Lithium-nefropathie
Invoering
Inleiding tot lithiumnierziekte Lithiumnefropathie is een nierschade veroorzaakt door een lithiumpreparaat. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0001% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: acuut nierfalen
Pathogeen
Oorzaak van lithium nierziekte
Nierwaterstofwisselingsstoornis (25%):
Momenteel wordt aangenomen dat lithium polyurie en polydipsie kan veroorzaken.Er kunnen meerdere mechanismen zijn, waaronder het mechanisme dat een belangrijke rol speelt, een nierdiabetes insipidus, die voorkomt in het distale deel van de distale ingewikkelde buis en het verzamelkanaal. De schade wordt gekenmerkt door verminderde gevoeligheid voor endogene en exogene vasopressine. Een deel van het mechanisme waardoor deze schade optreedt, is dat lithium adenylaatcyclase remt en de productie van cAMP door vasopressine belemmert. Een verminderde productie van cAMP is echter niet het enige mechanisme van dit toxische effect.Bovendien hebben studies uitgevoerd bij ratten aangetoond dat lithium de responsiviteit van ex vivo geperfuseerde papillen op vasopressine niet beïnvloedt en suggereert een grote respons op lithiumbehandeling. Er is een factor in het plasma van de muis die de werking van vasopressine op de receptorplaats van het distale nefron verstoort.
Bij patiënten met polyurie en polydipsie die worden behandeld met lithiumpreparaten, wordt de productie van elektrolytvrij water tijdens waterbelasting niet beschadigd, maar het vermogen om opgelost water zonder resorptie in afwezigheid van water te absorberen wordt aanzienlijk verminderd, waarbij thiazidediureticum wordt ingenomen Beide bovenstaande symptomen kunnen na het medicijn worden verlicht en het thiazidediureticum kan een antidiuretisch effect veroorzaken door de afgifte van water aan het distale nefron tijdens de nierinslag te verminderen. Dit effect wordt bereikt door diureticum en reducerende cellen. Externe capaciteit, verminderde glomerulaire filtratiesnelheid en verhoogde fractie van natrium in de proximale tubulus en waterreabsorptie, thiazidediuretica verhogen ook de lithiumreabsorptie, kunnen snelle lithiumuitscheiding veroorzaken, kaliumsparend diureticum Amiloride Door lithium geïnduceerde polyurie kan worden verlicht door de opname van lithium door distale buisjescellen te remmen.
Urinezuurdisfunctie (20%):
Naast een verminderde urineconcentratie, kunnen ernstige gevallen urinestoornissen in het distale deel hebben Perez et al. Meldden dat de meeste gevallen deze aandoening hebben, maar Donker et al vonden slechts 2 in zuur bij 28 personen die lithium gebruikten. Urine-verzuring na belading kon de pH 5,4 niet bereiken, en Coppen et al. Vonden geen urinezuurdisfunctie bij 16 personen die respectievelijk lithium namen gedurende 1 tot 12,5 jaar.
De studie wees uit dat zolang het plasma-bicarbonaatniveau normaal is, de bicarbonaat-excretiefractie klein is en de urine-fosfor- en ammoniak-excretiefracties normaal zijn, wat suggereert dat lithium-geïnduceerde urine-acidose optreedt in de distale in plaats van de proximale tubulus.
Acuut nierfalen (20%):
Acute lithiumtoxiciteit bij mens en dier kan leiden tot acuut nierfalen, het mechanisme omvat tubulaire celdegeneratie en necrose Evan en Ollerich hebben de ultrastructurele veranderingen van de ziekte bestudeerd, gevonden dat mitochondriale zwelling, ruwe endoplasmatische reticulumuitbreiding en apicale cellen De kwaliteit is gezwollen en er is niertubulaire necrose bij acuut nierfalen bij de mens veroorzaakt door lithiumvergiftiging.
Op dit moment hebben de meeste studies van wetenschappers niet gesuggereerd dat het verloop van de behandeling met lithium significant verband houdt met de mate van functionele achteruitgang. Nierbiopsie is uitgevoerd bij 7 patiënten met acuut nierfalen die nierbiopsie hebben ondergaan. De resultaten tonen aan dat de belangrijkste veranderingen interstitiële fibrose zijn en Focale tubulaire atrofie, deze pathologische veranderingen zijn duidelijk niet geassocieerd met acuut nierfalen en een ander onderzoek naar nierbiopsie, terwijl een groep patiënten met acuut nierfalen geassocieerd met acute lithiumvergiftiging en een groep lithium zonder acute toxiciteit Bij de behandeling van patiënten werd gevonden dat pathologische veranderingen zoals interstitiële leukocyteninfiltratie, tubulaire dilatatie en degeneratie geassocieerd met acute toxiciteit niet significant verschilden tussen de twee groepen, en acute ischemische tubulaire necrose was niet acuut bij acuut nierfalen. Gezien bij patiënten met lithiumvergiftiging.
Het voorkomen
Preventie van nierziekten bij lithium
Vooral bij de behandeling van geestesziekten moeten we zorgvuldig lithiumgeneesmiddelen en andere gerelateerde geneesmiddelen gebruiken die deze ziekte kunnen veroorzaken.Voor patiënten met duidelijke symptomen van lithiumvergiftiging moeten ze actief symptomatisch zijn om ernstigere interstitiële nefritis en nierschade te voorkomen.
