aangeboren nefrotisch syndroom
Invoering
Inleiding tot het aangeboren nefrotisch syndroom Congenitaal nefrotisch syndroom (CZS) verwijst naar nefrotisch syndroom dat optreedt binnen 3 maanden na de geboorte.Het heeft dezelfde klinische manifestaties als het nefrotisch syndroom bij kinderen, dat wil zeggen een grote hoeveelheid proteïnurie bij de geboorte of binnen 3 maanden na de geboorte. Oedeem, hyperlipidemie en hypoproteïnemie zijn ingedeeld in twee hoofdcategorieën: erfelijk nefrotisch syndroom en niet-erfelijk nefrotisch syndroom. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,006% Gevoelige mensen: gezien bij zuigelingen en jonge kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: oedeem, ascites
Pathogeen
Oorzaken van congenitaal nefrotisch syndroom
(1) Oorzaken van de ziekte
Congenitaal nefrotisch syndroom Fins en niet-Fins zijn autosomaal recessieve ziekten en hun genen bevinden zich op de lange arm van chromosoom 19, dus de nakomelingen van de naaste familieleden hebben een hoge incidentie van nakomelingen, terwijl het syndroom van Drash vaak secundaire factoren heeft. .
(twee) pathogenese
Er is verduidelijkt dat het Finse congenitale nefrotisch syndroom een autosomaal recessieve erfelijke ziekte is. Er wordt gespeculeerd dat de genetische ziekte de heparaansulfaatmetabolismestoornis veroorzaakt, het glomerulaire basaalmembraan mist heparaansulfaat en de negatieve ladingsbarrière leidt tot een grote hoeveelheid proteïnurie. De belangrijkste pathogenese van deze ziekte.
In 1966 voerde Norio een genetisch onderzoek uit bij 57 Finse families en identificeerde dit als autosomaal recessieve overerving. Het defect-gen bevond zich op de lange arm van chromosoom 19 en 13.1. In 1983 ontdekten Vernier et al. 5 gevallen van aangeboren nefropathie met kationische sonde PEI. Het is belangrijk dat het aantal anionplaatsen in GBM afnam.De auteurs menen dat de reductie van heparaansulfaat verantwoordelijk is voor de toename van de eiwitpermeabiliteit in het intrinsieke glomerulaire filtratiemembraan.In 1998 rapporteerden Karl Tryggrason et al dat de ziekte een kleine nier heeft. De abnormaliteit van nefrine op het septum van het interspinous proces wordt veroorzaakt door de mutatie van het NpHSI-gen dat codeert voor nefrine. Zoals gezien in de pathologie, in de vroege fase van de ziekte, kan de glomerulus normaal zijn en kan ook focale segmentale sclerose, mesangiaal aanwezig zijn Cel- en mesangiale matrixhyperplasie vertoont diffuse buisvormige cystische dilatatie. In het gevorderde stadium van de ziekte stort glomerulaire capillaire collaps in, die diffuse sclerose vertonen; niertubuli breiden zich uitgebreid, atrofie uit; interstitiële inflammatoire celinfiltratie en fibrose, Sommige mensen hebben gezegd dat de meest karakteristieke verandering in de intrinsieke is de cystische dilatatie van de proximale ingewikkelde tubulus, bekend als "microcystic disease", maar deze laesie van de niertubulus wordt gevonden. Kan door lijn worden verworven, als gevolg van de aanhoudende Volumineuze en (of) de urine buisjes wordt geblokkeerd, wordt het apparaat niet geïnduceerd niertubuli verschijnen volgroeid cystic veranderingen.
Het voorkomen
Congenitale preventie van nefrotisch syndroom
Aangeboren of secundaire patiënten met deze ziekte moeten actief preventieve behandeling en symptomatische ondersteunende behandeling, en gezondheidsbevordering en zwangerschapszorg, prenataal onderzoek, enz. Versterken om vroegtijdig nierfalen te voorkomen.
