verhoogd urinair calcium
Invoering
introductie Idiopathische hypercalciurie (IH) is een ziekte waarbij de oorzaak van calcium in de urine niet volledig wordt begrepen en gepaard gaat met calcium in de urine en calcium in het bloed normaal is. In 1953 rapporteerde Albright voor het eerst een groep onverklaarde nierstenen met normaal calcium in het bloed, en verhoogde uitscheiding van calcium in de urine, genaamd idiopathisch calcium in de urine. De oorzaak van de ziekte is nog onduidelijk en kan verband houden met autosomaal dominante genetische defecten. Bovendien worden de symptomen veroorzaakt door metabole stoornissen in vitamine D, let u op goede eetgewoonten en let u op de voedingsbalans is een effectieve maatregel om de ziekte te voorkomen.
Pathogeen
Oorzaak van de ziekte
Oorzaak:
(1) Oorzaken van de ziekte
De oorzaak van deze ziekte is niet duidelijk. Vanwege de kennelijke familiale genetische aanleg kan het verband houden met autosomaal dominante genetische defecten. De resulterende genmutatie veroorzaakt verschillende afwijkingen in het transport van de stof, met name vitamine D-metabolische aandoeningen. Metabole stoornissen in vitamine D kunnen de intestinale absorptie van calciumhyperactiviteit, tubulaire reabsorptie van calcium of darm- en nierstoornissen en verhoogde calcium in de urine veroorzaken; bovendien zijn voedings- en omgevingsfactoren ook gerelateerd aan de incidentie.
(twee) pathogenese
De ziekte heeft een duidelijke familiale genetische aanleg en de pathogenese is gerelateerd aan autosomaal dominante overerving en genmutatie. Met behulp van familieanalyse, polymorfisme van restrictiefragmentlengte en microsatelliet-DNA-polymorfisme, werd het ziektegen gevonden op het menselijke chromosoom Xpll.22, dat codeert voor het chloridekanaaleiwit CLC-5 van het tubulaire epitheelcelmembraan van de nier. CLC-5 is betrokken bij de vorming van endocytische blaasjes door cellulaire reabsorptie van eiwitten met een klein molecuulgewicht. Na de mutatie is de kanaalstructuur abnormaal, wordt het chloride-ion geblokkeerd over het blaasjemembraan, de verzuring van het blaasje is verstoord, wat de eiwitreabsorptie beïnvloedt, er treedt kleine moleculaire proteïnurie op en het blaasje kan niet worden aangezuurd, wat de recycling van het celmembraanoppervlakreceptor beïnvloedt. en veroorzaakte vervolgens verschillende afwijkingen in het transport van substanties. De oorzaken van hoog calcium in de urine bij deze ziekte zijn:
1. Reabsorptie van niertubuli van calciumionfunctiedefecten, ook bekend als nierlekkage van calciumoverschot (type nierlekkage): wanneer de niertubuli de reabsorptie van een bepaald regulerend eiwit of de eiwitkanaalrecirculatiebarrière die betrokken is bij calciumtransport op het luminale membraan verminderen, Vermindering van de reabsorptie van calciumionen in de oorspronkelijke urine, wat een toename van calcium in de urine en een afname van calcium in het bloed veroorzaakt. Naarmate het bloedcalcium wordt verlaagd, wordt de secretie van PTH door de bijschildklieren verhoogd en de synthese van actieve vitamine D-producten verhoogd, zodat het calcium in het bloed op een normaal niveau wordt gehouden. Renale tubuli verminderen fosforreabsorptie, renale hypofosfatemie veroorzaakt secundaire hypofosfatemie en feedback verhoogt de synthese van 1,25 (OH) 2D3, wat de intestinale calciumabsorptie verhoogt en het normale calcium in het bloed behoudt. Verhoogde absorptie van calciumionen door het jejunum verhoogt ook de hoeveelheid filterbare calciumionen, waardoor de uitscheiding van calcium in de urine verder wordt verhoogd.
2. Verhoogde absorptie van calcium door jejunaal transport, ook bekend als intestinale calciumabsorptie (absorptietype): voornamelijk als gevolg van overmatige absorptie van calcium door het jejunum, waardoor een toename van calcium in het bloed de glomerulaire filtratie calcium, secundaire urine-calciumuitscheiding verhoogt Hoog; nog een remming van de functie van de bijschildklierafscheiding, toename van glomerulaire ultrafiltratiebelasting en renale tubulaire reabsorptie van calciumionen, waardoor verhoogde urine calcium, verhoogde absorptie van calciumionen uit de urine, zodat bloedcalcium niet stijgt En kan normaal blijven. Dit type mechanisme is onbekend, sommige mensen denken dat vitamine D-regulatiestoornissen.
