소아의 만성 육아종성 질환
소개
소아 만성 육아 종증 소개 소아 만성 육아 종증 (소아 만성 육아 종성 질환)은 치명적인 유전성 백혈구 기능 장애, 2 세 이상의 발병률, 10 세까지 늦을 수 있습니다. 주요 임상 특징은 어떤 이유로 식세포에서 NADPH 산화 효소가 결여되어 활성 산소 종과 H2O2 생성이 감소하고 살균 기능에 결함이 있으며 환자는 황색 포도상 구균, 세라 티아, 코셔와 같은 다양한 카탈라제 양성 박테리아를 담당한다는 것입니다. 속은 매우 민감하며 만성 박테리아 감염이 반복적으로 발생하며 감염은 국소 적으로 만성 육아종을 형성합니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.034 % 민감한 사람들 : 어린이 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 폐렴, 농흉, 폐 농양
병원균
어린이의 만성 육아 종증의 원인
(1) 질병의 원인
정상적인 인간 식세포는 산소 살균 및 산소 의존적 살균과 무관 한 두 가지 살균 시스템을 가지고 있으며, 일반적으로 산소 의존적 살균 시스템이 더 중요합니다 .CGD 환자의 식 균성 NADPH 산화 효소 활성이 현저하게 감소되거나 심지어 부족합니다 NADPH 산화 효소는 식균 작용입니다. 식균 작용 동안 "호흡 버스트"를 유발하는 중요한 효소, NADPH 옥시 다제의 활성이 감소되거나 부족하고, "호흡 버스트"가 손상되고, 충분한 양의 반응성 산소 종, 과산화수소 및 식세포가 산소 살균에 따라 감소된다. 식세포는 미생물을 식균시킨 후 미생물을 효과적으로 죽일 수 없어 박테리아와 곰팡이에 대한 감수성이 증가하고 만성 감염을 반복합니다 식식 NADPH 산화 효소는 두 개의 시토크롬 b 막 소단위 (h 소단위, 22kDa 및 β 소단위)로 구성됩니다. 단위, 91kDa) 및 2 개의 세포질 용해성 상승 작용 인자 (67kDa, 47kDa), 91kDa 서브 유닛은 성 염색체 CGD 유전자에 의해 암호화되고, 시토크롬 b의 80 % 내지 90 %는 호중구-특이 적 입자, 분자 생물학에 저장된다 연구에 따르면 효소의 분자 결함 및 질병의 유전 적 측면의 다른 경우에 NADPH 산화 효소 결핍증이 발견되었습니다. 관련.
(2) 병인
정상적인 과립구 식세포 박테리아,과 과산화수소 생산을 위해 탈과립 화, 식균 작용 후 새로운 생태 산소 방출, 요오드 및 염소 화합물을 유리 요오드 및 염소로 산화시켜 완전한 과산화수소-퍼 옥시 다제-요오드 이온 살균 시스템,이 질병은 포도당 산화 효소의 부족으로 인해 과산화수소를 생성 할 수 없으므로 포도상 구균, 칸디다 알비 칸스, Klebsiella, E 그룹 대장균, 끈적 끈적한 과산화수소를 생성 할 수없는 박테리아 Serratia marcescens의 살균 기능은 있지만 과산화수소를 생산할 수있는 Streptococcus pneumoniae는 여전히 살상 효과가 있으며, 간단히 말하면 과량의 과립구 과산화물의 살균 작용 부족으로 인한 질병이 있습니다. 유전성 만성 육아 종성 질환의 각 아형은 CYBB (MIM306400)로 명명 된 사이토 크롬 b를 암호화하는 qp91-phox 서브 유닛 유전자의 돌연변이에 의해 야기되고 X 염색체 xp211.1에 위치한 13 개의 엑손을 함유한다 다기관 국제 데이터베이스에 따라 결합 된 CGD를 가진 어린이 261 건의 분석에 따르면, 약 30kb는 유전자 변이가 명백한 이질성을 가지고 있으며, 많은 가족-특이 적, 유전자-결핍, 스 태거 돌연변이가 있고 센스 돌연변이의 발생률은 모든 돌연변이의 20 %에 가까우며 전단 대 점 돌연변이 (16 %) 및 삽입 (10 %)이 나머지 돌연변이의 대부분을 차지하며, 2 개의 조절 돌연변이 인 CyBB 유전자 돌연변이도 발견된다. 분포에는 명백한 돌연변이 핫스팟이 없으며 임의성이있는 것 같습니다.