Complicatie
Congenitale nefrotisch syndroom complicaties Complicaties, oedeem, ascites
Vooral secundair aan secundaire hypothyreoïdie, embolie, verhoogde bloeddruk in de latere periode.
1. Fins type vanwege snelle toename van proteïnurie leidend tot nefrotisch syndroom, ernstig systemisch oedeem en ascites, vaak gecompliceerd door infectie, trombose en groei- en ontwikkelingsstoornissen of nierfalen, kinderen met meer dan 1 jaar oud als gevolg van complicaties van nefrotisch syndroom zoals infectie Of de dood door nierfalen.
2. Niet-Finse patiënten met een klein aantal kinderen kunnen worden gecompliceerd door het Drash-syndroom en vertonen mannelijk pseudohermaphroditisme en / of Wilms-tumor.
Symptoom
Congenitale nefrotisch syndroom symptomen vaak voorkomende symptomen proteïnurie nefrotisch syndroom corticosteroïden verhoogde veneuze veneuze trombose placenta grote nier yin-tekort nierfalen hoornvlies opaciteit nystagmus
1. Congenitaal nefrotisch syndroom Fins type: de ziekte komt vooral voor bij pasgeborenen.De meeste kinderen hebben een vroeggeboorte, een laag lichaamsgewicht, een grote placenta (gemiddeld gewicht is 40% van het neonatale gewicht), 50% van de kinderen bij de geboorte of week 1 Proteïnurie werd binnen gevonden, en de rest van de kinderen ontwikkelden ook proteïnurie binnen 3 maanden na de geboorte.De proteïnurie was aanvankelijk zeer selectief en werd vervolgens geleidelijk niet-selectief, vaak vergezeld van groei- en ontwikkelingsstoornissen en ondervoeding. Lage positie, speciaal gezicht zoals ingeklapte neus, gemakkelijk te combineren navelstrenghernia, convulsie, infectie en nieradertrombose, etc. Ongeveer 50% van de kinderen stierf aan een infectie binnen 1 jaar oud, en de rest ontwikkelde nierdisfunctie in 2 jaar oud, met een gemiddelde van 2,8. Jaren komen in een nierziekte in het eindstadium en als hij niet wordt behandeld, sterft hij op 4-jarige leeftijd.
2. Congenitaal nefrotisch syndroom niet-Fins type: de incidentie van de ziekte is later dan die van het Finse type. Het grootste deel van de proteïnurie treedt op na 3 maanden van geboorte tot 3 jaar oud. De proteïnurie neemt toe met het nefrotisch syndroom en de schade aan de nierfunctie vordert snel. De meeste kinderen sterven in de kindertijd aan nierfalen, maar een klein aantal kinderen met mildere proteïnurie heeft een langzamere progressie van de nierfunctie en een beetje later overlijden. Geen verschil, een klein aantal kinderen kan worden gecompliceerd door het Drash-syndroom, dat mannelijke pseudohermaphroditism en / of Wilms-tumor vertoont.
3. Secundaire congenitale nefropathie: naast de klinische manifestaties van nefropathie, gaat secundair CZS vaak gepaard met klinische symptomen van enkele unieke primaire ziekten, die kunnen worden onderscheiden van primair CZS.
4. Drash-syndroom: Drash-syndroom manifesteert zich als congenitaal nefrotisch syndroom, gecompliceerd door Wilms-tumor en / of mannelijk pseudohermaphroditisme, andere gerelateerde laesies zoals cataract, hoornvliesopaciteit, klein hoofd, strabismus, nystagmus en oogafstand Overmatig breed, het syndroom verschijnt bij broers en zussen, reageert niet op de behandeling en kan terugkeren na niertransplantaties Herhaling van post-transplantatie nefrotisch syndroom bij deze patiënten is te wijten aan cytomegalovirusinfectie of transplantaatafstoting.
