角膜の外側輪部にある茶緑色の着色リング

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はじめに

はじめに角膜の外縁にある黄緑色の色素の輪は、肝レンチキュラー変性の症状の1つです。患者のセルロプラスミンの欠如は銅に結合できないため、大量の銅が肝臓（陰性核）、角膜、腎臓に沈着し、銅代謝障害を引き起こし、一連の内臓機能と組織損傷を引き起こします;最も一般的な部位は脳大脳基底核、小脳、大脳皮質、角膜、肝臓、腎臓などこの病気の原因は、常染色体劣性単一遺伝子遺伝病が、兄弟の大部分の約20％から30％の正の家族歴を持っていることです。その遺伝子には少なくとも25の変異があり、それらは染色体13に位置していることがわかった。まだ特定されていない遺伝的欠陥または構造遺伝子に関しては、文献は、近親者の発生率が高いが、議論の余地があると報告している。

病原体

原因

病気の原因

常染色体劣性単一遺伝子遺伝病は、兄弟の大部分の約20％〜30％の正の家族歴を持っています。その遺伝子には少なくとも25の変異があり、それらは染色体13に位置していることがわかった。まだ特定されていない遺伝的欠陥または構造遺伝子に関しては、文献は、近親者の発生率が高いが、議論の余地があると報告している。

患者のセルロプラスミンの欠如は銅に結合できないため、大量の銅が肝臓（陰性核）、角膜、腎臓に沈着し、銅代謝障害を引き起こし、一連の内臓機能と組織損傷を引き起こします;最も一般的な部位は脳大脳基底核、小脳、大脳皮質、角膜、肝臓、腎臓など病理学的変化は主に水晶体核であり、大脳皮質も損傷しており、病理切片では核および尾状核ニューロンが変性または消失し、星状細胞に置き換わっていることが示された。銅が肝臓に大量に堆積すると、肝臓の肥大、急性または慢性の肝炎および肝硬変、および肝萎縮が発生する可能性があります。

病因

この病気の病因には以下の仮説があります：

1.胆管銅排除バリア64Cuまたは67Cu放射性核種検査の使用により、肝臓胆汁系の銅沈着および肝臓または他の臓器および組織における銅沈着が減少した患者は、より説得力のある仮説であることがわかった。

2.細胞内の異常なタンパク質の存在：仮説では、変異遺伝子の産生は細胞内の異常なタンパク質であるか、異常な酵素によりタンパク質が不完全に加水分解されて異常なポリペプチドを形成すると考えられている。肝臓、脳、腎臓などの組織では、銅との親和性が異常に強いため、セルロプラスミンの合成が妨げられ、銅が組織に沈着します。

3.リソソームの欠陥肝細胞のリソソームの欠陥は、初期段階では銅をリソソームに集中させることができず、後に銅を胆汁に放出して排出することができず、肝臓やその他の組織に銅が大量に堆積します。

4.セルロプラスミン合成障害松田（1974）は、放射免疫測定法を使用して患者の血清中の正常なセルロプラスミン含量を測定し、銅とプロトセリンの合成プロセスがブロックされていることを示唆しました。病理学的変化は、レンズ状核の核の核で主に発生します。脳の形状の視覚的観察は正常であり、線条体は萎縮しており、茶色の核には多くの空洞があります病理生検では、核および尾状核ニューロンが変性または消失し、星状細胞に置き換わっています。いくつかは典型的なアルツハイマー細胞を形成し、次に細胞は変性します。特別な染色により、損傷領域の毛細血管の周りの銅の堆積物が明らかになります。

肝硬変の初期段階では、脂肪症が重度の場合、肝細胞壊死が発生します。肝硬変の後期には、肝臓が小さくなり、小葉硬化症の表面に小さな結節ができます。病理切片は、不規則な千鳥状分布、結合組織および小胆管増殖を伴う正常、変性、および回復した肝細胞領域を示した。

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関連検査

血清アラニンアミノトランスフェラーゼ脳CT検査脳波検査

臨床症状

それらのほとんどは発症が遅く、最初は多くの錐体外路症状があります。たとえば、四肢の振戦、振動する筋肉の緊張、不随意運動など、精神障害の約20％、精神障害の子供が最初の症状です。または、学習能力が低下します。

1.発症のある患者の大部分は発症が遅い；少数の亜急性コースがより速く進行する；後者は小児または若年患者でより一般的である。最初の症状は錐体外路症状でより一般的であり、最初の症状として精神障害のある人の約120％です。子どもは精神異常を発症することが多く、これは異常な気分や学習能力の低下を特徴としています。

2.精神医学的症状肝レンチキュラー変性の症状は多様化されています。つまり、情緒的精神病や統合失調症のような症状など、気分異常または人格特性の変化が病気の過程で発生する場合があります。明らかに、重度の症例は認知症です。

臨床的には、ほとんどの精神症状は神経症状の発症から約1年後に発生しますが、より早期に行動することもできます。感情障害は、主に、泣き声、情緒不安定、不機嫌、いらいら、または無関心と関心の低下によって引き起こされます（Ouyang Shan、1990）。うつ病や不安症状も見られます。人格および行動障害は、緩慢、素朴、ばかげた、軽薄な、arbitrarily意的な嘘や盗みなどとして現れますが、衝動的な行動も珍しくありません。論理的思考も異常であり、幻想的な妄想はまれです。病気が進行するにつれて、精神遅滞がますます顕著になり、後期には重度の認知症の状態になり、聴覚性幻覚、悲痛な妄想、または統合失調症のような症状を示す患者もいます。病気の終わりには、脳実質が深刻な損傷を受け、この時点で、患者の日常生活は完全に自分の世話をすることができません。