결론적으로, 가교 된 CGD의 대부분은 유전자의 비우기 영역의 결실이 아니라 CyBB의 코딩 영역 및 스 플라이 싱 영역에서의 돌연변이에 의해 야기되며, 대부분의 돌연변이는 mRNA 및 / 또는 단백질의 안정성 및 qp91-phox 유전자의 돌연변이에 영향을 미친다. 다양성은 CGD의 임상 적 이질성과 유사하였고 호중구 호흡기 파열 활동은 테트라 졸륨 블루 테스트 (NBT) 및 유세포 분석법을 사용한 O2 생성 환자의 5 %에서 정상이었다; 95 % 과립구에는 호흡기 파열 활성이없고 시토크롬 b의 총량이 정상의 약 5 %이며, 소수의 세포 클론 만이 정상적인 시토크롬 b 수준을 가지고 호흡기 파열 활성이 완료된 것으로 추측됩니다. .
예방
어린이의 만성 육아 종증 예방
CGD는 유전성 질환의 일종으로 유전 질환 예방 및 통제 조치를 취해야하며, 임신 전부터 태아에 이르기까지 예방해야합니다 : 결혼 전 신체 검사는 선천적 결손 예방에 적극적인 역할을하며 크기는 혈청 검사를 포함한 검사 항목 및 내용에 따라 다릅니다. (B 형 간염 바이러스, Treponema pallidum, HIV와 같은), 생식계 검사 (자궁 경부 염증 선별과 같은), 일반적인 신체 검사 (예 : 혈압, 심전도), 질병의 가족력, 개인 병력 등에 관한 질문, 유전 질환 상담, 임산부 스모그, 알코올, 약물, 방사선, 살충제, 소음, 휘발성 유해 가스, 유독성 및 유해 중금속 등을 피하는 등 가능한 위험을 피하십시오. 임신 전 산전 치료 중에는 정기적으로 선천적 결함을 포함한 선천적 결함 검사가 필요합니다. 초음파 검사, 혈청 검사, 필요한 경우 염색체 검사, 비정상 결과가 발생하면 임신 종료 여부, 자궁 내 태아의 안전성, 출생 후 후유증 여부, 치료 가능 여부, 예후 방법 등을 결정해야합니다. 잠깐, 진단 및 치료를위한 실질적인 조치를 취하십시오.
복잡
소아에서 만성 육아 종증의 합병증 합병증, 폐렴, 농흉, 폐 농양
폐렴, 농흉, 폐 농양, 장염 및 대장염과 같은 다양한 심각한 감염으로 반복적으로 복잡하게되면 간, 비장, 폐 및 뼈 농양에서 흔히 발생하는 항문 누공으로 갈 수 있으며, 뇌에서 Aspergillus 농양, 식도, 소장 및 요관이 발생할 수 있습니다 홍 반성 루푸스, 청소년 류마티스 관절염 등으로 인해 종종 키가 짧아지는 폐쇄
징후
소아 만성 만성 육아 종증의 증상 일반적인 증상 폐 감염의 반복 감염 육아종 간 비장 습진 치은염 위 부비동 협착증 뇌 농양
1. 감염은 일반적으로 출생 후 처음 몇 개월 동안 임상 적으로 발생하며, 대부분의 CGD 소아는 출생 후 첫해에 적어도 하나의 심각한 감염을 겪을 수 있습니다 .CGD 진단은 사춘기 또는 성인이 될 때까지 또는 60 세까지 지연 될 수 있습니다. 귀와 코 주변 피부의 습진과 같은 변화로 점진적 피부염으로 진행되어 국소 림프절 병증, 재발 성 감염 및 육아종 형성으로 흉터를 형성하며 식균 세포에서 갈색 과립 및 거품이 형성되고 폐 감염이 특징입니다. (재발 성 폐렴, 두드러기 림프절 병증, 농흉 및 폐 농양 포함)이 가장 흔하며 다른 사람들은 소화관 감염 (궤양 성 구내염, 치은염, 장염 및 대장염, 항문 누공으로도), 만성 비염 및 결막염은 또한 빈번하게 발생하며 농양 형성은 CGD의 중요한 증상으로 특히 간, 비장, 폐 및 뼈의 어느 부분에서나 발생할 수 있으며, 아스 페르 길 루스 폐렴은 매우 흔하며 아스 페르 길 루스에 의한 뇌 농양은 종종 치명적입니다. CGD 소아에서 감염의 병원균은 카탈라아제 양성 박테리아이며, 과산화물을 비활성화시킬 수 있기 때문에 CGD 소아에서 지속됩니다. 만성 염증 및 육아종 형성의 원천이되는 과립구 내에서 가장 흔한 것은 황색 포도상 구균, 살모넬라 균, 대장균, 슈도모나스 및 아스 페르 길 루스 속입니다. Mycobacterium 및 방선균과 같은 흔하지 않은 박테리아도이 질병의 병원성 박테리아입니다.
