acromegalie
Invoering
Inleiding tot acromegalie Acromegalie wordt voornamelijk veroorzaakt door hypofyse GH-tumor of hypofyse GH-celhyperplasie en overmatige secretie van groeihormoon (GH). Langdurige overmatige secretie van GH veroorzaakt gigantische ziekte vóór de sluiting van de epifyse en veroorzaakt acromegalie na sluiting van de epifyse. Ledemaatvingerhypertrofie is verraderlijk en trage voortgang.Het wordt gekenmerkt door hypertrofie van bot, zacht weefsel en interne organen.Het wordt gekenmerkt door gezichtsveranderingen, hypertrofie van de tenen aan de uiteinden van de handen, dikke huid, vergrote interne organen en bot- en gewrichtslaesies. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,0003% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: diabetes, hypertensie, aritmie, slaapstoornissen, diabetes insipidus, osteoporose, optische atrofie
Pathogeen
Oorzaak van acromegalie
Hypofyse tumoren (55%):
De ziekte wordt veroorzaakt door overmatige secretie van groeihormoon in de hypofyse veroorzaakt door hypofyse tumoren.De GH-secretie heeft duidelijk circadiaans ritme.De piek van secretie van volwassenen is meestal 's nachts.De belangrijkste rol van GH is het bevorderen van de groei en promotie van botweefsel, spieren, bindweefsel en ingewanden. DNA, RNA-synthese, anti-insuline bevordert natriumretentie en kan het lichaam stimuleren om sommige peptiden af te scheiden, zoals groeimediatoren GH heeft een dubbele rol van insuline-achtige en anti-insuline-achtige effecten op glucosemetabolisme. Het komt later voor; GH heeft ook een direct effect op de cellen van eilandjes B. Ongeveer een vierde van de patiënten kan tegelijkertijd diabetes hebben.Somatomedine (SM) is afkomstig van de lever en kan de synthese van DNA- en RNA-eiwitten beïnvloeden. Verhoogde kraakbeengroei, groeifactoren A, B en C, kunnen het groei-effect van GH op het bot bemiddelen, en groeihormoon A (SmA) kan collageen en niet-collageensynthese stimuleren, interleukine C (SmC) Het stimuleert de collageensynthese in osteoblasten en BGP werkt als een resultaat van GH dat werkt via SmA.
Hyperplasie van hypofyse GH-cellen (35%):
Hyperplasie van hypofyse GH-cellen leidt tot een sterke secretie van groeihormoon (GH), en overmatige GH kan botvorming en rijping versnellen en botgroei bevorderen. Kan ook acromegalie veroorzaken.
Het voorkomen
Acromegalie preventie
Primaire preventie
Gigantische ziekte en acromegalie komen nog steeds vaker voor bij hypofyse tumoren. Ze beïnvloeden niet alleen botten, maar ook verschillende organen in het lichaam. Late complicaties zijn ernstig en ernstig. De focus van preventie van deze ziekte is vroeg Het is gebleken dat bij verdachte patiënten met een significante groei en toename van de groei de bloed-GH-concentratie regelmatig en vroeg moet worden gedetecteerd en dat de schedel of het zadel X-ray of hypofyse CT-onderzoek moet worden uitgevoerd om vroeg te diagnosticeren.
2. Secundaire preventie
(1) Vroege behandeling: vooral voor hypofyseablatie in de vroege fase voordat de ziekte of de hoofdorganen niet worden aangetast. Vooral de microchirurgie is de eerste keuze. Het slagingspercentage is hoog. Ongeveer 80% van de patiënten heeft na de operatie een normale GH-secretie. In het bijzonder, als de tumor kleiner is dan 2 cm, als de tumor een diameter heeft van meer dan 2 cm, zal 60% tot 70% van de postoperatieve GH terugkeren naar normaal.
(2) Bestralingstherapie: de bestraling van hypofyse tumoren is 4500-5000 rad1, en het effectieve percentage is 60% -80%. Het GH-niveau herstelt zich echter langzaam. Het duurt enkele jaren om duidelijk te zijn. Radiotherapie beïnvloedt ook de functie van de hypofyse. Onlangs wordt de hypofyse gebruikt. Adenoom is een snelwerkende zware deeltjes radiotherapie, die effectief is na 2 jaar behandeling en de incidentie van hypofyse hypofunctie is ongeveer 40%.
