dunne glomerulaire basaalmembraanziekte
Invoering
Korte introductie van dunne glomerulaire basale membraanziekte Thinlomerulaire basaalmembraanziekte wordt gedefinieerd als een type ziekte waarbij het glomerulaire basaalmembraan dunner wordt en klinisch wordt gekenmerkt door glomerulaire hematurie, maar genetisch geen genetische mutatie. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: geen specifieke mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hoge bloeddruk
Pathogeen
Oorzaken van dunne glomerulaire basale membraanziekte
Genetische factoren (85%):
Het genetische patroon van de ziekte is meestal autosomaal dominante overerving, maar de afgelopen jaren is ook gebleken dat er autosomaal recessieve erfelijke families zijn. Onlangs vonden Smeets et al dat de mutante genen ook COL4A3 en COL4A4 zijn, die zich op autosoom 2 bevinden, waarom sommige COL4A3 en COL4A4-mutatie veroorzaakt erfelijke progressieve nefritis, terwijl sommige nog goedaardige familiale goedaardige hematurie veroorzaken. Sommige auteurs hebben specifieke antilichamen tegen het Goodpasture-syndroom-antigeen gebruikt om de ziekte GBM te kleuren, en de resultaten kunnen worden gekleurd, wat suggereert dat de ziekte collageen IV De verandering is anders dan erfelijke progressieve nefritis.
pathogenese
Op dit moment is de pathogenese van dunne basale membraannefropathie onduidelijk.Het kan gezegd worden dat het glomerulaire basale membraan van patiënten met dunne basale membraannefropathie geen belangrijke componenten mist (zoals type IV collageen, laminine, nidogen, heparinesulfaat en eiwitglycoside). ), Aasosa et al. Vonden dat type IV collageen zich hoofdzakelijk in het centrale gebied van het glomerulaire basaalmembraan bevindt, terwijl het subepitheliale gedeelte van het glomerulaire basaalmembraan dunner is.
Het voorkomen
Dunne glomerulaire basaalmembraan ziektepreventie
Er is geen speciale behandeling voor deze ziekte en het is noodzakelijk om verkoudheid en overmatige vermoeidheid te voorkomen. Er zijn meldingen in de literatuur dat er zeer weinig gevallen van grove hematurie en rode bloedcellen zijn, of wanneer er proteïnurie is, moet dit alert zijn op symptomatische behandeling.Het is beter om TCM-syndroomdifferentiatie te gebruiken om langzame nierinsufficiëntie te voorkomen.
Complicatie
Dunne glomerulaire basale membraanziekte complicaties Complicaties van hypertensie
Verscheen op volwassen leeftijd. Hematurie is meestal persistent, maar sommige patiënten hebben intermitterende hematurie, die lijkt te blijven bestaan tot op hoge leeftijd. Urinemicroscopie is een variant van hematurie van rode bloedcellen, zichtbare rode bloedcellen. Paroxismale grove hematurie wordt vaak geassocieerd met infectie. Bruto hematurie is duidelijk na infectie van de bovenste luchtwegen of zware inspanning. Patiënten hebben meestal geen proteïnurie, oedeem en hoge bloeddruk en de nierfunctie is altijd normaal; er zijn geen neurologische doofheid en een abnormaal oog.
Symptoom
Dunne glomerulaire basaalmembraan ziektesymptomen veel voorkomende symptomen doofheid hypertensieve proteïnurie proteïne
De klinische manifestaties van deze ziekte zijn vergelijkbaar met die van het Alport-syndroom.De belangrijkste bevindingen van verschillende dunne glomerulaire basaalmembraanziekten zijn microscopische hematurie. Meestal begint hematurie te verschijnen in de kindertijd en sommige verschijnen op volwassen leeftijd. Hematurie duurt meestal. Seksueel, maar sommige patiënten zijn intermitterende hematurie. Deze patiënten lijken hematurie te hebben die tot ouderen aanhoudt. Urinemicroscopie is vervormde rode bloedcelhematurie. Rode bloedcellen worden gezien. Paroxysmale hematurie wordt vaak geassocieerd met infectie. Na infectie van de bovenste luchtwegen of zware inspanning. Bruto hematurie is duidelijk, patiënten hebben meestal geen proteïnurie, oedeem en hoge bloeddruk, de nierfunctie is altijd normaal; er is geen neurologische doofheid en een abnormaal oog.
De meeste patiënten met dunne glomerulaire basale membraanziekte, waaronder familiale goedaardige hematurie, hebben geen duidelijke proteïnurie Dische et al. Meldden 9 patiënten met dunne glomerulaire basale membraanziekte met significante proteïnurie, proteïnurie en hypertensie of met nier Het is gerelateerd aan insufficiëntie of aan beide gerelateerd.
