アドレナリン依存症
はじめに
はじめに アドレナリン依存性トルサード心室頻拍（ADTdpVT）は、複数の遺伝子変異の遺伝的欠陥に起因するイオンチャネル異常の一種であり、QT間隔の延長とTDPの再発につながります再発性失神および突然死を伴う臨床症候群。
病原体
原因
（1）病気の原因
これまで、ADTdpは次の3つのタイプに分類されていました。
1. Jervell-Lange-Nielson症候群（JLNS）：先天性難聴、QT間隔の延長、T波異常、およびストレスとストレス下のトルサードドポアント心室頻拍（TDP）を特徴とする心室細動は、失神、突然死でさえ、常染色体劣性遺伝性疾患です。
2. Romano-Ward症候群（RWS）：難聴のない常染色体優性遺伝病。JLNSと同じ。 ガンストープ症候群は、先天性難聴と血清カリウムの減少を伴わないRWSのサブタイプです。
3.散らばった髪型：家族歴がない、正常な聴力、JLNSの残り。
（2）病因
近年、遺伝子変異がその遺伝的基盤の基本的な原因であることが認識されています。 少なくとも6つのLQTS（LQT1〜LQT6）変異部位が常染色体優性であり、そのうちの5つが染色体にマッピングされ、4つが関連する変異を確立していることが知られています。 JLNSはLQT1に属し、関連する突然変異遺伝子はKVLQT1です。 JLNS患者の親が両方ともKVLQT1を含み、異常な遺伝子が親の遺伝からホモ接合である場合、KVLQT1は心臓イオンチャネル機能を異常にします。つまり、カリウムチャネル調節機能は異常です。 心筋の再分極の明らかな遅延は、常染色体優性遺伝であるQT間隔の延長によって特徴付けられます。 その遺伝子キャリアはまた、低カリウムなどの条件の場合にのみTDPを持ちます。 KVLQT1は、常染色体劣性である聴覚要素をエンコードすることにより、先天性の聴覚異常と難聴も引き起こします。 JLNSを形成するための条件は非常に特殊であるため、JLNSはまれです。 他のタイプのLQTはRWSを構成するため、RWSはさまざまな遺伝的欠陥によって引き起こされ、常染色体優性です。 既知の関連遺伝子は、LQT2、LQT3（HERG）、LQT4（SCN5A）、LQT5、LQT6（KCNE4）です。
欠陥遺伝子は細胞膜イオンチャネル調節機能障害を媒介する：SCN5AはナトリウムチャネルをコードしてNa内向き電流を増加させ、そのイオン媒介はCl-異常に関連している可能性がある。 KVLQT1、KCNE1、およびHERGはカリウムチャネルをエンコードし、K外向き電流を低減します。 したがって、どの1つまたは複数の遺伝子変異がK流出の減少、および/またはNa流入の増加、つまり内向き電流の増加を引き起こす可能性があるとしても。 これにより、活動電位の2相および3相の時間経過が延長され、膜電位が増加します。 再分極遅延と不完全性が生成されます。 心電図は、QT間隔の延長と異常なTU波を示しました。 この電気的異常のため、後部の脱分極（特に初期の脱分極後EAD）は、閾値電位に達しやすく、心房性不整脈を引き起こしやすく、これはTDPまたは心室細動として現れます。 EADとTDPの形成と維持は心筋M細胞にも関連しており、不整脈の維持はリエントリーのメカニズムに関連しています。
JLNSは、感情的、精神的ストレス、運動、および疲労により心拍数が増加し、発作性失神または突然死に至る場合にTDPを発症することがよくあります。 これは、交感神経緊張の増加、カテコールアミンの増加、カルシウムチャネル開口部の増加、Ca2流入の増加に関連しており、内向き電流の増加を促進し、細胞膜内外のイオンフラックスの不均衡を増加させ、脱分極後、特にEADおよびトリガーリズムを起こしやすくなります。異常。 一部のADTdpは通常、QT間隔の延長を示しません。これは、交感神経の緊張が増し、内向き電流がより明確になった場合のみです。 したがって、JLNSとRWS、およびそれらに関連するTDPは、アドレナリン作動性TDPと呼ばれます。 ただし、断続的に依存している睡眠または静かな（HERGおよびSCN5A遺伝子欠損のタイプとして）少数のADTdp患者もいます。同時に、アドレナリン作動性神経刺激は、薬物によって引き起こされる二次LQTS患者のTDPの発症も促進する可能性があります。 2つのタイプのメカニズムには、いくつかのクロスオーバーがあります。