Vaak voorkomende symptomen van het Drash-syndroom zijn 46XY en oculaire afwijkingen bij mannelijke pseudohermaphroditisme.Een casusrapport van 46XY vrouwelijke patiënten heeft dezelfde prestaties.De renale pathologische manifestatie van dit syndroom is diffuse mesangiale sclerose, vanwege de hoge incidentie van bilaterale Wilms-tumoren. Er is gesuggereerd dat preventieve nefrectomie moet worden gedaan.
5. Galloway-Mowat-syndroom en Roos-syndroom: Galloway-Mowat-syndroom manifesteert zich ook als congenitaal nefrotisch syndroom Typische nierpathologie is de aanwezigheid van vlokken en fijne filamenten op het structureel vervormde glomerulaire basaalmembraan. (6-8 nm) afzetting.
Het syndroom van Roos, dat wordt gekenmerkt door een klein hoofd, infantiele spasmen en een psychomotorisch blok, is ook een familiale ziekte.Het gaat vaak gepaard met een nefrotisch syndroom in de kinderschoenen. De nierpathologie van het syndroom van Roos is focaal segmentaal. Glomerulaire sclerose met uitgebreide mesangiale desintegratie, vertebrale epitheliale dysplasie, mentale retardatie, geleidend gehoorverlies en retinitis pigmentosa, ook geassocieerd met focale segmentale glomerulosclerose en nefrotisch syndroom bij kinderen syndroom.
Onderzoeken
Onderzoek van het aangeboren nefrotisch syndroom
Algemene inspectie
1. Verhoogd vruchtwater AFP-niveau: het is een karakteristieke verandering bij kinderen met FNS. Door intra-uteriene proteïnurie, stijgen AFP-niveaus in vruchtwater tijdens de 16e tot 22e week van de zwangerschap; congenitale neurale buis hypoplasie kan ook voorkomen in vruchtwater AFP Het niveau is verhoogd, maar het niveau van cholinesterase is vaak tegelijkertijd verhoogd.
2. Urineveranderingen: kinderen hebben vaak proteïnurie, wat kan worden uitgedrukt als een grote hoeveelheid proteïnurie en microscopische hematurie. Eerst is proteïnurie zeer selectief en wordt het geleidelijk niet-selectief.
3. Hypoproteïnemie: het niveau van serumalbumine bij kinderen met CZS is erg laag, meestal minder dan 10 g / l.
4. Nierinsufficiëntie: de nierfunctie is normaal aan het begin van de ziekte, maar deze kan snel evolueren naar nierfalen, stikstof in het bloed, verhoogde creatinine en verhoogde rode bloedcellen.
5. Anderen: Secundair CZS heeft laboratoriumkenmerken van primaire ziekte, zoals aangeboren syfilis, positieve VDRL-test; Toxoplasma gondii, rodehond, gigantische cellen, hepatitisvirusinfectie en de antilichaamtiter is verhoogd.
Nierbiopsie: controleer op de volgende wijzigingen:
1. Lichtmicroscopie: in het vroege stadium van de ziekte kunnen de glomeruli normaal zijn en kunnen ook focale segmentale sclerose, mesangiale cellen en mesangiale matrixhyperplasie vertonen; niertubuli vertonen cystische dilatatie, in het gevorderde stadium van de ziekte, nier De glomerulaire capillairen storten in en vertonen diffuse sclerose; de niertubuli zijn uitgebreid verwijd, atrofie; interstitiële ontstekingscelinfiltratie en fibrose, alleen de vergroting van de podocyte in het vroege stadium van DMS, de fusie van de voetprocessen, de mesangiale matrix Proliferatie; in het gevorderde stadium zijn de meeste glomerulaire capillairen van de glomeruli gerangschikt langs de vacuolaire degeneratie van epitheelcellen, tubulusatrofie, infiltratie van ontstekingscellen, interstitiële fibrose.
