小児メチルマロン酸血症

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はじめに

小児メチルマロン酸血症の紹介メチルマロン酸血症（メチルマロン酸血症）はメチルマロン酸尿症とも呼ばれ、常染色体劣性であり、主な臨床症状は早期発症、重度の間欠性ケトアシドーシス、血液および尿です。中枢神経系の症状を伴うことが多いマロネートの量の増加。基礎知識病気の割合：0.002％感染しやすい人：子供感染モード：非感染性合併症：認知症、肝臓肥大、低血糖

病原体

小児のメチルマロン酸血症の原因

（1）病気の原因

疾患は、メチルマロニル-CoAムターゼ（ビタミンB12非反応性）または補酵素アデノシンコバルトアンモニウム欠乏（ビタミンB12反応性）のために常染色体劣性であり、L-メチルマロン酸はできませんそれはコハク酸の蓄積と血中の蓄積によって引き起こされます。

（2）病因

遺伝性メチルマロン酸血症には、2つのムターゼアポ酵素の欠陥に起因する完全なムターゼ欠損（mut0）および部分的な欠損（部分的な欠損）など、さまざまな生化学的欠損があります。 Mut-）; 2つのアデノシンコバミンレダクターゼ（cblA）欠損症およびミトコンドリアのコバラミンアデノシルトランスフェラーゼ（cblB）欠損症;そして、異常なサイトゾルおよびリソソームのコバラミン代謝（cblC、cblD、cblF）、遺伝的欠陥を持つ患者mut0、mut-、に起因するアデノシルコバラミンとメチルコバラミン（MeCbl）の合成における3種類の欠陥CblAとcblBにはメチルマロン酸血症しかなく、臨床症状は類似しており、欠陥はcblC、cblD、cblFであり、メチルマロン酸血症とホモシスチン尿症を引き起こしました。

防止

子供のメチルマロン酸血症の予防

遺伝性代謝疾患のほとんどは効果的な治療法がないため、予防がより重要です遺伝性代謝疾患の出生前診断は、遺伝性疾患の発生を予防する有効な手段の1つです。遺伝性疾患の出生前診断は、生化学的遺伝、分子遺伝学、臨床実践の組み合わせであり、強力な実用的価値があります。

1960年代初頭から、経腹的羊水穿刺の出生前診断が急速に発展し、胎児の血液サンプルと子宮頸部は胎児の水晶体によって採取され、絨毛は腹壁を通して採取されます。妊婦の末梢血から濃縮され、胎児の有核赤血球を分離する非侵襲的出生前診断技術。胎児由来の細胞は、異常な染色体数の検出またはDNA抽出のために間期核蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）を行うことができます。出生前の遺伝子診断は、PCR増幅またはPCR増幅後の突然変異の直接検出によって行われます。

羊水穿刺は、妊娠17〜20週間の腹壁を通して行うことができます。羊水細胞は、胎児から放出される上皮細胞です。培養後、酵素活性または遺伝子分析を行うことができます。この方法による胎児の損失率は0.5％です。それはまだ出生前診断の重要な手段です。

絨毛は胚性栄養芽層から採取されます。妊娠10〜12週間で腹壁から採取できます。酵素活性の測定または遺伝子分析に使用できます。利点は、羊水穿刺が羊水穿刺より2ヶ月早いことです。培養する必要がなく、出生前診断を早期に取得できます。その結果、胎児が病気になると、妊娠中の女性は時間内に人工妊娠中絶を選択でき、その後の手術は比較的簡単であり、妊娠中の女性の心理的負担はできるだけ早く軽減できます。

検出方法によれば、代謝物の測定、酵素活性の測定、遺伝子分析に分けることができます。

1.代謝産物の測定：ホスホクレアチンキナーゼ（CK）、α-フェトプロテイン（AFP）などの羊水で分析を行うことができ、羊水中のムコ多糖はデルマタン硫酸（DS）を含むムコ多糖症の診断に使用できます。ヘパリン硫酸（HS）、ケラタン硫酸（KS）、コンドロイチン硫酸（CS）、有機酸血症における一方向または双方向セルロースアセテート膜電気泳動、ジメチルメタン-トリス法などを使用メチルマロン酸尿症は、ガスクロマトグラフィー質量分析法（GS / MS）による羊水中のメチルマロン酸の測定に使用できます。

