Brak nasieniowodów
Wprowadzenie
Wprowadzenie do braku nasieniowodów Brak nasieniowodów jest wrodzoną wadą męskiego układu rozrodczego, jest ważną przyczyną obturacyjnej azoospermii i niepłodności męskiej. Został odkryty już w połowie XVIII wieku, ale z powodu ograniczeń metod diagnostycznych aż do pierwszej połowy XX wieku. Tak, na świecie zgłoszono tylko 25 przypadków. Od tego czasu, wraz z poprawą diagnostyki niepłodności męskiej i technik leczenia, liczba przypadków nadal rośnie. Od 1985 r. W Chinach przeprowadzono prawie 170 badań przypadków i leczenia, ale przyczyna tej choroby nie została jeszcze wyjaśniona. W ciągu ostatnich 10 lat, wraz ze stopniowym pogłębianiem się etiologii choroby, szeroko rozważano związek między nasieniowodem a mukowiscydozą (CF), a szczegółowe badanie tego ostatniego doprowadziło do braku wrodzonych nasieniowodów. Podstawa biologii molekularnej została pierwotnie ujawniona. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,0035% Wrażliwi ludzie: mężczyźni Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania:
Patogen
Uszkodzony nasieniowód
(1) Przyczyny choroby
Podejrzewa się, że wrodzone nasieniowody są wrodzone wady rozwojowe męskiego układu rozrodczego związane z czynnikami genetycznymi, na przykład stwierdzono, że choroba jest skupiona w niektórych rodzinach, a mukowiscydoza i wrodzone nasieniowody nasienne są nieobecne. Klinicznie blisko spokrewnione stanowi potężną podstawę dla ważnej roli czynników genetycznych: od późnych lat 80. kliniczne i molekularne badania genetyczne mukowiscydozy poczyniły znaczący postęp, a choroby i wrodzonych nasieniowodów nie ma. Badania na poziomie molekularnym związku doprowadziły do wyjaśnienia genetycznych podstaw braku wrodzonych nasieniowodów.
Mukowiscydoza jest częstym śmiertelnym autosomalnym zaburzeniem recesyjnym: u osób rasy białej częstość występowania wynosi 1 na 2000 urodzeń żywych, a częstotliwość przyczynowych nosicieli genów wynosi aż 1/22. Główne objawy kliniczne są przewlekłe. Choroby płuc, niewystarczająca funkcja zewnątrzwydzielnicza trzustki, zwiększone stężenie elektrolitów potu i niepłodność męska, gen powodujący chorobę został zlokalizowany w pasmie regionu 1 ramienia 3 (7q31) chromosomu 7 w 1989 r. I został sklonowany i zsekwencjonowany. Pełnej długości 250 kb ma 27 eksonów, a eDNA ma długość 6129 pz. Kodowane białko nazywa się regulatorem transportu mukowiscydozy (CFTR), który działa jako kanał chlorkowy. Obecnie gen został znaleziony. Ponad 600 mutacji i mutacji obejmujących cały region genu CFTR, w którym 70% mutacji u rasy kaukaskiej FF508, tj. Para zasad 1653-1655 10. eksonu, usunęła kodujący łańcuch peptydowy 508. styren Kodon dla aminokwasu.
W badaniu mukowiscydozy większość mężczyzn okazała się niepłodna z powodu wrodzonych nasieniowodów, co wskazuje, że mutacja tego genu jest ściśle związana z dysplazją dysplazji. Badania potwierdziły pierwszy rodzaj wrodzonych nasieniowodów Jeśli pacjent jest spowodowany mutacją genu CFTR, nie jest jednak jasne, czy wrodzony nasieniowód nie wykazuje typowej mukowiscydozy lub wyglądu fizycznego u zdrowego mężczyzny jest związany z nieprawidłowościami w genie CFTR. W 1983 r. Petit i wsp. Po raz pierwszy stwierdzili, że jeden przypadek nie był typowy. Wrodzone nasieniowody u pacjentów z objawami mukowiscydozy, którym towarzyszą nieprawidłowości chromosomu 7, mianowicie inv (7) (p15, q32), inv (9) (p11, q13), ponieważ gen CF nie został zlokalizowany Bez względu na związek z mukowiscydozą wiadomo obecnie, że gen CFTR znajduje się w pozycji 7q31. Ta inwersja ramienia chromosomu może zniszczyć strukturę genu CFTR sąsiadującego z chromosomem 7 i spowodować wrodzony nasieniowód nasieniowodu. W przypadku braku tego, ten przykład sugeruje możliwy związek między drugim rodzajem wrodzonych nasieniowodów a nieprawidłowością genu CFTR, a po drugie, z klinicznymi i molekularnymi aspektami mukowiscydozy. Dogłębne badanie szkoły w coraz większym stopniu wykazało, że objawy kliniczne mukowiscydozy i genotyp mutacji są ściśle związane z fenotypem, to znaczy różne zmutowane genotypy mogą prowadzić do różnych objawów klinicznych, ten sam zmutowany genotyp u różnych osób Mogą również występować różne objawy kliniczne: wielu badaczy przeprowadziło szeroko zakrojone badania przesiewowe mutacji dla miejsc cięcia eksonów i eksonów i intronów genu CFTR u takich pacjentów z CBAVD i stwierdzili, że takim CBAVD jest rzeczywiście CFTR. Mutacje są blisko spokrewnione, co najmniej 50% do 70%, a czasami aż 86% tych pacjentów ma mutację CFTR, a 10% z nich to złożone heterozygotyczne mutacje w genie CFTR, tj. Każdy z dwóch chromosomów 7 ma Mutacje genu CFTR, które znacznie różnią się od częstotliwości tylko 4% nosicieli mutacji genu CFTR w normalnej populacji i 0,2% zapadalności, oprócz wielu nowych lub porównywanych genów CFTR u takich pacjentów z CBAVD Rzadkie mutacje, które różnią się od rodzajów i częstotliwości mutacji przenoszonych u pacjentów z typowym mukowiscydozą, dodatkowo potwierdzają związek między zmutowanym genotypem a fenotypem mukowiscydozy Układ, to powoduje typowe objawy zwłóknienie torbielowate mutacji bardziej powszechne, a niektóre z nich są stosunkowo rzadkie Mutacje spowodowane tylko bardziej CBAVD.
