경화증
소개
소개 Acromegaly 증후군은 전신 경화증 및 진행성 전신 경화증으로도 알려져 있습니다. 이 질환은 혈관 질환과 관련된 염증성, 섬유 성 및 퇴행성 변화를 특징으로하는 결합 조직의 확산 병변이다. 주로 피부 (경화증), 활막 및 일부 내부 장기 (식도, 내장, 심장, 폐, 신장 등)에 관여합니다. 이 질환의 병인은 아직 확실하지 않지만 현재 대부분의 사람들은 PSS가 특정 유전 적 배경에 근거한 만성 감염에 의한자가 면역 질환 일 수 있다고 생각합니다.
병원균
원인
이 질환의 병인은 아직 확실하지 않지만 현재 대부분의 사람들은 PSS가 특정 유전 적 배경에 근거한 만성 감염에 의한자가 면역 질환 일 수 있다고 생각합니다. 요약하면 다음과 같은 측면이 관련됩니다.
1. 유전 적 및 환경 적 요인 :이 병은 가족력이 분명하며 HLA-DR3, DR6 및 C4null과 같은 유전자와 관련이있을 수 있습니다.
2. 결합 조직 대사 이상 :이 질환은 광범위한 결합 조직 병변을 가지고 있으며, 섬유 아세포 배양은 콜라겐 합성의 활성이 현저히 증가 함을 나타내며, 피브로넥틴 유전자는 돌연변이를 가짐으로써 결합 조직의 비정상적인 대사를 유발하고 PSS의 발생을 초래하는 것으로 밝혀졌다.
3. 감염 요인 : 많은 환자들이 부비동염, 협심증, 편도선염, 폐렴, 성홍열과 같은 발병 전 급성 감염을 겪는 경우가 많습니다. 파라 믹소 바이러스-유사 봉입체는 환자의 줄무늬 근육 및 신장에서 검출되었다.
4. 사이토 카인 : 많은 사이토 카인은 콜라겐 성분의 발현을 조절할 수 있습니다. 예를 들어, TGFβ는 세포 외 매트릭스에 대한 강력한 조절 효과를 가질뿐만 아니라 IL-1β, TNFα1, PDGF 및 기본 섬유 아세포 성장 인자를 포함한 다른 사이토 카인에도 영향을 미친다.
5. 면역 이상 : PSS 환자에서 다양한자가 항체 (예 : 항핵 항체, 항 -DNA 항체, 항 -ssR-NA 항체, 경피증 피부 추출물에 대한 항체)를 발견 할 수 있으며 B 세포의 수가 증가합니다. 체액 성 면역력은 분명히 향상되고 CIC 양성률은 50 % 이상으로 높으며, 대부분의 환자는 고 감마 글로불린 혈증이 있으며 일부 경우 전신성 홍 반성 루푸스, 피부염, 류마티스 관절염 및 쇼그렌 증후군으로 형성되는 경우가 있습니다. 오버랩 증후군.
확인
확인
관련 검사
항 -RNP 항체 류마티스 인자 혈청 글로불린 (G, GL0)
1980 년 미국 류마티스 학회 (American College of Rheumatology)에서 확립 한 PSS 분류 표준에 따르면, PSA는 다음과 같은 주요 지표 중 하나 또는 두 개의 보조 지표를 통해 진단 할 수 있습니다.
1. 주요 지표 : 근위 경부 피부, 대칭 손가락 및 손바닥 또는 근위 발가락 피부가 두껍고, 단단하며, 유사한 병변이 사지, 얼굴, 목, 몸통 (가슴 및 복부)에도 나타납니다.
2. 이차 지표 :
(1) 위의 피부 변화는 손가락으로 제한됩니다.
(2) 손가락 끝이 오목하게 긁히거나 손가락 패드가 얇아 질 수 있습니다. 허혈성 손가락 끝에서 눌린 영역으로 인해 손가락 패드 조직이 손실됩니다.
(3) 폐 기저의 섬유증 : 1 차 폐 질환이없는 환자의 경우, 폐의 바닥에 망상 단서, 결절 및 밀도가 증가하며 확산 또는 벌집이 발생할 수 있습니다.
PSS 환자가 단백뇨, 고혈압 또는 빈혈증이 발생할 때 PSS 신장 손상을 진단 할 수 있습니다. 그러나 많은 환자, 특히 질병의 초기 단계에서 종종 신장 손상이 뚜렷하지 않아 그리워합니다. PSS 환자는 신장 손상의 진단을 개선하기 위해 임상 증상, 신장 혈관 조영술 및 신장 생검과 결합되어야합니다.