(3) Medische behandeling: medicamenteuze behandeling wordt vaak gebruikt als een aanvullende behandeling voor chirurgie of radiotherapie.
1 bromocriptine: voor dopamine synergist is het effect van de behandeling beter, heeft het effect van remming van groeihormoon, de algemene dosering is 2,5 ~ 7,5 mg / d, verdeeld over doses, met toenemende dosis, bijwerkingen hebben misselijkheid, braken, laag Bloeddruk en verlamming van de onderste ledematen.
2 cyproheptadine: serotonine-antagonist, remt ook de secretie van groeihormoon, de dosering is 8 ~ 24mg / d.
3 octreotide Sandostatine: is een somatostatine-agonist, de therapeutische dosis is 300 ~ 1500g / dag, verdeeld over 3 subcutane injecties.
3. Drie preventieniveaus
Wanneer patiënten vroege operaties ondergaan of aangevuld met radiotherapie, keert de GH-secretie vaak terug naar normaal zonder posterieure symptomen, maar er zijn nog steeds veel patiënten die nog steeds recidief hebben na de behandeling van deze ziekte en vaak meerdere orgaanletsels en zelfs uitputting hebben, en meer Er is hypopituïtarisme, daarom hebben regelmatige observaties na chirurgie of radiotherapie, regelmatige GH, plasmafosfor, bloedglucose en hypofysehormoontesten, hypofysestoornissen gevonden, naast hormoonvervanging, voeding verhogen, verhogen Eiwit- en multivitamine-inname moeten ook alert zijn op het optreden van een crisis.
Complicatie
Acromegalie complicaties Complicaties, diabetes, hypertensie, aritmie, slaapstoornissen, diabetes insipidus, osteoporose, optische atrofie
1. Kan gecompliceerd zijn door secundaire diabetes of verminderde glucosetolerantie, hoge bloeddruk, cardiale hypertrofie, ventriculaire hypertrofie, ontwikkeling van hartfalen, aritmie.
2. Hypofyse tumor compressie optisch chiasma in de buurt van de sella, gezwollen, gezichtsverlies, gezichtsveldreductie of zelfs verhoogde intracraniële druk, vet, slaapstoornissen, diabetes insipidus.
3. Osteoporose kan gecompliceerd zijn door kyfose of pathologische breuk. Omdat de oogzenuw wordt beïnvloed door adenoomcompressie veroorzaakt door bloedcirculatiestoornis, kan het worden gecompliceerd door optische atrofie, gezichtsverlies, gezichtsvelddefect, zoals bilaterale hemianopie, enz. arthritis.
Symptoom
Symptomen van acromegalie voorkomende symptomen vermoeidheid endocriene functie hyperthyreoïdie hypertrofie mandibulair uitsteeksel
De ziekte is zeldzaam, meestal mild begin, groene mannen van middelbare leeftijd komen vaker voor, langer verloop, tot 30 jaar, de belangrijkste klinische manifestaties van acromegalie en GH, PRL, TSH, IGF-I en andere hormoonsecretie Verhoogd en zijn rol, en hypofyse adenoom bezettende laesies van de uitbreiding van het zadel wordt beïnvloed door erosie, aangrenzende weefselcompressie en verhoogde intracraniële druk, maar ook geassocieerd met orgaanhypertrofie en zijn functionele variatie, vroege fase van de ziekte kan hyperocriene hyperfunctie hebben In de late fase kan endocriene disfunctie optreden.