Het is nu ongepast om dunne basale membraannefropathie met goedaardige familiale hematurie te gebruiken in de literatuur. Dit is duidelijk ongepast. Er moet rekening mee worden gehouden dat de pathologische kenmerken van familiale goedaardige hematurie dunne basale membraannefropathie zijn, maar ongeveer de helft of meer patiënten met dunne basale membraannefropathie zijn niet Het is een goedaardige familiale hematurie. Dunne basale membraannefropathie is een elektronenmicroscopische pathologische diagnose. Het is geen klinisch syndroom. Deze patiënten kunnen hematurie in de kliniek hebben, duidelijke proteïnurie en zelfs nefrotisch syndroom. Het is zelfs in sommige families gevonden. Een klein aantal patiënten heeft nierfalen. Er is ook gemeld dat dunne basale membraannefropathie samen kan bestaan met andere nierziekten zoals IgA-nefropathie, wat leidt tot diversificatie van klinische manifestaties. Slechts 30% tot 40% van de patiënten met deze ziekte heeft een positieve familiegeschiedenis, dus de meeste van de ziekte is Niet-genetische ziekten, familiale goedaardige hematurie is een goedaardige ziekte, geen behandeling, het voorkomen van verkoudheid, vermoeidheid en het vermijden van nefrotoxische geneesmiddelen zijn nog steeds noodzakelijk, en de routine en nierfunctie van de urine moeten regelmatig worden gecontroleerd.
Elke jonge volwassene met klinisch asymptomatische hematurie (voornamelijk met persistente of intermitterende microscopische hematurie) en een positieve familiegeschiedenis (autosomaal dominante of recessieve overerving), als nierbiopsie diffuse GBM-veranderingen vertoont Dun zou de ziekte moeten overwegen, maar vond dat glomerulaire basaalmembraanverdunning niet gelijk is aan de diagnose van dunne glomerulaire basaalmembraanziekte, nierbiopsie moet aantonen dat de glomerulaire basaalmembraan dichte laag zonder scheiding en lamellaire veranderingen, Om een diagnose van deze ziekte te stellen.
Als u de goedaardige familiale dunne glomerulaire basale membraanziekte (familiale goedaardige hematurie) verder wilt diagnosticeren, moet u voorzichtig zijn. Pas na jaren van follow-upobservatie is er geen progressie van nefropathie. Renale biopsie vertoont geen scheiding en plaat van dichte laag van glomerulaire basaalmembraan. Een gelaagde verandering kan worden gebruikt om een diagnose te stellen.Patiënten met een diagnose van deze ziekte moeten regelmatig nefrologie ondergaan, vooral in de aanwezigheid van urine-eiwit.Het is het beste om een urinetest op familieleden te hebben.
Vanwege de variabiliteit van de normale dikte van het glomerulaire basaalmembraan en weefselfixatie- en inbeddingsmethoden, is de definitie van dun glomerulair basaalmembraan niet consistent in de literatuur. Bovendien is de dikte van het glomerulaire basaalmembraan leeftijd- en geslachtsafhankelijk. Vogler ontdekte dat de dikte van het glomerulaire basaalmembraan en de dichte laag snel toenam vanaf de eerste twee jaar na de geboorte, van (169 ± 30) nm en (98 ± 23) nm bij de geboorte tot (245 ± 49) op de leeftijd van 2 jaar. Na nm en (189 ± 42) nm namen deze structuren geleidelijk geleidelijk toe. Bij 11 jaar oud bereikte het glomerulaire basaalmembraan (285 ± 39) nm en de dichte laag bereikte (219 ± 42) nm. Na volwassenheid was de mannelijke basaalmembraan dikte ( 373 ± 42) nm, groter dan de dikte van vrouwen (326 ± 45) nm.
De diagnostische principes van dunne glomerulaire basaalmembraanziekte zijn vastgesteld op basis van retrospectieve studies.Stelles et al. En Tiebosch et al. Rapporteerden het gebruik van 250 nm als de grenswaarde, terwijl sommige laboratoria hogere normale waarden hebben, 330 nm, die worden gebruikt om volwassen volwassenen te diagnosticeren. Glomerulaire basaalmembraanziekte; voor pediatrische patiënten wordt het glomerulaire basaalmembraan beschouwd als dunner dan 250 nm, dus het is verstandig om dunne glomerulaire basaalmembraanziekte bij kinderen te diagnosticeren, Tiebosch et al meldden dunne nier Er is een verandering in de dikte van het basaalmembraan in verschillende delen van patiënten met basale membraneuze ziekte. Twee of drie glomeruli moeten worden gemeten om de meest nauwkeurige resultaten te verkrijgen. Elk laboratorium moet proberen de normale dikte van het glomerulaire basaalmembraan vast te stellen. Het aantal en standaarddeviaties en beslissen of het rekenkundig gemiddelde of het geometrische gemiddelde wordt verkozen.