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関連検査
心電図
ADTdpはまれです。 米国では毎年約3,000人の子供と青年が死亡しており、約2/3の遺伝子保有者に失神があり、突然死率は約15％です。 発症年齢は、生後数日から50歳までです。 TDPの最初の発症年齢は、ほとんどが幼児と子供です。 主に発作性失神および突然死として現れる。 失神の大部分は、激しい運動、疲労、排便、精神的ストレス、痛み、恐怖、不安、悪夢、音、光の刺激など、交感神経に高いストレスがかかったり、緊張が突然変化したときに発生します（エピソードはアドレナリン依存に特徴があります）。待って 心拍数は徐々に増加し、心室性期外収縮が発生します。これにより、TDPが誘発され、時には心室細動や突然死に変わります。
症状は失われず、黒、めまい、かすみ目、不安、悲鳴、叫びなどのみが失われます。 重度の失神、意識喪失、けいれん、尿失禁、突然死、てんかんと誤診されやすい。 多くの場合、発症後24時間以内に燃え尽きや無気力が生じます。 TDPまたは失神のエピソードの数は、1年に数回、または生涯に1〜2回だけです。 年齢の増加に伴い、QT間隔は徐々に短くなり、攻撃の数はそれに応じて減少します。 JLNSは先天性難聴と骨格変形に関連しています。 家族はQT間隔の延長、原因不明の失神または突然死を経験している可能性があります。 臨床的に、アドレナリン依存性TDPは次の3つのタイプに分類できます。
1.典型的：この病気は最初は幼児と子供に見られ、30年または成人に遅れていることがわかります。 主な特徴は発作性失神です。 理由はTDPが原因です。 多くの場合、突然の動き、恐怖、痛み、ショックまたは感情的敏a性、アドレナリン依存によって誘発されます。 てんかんと間違えやすい。
2.非定型性：このタイプの発生率は通常よりも高くなります。運動および精神的ストレス中にU波が増加し、TDPが発生します。臨床症状はより軽くなります。 TDPは異常な薬物の治療で発生し、運動テストやイソプロテレノールの点滴などの刺激テストを誘発できます。
3.中間LQTS一部の患者は、アドレナリンが興奮するとTDPを発症します。TDPは、長い心拍がある場合にも発生します。 前者はベータ遮断薬で治療され、後者はイソプロテレノールでTDPを終結させることができます。 他の人では、心電図に大きなU波があり、TDPエピソードには長い間隔がなく、肉体的な運動や感情的な動揺との明らかな関係はありません。
診断
鑑別診断
トルサード型心室性頻拍および他の多形性心室性頻拍の歪みは、主にそのQT間隔延長、U波、しばしば重篤な器質性心疾患に基づいて困難であり、特別な原因があり、しばしば再発し、単独で終了できます。
さらに、一般的な心室性頻拍または心室細動と区別する必要があります。 一般的な心室性頻拍は、ほぼ一定の形状をした一連の幅の広いQRS波によって特徴付けられます.STセグメントとT波は認識でき、発生はそれ自体で止まらないことがよくあります。一般的な心室性頻拍は、RonTチャンバーによって早期に誘発することもできますが、初期コンパートメント間の間隔は短くなっています。 QRS波とSTセグメント、およびT波は、心室細動中に認識できず、発作が持続して死にます。
この疾患は、間欠性依存性TDP、極度の心房細動を伴う興奮前症候群、特発性心室細動、ブルガダ症候群、洞不全症候群、てんかんなどの発作性失神および突然死と区別する必要があります。識別。 セカンダリQT間隔の延長は除外する必要があります。