Abdominale hypertrofie, ruw gezicht, hoofdpijn, vermoeidheid, zweten, rugpijn, verhoogde hand en voet, aantal kapjes en schoenmaat toename, symptomen en tekenen van diabetes en hyperthyreoïdie, als gevolg van weke delen hyperplasie, dikke huid, De huid van het hoofdkussen heeft veel slappe rimpels, het onderhuidse bindweefsel en de diepe fascia worden dikker, de poriën nemen toe, het slijmvlies wordt dikker, de dikte van het normale hielkussen moet minder zijn dan 23 mm en de ziekte kan worden verhoogd tot (26,5 ± 4,1). Mm, lipverdikking, vergrote oor en neus, dikke tong, dikke keel, zo vaak lage stem en wazig, hoofdbotveranderingen, vaak verhoogde schedelverbreding, bovenkaak, voorhoofd, wenkbrauwboog, occipitale trochanter De onderkaak en de opperarm steken uit en vergroten, de tanden worden breder, het gebit is dun, het uiterlijk van de patiënt wordt lelijk jaar op jaar, de patiënt groeit sneller dan normaal, de hoogte groeit snel, de hand en voet worden hypertrofisch, het ruggengraat wordt verbreed en het bot wordt vergezeld door bot. Los bot kan worden vervormd tot kyfose of zelfs pathologische fracturen. Omdat de oogzenuw wordt beïnvloed door adenoomcompressie veroorzaakt door een bloedcirculatiestoornis, kan het optische atrofie, verminderd gezichtsvermogen, gezichtsvelddefecten, zoals bilaterale hemianopie, veroorzaken.
1. Bijzonder uiterlijk
Vanwege het groeibevorderende effect van groeihormoon op bot, huid en weke delen, kunnen patiënten met deze ziekte een speciaal gezicht hebben: het bovenooglid, het scheenbeen, de onderkaak, de wenkbrauwboog, de kaak uitstekend, de tanden uit elkaar, de beetverplaatsing, het kussen De hoofdhuid is overbelast, de hoofdhuid is overwoekerd en de doorhang is zakachtig, het ooglid is dik, de neus is vergroot en verbreed, en de lip is dik en dik. Door de amandelen, huig, verdikking van het zachte gehemelte en hyperplasie van de zachte neusweefsels kan de patiënt geluid hebben. Lage, nasale obstructie, olfactorisch gevoel, vaak vergezeld van obstructief slaapapneu syndroom, patiënten met borstbeen borstbeen, rib extensie, voorste en achterste diameter toename in vat borst, wervellichaam vergroting, duidelijke posterieure kromming en lichte laterale misvorming Het bekken is verbreed, de lange botten van de ledematen zijn verdikt, de handen en voeten zijn vergroot, de vingers en tenen zijn verdikt en de voeten zijn plat. De maat van de schoenen en handschoenen van de patiënten neemt toe.
2. Glucose metabolisme stoornis
Omdat groeihormoon insuline antagoniseert, is de gevoeligheid van het weefsel voor insuline verminderd, wat leidt tot een stoornis van het glucosemetabolisme Ongeveer de helft van de patiënten heeft secundaire diabetes of een verminderde glucosetolerantie.
3. Hypertensie
De incidentie kan oplopen tot 30% tot 63% Door cardiale hypertrofie, myocardiale gewichtstoename, ventriculaire hypertrofie, hartfalen en aritmie kunnen zich ontwikkelen, de atherosclerose komt vroeg voor en de incidentie is hoog.
4. Compressiesymptomen
Omdat hypofyse tumoren het optische chiasma in de buurt van de sella onderdrukken, gezwollen, verlies van het gezichtsvermogen, vermindering van het gezichtsveld of zelfs verhoogde intracraniële druk, vet, slaapstoornissen, diabetes insipidus.
5. Musculoskeletal
Bloedvaten en andere structuren kunnen hoofdpijn, papiloedeem, zoals tumorcompressie van de hypothalamus, en er kan anorexia en obesitas optreden.
(1) Rug- en rugpijn: 50% van de patiënten heeft deze klacht en er is een thoracale spinale klokkenluider, die kan worden veroorzaakt door bothyperplasie rond het tussenwervelforamen of door osteoporose, groot Gewicht wordt veroorzaakt door compressie van de gewichtdragende gewrichten. Osteoporose van acromegalie is geen direct effect van groeihormoon, maar wordt veroorzaakt door lage niveaus van geslachtshormonen bij deze ziekte. Door langdurige overstimulatie van botcellen, fibroblasten en Chondrocytenproliferatie, vroege bot- en gewrichtsvergroting, bothyperplasie, botsporen treden op, osteoartritis kan op meerdere plaatsen optreden en late kalkhoudende calciumzoutafzettingen in het intra-articulaire ligament.
