chronische myeloïde leukemie
Invoering
Inleiding tot chronische myeloïde leukemie Chronische myeloïde leukemie (CML) is een kwaadaardige tumor die wordt gevormd door de klonale proliferatie van hematopoietische stamcellen van het beenmerg.De meeste patiënten hebben een langzaam begin, vaak asymptomatisch in het vroege stadium, en ontwikkelen geleidelijk vermoeidheid, verlies van eetlust, buikvolheid, nachtelijk zweten en gewichtsverlies. Verder onderzoek werd uitgevoerd vanwege een toename van het aantal witte bloedcellen of de linker bovenbuik als gevolg van lichamelijk onderzoek. Meestal bevinden de meeste CML-patiënten zich klinisch in een "chronische" of "stabiele" fase, die 3-4 jaar kan duren. Veel voorkomende symptomen zijn: bloedarmoede, miltongemakken, bloedingen en vermoeidheid, gewichtsverlies en lage koorts. Sommige patiënten waren asymptomatisch en werden gediagnosticeerd door routinematig lichamelijk onderzoek van het aantal witte bloedcellen, een verhoogd aantal bloedplaatjes of een vergrote milt. Een klein aantal patiënten heeft jicht aan gewrichtspijn. Bovendien zijn er visuele beperkingen, neurologische aandoeningen en abnormale erecties van de penis. Patiënten in de chronische fase zijn minder vatbaar voor infecties en koorts is zeldzaam. Wanneer de ziekte vordert, begint de patiënt koorts te hebben, botpijn, splenomegalie, het aantal witte bloedcellen blijft stijgen en de primaire cellen in het beenmerg of het perifere bloed nemen toe. Klinisch kan het worden onderverdeeld in chronische fase, versnelde fase en blastfase. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,0005% - 0,0008% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: bloedarmoede
Pathogeen
Oorzaken van chronische myeloïde leukemie
Ten eerste, de oorzaak van de ziekte
1. Ioniserende straling kan de incidentie van CML verhogen De incidentie van CML bij overlevenden na de atoombom in Hiroshima en Nagasaki, patiënten met spondylitis ankylopoetica die spinale radiotherapie krijgen en baarmoederhalskanker die radiotherapie ontvangen, is aanzienlijk hoger dan die in andere populaties.
2, langdurige blootstelling aan benzeen en verschillende kankerpatiënten die chemotherapie krijgen, kunnen leiden tot CML, wat suggereert dat bepaalde chemicaliën ook gerelateerd zijn aan CML.
3. De frequentie van HLA-antigenen CW3 en CW4 bij CML-patiënten nam toe, wat aangeeft dat dit een vatbaarheidsgen van CML kan zijn.
4. Ondanks de meldingen van familiale CML, is CML-familiale aggregatie zeer zeldzaam. Bovendien is er geen toename van de incidentie van CML bij andere leden van monozygotische tweelingen. De ouders en kinderen van CML-patiënten hebben geen met CML gekarakteriseerde Ph-chromosomen, wat aangeeft dat CML een soort Verworven leukemie.
Ten tweede, de pathogenese
1. Afkomstig van hematopoietische stamcellen CML is een verworven klonale ziekte afkomstig van hematopoietische stamcellen. De belangrijkste bewijzen zijn:
1CML chronische fase kan rode bloedcellen, neutrofielen, acidofiele / basofielen, monocyten en trombocytose hebben;
De erytroïde cellen, neutrofielen, acidofiele / basofielen, macrofagen en megakaryocyten van 2CML-patiënten hebben Ph-chromosomen;
3 Bij G-6-PD heterozygote vrouwelijke CML-patiënten brengen rode bloedcellen, neutrofielen, acidofiele / basofielen, monocyten en bloedplaatjes hetzelfde G-6-PD-isoenzym, fibroblasten tot expressie Of andere somatische cellen kunnen twee G-6-PD isoenzymen detecteren;
4 Elk van de geanalyseerde cellen heeft dezelfde structurele afwijking van chromosoom 9 of 22;
5 Moleculaire biologiestudies De chromosoom 22-breekpuntvariatie bestaat alleen bij verschillende CML-patiënten en de breekpunten zijn consistent in verschillende cellen van dezelfde patiënt;
6 X-gebonden genlocus polymorfisme en inactivatiepatroonanalyse bevestigden ook dat CML monoklonale hematopoiese is.
2. Abnormale functie van voorlopercellen Relatief volwassen myeloïde voorlopercellen hebben duidelijke celdynamische afwijkingen, lage splijtingsindex, weinig cellen in DNA-synthesestadium, verlengde celcyclus, ongebalanceerde nucleoplasma-ontwikkeling, volwassen halfwaardetijd van granulocyten is normaal Granulocytenverlenging, met behulp van 3H-zelfmoordtest, bevestigde dat slechts 20% van de CML-kolonies zich in de DNA-synthesefase bevonden, terwijl normale mensen 40% waren, originele CML-deeltjes, promyelocytische labeling-index lager was dan normaal, en gemiddelde en late granulocytenmarkers Er was geen significant verschil tussen de index en de normale controle.De proliferatie van CML-myeloïde voorlopercellen en perifere bloed-voorlopercellen was anders in hematopoietische voorlopercoloniecultuur.Het aantal CFU-GM en BFU-E in beenmerg was meestal hoger dan dat van normale controles, maar het kon ook worden verhoogd. Normaal of verlaagd, en perifeer bloed kan worden verhoogd tot 100 keer van normale controle Langdurige kweek van beenmergcellen bij Ph-positieve CML-patiënten ontdekte dat Ph-negatieve voorlopercellen na enkele weken kweek in het kweekmedium kunnen worden gedetecteerd. Vooral vanwege abnormale hechtingsfunctie van CML hematopoietische voorlopercellen.
