小児二次性免疫不全疾患
はじめに
小児の続発性免疫不全症の概要 後天性因子（身体的因子、感染因子、栄養因子、疾患因子、生理学的発達、および高齢者の変性）によって引き起こされる免疫不全は、二次免疫不全（SID）と呼ばれます。 SIDは軽度の免疫機能の欠陥として現れ、多くの場合可逆的な突然変異であり、有害因子を適時に除去した後、正常な免疫機能を回復することが期待されています。 基礎知識 病気の割合：0.004％-0.005％（子供にとってまれ） 感受性のある人：幼児 感染モード：非感染性 合併症：髄膜炎骨髄炎
病原体
小児の二次免疫不全の原因
（1）病気の原因
早期の診断と治療を得るためには、繰り返し感染している子供を免疫学的に検査する必要があり、感染症もSIDの最も一般的な原因です;栄養障害は、特に発展途上国におけるSIDのもう1つの重要な原因です。 。
1.原因と分類：
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）によるエイズに加えて、より一般的な二次免疫不全は、病原性分析から3つのカテゴリーに分類できます。
（1）他の疾患における免疫抑制の組み合わせ：栄養失調、腫瘍および感染は、二次免疫不全を引き起こす3つの主要な要因です。
1栄養失調：タンパク質、脂肪、ビタミン、ミネラルの不十分な摂取は、免疫細胞の成熟に影響を与え、微生物に対する体の免疫反応を低下させます。
2腫瘍：腫瘍患者は、細胞性および体液性免疫の障害により感染しやすい。例えば、ホジキン病の患者は、破傷風トキソイドなどの抗原の皮内注射に対してDTH反応を示さないことが多く、他のリンパ球はin vitroでポリクローナル刺激物質に対して増殖反応を示さない。 。
3感染：さまざまなタイプの感染、特にウイルス感染は免疫抑制につながる可能性があり、麻疹ウイルスおよびヒトTリンパ球向性ウイルス-1（HTLV-1）がCD4 T細胞に感染し、HIVおよびHTLV-1がTh細胞を産生します悪は成熟したT細胞白血病/リンパ腫になり、結核菌と多くの真菌の慢性感染はしばしば免疫不全を引き起こし、アフリカの慢性マラリアに感染した子供などの寄生虫感染はT細胞機能を抑制し、エプスタイン-バーウイルスによって引き起こされる悪性腫瘍の発生に関連する可能性があります。
（2）医原性因子：免疫不全と他の疾患の治療、または移植拒絶反応を防ぐためにリンパ球を殺すまたは不活性化する免疫抑制剤の使用は、最も一般的な原因です。グルココルチコイド、細胞毒性薬、放射線照射などの免疫力低下の重要な理由は、医原性因子と呼ばれるSIDを引き起こす可能性があります。これらの方法は、自己免疫疾患や腫瘍などの様々な疾患の治療においてSIDを防ぐために使用する必要があります。化学療法薬の発生は、成熟および未熟なリンパ球、顆粒球、単球前駆細胞に対して細胞毒性があるため、化学療法患者はしばしば免疫抑制を伴い、放射線療法には同じ副作用があります。 さらに、手術、外傷、火傷、および脾臓摘出は二次免疫不全を引き起こす可能性があります。
（3）生理学的要因：未熟な新生児や高齢者の変性などのいくつかの生理学的要因により、それらはすべて生理的免疫機能が低くなり、これもSIDの一般的な原因です。
2.一般的な発生要因：
（1）タンパク質熱エネルギー栄養失調、鉄欠乏、亜鉛欠乏、ビタミンA欠乏、肥満。
（2）放射線、抗体、糖質コルチコイド、シクロスポリン、細胞毒性薬、抗けいれん薬。
（3）染色体異常、染色体不安定症候群、酵素欠乏、ヘモグロビン症、強直性筋萎縮症、脾臓の先天的欠如、骨格形成異常。
（4）組織球増加症、肉腫様疾患、リンパ系腫瘍、白血病、ホジキン病、リンパ増殖性疾患、再生不良性貧血。
（5）免疫系が未熟または「未熟」です。
（6）細菌感染、真菌感染、ウイルス感染、寄生虫感染。
（7）糖尿病、タンパク質損失性腸症、ネフローゼ症候群、尿毒症、手術および外傷、臓器変性。