3.神経症状と徴候この疾患の3つの主な徴候は、錐体外路症状、肝硬変、角膜色素輪（カイザー-フライシャーリング）です。最初の症状では、四肢振戦腕などの錐体外路ジスキネジーが非常に明白です。不明瞭なフーリガン症や嚥下困難などの運動失調などの不随意運動を強めたり、緊張させたりすることは珍しくありません。

ほとんどの場合、角膜の外縁にある茶緑色の色素リング（カイザーフライシャーリング）には血清銅オキシダーゼ活性があり、角膜色素リングの検出率を90％以上低下させます。これは重要な診断上の価値があります。このリングは角膜の端で茶色または灰色がかった緑色で、細隙灯の下で見やすくなっています。肝障害は肝腫大によって引き起こされ、脾腫の最も一般的な後期は腹水と肝硬変です。

この疾患は持続性の進行性疾患であり、予後の大部分は不良です。症状の出現から約7〜15年間の死亡まで、ほとんどが肝不全または同時感染と死による。

合併症：肝レンチキュラー変性のある患者は免疫機能が低く、これはさまざまな全身感染症に続発する可能性があり、しばしば肝不全または同時感染により死亡します。一部の患者は、嚥下困難、飲料水への戻りなどのような偽球麻痺の症状があります。特に寝たきりの患者では、ファロピウス肺炎尿路感染症に苦しむ可能性が高く、錐体外路症状を伴うニキビ患者、歩行困難は倒れやすく、骨折しやすいです。肝レンチキュラー変性患者では、非代償性肝硬変患者に門脈圧亢進症と食道静脈瘤があります。急性上部消化管出血、さらには出血性ショックになりやすいです。いくつかの肝臓の解毒能力が低下し、肝性脳症が発生しやすくなります。、肝臓および腎臓症候群など。脳損傷による発作のある患者、上記の様々な合併症はしばしば状態を悪化させ、治療効果に深刻な影響を与え、入院時間を延長し、タイムリーかつ正確な治療ではないにしても、合併症のない予後を持っている患者もいます。貧しい患者。

錐体外路症状、角膜色素環、および血清銅オキシダーゼの吸光度の低下は、この疾患の診断のための3つの重要な基準であり、さらに、肝疾患または肝疾患、尿中銅の増加（>50μg）も診断されます。補助診断の参照用。

診断の基礎

1.有機的損傷の証拠

（1）脳病変および肝臓病変。

（2）発症年齢および遺伝歴の明確化。

（3）筋緊張、振戦、角膜KFリングなどの増加

2.精神症状

（1）知的損傷は次第に悪化します。

（2）感情障害および人格の変化。

3.実験室検査

（1）血清セルロプラスミンおよび血中銅は、尿中銅および銅中の血清銅ヒドロゲナーゼの減少を減少させます。

（2）肝機能障害SGPT、ZnTTTなどが増加しました。

（3）脳のCTおよびMRI検査では、大脳基底核の低密度変化が示された。

錐体外路症状、角膜色素リング、および血清銅オキシダーゼの吸光度が3項目減少したことが、この疾患の診断の重要な基盤です。

実験室検査：

1.血清セルロプラスミンと血清銅は、尿中の銅と肝臓の銅の含有量を減らします。血清銅オキシダーゼ吸収試験は、肝レンチキュラー変性の生化学的異常が正常よりも低い患者の90％で発見されました。正常な人間の血清セルロプラスミンの測定200〜400mg / L（または0.25〜0.49OD）;通常200mg / L未満の子供; 24時間の子供の尿中銅排出量の測定が大幅に増加し、多くの場合最大100〜1000ug / 24h;細胞普通の人に含まれる銅の量は約20ug / g（乾燥重量）で、子供の数は200-3000ug / gにもなります。

2.肝機能検査では、アラニンアミノトランスフェラーゼ（SGPT）およびチモール濁度検査（ZnTTT）の増加が示されました。

3.血中濃度が非常に低い患者は、金属錯化剤の銅散逸療法に好ましくない要因であり、治療が間に合わない場合、銅曝露治療を継続することが困難なことがよくあります。重度の肝機能障害および腎機能障害のある患者は、肝硬変の重症度を理解するために肝機能障害および腎機能障害の肝線維化指数の使用を避け、抗線維症治療の客観的観察指標を提供する必要があります。

その他の補助検査：

1. EEG検査は約30％〜50％の異常で、ほとんどは中程度から軽度ですが、特異的ではありません。

2.脳幹聴覚誘発電位の異常な率は最大90％であり、主なパフォーマンスはIII-VIPL延長であり、振幅は減少します（Pan Yingfu 1987）。これは、脳幹における銅の拡散沈着であり、脳幹聴覚系の神経変性および脱髄の変化を引き起こす可能性があります。

3.患者の30％から40％の脳CTスキャンは、大脳皮質の両側大脳基底核対称低密度病変を示し、脳幹の萎縮も見られるほか、心室の拡大と外側裂溝の拡大も見られました。磁気共鳴画像法（MRI）はより明確で、脳CTスキャンよりも広範囲の病変を示し、心室が拡大するだけでなく、視床および脳幹の異常信号（T1W低信号T2W高信号）も表示されます。

EEGとEMGの異常な変化は、脳と末梢神経の筋肉の治療障害の前後に脳幹誘発電位を使用して、患者の脳損傷の重症度と有効性を判断するのに役立つことを示唆しています.B超音波は、患者の肝臓の画像を理解するのに使用できますクレジットタイプ、脾臓肥大、腎皮質損傷および胆石症の有無は、頭部CTまたはMRIの予後予測に役立つ可能性があります。大脳基底核の特別な病変に加えて、この疾患の診断を助けることができます、大脳皮質萎縮がある場合、側頭葉の軟化病変の形成はしばしば精神遅滞があり、適切な脳蘇生で治療する必要があります。