3. Moleculaire pathologie In 1960 beschreven Nowell en Hungerfor het CML-geassocieerde Ph-chromosoom, de eerste niet-willekeurige chromosomale afwijking geassocieerd met een specifieke menselijke tumor. Rowley werd voor het eerst bevestigd door kinine- en Giemsa-kleuringstechnieken in 1973. Het Ph-chromosoom (22q-abnormaal) gevonden in CML wordt veroorzaakt door t (9; 22) (q34; q11) chromosomale translocatie. In 1982 werd het ABL-gen gekloneerd in het 9q34-breukgebied. In 1983 werd het genfragment in q34 bevestigd. Een gen genaamd BCR, dat zich bevindt op chromosoom 22 en het 22q11-splitsingsgebied, vormt een BCR-ABL-fusiegen.
(1) ABL-gen: het proto-oncogen c-abl bevindt zich op q34 en is zeer geconserveerd tijdens de ontwikkeling van soorten. Het codeert voor een eiwit dat alomtegenwoordig tot expressie wordt gebracht in alle zoogdierweefsels en verschillende celtypen. Het c-abl is ongeveer 230 kb lang. Bevat 11 exons, het 5'-uiteinde van het centromeer, het eerste exon van dit gen heeft twee vormen, exons 1a en 1b, dus er zijn twee verschillende c-abl-mRNA's, eerst De soort wordt 1a-11 genoemd, 6kb lang, inclusief exon 1a-11; de andere wordt 1b genoemd, beginnend bij exon 1b, die exon 1a overspant en het eerste intron, hetzelfde exon 2 -11 is verbonden met een lengte van 6 kb. De RNA-transcriptie van deze twee ABL's codeert voor twee verschillende ABL-eiwitten met een molecuulgewicht van 145.000. DNA-sequentie-analyse onthulde dat c-abl behoort tot de familie van niet-receptoreiwit-tyrosinekinase. Naast het kinase-fragment heeft het gen ook SH2- en SH3-fragmenten die belangrijk zijn bij de interactie en regulatie van signaaleiwitten.C-abl wordt gekenmerkt door een groot C-terminaal niet-katalytisch fragment dat DNA- en cytoskeletbinding bevat. De belangrijke sequentie en een regio betrokken bij het signaal, de normale p145ABL-pendels tussen de kern en de cytosol Het bevindt zich voornamelijk in de kern en heeft een lage tyrosinekinase-activiteit.De activiteit en intracellulaire lokalisatie van p145ABL worden gereguleerd door integrines van het cytoskelet en de extracellulaire matrix. Bestaande studies hebben aangetoond dat ABL ten minste in fibroblasten is geactiveerd. Celadhesie is vereist, dus ABL kan betrokken zijn bij celgroei en differentiatiecontrole door integrinesignalering naar de kern te verzenden om te werken als een brug tussen adhesie en celcyclussignalen.
(2) BCR-gen: BCR-gen bevindt zich op 22q11, 130 kb lang, met 21 exons, beginnend vanaf het 5'-uiteinde tot de centrale korrel, met 4,5 kb en 6,7 kb verschillende BCR-mRNA-transcriptiepatronen, coderend voor een molecuulgewicht Voor het 160.000 eiwit p160 BCR heeft het eiwit kinase-activiteit en het C-uiteinde van p160 BCR is geassocieerd met de GTP-activiteit van het ras-geassocieerde GTP-bindende eiwit p21.
(3) BCR-ABL-gen: het c-abl-gen dat zich op 9q34 bevindt, bevindt zich op chromosoom 22 en het bcr-gen dat zich op 22q11 bevindt, vormt een BCR-ABL-fusiegen Tot nu toe zijn drie bcr-breekpuntclusters gevonden bij CML-patiënten. M-bcr, m-bcr, u-bcl en 6 BCR-ABL fusietranscriptiemodi, overeenkomend met M-bcr, b2a2, b3a2, b2a3, het gecodeerde eiwit is p210, en overeenkomend met m-bcr, er is ela2, Het gecodeerde eiwit is p190 en komt overeen met u-bcr, er is e19a2 en het gecodeerde eiwit is p230.