(2) Spier: Door de werking van groeihormoon neemt de spiercapaciteit van patiënten met deze ziekte toe, maar neemt het uithoudingsvermogen van de patiënt af. Patiënten klagen vaak over spierzwakte, spierpijn is zeldzaam, 40% van de patiënten kan duidelijke myopathie hebben en de prestaties zijn proximaal. Spieratrofie is zwak, EMG-prestaties zijn vergelijkbaar met myopathie, maar geen irritatie, normale spierenzymen, spierbiopsie zijn te zien bij type I spiervezelhyperplasie, type II spiervezelatrofie en andere veranderingen, maar geen ontsteking en vernietiging.
(3) Gewricht: ligamentontspanning als gevolg van proliferatie van fibroblasten rond het gewricht, verdikking van de boren, calciumafzetting rond het gewrichtsbandament, verkalking van de gewrichtscapsule die een stoornis van de interne structuur van het gewricht veroorzaakt, scheuren van de meniscus en pseudo-jichtachtige gewrichtspijn In het begin kan het effect van groeihormoon op de groei van het kraakbeen diffuse proliferatie van kraakbeen veroorzaken, overmatige groei van kraakbeen is vatbaar voor barsten, zweerbloeding kan optreden in de belangrijkste gewichtdragende femorale condylus, laat kraakbeen verdwijnt, gewrichtsholte vernauwt of verdwijnt, gewrichtsstijfheid, beweging Beperkt, deze veranderingen treden meestal op in dragende gewrichten zoals de wervelkolom, heupen, knieën, enkels, schoudergewrichten, etc.
(4) Zenuwen: de volgende twee neuropathieën kunnen worden gezien bij deze ziekte:
1 onderdrukkende neuropathie; als gevolg van overmatige stimulatie van groeihormoon, ligamenten, pezen en andere zachte weefsels, kunnen bindweefsel en bothyperplasie de phrenic zenuw, mediane zenuw, ruggenmerghoef en andere klinische symptomen, zoals verlamming van de vingers, onderste ledematen comprimeren Gevoelloosheid, urineretentie, diepe sputumreflexen of verdwijning,
2 ischemische neuropathie: voornamelijk secundair aan hyperplasie van intraneuraal en perineuraal weefsel.
(5) Huid: vanwege het groei-bevorderende effect van groeihormoon op collageenweefsel, is de typische prestatie een toename van de dikte van het hielvet.
Onderzoeken
Acromegalie onderzoek
Laboratorium inspectie
Als je ziek bent, heb je vaak skeletsystemen en een verscheidenheid aan mineraal metabolisme-aandoeningen.
1. Plasma: de GH-meting is vaak hoger dan 10 g / L en de dagregel verdwijnt.
2. PRL-meting: er kan een toename zijn, vaak hoger dan 25 g / L.
3. Groeimediator (SMc) test: kan aanzienlijk worden verhoogd, kan> 200 ng / ml zijn.
4. Bloed IGF-I-meting: er kan een significante toename zijn.
5.T3, T4-bepaling: kan toenemen, T3> 3,4 nmol / L, T4> 161 nmol / L, FT3> 10 pmol / L, FT4> 31,0 pmol / L, PSH is over het algemeen minder dan 10 U / ml en TSH verhoogde hypofyse-tumor Zeer zeldzaam.
6. Orale glucosetolerantietest (OGTT): zowel bloedglucose als GH zijn verhoogd en worden niet geremd tot 5 g / l of minder, en vertonen een autocriene toestand.
7. Andere tests
(1) Na stimulatie met insuline, arginine en glucagon wordt plasma GH aanzienlijk verhoogd. Als de bloedglucose onder 2,8 mmol / L (50 mg / dl) daalt na insuline-injectie, stijgt GH naar 5-10 g / L is een positieve reactie die aangeeft dat de hypofyse GH-reservefunctie normaal is, zoals> 10g / L of meer duidt op hypofyse GH-adenoom.
(2) Bloedcalcium is over het algemeen normaal, bloedfosfor is verhoogd en bloedmagnesium is verlaagd.
(3) Bloed AKP is verlaagd.
(4) Er was geen significante variatie in bloed-PTH en CT.
(5) BGP stijgt.