（2）病因
1.感染：感染は、SIDの一般的な原因である免疫不全症に進行する可能性があります。後天性免疫不全症候群（AIDS）は、感染によって引き起こされるSIDの典型的な例です。感染は、さまざまな程度で一時的な免疫損傷を引き起こす可能性があります。
2.栄養障害：栄養障害は多くの場合、SIDの重要な原因です。1980年以来、中国はマグネシウム欠乏による免疫障害のメカニズムと治療に関する広範な研究を行ってきました。そして、ビタミンA欠乏症、しばしばナチュラルキラー細胞活性の低下、リンパ組織萎縮、CD4 T細胞の低下、B細胞抗体産生の低下、粘膜局所免疫応答の低下、総IgAおよび分泌IgA抗体の低下;亜鉛欠乏細胞傷害性T細胞活性の低下、マクロファージの殺菌能力の低下、T細胞の助けの欠如、B細胞の抗体産生能力の低下、皮膚粘膜バリア機能の低下;鉄欠乏はリンパ球増殖反応、IL-6、ILを低下させる可能性がある-4活性低下、好中球殺菌能力の低下、B細胞抗体合成はT細胞ヘルプに変換されず、抗体分泌能の低下、IgGサブクラス欠陥などにより、栄養障害によって引き起こされるSIDに関連するさまざまな問題が確認されました。程度または重度のタンパク質熱栄養失調には、多くの場合、さまざまな微量元素とビタミン欠乏症が伴い、それが免疫機能にさらに影響します。
3.臨床疾患：それ自体の病理学的変化に加えて、いくつかの臨床疾患は、ネフローゼ症候群の低IgG血症や腫瘍患者の低細胞免疫機能など、低免疫機能を伴うことがよくあります。
4.生理的要因：乳幼児の未熟な免疫機能と高齢者の免疫機能の変性により、それらはすべてSIDの一般的な原因である生理的免疫機能が低下します。
5.医原性因子：糖質コルチコイド、細胞毒性薬、放射性照射などの薬物はSIDを引き起こす可能性があります。自己免疫疾患、腫瘍、その他の疾患の治療では、これらの治療がよく使用されます。発生しました。
防止
小児の二次免疫不全の予防
免疫と感染の関係は複雑です。免疫不全は感染を引き起こしたり、腫瘍や自己免疫疾患の原因になったりしますが、感染または腫瘍と栄養失調は二次免疫不全疾患、悪性腫瘍、栄養失調、細胞毒性薬、ならびに治療用免疫抑制剤および代謝性疾患は、さまざまなタイプの二次免疫不全を引き起こすことが示されているため、臨床は警戒する必要があります。
最も強力な予防手段は宣伝と教育です。HIV感染を防ぐことができるワクチンは予防ワクチンと呼ばれます。感染後のAIDSへの進行を防ぐことができるワクチンは治療ワクチンと呼ばれています。ワクチンの開発における主な困難は、HIVの病原性とHIVに対する宿主免疫応答がまだ不十分であることであり、別の重要な障害は、HIV感染者におけるHIV変異体の出現です。 HIV-1の突然変異率は年間0.1％から1％です。つまり、各HIV（+）人に1つのウイルスだけでなく、HIVバリアントのグループ、各バリアントの病原性、成長率と伝播特性は異なり、HIVの遺伝的変異はその病因に影響します。
優れた予防ワクチンは、少量で長期、安定、全身、および粘膜保護免疫を誘導し、世界で最も人気のある抗原性HIV株を保護できるものでなければなりません。安定し、保管しやすく、使いやすく、安価です。
合併症
小児における二次免疫不全の二次合併症 合併症髄膜炎骨髄炎
さまざまな感染症または日和見感染症の繰り返し発生、成長と発達の遅延、一般的な敗血症、髄膜炎、骨髄炎およびその他の重篤な感染症、呼吸器感染症および肺炎の繰り返し、再生不良性貧血および血小板減少症が発生する可能性があり、壊gang膿が発生する可能性があります皮膚疾患、気管支拡張症、および接種後の重篤な反応は、腫瘍および自己免疫疾患により複雑化する可能性があります。
症状
小児の二次免疫不全の 症状 一般的な 症状反復感染免疫不全下痢肝脾腫リンパ節腫脹敗血症