Het is aangetoond dat BCR-ABL CML veroorzaakt in muismodellen.Het BCR-ABL-fusie-eiwit is gelokaliseerd in het cytoplasma en heeft een zeer hoge tyrosinekinase-activiteit door enkele van de belangrijkste regulerende eiwitten van het katalytische substraat BCR-ABL te veranderen. De activeringsstatus activeert een verscheidenheid aan signaleringsroutes, zoals door het activeren van de Ras-signaleringsroute die betrokken is bij celproliferatie en -differentiatie, het verhogen van het aantal voorlopercellen, het verminderen van het aantal stamcellen en het maken van stamcellen tot de proliferatiepool, waardoor onrijpe granulocyten kunnen uitbreiden, Een ander mechanisme van BCR-ABL-actie is het veranderen van de normale integrinefunctie Normale hematopoietische voorlopercellen hechten zich aan de extracellulaire matrix en adhesie wordt gemedieerd door voorlopercellen aan het oppervlak, in het bijzonder integrines.BCR-ABL interfereert met 1. De functie van integrines leidt tot defecten in de celadhesiefunctie van CML-cellen, waardoor onrijpe cellen aan het perifere bloed worden vrijgegeven en naar de extramedullaire ruimte worden gemigreerd.
Onlangs heeft onderzoek naar de pathogenese van CML vooruitgang geboekt:
1 In vitro kweek vond dat BCR-ABL de factor-onafhankelijke groeitijd van CML-voorlopercellen verlengt door apoptose te remmen;
2 Neerwaartse regulatie van BCR-ABL-expressie door antisense oligonucleotide kan de groei van leukemiecellen in muizen remmen door de gevoeligheid van cellen voor apoptose te verhogen, met name de vorming van vroege voorloperkolonies bij CML-patiënten en het verminderen van CML-achtige cellijnen. Celproliferatie;
3 expressie van BCR-ABL, getransformeerde, factor-onafhankelijke, tumorigene hematopoietische cellen verhoogde gevoeligheid voor apoptose door bcl-2, BCR-ABL op te reguleren wanneer bcl-2 expressie wordt onderdrukt Positieve cellen zijn factorafhankelijk en niet-tumorigene geworden.De bovenstaande experimentele resultaten geven aan dat BCR-ABL apoptose remt en leidt tot de continue expansie van myeloïde cellen, wat een andere pathogenese van CML is.
(4) Mechanisme van catastrofale veranderingen: Cytogenetische studies hebben aangetoond dat 80% van de patiënten met AP of BP CML secundaire chromosomale afwijkingen hebben. De meest voorkomende afwijkingen zijn +8, + Ph, i (17), +19, +21 en -Y, ongeveer 80% van de patiënten met acute myeloïde leukemie (acute granulosis) hebben niet-willekeurige geslachtschromosomale afwijkingen en hun karyotype verschijnt vaak als hyperdiploïde, de meest voorkomende afwijking is vaak +8 en +8 Vergelijkbaar met andere chromosomale afwijkingen zoals i (17), + Ph, +19, gevolgd door + Ph, i (17) en -Y, ongeveer 30% van de patiënten met acute lymfatische leukemie (dringende uitloging) Seksuele klonale chromosomale afwijkingen, vaak chromosoomverlies, die zich manifesteren als subdiploïde of structurele afwijkingen, veel voorkomende afwijkingen zijn + Ph en -Y, +8 zeldzaam, i (17) is niet gemeld, -7,14q + en acute douche Variabele specificiteit, hoewel studies hebben aangetoond dat CML N-Ras-mutatie en c-Myc-genexpressie heeft in de blastfase, maar de incidentie ervan extreem laag is, veranderen Rb-gen in de blastfase CML-patiënten zelden, Sill et al. Vonden het p161NK4A-gen De homozygote deletie is geassocieerd met acute uitloging van CML en het acute moleculaire mechanisme van CML is nog meer p53-gen, 20% tot 30% van de patiënten met acute korrels Er zijn afwijkingen in de structuur en expressie van het p53-gen.De kenmerken van CMLp53-genverandering zijn: 1 belangrijke veranderingen zijn herschikkingen en mutaties; 2 voornamelijk gezien bij acute granulatie, acute uitloging is zeldzaam; 3p53-mutatie komt vaak voor bij patiënten met 17P-abnormaal; 4p53 Mutatie kan leiden tot acute granulocytenverandering van CML Recent zijn er rapporten over de mate van methylering van calmoduline-gen, de relatie tussen telomeerlengte en telomerase-activiteit en CML-blast, maar de betekenis ervan moet verder worden verduidelijkt.
Het voorkomen
Preventie van chronische myeloïde leukemie
Vermijd of verminder de blootstelling aan schadelijke stoffen zoals radioactieve stoffen, chemicaliën en chemicaliën.
Complicatie
Chronische complicaties van myeloïde leukemie Complicaties bloedarmoede
1. Sommige patiënten in de chronische fase kunnen miltembolie hebben, miltruptuur en miltbloeding.
2, versnelling periode, blast periode kan worden gecombineerd met infectie, koorts, bloedarmoede, hartfalen en andere complicaties, acute jichtartritis kan worden gecompliceerd door de long, het centrale zenuwstelsel, sommige speciale sensorische organen en penis en andere circulerende bloedstroom Verstopt, de bijbehorende symptomen en tekenen, zoals kortademigheid, ademhalingsmoeilijkheden, cyanose, duizeligheid, onduidelijke taal, convulsies, coma, wazig zien, tinnitus, gehoorverlies en abnormale erectie van de penis.