(6) urine calcium, urine fosfor, magnesium magnesium, urine HOP en urine suiker kan worden verhoogd.
Serum GH, BGP, AKP, fosfor en calcium in de urine, HOP-waarden waren verschillend bij actieve acromegalie en stabiele patiënten.
Beeldvormingonderzoek
1. X-ray film inspectie
Het is te zien dat de sella van de acromegalie is vergroot, de laesies worden veroorzaakt door zadelomtrek en erosie en de botten van het rugzadel van het zadel, het zadelbot of de kruising hebben vaak botresorptie. Sommige auteurs hebben de voorste diameter van 937 normale mensen waargenomen. Het is 7 ~ 16 mm (gemiddeld 11,7 mm), diepe diameter 7 ~ 14 mm (gemiddeld 9,5 mm), de buik van patiënten met acromegalie kan groter zijn dan 25 mm, dus vaak gepaard met hoofdpijn en verlies van gezichtsvermogen en andere compressiesymptomen, röntgenonderzoek van het skelet Kan worden gevonden in de schedel, opperarmbeen, occipitale uitstulping verdikking, mandibulaire vergroting van het uitsteeksel, dun gebit, verhoogd falanx en teenbot, gecombineerd met hypertrofie van zacht weefsel, verhoogde voet en voet, ruggenmerg, hyperplasie van zacht weefsel, Periostale verkalking vormt bothyperplasie, maar osteoporose en gewrichtsaandoeningen komen vaak voor.
(1) Handfase: het distale uiteinde van de vinger is verbreed en heeft een plexiforme vorm; de proximale falanx is verdikt vanwege de vorming van nieuw bot.
(2) Laterale fase van lumbale wervels: verhoogde tussenwervelruimte, nieuwe botvorming op het voorste oppervlak van het wervellichaam, waaiervormige lordose aan de achterste rand, verkalking van de tussenwervelschijf, degeneratie van de late tussenwervelschijf en vernauwing.
(3) De fase aan de voetzijde: het hielvetkussen is verdikt. Wanneer de mannelijke en vrouwelijke vetkussens groter zijn dan respectievelijk 23 mm en 21,5 mm, moet de ziekte zeer worden vermoed. Als het vet bijvoorbeeld meer dan 25 mm respectievelijk 23 mm is, kan de ziekte worden gediagnosticeerd.
(4) X-fase van de zijkant van de schedel: het volume van de sella kan worden verhoogd.
2. Botdichtheidsonderzoek
De minerale botdichtheid kan lager zijn dan normaal of hoger dan normaal. Van de 40 door de auteur gerapporteerde gevallen waren 5 gevallen lager dan normaal, 8 gevallen hoger dan normaal en de overige 12 gevallen waren in principe normaal.
3. CT-scan
CT-scan van de hersenen kan grote adenomen en microadenomen van de hypofyse detecteren en viscerale vergroting en andere laesies kunnen worden gevonden.
4. MRI-onderzoek
Het kan worden gebruikt om het volume en de vorm van de hypofyse, contouren, enz., Afbeeldingen met een hoge resolutie te evalueren, vergelijkbaar met CT-scans bij de diagnose van microadenomen en hypofyse tumoren.
5. Bepaling van het gehalte aan botmineralen
Er zijn veel kwantitatieve methoden voor het meten van BMC, waaronder radiografie, optische dichtheidsmethode, enkele fotonenabsorptiemethode kan alleen de hoeveelheid corticaal bot van omringend bot meten.De methode voor het meten van BMC van stambot kan worden bepaald met de kwantitatieve CT-methode, QCT-methode, twee-foton. Absorptiemethode (DPA), neutronenactivatie-analyse (NAA) en Compton-verstrooiingsmethode, enz. QCT-methode is een niet-invasieve meetmethode, die op grote schaal wordt gebruikt, gevolgd door de methode met één foton en twee fotonen, die is uitgevoerd in China en de meest gebruikte. De toepassing is over het algemeen een röntgenonderzoek, dat goedkoop is en ook de laesie van de patiënt kan detecteren.
Diagnose
Diagnose en diagnose van acromegalie
diagnose
Typische gevallen van acromegalie kunnen worden gediagnosticeerd door symptomen en tekenen, maar wanneer het vroege stadium van de ziekte niet typisch is, zijn de klinische manifestaties niet prominent en zijn biochemisch onderzoek en radiologisch onderzoek nodig om de diagnose te bevestigen.