Onderzoeken
inspectie
Gerelateerde inspectie
Urine fibrine degradatie product urine routine
Het vroege stadium van de ziekte is relatief verborgen, wat alleen kan worden uitgedrukt als kleine moleculaire proteïnurie.Het relatieve molecuulgewicht van het proteïne is over het algemeen minder dan 40.000 Da. De belangrijkste componenten zijn 2-microglobuline, retinol bindend proteïne, 1-microglobuline en lysozym. Marker eiwit. De hoeveelheid 24-uurs urine-eiwit is meestal minder dan 1 g voor kinderen en 0,5 tot 2,0 g voor volwassenen. Niersteenziekte, niercalcinose en progressieve nierinsufficiëntie kunnen op volwassen leeftijd voorkomen.
Patiënten met deze ziekte veroorzaken vaak hematurie en nierkoliek, urineweginfectie en blaasirritatie (urinefrequentie, urgentie, dysurie), dysurie syndroom, buikpijn, rugpijn en enuresis als gevolg van urinewegstenen, en drinken meer, Polydipsie, polyurie en urinesedimentatie zijn meestal wit en een paar kunnen chronisch nierfalen ontwikkelen.
1. Hematurie-proteïnurie: grove hematurie of microscopische hematurie kan in alle leeftijdsgroepen worden gezien en wordt algemeen aangenomen dat calciumkristallisatie schade aan de urinewegen veroorzaakt. Deze hematurie behoort tot de normale hematurie van de rode bloedcelmorfologie (dwz niet-glomerulaire hematurie). En hematurie is de meest voorkomende manifestatie van pediatrische IH, hematurie kan van voorbijgaande aard zijn, maar ook persistent. Proteïnurie is in het algemeen licht, gematigd en heeft een klein molecuulgewicht De hoofdcomponenten zijn P-microglobuline, retinol-bindend eiwit, a-microglobuline en dergelijke.
2. Urinewegstenen: volwassen IH toonde urinestenen aanzienlijk hoger dan kinderen, er zijn meldingen van urolithiasis bij volwassenen met IH tot 40% tot 60%, en slechts 2% tot 5% van de urinestenen bij kinderen wordt veroorzaakt door IH. Dergelijke stenen worden meestal gevormd door calciumoxalaat of calciumfosfaat Degenen met vroege leeftijd en niet-IH kunnen obstructieve nefropathie ontwikkelen als ze niet op tijd worden behandeld.
3. Andere manifestaties: nierdiabetes, aminozuururie, urinezuur en andere proximale niertubulaire disfunctie kunnen ook voorkomen. Vanwege het grote verlies van calcium uit de urine, heeft het lichaam een langdurige negatieve calciumbalans, een klein aantal patiënten kan secundair zijn aan hyperparathyreoïdie, patiënten kunnen gewrichtspijn, osteoporose, fracturen, misvormingen en vitamine D-tekort ontwikkelen, een klein aantal patiënten vertoonde een korte gestalte , gewicht neemt niet toe, spierzwakte en ga zo maar door.
Volgens de bovenstaande klinische kenmerken is de toename van calcium in de urine en normaal calcium in het bloed een belangrijke basis voor de diagnose van deze ziekte.De diagnose moet worden gebaseerd op de relevante onderzoeken in het laboratorium en de uitsluiting van andere oorzaken van verhoogd calcium in de urine.
1. Klinische kenmerken: voor patiënten met eenvoudige hematurie van onbekende oorzaak moet de familie worden gevraagd of er een geschiedenis van urinestenen bestaat. Voor patiënten met klinische manifestaties van urineweginfectie en urinewegstenen moet 24 uur urine worden verzameld en moet urinecalcium (Uca) en urinecreatinine (Ucr) worden gemeten; als urinecalcium> 0,1 mmol / kg per dag (> 4 mg / kg per dag), De verhouding Uca / Ucr moet worden bepaald.Als de verhouding> 0,21 is, kan de ziekte in eerste instantie worden gediagnosticeerd.
2. Kenmerken van urinetest: urineonderzoek kan microscopische hematurie, leukocytose, geen proteïnurie of alleen milde proteïnurie, geen buisvormige urine hebben. Calciumoxalaat- en / of fosfaatkristallen kunnen worden gezien, en urine-pH-bepaling helpt om de aard van urinekristallen te identificeren. Pediatrische expressie kan de functie van de urineconcentratie beïnvloeden.