この疾患は、出生前診断および必要に応じて妊娠終了のために、羊水または妊娠中期の妊娠尿中メチルマロン酸濃度または培養羊水細胞の酵素活性で使用できます。

2.酵素活性の測定：代謝疾患のほとんどは酵素の欠陥によって引き起こされます。したがって、培養羊水細胞または絨毛は、酵素活性測定法により出生前診断に使用できます。まず、羊膜細胞を100万時間培養する必要があります。酵素活性を再テストするか、絨毛の酵素活性を直接測定しますが、肝臓細胞でのみ発現するフェニルアラニンヒドロキシラーゼなどの一部の酵素は羊膜細胞または絨毛では発現しません。 DNA分析では、リソソーム蓄積症は、酵素活性測定による出生前診断が最も多いグループです。出生前診断では、過去に陽性の貯留がある場合、対照として正常検体（羊水または絨毛）を使用する必要があります。検体は陽性対照に優れており、単離または局在化した遺伝子を有する疾患は出生前の遺伝子診断に使用できます。

3.遺伝子診断：直接的な検出、多型連鎖解析など、さまざまな種類の突然変異にはさまざまな診断経路があります。

出生前診断の前提条件は発端者の正確な診断を下すことです。母親が再び妊娠した場合、母親は出生前診断で酵素または特定の遺伝子検査を確認することしかできません。ほとんどの病気には効果的な治療法がなく、予後は不良です。子供の誕生は社会や家族に多大な経済的および精神的負担をもたらします。妊娠初期に妊娠前診断をすることもでき、優生学で「予防」の意味を持ちます。明確な出生前診断結果に基づいて胎児の出生を防ぐことができるため、唯一の実行可能な優生学である家族や社会の負担を軽減し、人口の質を向上させます。

合併症

小児メチルマロン酸血症の合併症 合併症、認知症、肝臓低血糖

成長異常、嘔吐は脱水性アシドーシス、呼吸困難および精神遅滞または認知症、骨髄障害、肝臓肥大およびcom睡、高アンモニア血症、低血糖、および強直性、巨大赤血球などの異常な血液系を引き起こす可能性があります貧血および血小板、白血球減少症など

症状

小児のメチルマロン酸血症の 症状 一般的な 症状精神遅滞白血球減少成長低下血小板減少症筋緊張低下眠気ケトン尿症低血糖代謝性アシドーシス顔面奇形

メチルマロン酸血症にはさまざまな生化学的欠陥がありますが、臨床症状は類似しており、通常は新生児または乳児期の初期発症、一般的な眠気、発育不良、再発性の嘔吐、脱水、呼吸困難および筋肉の緊張が低い、一部には知能の後退、肝臓の肥大およびsome睡、mut0の症状は早期、生後1週間で80％、血清コバラミン濃度は正常、代謝性アシドーシス、80％はケトン血またはケトン尿、70％は高アンモニア血症、患者の半数は白血球減少、血小板減少、貧血、一部の症例は低血糖、尿または血液にメチルマロン酸を多く含む、軽度、遅発性、いわゆる「良性」の場合、メチルマロン酸のレベルは低く、プロピオン酸およびメチルマロン酸前駆体タンパク質またはアミノ酸の摂取は、メチルマロン酸の蓄積を増加させるか、ケトーシスまたはアシドーシスを引き起こす可能性があります。

ホモシスチン尿症を伴う遺伝性メチルマロン酸血症、cblC、cblD、cblF、大きな変動の臨床症状のcblCの欠陥、主に神経学的症状、出生後早期の2症状は月に現れ、成長異形成、摂食困難または嗜眠として現れ、後期症例は4歳から14歳で症状を呈し、燃え尽き、legおよび強直、または認知症、脊髄症などがあり、ほとんどの場合は血液系があります巨大赤血球および巨大赤血球貧血、多形核白血球核小葉形成および血小板減少症などの異常、血清コバラミンおよび葉酸濃度は正常であり、一般に遅発性のcblD欠陥、行動異常、知的後方症状として現れるそして、神経筋病変、血液系の異常なし、cblF欠乏症は生後2週間の口内炎、低筋緊張および顔の奇形、一部は異常な血球形態、一部は低メチオニン血症とシステインシスタチオニン尿。

調べる

小児メチルマロン酸血症の検査

1.血液ルーチン検査：白血球減少症、血小板減少症および貧血、巨赤芽球性および巨大赤血球貧血、多形核白血球核小葉形成および血小板減少症。

2.血液および尿検査：血清コバラミンおよび葉酸濃度は正常、代謝性アシドーシス、ケトン血またはケトン尿症、高アンモニア血症および低血糖症です。

3.患者の尿または血液中に大量のメチルマロン酸があります：軽度の場合、メチルマロン酸のレベルは低く、プロピオン酸およびメチルマロン酸前駆体タンパク質またはアミノ酸の摂取はメチルマロン酸の蓄積を増加させます。または、ケトーシスやアシドーシスを引き起こすこともあり、場合によっては低メチオン血症とシスタチオンがあります。

出生前診断は、羊水または妊娠中期の妊娠尿中メチルマロン酸濃度または培養羊水細胞の酵素活性で実施できます。

B-超音波は、肝臓の肥大、脳波の異常な脳波、および精神検査の精神遅滞に見られます。