1. Bijzonder uiterlijk
Het is een typische acromegalie, met grote handen en voeten, vergroot hoofd, verdikte lippen, lage toon en kaakuitsteeksel en dun gebit.
2. Endocrinologie en biochemisch onderzoek
Er kan worden vastgesteld dat de plasma-GH-concentratie hoger is dan 10 ng / ml en er kan sprake zijn van verhoogde PRL, verhoogde bloedglucose, verhoogde bloedfosfor, abnormale schildklierfunctie en abnormale botmetabolisme-indicatoren.De orale glucosetolerantietest kan hyperglykemie vertonen. De curve kan het plasma GH-niveau niet remmen, de GH is meer dan 5 ng / ml. In de TRH-stimulatietest is de plasma-GH-waarde groter dan 50% van de GH-basiswaarde en de GH-waarde is meer dan 10 ng / ml, terwijl het SMc- en IGF-werk kan zijn Aanzienlijk verhoogd.
3. X-ray en CT-scan
Het kan worden gevonden dat de sella is vergroot, het zadelgebied de laesie bezet, de zadelomtrek is samengedrukt, de hand en voet zijn vergroot en verbreed en de röntgen-specifieke manifestaties van de schedel, het lange bot en het ruggengraatbot kunnen helpen bij de diagnose.
4. Speciaal botonderzoek
Zoals een enkele foton of twee-foton botmineraaldichtingsmeting, evenals QCT-bepaling van BMC-gehalte, enz., Kunnen afwijkingen worden gevonden zoals osteoporose en / of bothyperplasie, QCT-metingen weerspiegelen de geloofwaardigheid van het werkelijke botmineraalgehalte, CT-waarde Het is nauw verwant aan het calciumgehalte in het bot en de derde lendenwervel wordt gebruikt als de meetplaats.De QCI kan worden gebruikt om de BMC van de wervels te bepalen in vier aspecten, namelijk:
1 evalueer de effecten van verschillende hormoonspiegels op het botmetabolisme;
2 evaluatie om het verlies van normaal leeftijdgerelateerd bot te bepalen;
3 bepalen de breukrisicodrempel en breukdrempel;
4 Evaluatie van de impact van verschillende geneesmiddelen en oefenprogramma's op BMC.
Differentiële diagnose
1. Acromegalie: de ziekte is familiair of constitutioneel.Het heeft een verandering in het uiterlijk vanaf een jonge leeftijd, een lang lichaam en het uiterlijk lijkt op acromegalie, maar in mindere mate. Er zijn geen afwijkingen gevonden in het onderzoek en de plasma-GH-waarden zijn niet hoog. Röntgenonderzoek van het zadel zet niet uit, BMC is normaal.
2. Er is geen testiculaire gigantische ziekte: lang, gonadenatrofie, de afstand tussen de vingers overschrijdt de lengte van het lichaam, de epifyse wordt laat gesloten, de botleeftijd wordt vertraagd, de röntgenfilm laat zien dat het zadel niet groot is en de botstructuur kleiner is dan de gigantische ziekte en de acromegalie. Gonadale functie verdwenen, geslachtshormoonspiegels waren gemuteerd, GH-waarden waren niet hoog en andere biochemische tests en laboratoriumtests zoals acromegalie werden gevonden.
3. Hand- en voethuid skelethypertrofie: de meeste patiënten zijn mannelijke jongeren, de vorm is vergelijkbaar met acromegalie, maar de endocriene studenten met acromegalie hebben metabole stoornissen, bloed-GH-waarden zijn normaal, het zadel vergroot niet, de schedel is niet groot, botten De verandering is niet duidelijk.
4. De lendenwervels, de sella en het hand- en voetröntgenonderzoek van de ziekte hebben speciale prestaties.De GH-meting geeft aan dat de GH te veel is uitgescheiden, zodat het kan worden onderscheiden van spondylitis ankylopoetica. De geavanceerde laesies worden veroorzaakt door andere oorzaken. De ontsteking is vergelijkbaar en de identificatie is moeilijk.