3. Calciumbelastingstest: degenen die de aandoening hebben, kunnen worden gebruikt als een calciumbelastingstest om te bepalen of het een absorptietype of een nierlektype is. De calciumarme dieettest heeft een dagelijkse inname van minder dan 300 mg calcium gedurende in totaal 3 dagen Op de vierde dag is het 2 uur calciumgehalte in de urine nog steeds hoger dan dat van normale mensen. In de afgelopen jaren zijn sommige auteurs van mening dat de orale calciumbelastingstest niet bijdraagt aan de verwachte nephrolithiasis Deze test wordt niet aanbevolen als een routinematige diagnostische beoordeling van hypercalciurie bij kinderen, tenzij de serumparathyroïdhormoonconcentratie is verhoogd. Een andere auteur stelde voor om calciumbeperkende en veneuze calciumtolerantietestanalyse te gebruiken om de ziekte te bevestigen. De methode was als volgt: calciumarm en fosforarm dieet gedurende 3 dagen, op de vierde dag werd 15 mg calcium 15 kg / kg intraveneus toegediend Na 5 uur werd het calcium in het bloed gemeten op het derde uur en werd het calcium in de urine 24 uur gemeten. Als de calciumexcretie in de urine minus het basisch calcium in de urine nog steeds meer is dan 50% van de hoeveelheid ingebracht calcium, neemt de fosforuitscheiding in de urine af met 20% vanaf het 4e tot het 12e uur na de calciumdaling, wat aangeeft dat de test positief is.
Diagnose
Differentiële diagnose
1. De belangrijkste klinische manifestatie van het Fanconi-syndroom is te wijten aan de proximale niertubuli veroorzaakt door meerdere stoffen reabsorptiestoornis, glucose urine, volledige aminozuur urine, verschillende graden van fosfaat urine, bicarbonaat urine en urinezuur en andere organische acidurie, ook Kan zowel proximale als distale niertubuli omvatten, vergezeld van tubulaire proteïnurie van de nier en overmatig elektrolytverlies en verschillende metabole secundaire oorzaken, zoals hyperchloric acidose, hypokaliëmie, hoog calcium in de urine En abnormaal botmetabolisme. Vanwege de aanwezigheid van polyurie op hetzelfde moment komen nierstenen en niercalculatie zelden voor.
2. Hyperparathyreoïdie: naast de unieke klinische manifestaties, zijn de belangrijkste manifestaties verhoogde PTH, verhoogde calcium in het bloed en verlaagde bloedfosfor. Calciumionen zijn over het algemeen normaal in idiopathisch calcium in de urine en bloedfosfor en PTH liggen vaak dicht bij de normale ondergrens.
3. Myeloom: klinische manifestaties van proteïnurie, nefrotisch syndroom, chronische tubulaire insufficiëntie en acuut en chronisch nierfalen. Vooral vanwege de grote hoeveelheid afzetting in de lichte keten in de nier en hypercalciëmie veroorzaakt door de bovenstaande symptomen. Nierbiopsie en aspiratie van beenmerg kunnen worden gebruikt als basis voor diagnose.
4. Renale tubulaire acidose: verhoogde uitscheiding van calcium in de urine en verlaagd calcium in het bloed. Klinische manifestaties van botpijn en pathologische fracturen. Met urinewegstenen, eenvoudige secundaire urineweginfectie en zelfs niercalcificatie. De tubulaire concentrerende functie van de nier is aangetast en vertoont een laag soortelijk gewicht urine en alkalische urine.
5. Medullaire sponsnier: deze ziekte is een aangeboren goedaardige niercystische ziekte, de belangrijkste klinische manifestaties van hematurie, meestal microscopische hematurie, gemakkelijk om nierstenen te hebben, die lage rugpijn, nierkoliek, urineweginfectie veroorzaken. Betrokken bij de distale niertubuli vertoonde een afname van de verzuring van de nier, kan renale venografie worden gebruikt als de belangrijkste basis voor diagnose. Het vroege stadium van de ziekte is relatief verborgen, wat alleen kan worden uitgedrukt als kleine moleculaire proteïnurie.Het relatieve molecuulgewicht van het proteïne is over het algemeen minder dan 40.000 Da. De belangrijkste componenten zijn 2-microglobuline, retinol bindend proteïne, 1-microglobuline en lysozym. Marker eiwit. De hoeveelheid 24-uurs urine-eiwit is meestal minder dan 1 g voor kinderen en 0,5 tot 2,0 g voor volwassenen. Niersteenziekte, niercalcinose en progressieve nierinsufficiëntie kunnen op volwassen leeftijd voorkomen.