Onderzoeken
Onderzoek van dunne glomerulaire basale membraanziekte
Routine-inspectie
Bloedcomplement, plasma-eiwitelektroforese, antinucleair antilichaam, aantal bloedplaatjes, ureum ammoniak en leveranhydride zijn normaal Patiënten kunnen hematurie in de kliniek hebben De urine-rode bloedcelfase microscopie is van verschillende grootte en wordt gekenmerkt door verschillende vormen van glomerulaire rode bloedcellen. Ongeveer 1/3 van de patiënten heeft afgietsels van rode bloedcellen, maar over het algemeen geen significante veranderingen in proteïnurie en nefrotisch syndroom.
Nierbiopsieonderzoek:
Lichtmicroscopie
Meestal geen abnormale bevindingen, glomeruli onder normale lichtmicroscoop, rode bloedcellen in de niertubuli, af en toe enkele niet-specifieke lichte glomerulaire veranderingen, zoals milde mesangiale hyperplasie, geen diagnostische significantie, er zijn enkele rapporten gevonden Sferische glomerulaire sclerose, focale tubulusatrofie, milde mesangiale verwijding en onrijpe glomeruli.
2. Immunofluorescentie
Immunoglobulinen en complementen zijn meestal negatief in de glomeruli van patiënten met deze ziekte en kleine hoeveelheden IgG, IgM, IgA en C3 worden afgezet langs het glomerulaire basaalmembraan, gecombineerd met auto-antilichamen tegen het glomerulaire basaalmembraan, en Het bindingsvermogen van monoklonale antilichamen tegen het Goodpasture-antigeen is normaal of enigszins verminderd.
3. Ultrastructuur
Het belangrijkste ultrastructurele kenmerk is het dunner worden van het glomerulaire basaalmembraan. De karakteristieke veranderingen van de ziekte zijn te zien onder een elektronenmicroscoop. De diffuse GBM is dunner en de dikte van GBM is slechts 1/3 tot 2/3 van de normale dikte, of zelfs dunner. Er is geen verdikking en het gespleten gehemelte GBM-segment verschijnt.In sommige families is de dikte van het glomerulaire basaalmembraan normaal bij sommige volwassen patiënten, terwijl het glomerulaire basaalmembraan dunner is in andere leden van de familie, in sommige gevallen van familiale goedaardige hematurie. Familie, glomerulaire basaalmembraan dikte is normaal, zelfs in de familie van glomerulaire basaalmembraan dunner, niet alle vasculaire fistelwand dunner, verdikking van het peri-membraan kan worden gevonden bij patiënten van alle leeftijden Het wordt geassocieerd met focale capillaire wandbreuk.In een paar gevallen kunnen segmentale onregelmatigheden van de vaatcontour en afzetting van mesangiaal fijn stof worden gevonden.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van dunne glomerulaire basaalmembraanziekte
Diagnostische criteria
Basta-Jovanovic et al. Rapporteerden dat de dikte van de dichte laag aanzienlijk was verminderd bij dunne glomerulaire basaalmembraanziekte. Voor biopsiemonsters van hematuriepatiënten kan, als de rand van de dichte laag duidelijk wordt gezien, de dikte van de dichte laag worden bepaald om de diagnose te helpen.
Dische ontdekte dat de verhouding van vrouw tot man van dunne glomerulaire basaalmembraanziekte ongeveer 2: 1 was, wat mogelijk verband houdt met de lagere normale waarde van het glomerulaire basaalmembraan bij vrouwen.Een studie toonde aan dat in de niet-geselecteerde populatie van schoolgaande kinderen, eenmaal De incidentie van microhematurie was 4%.
De diagnosepunten van deze ziekte:
1. Leeftijd van optreden: dunne basale membraannefropathie kan op elke leeftijd voorkomen en de kleinste is naar men zegt 1 jaar oud en de maximale leeftijd is 86 jaar.
2. Symptomen: de meeste patiënten zijn asymptomatisch of vinden af en toe microscopische hematurie, geen of milde proteïnurie, normale bloeddruk en normale nierfunctie, grove hematurie, proteïnurie tijdens infectie van de bovenste luchtwegen of na infectie of zware inspanning, Zelden is herhaalde lage rugpijn vergelijkbaar met IgA-nefropathie een eerste symptoom.