Symptoom
Symptomen van chronische myeloïde leukemie Vaak voorkomende symptomen Leukocytose Botpijn Splenomegalie Lymfekliervergroting Leververgroting Laag warmtegewicht Gewichtsverlies Thoracale gevoeligheid Gewrichtspijn
Chronische fase
(1) Symptomen: de meeste patiënten met CML bevinden zich meestal in een 'chronische' of 'stabiele' fase. Deze periode duurt 3 tot 4 jaar. Veel voorkomende symptomen zijn: bloedarmoede, miltongemakken, bloedingen en vermoeidheid, gewichtsverlies en lage koorts. Zoals de toename van het metabolisme, 20% tot 40% van de patiënten met asymptomatische, als gevolg van routine lichamelijk onderzoek bleek dat het aantal witte bloedcellen, verhoogd aantal bloedplaatjes of miltvergroting diagnose, een klein aantal patiënten met jicht facet gewrichtspijn, daarnaast visuele stoornissen, zenuw Systemische laesies en abnormale erecties van de penis, enz., Patiënten in de chronische fase zijn minder vatbaar voor infecties, koorts is zeldzaam.
(2) Tekenen: voornamelijk gemanifesteerd als orgaaninfiltratie, 90% van de patiënten met splenomegalie, in verschillende mate, ribben kunnen de milt bereiken tot aan de bekkenholte, hard en hebben vaak een duidelijke incisie, miltgebied kan het gevoel van wrijving raken wanneer miltembolie Of geur van wrijving, er kan milde tot matige vergroting van de lever zijn, lymfadenopathie is zeldzaam, borstbeen vaak tederheid, met het onderste uiteinde van de borstbeenstengel, retinale infiltratie van de fundus, zichtbare retinale vasospasme-dilatatie en kan worden gezien in de vorm van schilferige Bloedende vlekken en witte infiltratiecentra.
2. De catastrofale periode
Na enkele maanden of jaren in de chronische fase, zijn kwaadaardige hematopoietische stamcellen extreem geprolifereerd, beenmergkorrels + promyelocytische cellen 20%, kunnen worden geassocieerd met veranderingen in myelofibrose veroorzaakt door overmatige van bloedplaatjes afgeleide groeifactor, en wanneer elke patiënt snel verandert Het is nog niet voorspelbaar dat in het geval van een snelle verandering de toestand snel verslechtert en de behandeling erg moeilijk is.De overlevingsperiode overschrijdt zelden 6 tot 12 maanden.
(1) Symptomen: er is koorts met onbekende oorzaak, de milt wordt verder vergroot; botinfiltratie, bloedingen en extramedullaire massa zoals infiltratie, zoals lymfadenopathie, weke delenmassa of osteolytische laesies.
(2) Type snelle wijziging:
1 ongeveer 65% voor acute granulatie: inclusief: A. primordiale granulocytencrisis, plotselinge plotselinge veranderingen in de ziekte, een groot aantal granulocyten in het beenmerg of bloed, de originele korrel + vroege korrels> 90%, de ziekte ontwikkelt zich snel, het verloop van de ziekte Kort, meestal binnen 1 tot 2 maanden na overlijden; B. Langzame granulaire blast, verwijst naar het conversieproces van CML gedurende enkele weken tot enkele maanden, alle tekenen van acute leukemie, de originele + vroege korrels in het beenmerg> 20%, bestand tegen behandeling Het geneesmiddel heeft een overlevingsperiode van niet meer dan 6 maanden.
2 ongeveer 30% voor acute uitloging: inclusief veel voorkomende acute lymfatische leukemie (C-ALL), niet-T niet-B lymfatische leukemie, pre-B-cel leukemie en B, T-cel leukemie, acute uitloging na vincristine en spatten Nisson werd tijdelijk opgelucht, maar stierf uiteindelijk binnen 0,5 tot 1 jaar.
35% zijn andere zeldzame soorten acute mergveranderingen: waaronder weefselcelveranderingen, erythroleukemie, megakaryocytenveranderingen en acute mononucleaire celveranderingen, bloed, beenmerg, celmorfologie en andere veranderingen hebben hun overeenkomstige kenmerken en slechte prognose, De meeste patiënten overlijden binnen 6 maanden na een plotselinge verandering.
3. Versnellingsperiode
Tussen de chronische fase en de acute fase begint deze periode met lage koorts, splenomegalie, bloedarmoede, geleidelijke toename van bloedarmoede, witte bloedcellen blijven stijgen, onrijpe cellen beginnen toe te nemen, korrels + vroege korrels 10%, effectieve medicijnen Geneesmiddelresistentie kan zich binnen weken of maanden ontwikkelen tot een typische acute fase.Het chromosoom is in deze fase veranderd, zoals de acute fase, dus de chromosoomverandering is eerder dan hematologische en klinische veranderingen en kan worden gebruikt als ziekteprogressie en prognose. De indicator van oordeel.