免疫不全疾患の臨床症状はさまざまな原因により非常に複雑ですが、共通のパフォーマンス、特に繰り返し感染が集中しています。生存期間が長い場合、腫瘍や自己免疫疾患も発生しやすく、ほとんどの原発性免疫不全疾患（PID）疑わしい症例をスクリーニングし、病気の患者を探す際に家族歴を詳細に尋ねる明らかな遺伝的傾向があります。好ましくない環境要因や他の基礎疾患は、二次免疫不全症（SID）、SIDの重要な手がかりになるかもしれません臨床症状はPIDの症状と似ていますが、度数はPIDよりも軽いことが多く、治療効果も良好です。繰り返し感染が顕著であり、腫瘍や自己免疫疾患の機会は比較的少ないです。開始因子、原発性疾患の臨床症状。
調べる
小児の二次免疫不全症の検査
免疫不全症の病因は複雑であり、その検査法はより多様です。家族歴、病歴、身体検査、および関連項目と組み合わせる必要があります。要するに、原因不明の感染が繰り返し発生する場合、免疫不全の可能性を考慮する必要があります。明確な原因と正の家族歴のために、PIDの可能性を考慮する必要がありますが、免疫不全の性質を明らかにするために、PIDまたはSIDの診断に対応する臨床検査基準があるべきかどうか、免疫ネットワークは非常に複雑で、すべての免疫細胞と免疫分子はほとんど不可能であり、一部の実験技術は一般の医療機関では実施できないため、研究センターで実施する必要があります。不必要な検査を避けるため、免疫不全疾患の検査項目の選択では、3つのレベルに分けることができます：スクリーンテスト、追加テスト、特別または研究実験を以下に要約します：
一次スクリーニング検査
B細胞欠損、IgG、A、Mレベル、相同レクチン、食作用、抗ストレプトリジン「O」抗体、分泌IgAレベル、T細胞欠損、末梢血リンパ球数および形態、胸部X線胸腺、皮膚アレルギー試験の遅延（おたふくかぜ、カンジダ、破傷風トキソイド、ムコリン、結核または誘導体化生物）、食作用欠陥、白血球数および形態、NBT試験、IgEレベル測定、補体欠乏症、CH50アクティビティ、C3レベル、C4レベル。
2.さらなる検査
B細胞数（CDL9またはCD20）、IgGサブクラス、IgDおよびIgEレベル、抗体反応（破傷風、ジフテリア、風疹、インフルエンザ菌ワクチン）、抗体反応（腸チフス、肺炎球菌ワクチン）、甲状腺X線ボディイメージ、T細胞サブセットカウントCD3 / CD4 / CD8、マイトジェン増殖応答または混合リンパ球培養、HLAマッチング染色体分析、化学発光アッセイ、白血球動態観察（白血球特別、形態、運動および走化性）、食作用機能測定、殺菌機能測定、オプソニン化測定、各補体成分の決定、および各補体成分の決定（C3a、C4a、C4d、C5a）。
3.特別/研究実験
さらにB細胞表現型、リンパ節生検、抗体反応[ファージ（ΦX）174、キーホールヘモシアニン（KLH）]、in vitro Ig合成、B細胞の活性化と増殖、遺伝子変異解析、in vivo Ig半減期、さらなるT細胞表現型分析、サイトカインおよびその受容体アッセイ（IL-2、IFN-γ、TNF-αなど）、細胞傷害性細胞機能[ナチュラルキラー細胞（NK）、細胞傷害性T細胞（CTL） 、抗体依存性キラー細胞（ADCC）、アデノシンデアミナーゼ（ADA）、プリンヌクレオシドホスファターゼ（PNP）、皮膚、胸腺生検、サイモシンアッセイ、細胞活性化/増殖機能、接着分子アッセイ（CDL1b / CDL8、セレクチンリガンド）、変形性接着および凝集機能の決定、酸化代謝機能の決定、酵素アッセイ[ミエロペルオキシダーゼ（MPO）、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G-6-PD）、NAD、オキシダーゼ]、遺伝子突然変異分析、補体バイパスアッセイ、補体機能アッセイ、ケモカイン、免疫接着、同種異系分析。
4.通常のX線、胸部X線、B超音波、心電図など