실험실 검사 :
1. 소변 검사 단백뇨 혈뇨 및 과립 캐스트.
2. 일부 혈액 샘플은 루푸스 세포의 혈액에서 발견 될 수 있으며, 적혈구 침강 속도는 정상 또는 약간 상승합니다. 단백질 전기 영동 환자의 약 절반이 감마 글로불린을 증가 시켰습니다. 혈액 BUN, Scr 증가, 혈액 요소 질소> 25mg / dl, Ccr 감소; 혈장 레닌 수치가 상승합니다.
3. 면역 학적 검사 :
(1) 류마티스 인자 (RF) : 1/3 PSS 환자는 RF 양성이었다.
(2) ANA : 70 % PSS 환자는 ANA에 양성이었다.
(3) 항 -Scl-70 항체 : 환자의 50 % 내지 60 %에서 발견되는 PSS를 확산시키기위한 표지 된 항체.
(4) 항-중추 체 항체 : 국소 PSS에 대한 표지 된 항체, 국소 PSS 환자의 70 % 내지 80 %는 항 필라멘트 항체에 대해 양성이다.
(5) 안티-뉴 클레오 시드 항체 : PSS 환자의 30 % 내지 40 %가이 항체에 대해 양성이고, 확산 PSS의 양성률이 높다.
(6) 항-리보 핵 단백질 항체 (항 -RNP 항체) 및 항 -SS-A (Ro) 항체는 때때로 양성입니다.
기타 보조 검사 :
1. 신장 생검 : 신장 생검은 PSS 환자의 신장 손상을 평가하는 중요한 방법입니다. 조직 학적으로 신장 손상은 급성 및 만성 형태로 나뉘어 신장 손상의 심각성과 분류를 평가하는 데 도움이됩니다. 급성 병변 (동맥 점액 유사 부종, 작은 동맥성 섬유소 괴사, 사구 모세 혈전증 및 신장 경색)은 종종 급성 oliguric 신부전에서 보이며, 대부분 심각한 상태를 나타냅니다. 만성 비활성 병변 (동맥 내막 경화증, 사구체 경화증, 관상 위축증 및 신장 간질 섬유증)은 급성 신부전 후 환자가 신장 기능이 손상되었음을 나타냅니다.
중등도의 만성 병변은 보통 장기 질환, 만성 월경 또는 경증 고혈압의 유무에 관계없이 신기능 부전 및 경증 단백뇨를 특징으로하는 안정된 질환이있는 환자에서 나타납니다. 임상 신증 병력이없는 일부 환자의 경우 이러한 비활성 병변은 부검 당시에 만 발견되었습니다.
2. 신장 생검에 대한 적응증 : PSS 환자의 신장 생검에 대한 적응증은 제한적이고 잘 정의되어 있지 않습니다. PSS, 루푸스 신염 및 혼합 결합 조직 질환을 가진 환자의 식별을 위해 신장 생검은 상당한 가치가 있습니다. PSS 신장 위기로 명확하게 진단되지 않고 간질 성 신염 및 기타 질병을 배제 할 수없는 경우 급성 신부전증을 앓고있는 PSS 환자는 신장 생검으로 진단 할 수 있습니다. PSS 환자의 신장 병변은 임상 및 기타 실험실 데이터로부터 추정 할 수 없으므로 신장 생검은 PSS의 예후에 유용한 정보를 제공 할 수 있습니다.
진행성 전신 경화증
3. 신장 병리 : PSS 환자의 신장 병리학 적 변화의 실제 발생률은 58 %에서 100 %로 추정하기가 어렵습니다. PSS 환자의 신장의 해부학 적 특징은 신장 혈관 손상의 길이와 심각도에 따라 다릅니다. 심각한 고혈압이 있거나없는 급성 신부전 환자의 경우 신장 손상의 빠른 발병으로 인해 신장의 크기가 정상입니다. 급성 신부전 환자의 신장 표면은 세밀하거나 매끄럽지 만 원래 만성 병변을 기준으로 급성 신부전이 발생하면 신장 표면은 거친 입자로 나타납니다. 급성 신부전에서 신장은 밝은 적색이며, 신장 피질에는 많은 가래, 간질병 및 작은 쐐기 모양의 출혈 또는 옅은 노란색 경색 부위가 있습니다. 어떤 경우에는 피질 경색이 매우 많고 서로 융합되어 피질 표면을 플라크로 만듭니다. 경증 만성 신부전증 환자의 경우 신장이 약간 줄어들고 피질의 표면이 미세하게 과립 화되며 색이 옅거나 갈색입니다.