Typische CML gaat gepaard met splenomegalie en het aantal witte bloedcellen in perifeer bloed is te zien. Het is te zien dat onrijpe granulocyten, eosinofielen en basofielen in alle stadia en myeloproliferatie gemarkeerd of extreem actief zijn, voornamelijk proliferatie van granulocytencellen, neutraal en jong. Staafvormige granulocyten worden geprolifereerd, eosinofielen en / of basofielen worden ook verhoogd, megakaryocytencellijnen prolifereren vaak, neutrofiele alkalische fosfatasescore (ALP) wordt verlaagd en cytogenetisch onderzoek heeft Ph-chromosoom of toepassing. Moleculaire biologische methoden om BCR-ABL-herschikking of fusie te detecteren, diagnose is niet moeilijk.
Onderzoeken
Onderzoek van chronische myeloïde leukemie
Chronische fase
(1) Bloed: het aantal witte bloedcellen is vaak> 50 × 109 / L, soms tot 500 × 109 / L, en ongeveer 1/3 van de patiënten heeft hemoglobine <110 g / L. De meeste bloedarmoede is positieve pigmentatie van normale cellen en bloedplaatjes neigen toe te nemen, soms tot 1000 × 109 / L, een klein aantal patiënten kan normaal worden verminderd, bloeduitstrijkonderzoek kan worden gezien in verschillende stadia van granulocyten, in het midden, laat granulocytenstadium, cellen van de grondstof <5%, primaire deeltjes + promyelocyten 10 %, eosinofiele en basofiele granulocyten, een klein aantal rode bloedcellen met kern.
(2) Beenmerg: hyperplasie is extreem actief of aanzienlijk actief, met korrels als de verhouding, de verhouding van korrels tot rood kan worden verhoogd tot 10: 1 tot 20: 1, en de korrels nemen in elke fase toe. Vooral de verhouding tussen eosinofielen en basofielen was aanzienlijk hoger dan normaal en ook megakaryocyten en bloedplaatjes namen toe.
(3) Neutrofiele alkalische fosfatase (ALP): de kleuringsscore is verlaagd of bijna nul.
(4) Cytogenetisch en moleculair biologisch onderzoek: meer dan 90% van de patiënten met chronische fase van het beenmerg zijn vaak positief voor Ph-chromosoom, en de zoneringstechniek bewijst dat de chromosoom 3 lange arm 3 regio 4 band en het 22 chromosoom 1 regio 1 bandsegment Wederzijdse translocatie, dwz t (9; 22) (q34; 11), fluoresceïne-chromosoom in situ hybridisatie (FISH) is gevoeliger en extraheert DNA uit beenmerg of mononucleaire cellen uit perifeer bloed, die kunnen worden gedetecteerd door Southern-blotting Herrangschikking van Bcr-gen vindt plaats aan het 5e uiteinde (b3a2). Als beenmerg of bloedmononucleair cel-RNA wordt geëxtraheerd, kan bcr / abl-transcript-mRNA worden gedetecteerd door reverse transcriptiepolymerasekettingreactie (RT-PCR). De meest gevoelige en specifieke methode.
(5) Serum biochemische test: serumurinezuur, lactaatdehydrogenase en lysozym worden vaak verhoogd.
2. De catastrofale periode
Bloedarmoede wordt snel verergerd en het aantal granulocyten in beenmerg en perifeer bloed is aanzienlijk toegenomen.De granulocyten van het beenmerg zijn 20% .Als het een acute crisis is, kan het meer dan 90% van de kaart bereiken. Trombocytopenie. Neutrofe kerncellen kunnen alkalische fosfatase zijn. Verhoogd of normaal, genetisch onderzocht, vaak aneuploïde, naast het Ph-chromosoom van t (9; 22) (q341; q11), ook gehecht aan andere chromosoomafwijkingen, zoals het ontstaan van een tweede Ph-chromosoom, of meer Een chromosoom 8 (+8), of een arm van de lange arm van chromosoom 17 (ISO17q-).
3. Versnellingsperiode
Witte bloedcellen blijven stijgen, onrijpe cellen beginnen toe te nemen en de originele deeltjes + vroege jonge korrels 10%.
1. Beenmergbiopsie pathologische sectie zilverkleuring vertoont vaak reticulaire vezelhyperplasie, ongeveer de helft van de patiënten met significante proliferatie.
2. Kies, afhankelijk van de toestand, symptomen en tekenen, röntgenfoto, CT, MRI, B-echografie, elektrocardiogram en andere tests.
Diagnose
Diagnose en diagnose van chronische myeloïde leukemie
Eerst de diagnostische criteria
Typische CML, ook bekend als chronische myeloïde leukemie (CGL), moet positief zijn voor het Ph-chromosoom-positieve BCR-ABL-fusiegen, of negatief voor het Ph-chromosoom, maar positief voor het BCR-ABL-fusiegen, en moet een van de volgende zijn: 1 Perifere bloedleukocyten namen toe, voornamelijk neutrofielen, onrijpe granulocyten> 10%, primordiale cellen (type I + II) <10%, 2 myeloïde hyperplasie was extreem actief, met neutrale mesenchymcellen en De volgende fasen zijn voornamelijk neutrofielen en de oorspronkelijke cellen (type I + II) zijn <10%.