Complicatie
Lithium nierziekte complicaties Complicaties acuut nierfalen
Voornamelijk gecompliceerd door acuut nierfalen.
Symptoom
Symptomen van lithiumnefropathie Vaak voorkomende symptomen Responsieve saaiheid Diabetes disfunctie stoornis Proteïnurie tremor Polyurie ataxie Stoornis Neuromusculaire symptomen Coma
Acute lithiumvergiftiging kan mentale en neuromusculaire symptomen veroorzaken, waaronder apathie, niet-reactievermogen, tremoren, starheid en ataxie, en bewuste stoornissen en coma.
Acute lithiumvergiftiging kan leiden tot acuut nierfalen en een verscheidenheid aan nierziekten, waaronder chronische tubulo-interstitiële ziekte, nierdiabetes insipidus en concentratiestoornissen, onvolledige distale tubulale acidose, progressieve tubulo-interstitiële ziekte, distale tubuli Microcapsule-vorming, acuut nierfalen, ADH-resistentie urineconcentrerende disfunctie, maar omkeerbaar, vaker voorkomend bij meer dan 50% van de patiënten met langdurige lithiumbehandeling, ongeveer 20% van de gevallen kan polyurie hebben, 85% van de langdurige lithiumbehandeling GFR was normaal, 15% had milde GFR-schade en significante GFR-daling werd alleen gezien bij patiënten die gedurende meer dan 10 tot 15 jaar lithium ontvingen.
In de literatuur was er een geval van chronische lithiumvergiftiging. De proteïnurie had het bereik van nefropathie bereikt. De nefrotische proteïnurie verdwenen nadat het lithiumpreparaat was gestopt. De patiënt vond geen andere oorzaken om de nefrotische proteïnurie te verklaren. De patiënt ontwikkelde een reeks nefrotische ziekten. Of proteïnurie verband houdt met lithiumvergiftiging kan niet worden ontkend.
Onderzoeken
Onderzoek van lithiumnierziekte
1. Urineonderzoek van milde proteïnurie, 24-uurs urine-eiwitkwantificatie <2 g, voornamelijk laagmoleculaire proteïnurie, urine routineonderzoek kan witte bloedcellen, aseptische pyurie, soms zichtbare microscopische hematurie of grove hematurie hebben, urinesuiker kan positief.
2. Renale tubulaire functietest urineconcentratie verdunning testfunctie is slecht, urine aminozuur, bicarbonaat verhoogd, urinezuur kan geen pH 5,4 bereiken, urine pH> 6, urine titreerbare zuurreductie, urine N-acetyl--D- Glucosidase (NAG) concentratie stijgt, patiënten met acuut nierfalen kunnen ureumstikstof hebben, creatinine verhoogd.
3. Nierbiopsie bij patiënten met acuut nierfalen geassocieerd met acuut nierfalen en met lithium behandelde patiënten zonder acute toxiciteit, nierbiopsie kan worden gezien met acute toxiciteit geassocieerd met interstitiële leukocyteninfiltratie, buisvormige dilatatie en degeneratie en andere pathologische veranderingen, langdurige acceptatie van lithium Interstitiële fibrose en focale tubulusatrofie werden waargenomen bij de behandelde patiënten Renale biopsie toonde aan dat de ziekte kenmerkende pathologische veranderingen had in de distale niertubuli en verzamelbuizen.Onder de lichtmicroscoop werd celzwelling waargenomen gerelateerd aan PAS-positieve glycogeenaccumulatie. En vacuolisatie, deze laesie bestaat bij alle patiënten met een met lithium behandelde biopsie, verscheen enkele dagen na het begin van de lithiumbehandeling, verdween na het stoppen van de lithiumbehandeling, deze karakteristieke laesie kan ook worden gezien in de nier van met lithium vergiftigd konijn, maar in Ratten met glycogeenvrije buisvormige cellen hadden niet de kenmerkende acute glycogeenaccumulatie in de distale tubuli en verzamelbuizen tijdens lithiumvergiftiging.
4. Beeldvormend onderzoek De vroege uitvoering van röntgenonderzoek van de urinewegen is niet duidelijk.De typische manifestatie van nierpapillaire necrose in de late fase laat zien dat de vorm van de nier is veranderd in de gewone film.
Diagnose
Diagnose en diagnose van lithium nierziekte
Diagnostische criteria
Volgens klinische manifestaties, laboratoriumtests, nierbiopsie en een lange geschiedenis van lithiumbehandeling, kan de ziekte worden gediagnosticeerd.In het algemeen kunnen na ontvangst van lithiumpreparaten polyurie en polydipsie en neuromusculaire symptomen, zoals apathie en niet-reactiviteit, optreden. Patiënten met tremoren, rigiditeit en ataxie, en zelfs die met bewustzijns- en coma-stoornissen, moeten lithiumvergiftiging overwegen, zoals acuut nierfalen geassocieerd met acute lithiumvergiftiging en verschillende nierziekten, waaronder chronische tubulo-interstitiële ziekte. ADH-resistente urineconcentrerende disfunctie treedt op en GFR is normaal of licht aangetast door GFR (een significante vermindering van GFR kan optreden bij patiënten die lithium krijgen gedurende meer dan 10 tot 15 jaar.) Deze ziekte kan op dit moment worden gediagnosticeerd.
Differentiële diagnose
Besteed aandacht aan de differentiatie van andere ziekten zoals polyurie en polydipsie veroorzaakt door chronische interstitiële nefritis en nierdiabetes.
