MMSS;国立神経障害研究所および脳卒中ADおよび関連障害協会基準、NINCDS-ADRDA）。
ただし、ピック病、動脈硬化性精神病、脳症、老人性精神病、麻痺性認知症とは区別する必要があります。