1. Fasecriteria Omdat 90% van CML een chronische fase van ongeveer 3 jaar na de mediane periode heeft, zal het onvermijdelijk de versnelde fase ingaan en zich uiteindelijk ontwikkelen tot de blastfase, eindigend met acute leukocytenziekte, dus het is noodzakelijk om de kenmerken van elke periode hieronder te begrijpen Introductie van de ensceneringsnormen die momenteel in China worden toegepast.
(1) Chronische periode:
1 klinische manifestaties: asymptomatisch, of alleen lage koorts, vermoeidheid, zweten, gewichtsverlies en andere symptomen.
2 bloed: het aantal witte bloedcellen is toegenomen, voornamelijk neutraal, jong, jong, staaf- en granulocyten, primordiale cellen (type I + II) <10%, alkalofiel en eosinofilie, kunnen een kleine hoeveelheid kinderachtig zijn Rode bloedcellen.
3 beenmerg: hyperplasie is extreem actief, voornamelijk granulocyte hyperplasie, midden-, jonge en staafvormige granulocyten, primordiale cellen (type I + II) <10%.
Het 4Ph-chromosoom en / of BCR-ABL-fusiegen is positief.
5 Perifeer bloed CFU-GM-cultuur: het aantal kolonies en clusters was aanzienlijk hoger dan normaal.
(2) Als de versnellingsperiode een van de volgende 2 items heeft, kan deze worden gediagnosticeerd.
1 Onverklaarbare koorts, bloedarmoede, verhoogde bloeding en / of botpijn.
2 milt progressieve uitbreiding.
3 niet-medicamenteuze geïnduceerde bloedplaatjes progressieve reductie of toename.
4 perifere bloed basofielen> 20%.
5 primordiale cellen (type I + II) in perifeer bloed en / of beenmerg 10%, maar <20%.
6 beenmergpathologie heeft een significante proliferatie van collageenvezels.
7 chromosomale afwijkingen anders dan het Ph-chromosoom (8, 17, 19 en 22 zijn de meest voorkomende).
8 mislukte behandeling van traditionele anti-CGL-medicijnen.
9CFU-GM proliferatie- en differentiatiedefecten, clustering verhoogd, cluster / kolomverhouding verhoogd.
(3) Een van de volgende situaties kan tijdens de catastrofale periode worden gediagnosticeerd.
1 Perifeer bloed of beenmerg, primordiale cellen (type I + II) of primitieve + naïeve lymfocyten of primordiale + naïeve monocyten 20%.
2 perifere bloedstoten (type I + II) + promyelocyten 30%.
3 beenmergblaascellen (type I + II) + promyelocyten 50%.
4 extramedullaire primordiale cellen geïnfiltreerd.
De ensceneringscriteria van het International Bone Marrow Transplant Registry in 1987 waren over het algemeen hetzelfde als de binnenlandse normen.
2, CML-variant
(1) chronische neutrofiele leukemie (CNL): patiënten met Ph-chromosoomnegatief, BCR-ABL-fusiegenegatief, ANL klinische manifestaties en hematologische veranderingen verschillen ook van typische CML, patiënten meestal alleen milde milt Gezwollen; perifere bloedleukocyten verhoogd met (30 ~ 50) × 109 / L, de overgrote meerderheid van volwassen neutrale lobulaire kernkerncellen, basofielen nemen meestal niet toe, ALP-kleuring scoort verhoogd; beenmerg is ook volwassen De neutrofielen zijn overheersend en de progressie van de ziekte is ongeveer hetzelfde als die van CGL In 2001 heeft het nieuwe classificatieschema van WH0 myeloïde tumoren CNL ingedeeld in myeloproliferatieve ziekten en behoort het niet langer tot CML.
(2) Chronische myelomonocytische leukemie (CMML): patiënten met Ph-chromosoomnegatief, BCR-ABL-fusiegenegatief, de klinische en hematologische veranderingen verschillen ook van typische CML, de milt van de patiënt wordt meestal niet groter of slechts milde zwelling Groot; verhoging van leukocyten in perifeer bloed is laag, zelden> 100 x 109 / l, naïeve neutrofielen <5% en volwassen monocyten namen aanzienlijk toe, absoluut aantal> 1 x 109 / l; korrels in beenmerg Hyperplasie is duidelijk, volwassen monocyten zijn ook enigszins toegenomen, het aandeel jonge rode bloedcellen is vaak> 15%, maar de lijnen zijn in principe geen pathologische hematopoiese of zelfs licht; de ziekte vordert sneller dan CGL, het behandelingseffect is slecht, 2001 WHO myeloïde tumorclassificatie Het regime heeft CMML ingedeeld in myelodysplastische / myeloproliferatieve aandoeningen (MD / MPD).