X線検査：胸部X線透視検査または単純なフィルム検査と組み合わせて、胸腺の陰影の存在とサイズ、6か月以内の乳児の胸腺の陰影に注意し、胸腺異形成、鼻咽頭腺様組織の小さい影またはない影を示唆する細胞性免疫不全の診断の直接的な手がかりを臨床的リンパ節触診および細胞性免疫測定法と組み合わせて、診断を確認し、鑑別診断を支援する必要があります。
診断
小児の二次免疫不全の診断と鑑別診断
診断
SIDの発症は完全に原発性疾患または有害な環境要因の状態に依存します。したがって、あらゆる年齢で繰り返しまたは慢性感染が発生する可能性があり、免疫不全疾患のパフォーマンスは絶えず変化しています。一般的なパフォーマンスは、スクリーニングの重要な手がかりです。
1.免疫不全症の一般的な臨床症状
次のように簡単に要約します。
（1）最も一般的な臨床症状：繰り返し呼吸器感染、重篤な細菌感染、持続感染、および抗感染治療は効果的ではありません。
（2）一般的な臨床症状：成長と発達の遅延、感染の複数の機会、皮膚病変（発疹、脂漏性皮膚炎、膿皮症、膿瘍、脱毛症、湿疹、毛細血管拡張症、ウイルス性put）、難治性のガチョウ口内炎、下痢および吸収不良、慢性副鼻腔炎および乳様突起炎、再発性気管支炎および肺炎、自己免疫反応の証拠、リンパ節および扁桃腺の欠如、血液学的異常（再生不良性貧血、溶血性貧血、血小板減少症）紫斑病、好中球減少症）。
（3）あまり一般的でない臨床症状：体重減少、発熱、慢性結膜炎、歯周炎、腫れたリンパ節、肝脾腫、重度のウイルス感染、慢性肝疾患、関節痛または関節炎、慢性脳炎、再発性髄膜炎、皮膚の化膿性壊rene、胆道炎症または肝炎、予防接種の広がり、気管支拡張症、尿路感染症、臍帯喪失の遅延、慢性口内炎。
2.反復感染または慢性感染
反復および慢性感染は、免疫不全疾患の最も一般的な症状です。子供は、長期にわたる抗生物質を必要とすることがよくあります。最も一般的な感染は、再発性または慢性中耳炎、副鼻腔炎、気管支炎または肺炎などの呼吸器疾患であり、胃腸感染症、皮膚感染症が続きます。化膿性、膿瘍または肉芽腫、敗血症、敗血症、髄膜炎および骨、関節炎などの目に見える全身感染もあります。
一般的な規則は、抗体欠損は化膿性感染症になりやすく、T細胞はウイルス、真菌または原虫感染症にかかりやすく、補体成分の欠損はナイセリア感染によく、好中球欠損は黄色ブドウ球菌であることが多いということです。免疫不全患者の感染した病原体は、多くの場合、日和見感染に対して強くないことが多い。ほとんどの患者は、感染後の治療効果が低く、静菌剤を使用する効果が悪い。殺菌剤を使用する必要があり、投与量が多く、治療の経過が長い。
3.腫瘍と自己免疫疾患
免疫不全症の患者は自己免疫疾患と腫瘍を起こしやすく、SIDはPID患者よりも自己免疫疾患と腫瘍を発症する可能性が低くなります。
特に感染に対する感受性を高める特定の臨床的特徴がある場合に、患者にSIDを引き起こす可能性のある特定の疾患および因子がある場合、SIDの存在を疑う必要があります感染に対する感受性の増加は必ずしも免疫不全ではありません。さらに免疫学的検査を実施して、免疫不全および免疫系の欠陥の有無を判定します。
鑑別診断
SIDと原発性免疫不全症（PID）の重要な違いは次のとおりです。
1. SIDは免疫系の複数のリンクによって損傷を受けることがよくあります
PIDはほぼすべて特定の単一遺伝子の欠失であり、対応する免疫担当細胞または免疫分子に損傷を与え、この機能の完全な喪失と不可逆的な変化を示します;そしてSIDはしばしば免疫系の複数のリンクにより損傷しますが、損傷の程度はPIDの損傷よりも軽く、機能の一部のみが損なわれ、免疫不全として現れます。
2. SIDは、取得した環境要因によってトリガーされます
PIDシステムの主要な遺伝子変異は、免疫再構築を行わない限り、免疫機能の欠陥は一生続くでしょう、SIDは後天的な環境因子によって引き起こされる免疫機能の欠陥です要因の後、免疫機能はおそらく正常に戻ります。