2. 폐쇄로 인한 부비동 협착증의 다른 증상은 매우 흔하며, 육아종 확산은 식도 폐쇄, 소장 및 요관, 키가 작은 어린이, 중요한 불만이되고, 전신성 또는 원 반성 루푸스 홍반 및 청소년을보고했습니다 류마티스 관절염의 유형, 영아 및 어린 아이들이 반복적으로 피부를 형성하고 간장 비대증을 동반 한 기관의 화농성 감염은 테트라 졸륨 블루 검사, 백혈구 기능 검사 및 진단을 확인하기 위해 해당 X 선 검사와 결합해야합니다.
확인
어린이의 만성 육아 종증 검사
백혈구의 수는 종종 증가하고, 산화 효소 이상 및 과립구 기능 장애는 다음 실험으로 확인할 수 있습니다.
1. 백혈구 및 황색 포도상 구균 배양에서 호중구의 살균성 결함, 정상 백혈구 배양 1 시간 후 세포 내 박테리아의 10 % 만, 환자의 박테리아 80 %는 제거되지 않았습니다.
2. 식균 작용 후 산화 대사의 이상, 즉 테트라 졸륨 블루의 정성 및 함량 : 정상적인 호중구는이 염료를 식균하여 검은 침전물을 형성하도록 감소시킬 수 있으며, 환자의 호중구에는 그러한 기능이 없으며, 의심스러운 운반 테트라 졸륨 블루의 화학적 추출은 광전 색도계의 정량적 검출에 사용될 수 있으며, 복잡한 방법은 산소 전극 또는 Warburgs 장치에 의한 식균 작용 후 호중구의 산소 소비를 결정하는 데 사용될 수 있습니다. 아이는 분명하지 않으며 호중구 환자의 시토크롬 b 함량 측정은 CGD 타이핑의 기초로 사용될 수 있으며, 때로는 호중구 막 및 세포질 과립 유리 세포 산화 효소 활성을 결정해야하며, 일단 세포질 입자 결함이 의심되면 자유 세포 시스템은 공지 된 p47-phox 또는 p67-phox 결핍 세포질 입자를 사용하여 면역 블롯 분석 또는 보상 연구를 수행하여 어느 성분에 결함이 있는지를 결정할 수있다.
3. 골수 cDNA 또는 게놈 DNA의 분자 유전 학적 분석은 진단 및 타이핑을 지원하고 돌연변이 부위를 식별 할 수 있으며 태아 융모 또는 양수 세포에서 태아 진단을 위해 DNA를 추출 할 수 있으며, 위의 방법이 없으면 NBT를 사용하여 복용 할 수 있습니다. 태반 혈액 분석, X 선 사진은 환자의 90 %가 폐에 이상이 있음을 보여줍니다. 폐 림프절 병증으로 조기에 나타나는 폐 만성 육아종, 두드러기 주변의 염증, 폐장 눈에 보이는 명확한 원형 그림자, 랩으로 발전 할 수 있음 폐렴, 폐 농양 및 나중에는 고르지 않은 그림자로 나타납니다. 서로 합쳐지는 경향이 있지만 전체 로브에는 영향을 미치지 않습니다.
진단
소아 만성 육아 종증 진단 및 진단
진단은 임상 성능 및 검사를 기반으로합니다.
차별 진단
1. G6-PD 결핍 : 환자의 백혈구 G6-PD 활성도 일반적으로 정상의 약 80 %로 감소합니다.이 환자는 용혈성 빈혈 및 반복 된 감염이 발생하기 쉬우 며 효소가 없기 때문에 백혈구에서 모노 포스페이트가 검출되지 않았습니다. 메틸렌 블루에 대해 보정 될 수없는 당 바이 패스의 대사 활성은 CGD와 구별됩니다.
2. 백혈구 글루타티온 퍼 옥시 다제 결핍 : 상태가 CGD보다 경미하며 가족에 이형 접합 환자가 없습니다.
3. 가족 지단백질 조직 구증 : 늦은 발병, 암컷 발병, 과립구 결함은 CGD와 유사합니다.