(3) juveniele CML (jCML): komt voor bij adolescente DML, de meeste bij klinische manifestaties, hematologische veranderingen en cytogenetica en typische CML, alleen dezelfde ziekte komt voor bij jonge mensen, maar een andere Adolescent CML is een ziekte die verschilt van de typische CML:
1 Het Ph-chromosoom is negatief, het BCR-ABL-fusiegen is ook negatief en er zijn geen andere chromosomale afwijkingen.
2 Klinisch is er vaak huidbeschadiging en verloopt de ziekte snel, vergelijkbaar met acute myeloïde leukemie (AML).
3 Het beenmerg en de monocytencellijnen worden gelijktijdig geprolifereerd en de oorspronkelijke cellen zijn <20%. Er wordt gesuggereerd om juveniele mohocytaire leukemie te worden genoemd.
4 De toename van witte bloedcellen is lager dan die van typische CML en het aandeel van onrijpe granulocyten is hoger, maar basofielen zijn normaal of slechts licht toegenomen, terwijl monocyten> 1 × 109 / L zijn.
Vijf karakteristieke kenmerken van hemoglobine-elektroforese toonden aan dat 50% van de patiënten HbF had verhoogd, terwijl HbA2 afnam en de niveaus van koolzuuranhydras in rode bloedcellen daalden.
6 bloedplaatjes zijn vaak verminderd en beenmerg megakaryocyten zijn ook verminderd.
CML met de bovenstaande kenmerken, genaamd jCML, lijkt erg op het enkele gamma-syndroom, maar het chromosoomonderzoek kan het identificeren.In het bovenstaande nieuwe WHO-classificatieschema is jCML geclassificeerd in MD / MPD.
(4) Atypische CML (atypische CML, aCML): aCML en typische CML vertonen vergelijkbare afwijkingen in klinische en laboratoriumtests, maar in mindere mate, zogenaamde aCML (inclusief splenomegalie, liters witte bloedcellen) Hoge amplitude, onrijpe neutrofielenverhouding en aantal basofielen.) Bovendien heeft aCML vaak bloedarmoede, mononucleaire cellen in perifeer bloed nemen licht toe, 1/3 van de patiënten heeft verhoogde ALP-scores en beenmerg-erytroïde cellen zijn relatief meer. En bij meerstammige ziekten eindigt hematopoëse vaak met beenmergfalen naarmate de ziekte vordert en is acuut zeldzaam.Het belangrijkste verschil tussen aCML en typische CML is dat zowel het Ph-chromosoom als het BCR-ABL-fusiegen negatief zijn en er vaak andere chromosomale afwijkingen zijn. De prognose van de trisomie 8 is bijvoorbeeld aanzienlijk slechter dan die van de CGL en de mediane overlevingstijd is slechts 1 tot 1, 5. In het bovenstaande nieuwe WHO-classificatieschema is aCML ook geclassificeerd in MD / MPD.
3. Stadia volgens prognostische factoren: sommige buitenlandse wetenschappers hebben enkele ensceneringscriteria voorgesteld op basis van slechte prognostische factoren of berekeningsresultaten voor regressievergelijkingen.
Groeperen: Hoewel verschillende groepspatronen zijn voorgesteld, is het tot nu toe erkend als de relatieve risicoformule voorgesteld door Sokal et al. (1984) in de International CMI, Prognostic Study Group:
Man is 1, vrouw is 2, hematocriet wordt berekend in% en de relatieve risicowaarde wordt berekend volgens de bovenstaande formule CML-patiënten kunnen worden onderverdeeld in laagrisicogroep (<0, 8), intermediaire risicogroep (0, 8 ~ 1, 2) ) en risicogroepen (> 1, 2).
Aangezien de bovenstaande formule voornamelijk wordt afgeleid van patiënten met conventionele chemotherapie (voornamelijk busulfan en hydroxyurea), is de waarde van patiënten die met IFN- worden behandeld relatief slecht. Recent hebben Hasford et al. Patiënten met IFN- behandeld volgens 1300 gevallen. De informatie presenteerde een nieuw puntensysteem.
Klinisch gezien zijn patiënten met onverklaarde milt duidelijk gezwollen, tederheid van het borstbeen, het aantal perifere witte bloedcellen is aanzienlijk toegenomen en (of) basofiele, eosinofiele patiënten moeten alert zijn op de aanwezigheid van CML, tijdige bloeduitstrijkjes zorgvuldig waargenomen Nucleaire celmorfologie, zoals het optreden van een bepaald aantal neutrale late, mesozoïsche cellen, na het uitsluiten van leukemie-achtige reacties, kan een voorlopige diagnose van CML maken, dus belang hechten aan klinisch onderzoek en bloed routine-onderzoek, kan de diagnose van CML zijn Geef waardevolle informatie.
Beenmergpunctie vertoont hyperplasie of hyperactiviteit en is voornamelijk granulocyten-afstamming, voornamelijk neutrale mesangiale cellen en neutrofielen in de volgende stadia, die in principe kunnen worden gediagnosticeerd als CML. Volgens internationale normen moet CML worden gediagnosticeerd. Genetisch en / of moleculair biologisch bewijs dat het Ph-chromosoom en / of BCR-ABL-fusiegen wordt gedetecteerd, of ten minste het door deze laatste tot expressie gebrachte BCR-ABL-fusie-eiwit wordt gedetecteerd, vooral in klinische of hematologische atypische In gevallen is het noodzakelijk om dit onderzoek uit te voeren om het niveau van diagnose en differentiële diagnose te verbeteren.