2. Immunofluorescentie: vroeg normaal; laat in het mesangiale gebied kan een kleine hoeveelheid IgM- en C3-afzetting hebben, kan negatief zijn, er kan IgM-, C1q-, C3-afzetting in het mesangiale gebied of verhard glomerulair gebied zijn.
3. Elektronenmicroscopie: zwelling van de endotheelcellen, fusie van het epitheelcelvoeten, krimp van het basismembraan, enz., Het basaalmembraan is onregelmatig verdikt en de normale drielaagse structuur is vervangen door een laag wanordelijk, transparant, elektronisch compact, zichtbaar in het basaalmembraan. Voor een groot aantal filamenteuze stoffen smelt de voet en breekt de mesangiale matrix uit.
(1) Fins type: het pathologische onderzoek van de nier wordt gekenmerkt door een cystische dilatatie van de proximale ingewikkelde tubulus. Daarom werd de ziekte eerder genoemd als microcapsuleziekte bij kinderen, vroege glomerulaire normale en vervolgens mesangiale hyperplasie, geavanceerde glomerulus Verharding met interstitiële fibrose, elektronenmicroscopie toonde diffuse voetprocesfusie van glomerulaire viscerale epitheelcellen, negatieve immunofluorescentie.
(2) Niet-Fins type: nierpathologie is diffuse glomerulaire mesangiale sclerose of focale glomerulaire sclerose.
(3) secundaire congenitale nefropathie: met de verschillende oorzaken hebben secundaire CZS vaak hun eigen kenmerken in pathologische veranderingen, zoals congenitale syfilis-infectie: lichtmicroscopie manifesteert zich vaak als membraneuze of proliferatieve glomerulus Nefritis, af en toe gepaard met de vorming van een halvemaanvormig lichaam, uitgebreide interstitiële ontstekingscelleninfiltratie; immunofluorescentie kan worden gevonden in het mesangiale afzettingsgebied met de aanwezigheid van Treponema pallidum-antigeen; elektronenmicroscopie kan worden gevonden langs het basaalmembraan met kleine knobbeltjes dicht Subendotheliale depositie, evenals kwikvergiftiging, Toxoplasma gondii, rubella, gigantische cellen, hepatitisvirusinfectie vertonen vaak de pathologische veranderingen van immuuncomplexnefritis; bovendien kunnen bij patiënten met gigantische celinfectie gigantische celinclusielichamen worden gezien in endotheelcellen.
4. Anderen moeten routinematig worden gedaan B-echografie, beeldvormingsonderzoeken, etc.
Diagnose
Diagnose en diagnose van congenitaal nefrotisch syndroom
Diagnostische criteria
Het nefrotisch syndroom dat optreedt binnen 3 maanden na de geboorte is aangeboren nefrotisch syndroom.
Fins type
(1) Klinische diagnose: afhankelijk van of er een familiegeschiedenis is; er is proteïnurie in de baarmoeder, wanneer de symptomen in de kliniek verschijnen, is het albumine in het bloed <10 g / l, wanneer het bloedalbum is gecorrigeerd tot 15 g / l, urine Gemiddeld eiwit kan> 20 g / l zijn;
Placenta is groot (> 25% van het geboortegewicht); klinische manifestaties van GFR zijn nog steeds normaal binnen 6 maanden; behalve andere bekende oorzaken; nierbiopsie heeft karakteristieke pathologische veranderingen.
(2) Prenatale diagnose: Prenatale diagnose wordt vaak uitgevoerd door middel van alfa-fetoproteïne (AFP) in vruchtwater. Deze test is een normaal foetaal eiwit dat wordt gesynthetiseerd uit foetale lever, dooierzak en spijsverteringskanaal. En de elektrochemische kenmerken zijn vergelijkbaar met die van albumine in bloed. Bij 13 weken zwangerschap bereikt de concentratie van foetaal bloed een piek. Wanneer de proteïnurie in de foetus optreedt, komt AFP het vruchtwater met urine-eiwit binnen. Daarom zijn zwangere vrouwen die deze ziekte hebben gekregen Detectie van vruchtwater AFP na 11 tot 18 weken zwangerschap kan nuttig zijn voor prenatale diagnose, maar er moet worden opgemerkt dat dit eiwit ook kan worden gezien bij kinderen met neurale buisdefecten, maar naast verhoogde AFP in vruchtwater, gal Alkalische esterase is ook verhoogd, kan worden geïdentificeerd, daarnaast kan AFP ook worden gezien bij tweelingen, het syndroom van Turner, enzovoort.