3. Laboratoriumonderzoek: bloedcomplement, plasma-eiwitelektroforese, anti-nucleair antilichaam, aantal bloedplaatjes, ureum ammoniak en leveranhydride zijn normaal De urine-rode bloedcelfase microscopie van de patiënt is van verschillende grootte en verschillende vormen van glomerulaire rode bloedcellen. Ongeveer een derde van de patiënten heeft afgietsels van rode bloedcellen.
4. Nierbiopsie lichtmicroscopie: normale of milde afwijkingen, glomerulaire mesangiale milde tot matige hyperplasie, immunofluorescentie negatief, alleen diffuse GBM-verdunning onder elektronenmicroscoop, geen elektronen dichte afzettingen, dit is ook De enige of belangrijkste pathologische kenmerken van de ziekte, de normale basaalmembraanbreedte is 300 - 400 nm, en de basaalmembraanbreedte is slechts 150-225 nm, en het dunste glomerulaire basaalmembraan is 110 nm, dat is 1/3 van de normale mensen. ~ 2/3, volgens de bovenstaande punten, kan de diagnose van dunne keldernefropathie worden vastgesteld.
Differentiële diagnose
1.Alport-syndroom (erfelijke nefritis): Vanwege vroege histologie kan dunne basale membraannefropathie moeilijk te onderscheiden zijn van erfelijke nefritis. Alport-syndroom wordt over het algemeen alleen gezien bij adolescenten, de nierfunctie wordt geleidelijk verminderd en mannen zijn ernstiger, zoals mannen Er zijn doofheid, oculaire laesies en familiale hematurie en progressieve nierdisfunctie, wat de mogelijkheid van het Alport-syndroom suggereert, patiënten met dunne nefropathie in de kelder hebben geen typische extrarenale manifestaties of significant nierfalen en familiegeschiedenis, Alport onder elektronenmicroscoop Syndroom GBM-verdikking en meerlagige structuur kan een netwerk vormen dat dichte deeltjes bevat, vergezeld van segmentale GBM-verdunning; dunne basismembraannefropathie diffuse GBM-verdunning zonder elektron-dichte afzettingen, daarom zijn de twee Identificatie van de ziekte zou niet moeilijk moeten zijn, maar goedaardige familiale dunne glomerulaire basaalmembraanziekte kan naast doofheid bestaan, dus nierbiopsie moet worden uitgevoerd om de afwezigheid van scheiding en lamellaire veranderingen in de dichte laag van het glomerulaire basaalmembraan te bevestigen, indien aanwezig Gediagnosticeerd als Alport-syndroom.
Patiënten met een diagnose van dunne glomerulaire basale membraanziekte hebben duidelijke proteïnurie, vooral in combinatie met hypertensie of nierinsufficiëntie, wat suggereert dat de patiënt geen goedaardige familiale dunne glomerulaire basale membraanziekte is en als progressief moet worden beschouwd. Dunne glomerulaire basaalmembraanziekte; of stel voor dat de patiënt andere ziekten kan zijn, zoals IgA-nefropathie of familiale proliferatieve glomerulonefritis, herhaalde nierbiopsie en observeer de aanwezigheid of afwezigheid van een dichte laag van het basaalmembraanmembraan en lamellaire wijzigen.
2. Mesangiale IgA-nefropathie: IgA-nefropathiepatiënten met hematurie als de belangrijkste klinische manifestatie, vaak geen familiegeschiedenis van hematurie en immunofluorescentie van nierbiopsie zie IgA-gebaseerde immunoglobuline-depositie, elektronenmicroscopisch zichtbare grote elektronendichtheid Sedimentatie, deze kenmerken maken mesangiale IgA-nefropathie en identificatie van dunne nefropathie in de kelder is niet moeilijk.Onlangs hebben rapporten over dunne nefropathie in de kelder met mesangiale IgA-nefropathie de aandacht getrokken en verdere discussie.
3. Andere ziekten: dunne nefropathie in de kelder moet worden geassocieerd met chirurgische hematurie (zoals stenen, tumoren, tuberculose, enz.), Urineweginfecties en sommige primaire glomerulaire ziekten met hematurie als de belangrijkste manifestatie (zoals mesangiale proliferatie) Nefritis, nefritis na acute streptokokkeninfectie) en secundaire glomerulaire ziekte (zoals purpura-nier, lupus-nier, vasculitische nierschade) kunnen worden onderscheiden op basis van de klinische kenmerken van de bovengenoemde ziekten, laboratoriumonderzoek en pathologische veranderingen .