(1) 동맥 조직 학적 변화 : PSS 환자에서 신장 혈관 구조의 조직 학적 변화의 주요 병변은 소엽 간 동맥 및 동맥에있다. 혈관 병변은 급성 및 만성으로 나눌 수 있습니다. 급성 혈관 질환에는 두 가지 유형이 있습니다. 하나는 자궁 내막 증식을위한 점막 부종이며,이 유형은 주로 큰 동맥에 영향을 미칩니다. 다른 하나는 셀룰로오스와 같은 괴사로, 주로 작은 동맥에 영향을 미칩니다. 이러한 병변은 국소 적이거나 전신적 일 수 있습니다.
1 급성기 : 점액 성 부종성 자궁 내막 증식이 소엽 동맥에서 처음 나타 났으며, 소량은 소궁 동맥에 나타 났으며, 큰 동맥과 소엽 간 동맥은 종종 관여하지 않습니다. 혈관 침범의 전형적인 병변은 동심 상피 비대 부종 증식이며, 세포는 비교적 드물며 내강이 좁아집니다. 내피 세포 부종, 부분적 흘림, 느슨한 자궁 내막 기질, 헤 마톡 실린-에오신-염색 된 매트릭스는 약간 호 염기성이거나 투명하며, 3 색 스테인드 뮤코 이드 매트릭스는 투명하거나 연청색이다. 소량의 연장 된 엔도 마이 시스 세포가 매트릭스에 존재하고, 이들 세포는 소위 "양파 피부"-유사 구조 인 나선형 동심 형태로 배열된다.
일부 동맥성 뮤신 유사 매트릭스는 섬유소 염색에 양성인 호염기구 및 화석 유사 작은 피브린 유사 물질 클러스터를 포함합니다. 좁은 루멘의 여러 가지 다른 피브린 침착 물, 좁은 루멘은 종종 퇴적 된 적혈구로 채워지고 파편 적혈구는 깊은 친밀한 매트릭스에 퇴적 되어이 질병의 병인에 미세 혈관 병증 용혈성 빈혈이 관여하는 형태 학적 기초를 제공합니다. .
혈관의 중간층은 얇아지고 확장되며 혈관의 외경은 확장 된 내막 주위에서 증가하며 3 색 염색법은 혈관의 중간층이 약간 경화되었음을 보여줍니다. 외막 변화는 명백하지 않았으며, 외막 중 일부는 약간 섬유 성으로 매우 적은 양의 단핵구를 나타냈다. PSS 환자의 신장 초 구조적 변화에 대한보고는 거의 없다. 광학 현미경에서 관찰 된 뮤신-유사 친밀한 증식과 일치하여, 급성 소엽 동맥 병변의 초 구조는 동심원으로 정렬되고 중간 전자 밀도를 갖는다. 소엽 동맥의 중간 층은 1 또는 2 층의 세포로 더 얇아지며, 그중 일부는 위축되고 소포체가 부어 오르며 포식이 증가합니다. 외막의 초 구조는 크게 변하지 않았다.
2 만성기 : 내강의 치밀한 동심 내부 막 섬유 탄성 조직으로 인해 만성 동맥 손상이 좁아지고 점막 부종성 내막 증식증이 없습니다. 과형성 섬유질 탄성 조직은 삼색 성 염색 하에서 진청색이며, 이는 풍부한 매트릭스의 존재를 나타낸다. 혈관의 중간 층은 일반적으로 정상 또는 약하게 경화되고, 정상적인 두께를 가지며, 급성 동맥 손상에서 보이는 바와 같이 팽창하지 않는다. 외막 변화는 명백하지 않았다.
조직 검사에서 만성 동맥 병변이 내막이 두꺼워지는 것을 보였고, 두꺼워 진 내막은 조밀 한 동심 내막 세포층으로 구성되어 있었으며, 자궁 내막 세포는 내막 매트릭스에 의해 밀집되어 있고 두꺼워졌다. 탄성 조직 막과 콜라겐 다발로 분리됩니다.
약간 두껍게 둘러싼 근섬유의 기저막 덮개는 혈관의 중간 층에서 볼 수 있습니다. 외경이 50 내지 15 μm 인 작은 동맥은 점액 유사 내막 증식을 나타낼 가능성이 적습니다. PSS arterioles는 주로 fibrinoid necrosis를 보여 주며, 내피 세포와 중근 섬유는 모두 부어 있고 괴사 성이 있으며, 강력한 호산 구성 셀룰로오스 유사 물질은 혈관 내강과 내막을 차지하고 영향을받는 혈관은 심하게 좁아 지거나 막히게된다. 림프구는 손상된 내막에 침투하거나 혈관벽에 부착됩니다. 이것은 PSS 혈관 손상의 두 번째 특징적인 병변입니다.