2. Niet-Fins deze ziekte is ook een autosomale recessieve ziekte, die voorkomt bij kinderen tussen 3 maanden en 3 jaar oud, en af en toe bij de geboorte of binnen 3 maanden na de geboorte. Het pathologische kenmerk is glomerulaire diffusie. Mesangiale sclerose of proliferatieve sclerose, focale segmentale sclerose, cystische dilatatie van de niertubuli, het meest prominent in de diepe cortex, klinisch gezien zijn de meeste van deze kinderen aanwezig met nefrotisch syndroom en sneller voortgang naar eindstadium nierziekte .
3. Drash-syndroom Drash-syndroom manifesteert zich als congenitaal nefrotisch syndroom, gecompliceerd door Wilms-tumor en / of mannelijk pseudohermaphroditisme, andere verwante laesies zoals cataract, hoornvliesopaciteit, klein hoofd, strabismus, nystagmus en oogafstand Breed, komt het syndroom vaak voor bij broers en zussen.
4. Secundaire congenitale nefropathie secundair aan het centraal zenuwstelsel naast de klinische manifestaties van nefropathie, vaak vergezeld van klinische symptomen van enkele unieke primaire ziekten, kan worden onderscheiden van het primaire centraal zenuwstelsel, zoals congenitale syfilispatiënten, VDRL-test Positief; zoals Toxoplasma gondii, rubella, gigantische cellen, hepatitis-virusinfectie en de antilichaamtiter is verhoogd.
Differentiële diagnose
1. Fins en niet-Fins CZS kunnen het primaire congenitale nefrotisch syndroom veroorzaken, behalve het Finse congenitale nefrotisch syndroom, dat kan worden veroorzaakt door niet-Finse of diffuse mesangiale sclerose. Geen afwijkingen, normale placentagrootte, hoewel het begin ook vroeg in de neonatale periode kan zijn, maar meer dan 3 maanden na de geboorte kwam de ziekte eerder in de nierfunctie, stierf aan uremie, pathologische vroege fase van mesangiale sclerose, De glomerulaire capillairen storten in, er is geen celproliferatie; in het latere stadium glomerulaire sclerose en niertubuli, interstitiële fibrose en soms veroorzaakt door minimale laesies, pathologische veranderingen van focale segmentale sclerose, de bijnierschors Hormoonbehandelingseffecten zijn hetzelfde als oudere kinderen.
2. Van het overgeërfde nefrotisch syndroom en secundaire identificatie van secundair CZS als gevolg van de behandeling van primaire ziekte (zoals secundaire behandeling van syfilis) kan worden verwacht dat het de nierziekte verlicht, gecombineerd met secundaire ziekte veroorzaakt door de primaire ziekte zelf Klinische en laboratoriumprestaties, meer kan duidelijk worden gediagnosticeerd, kleine zuigelingen hebben een onverklaard nefrotisch syndroom met externe genitale afwijkingen, moeten het Drash-syndroom overwegen, dit teken Drash 1970-rapport, gemanifesteerd als nier embryonale tumor (Wilms-tumor), mannelijk Pseudoseksuele misvorming en nierbetrokkenheid (die zich kan manifesteren als nefrotisch syndroom); sommige gevallen hebben slechts twee manifestaties en de nierpathologie is diffuse mesangiale sclerose en tubulaire atrofie, die in de nier is aangetast. De glomerulus van de corticale oppervlaktelaag is zwaarder dan de nabije medulla.