Ten tweede, differentiële diagnose
1, in atypische gevallen moet CML worden geassocieerd met leukemie-achtige differentiële leukemie-reactie kan secundair zijn aan shock, ernstige infectie, tuberculose, gevorderde tumor of zwangerschap, laat, aantal witte bloedcellen is minder dan 50 × 109 / L, neutraal De celalkalische fosfatase-kleuringsscore wordt vaak verhoogd, zonder de abnormaliteit van het Ph-chromosoom en het bcr / abl-fusiegen. Nadat de primaire ziekte onder controle is, kunnen de witte bloedcellen weer normaal worden en moeten ze worden onderscheiden van primaire myelofibrose (MF), MF Vaak zijn er duidelijke splenomegalie, witte bloedcellen en bloedplaatjes kunnen worden verhoogd, jonge deeltjes verschijnen in bloed, jonge rode bloedcellen, gemakkelijk te verwarren met CML, maar MF-patiënten met Ph-chromosoom negatief, beenmergbiopsie reticulaire vezels en collageenvezels hyperplasie.
2. De klinische manifestaties van Ph-positieve ALL en CML zonder acute fase waren vergelijkbaar.De splenomegalie was duidelijker.Het chromosomale karyotype van Ph-positieve ALL kon tijdens remissie naar normaal worden hersteld en terugkomen wanneer teruggekeerd. Het is moeilijk om het Ph-chromosoom te verminderen en het gaat gepaard met extra chromosomale afwijkingen.Vanuit het moleculaire niveau kan worden gevonden dat ongeveer de helft van het Ph-positieve ALL-fusiegen en het expressieproduct ervan identiek zijn aan CML, het breekpunt in M-bcr is en het bcr / abl-product p210 is. De andere helft van de Ph-positieve ALL heeft een breekpunt van ongeveer 40 kb in het M-bcr-gebied stroomopwaarts van M-bcr, en het eiwitproduct is p190. Als genetische test zijn primers en probes die verschillen van Ph-positieve CML nodig om te onderscheiden CML.
3, CML moet ook worden geïdentificeerd met verschillende gerelateerde ziekten van de oorspronkelijke CML omdat ze verhoogde perifere bloedleukocyten, onrijpe granulocyten hebben; beenmerghyperplasie is duidelijk of extreem actief, voornamelijk granulocytsysteem; vaak vergezeld door splenomegalie Tekenen, CML en de identificatie van deze gerelateerde ziekten zijn de detectie van Ph-chromosoom en bcr / abl-fusiegen, CML is positief en de gerelateerde ziekten zijn negatief en andere identificatiepunten worden hieronder kort vermeld.
(1) Chronische neutrofiele leukemie (CNL): de prolifererende cellen in het beenmerg zijn voornamelijk volgroeide neutrale lobulaire kernkerncellen en de kleurscore voor perifeer bloed neutrofiel alkalische fosfatase (ALP) wordt vaak verhoogd, momenteel WHO CNL is geclassificeerd in de classificatie van myeloproliferatieve ziekten.
(2) Atypische CML (aCML): het is in wezen een ziekte die volledig verschilt van de typische CML, en de naam is niet geschikt. ACML heeft bloedarmoede in het vroege stadium van de ziekte, trombocytopenie en de toename van witte bloedcellen is laag of neemt niet toe. Perifere bloedbasofielen zijn zeldzaam of afwezig; beenmerg heeft vaak een of meer pathologische hematopoiese; splenomegalie is niet significant; late fase manifesteert zich vaak als beenmergfalen, acute veranderingen <50%.
(3) Chronische myelomonocytische leukemie (CMML): CMML met myelodysplastisch syndroom (MDS) in de oorspronkelijke FAB-classificatie heeft duidelijke pathologische hematopoiese en blastocytose (RAEB), vergezeld van mononucleaire cellen uit perifeer bloed> 1 × 109 / L, wat niet gemakkelijk te verwarren is met CML.Een ander type prolifererende CMML moet zorgvuldig worden geïdentificeerd.Met uitzondering van het bovengenoemde Ph-chromosoom en bcr / abl-fusiegen zijn mononucleaire cellen in perifeer bloed> 1 × 109 / L. Het belangrijkste identificatiepunt.
(4) juveniele granulocyten monocytische leukemie (JMML): is een zeer zeldzame chronische myeloïde leukemie bij kinderen, klinisch vaak met koorts, bloedarmoede, vooral met huidletsels, zoals gezichtshuid, gele tumor en melkkoffievlek De perifere bloedmononucleaire cellen> 1 × 109 / L zijn de onderscheidende punten van CML.De bovenstaande aCML, CMMIL en JMML zijn ingedeeld in myelodysplastisch syndroom / myeloproliferatieve ziekten (MDS / MPD) in de WHO-classificatie.