(2) 신장 사구체 :
1 급성기 : PSS가 심한 환자는 급성기에서 사구체 손상의 증상이 다릅니다. 피브린 혈전증은 분절 형 또는 작은 구형 인 일부 작은 구근 모세관에서 볼 수 있습니다. 모세 혈관의 적혈구 침착 및 내피 세포 부종 및 퇴행이 이러한 영역에서 일반적입니다. 때때로, 가벼운 모세 혈관 또는 경골 부위에 더 많은 세포가 있습니다. 급성 경색 영역에서 사구체의 부분적 또는 완전한 괴사. PSS 신장 위기가있는 환자의 경우, 세포 내 세포가 증식을 일으킬 수 있습니다.
2 만성기 : PSS 만성 사구체 병리학 적 변화는 사구체 경화증, 가시적 혈관 내 응고, 사구체 허혈, 사구체 모세 혈관 벽 비후입니다. 전자 현미경은 사구체 기저막이 두꺼워지는 것을 보여 주었으며, 이는 온화하고 불규칙한 발 과정 융합을 가질 수 있습니다.
(3) 신장 세뇨관 및 간질 : PSS 환자의 신장 세뇨관 및 간질의 변화는 혈관 및 사구체 손상의 분포, 중증도 및 기간에 따라 달라집니다. 피질 괴사는 급성 혈관 손상, 간질 부종 및 림프구 침윤에서 발생하며, 적혈구, 백혈구 및 분리 된 관상피 세포가 수집 관에서 볼 수 있습니다. 만성 병변에서 경증 내지 중증의 관상 위축, 소량의 림프구 침윤 및 간질 성 섬유증이 보일 수 있습니다.
PSS 환자에서 사구체 및 혈관 면역 형광에는 다양한 변화가 있습니다. 조직 학적 변화와 유사하게, 혈관 손상의 면역 형광 염색은 대개 초점이다. 급성 손상에서, IgM, C3 및 피브리노겐은 내막에서 강하게 양성이었고, IgG, IgA, C1q 및 C4 침착도 관찰되었다. 만성 혈관 손상은 소량의 IgM 및 C3 침착을 보였으 나 섬유소원 침착은 나타내지 않았다. 사구체와 세뇨관의 병변은 동맥과 동일하며 가장 깊은 염색은 IgM과 C3입니다. 몇몇 경우에, IgG, IgA, C1q 및 C4 침착 물이 관찰되었다.
4. X- 선 검사 : 전신 환자는 종종 치주 막 확장을 보여줍니다; 식도 및 위장관 연동 운동이 사라지고, 하측 협착증, 근위 확장, 소장 연동 운동, 근위 소장 팽창, 결장 백 구면 변화; 뼈 재 흡수, 두 개의 폐가 두꺼워 지거나 낭성 변화가 보임, 연조직 내 연조직 침착.
진단
차별 진단
사지 각화증 : Hopf 질환으로도 알려진 편마비 각화증. 이 질환은 국소 피부 각화증 및 과식증 및 유두종의 형성으로 인한 과다한 과립 형성, 유전성 피부 질환이다. 이 질병은 상 염색체 우성이며, 일반적으로 부모 중 하나는 환자 (이종 접합성)이고, 어린이의 재발 위험은 50 %이며, 남녀는 기회가 동일합니다.
사지 청색증 (Cyanosis) : 청색증은 혈액에서 헤모글로빈 감소가 증가하여 피부와 점막이 청색과 자주색으로 변함을 의미하며 자반이라고도합니다. 거시적으로 증상의 시작은 팔다리의 냉지 및 청색증입니다. 젊은 여성에게 더 흔합니다.
비대증 : 전신 경피증의 중요한 합병증입니다. 지속성 및 재발 성 궤양은 심한 통증, 감염, 괴저, 기능 장애 및 삶의 질 저하를 유발하여 환자에게 큰 고통을 줄 수 있습니다. 이로 인해, 경피증의 궤양에 대한 연구는 최근에 뜨거운 이슈가되었습니다.
사지 허혈 : 사지 말단의 혈액 공급 부족으로 인한 증상. 신체 검사를 진단 할 수 있습니다.