Podsumowując, obecny konsensus jest taki, że znaczna liczba mężczyzn z CBAVD bez typowych objawów mukowiscydozy jest wyjątkową grupą genetyczną mukowiscydozy. CBAVD jest związany z chorobą płuc i czynnością trzustki. Ważnym fenotypem mutacji genu zwłóknienia płciowego, mutacja regionu kodującego gen CFTR jest jedną z najważniejszych przyczyn genetycznych CBAVD klasy 2.
Ponadto w badaniu CUAVD badacze stwierdzili, że gdy nie było jednostronnych nasieniowodów nasieniowodów pacjenta, przeciwległe nasieniowody nasieniowodów miały niejatrogenną atrezję na poziomie pachwiny lub miednicy, a częstość mutacji genu CFTR była często tak wysoka, jak 89%, podobnie jak CBAVD. Jednak znacznie różni się od normalnej populacji, co potwierdza, że mutacja regionu kodującego gen CFTR jest również jedną z najważniejszych przyczyn genetycznych takiego CUAVD.
Obecne badanie ekspresji genu mukowiscydozy obejmuje nie tylko region kodujący genu, ale także niewielką liczbę regionów niekodujących, takich jak 8. intron (inton 8) poli (T), wyrażany w genie CFTR nabłonka oddechowego. Badanie potwierdziło, że allel 5T może wpływać na normalne cięcie eksonu 9 genu, powodując obniżenie poziomu transkrypcji, co prowadzi do niepełnej ekspresji genu CFTR, powodując obniżenie poziomu białka CFTR i wywołując szereg objawów klinicznych. Uważa się, że mutacja 5T intrane 8 jest jedną z przyczyn klinicznych manifestacji mukowiscydozy Aby zbadać związek między CBAVD a mutacją 5T, niektórzy autorzy zbadają CBAVD w oparciu o mutację genu mukowiscydozy. Wyniki podzielono na 3 grupy: pierwsza grupa stanowiła około 15%, co jest złożoną heterozygotą mutacji genu CFTR, i nie ma mutacji 5T; druga grupa stanowi około 60%, a mutacja genu CFTR, której więcej niż 60% towarzyszy inna Mutacja 5T w genie CFTR; trzecia grupa stanowiła około 25%, nie znaleziono innych mutacji genu CFTR, a częstotliwość nośnika mutacji 5T wynosiła około 25%, a nawet homozygoty 5T pojawiły się, co pokazuje, że gdy występują oba geny CFTR Gdy dojdzie do mutacji, może wystąpić CBAVD Odnosi się tylko do pierwszej, ale nie dotyczy mutacji 5T; podczas gdy częstotliwość nosicieli mutacji 5T w dwóch ostatnich grupach była znacznie wyższa niż częstotliwość nosicielstwa 5% w normalnej populacji, wykazując niezwykle istotne różnice, co sugeruje, że obecność mutacji 5T w obrębie genu CFTR 8 może być Inna genetyczna przyczyna braku wrodzonych nasieniowodów nasiennych i mutacja w regionie kodującym gen CFTR plus mutacja 5T w niekodującym regionie innego genu CFTR może być najczęstszą przyczyną wrodzonych nasieniowodów nasiennych.
Badania na poziomie transkrypcyjnym genu CFF u mężczyzn CBAVD wykazały również, że gdy mutacja genu CFTR jest heterozygotyczna dla mutacji 5T, jej produkt transkrypcji jest tylko 6% do 16% normalny, podczas gdy homozygotyczny transkrypt mutacji 5T jest tylko normalny. 24%, co dodatkowo stanowi teoretyczną podstawę dla ważnej roli mutacji 5T w występowaniu wrodzonych nasieniowodów, i do pewnego stopnia ujawnia, że mukowiscydoza, która jest autosomalna recesywna, koduje tylko jeden gen. Mutacja regionu jest również przyczyną wrodzonych nasieniowodów, a ponadto transkrypcja tego genu ma pewną specyficzność tkankową, taką jak poziom transkrypcji nabłonka oddechowego wyższy niż nabłonek najądrza, który może być wrodzonym nasieniem z mutacją genu CFTR. Jedna z przyczyn braku innych objawów klinicznych.
Znaczna część prostych wrodzonych nasieniowodów jest wynikiem mutacji genu CFTR, specjalnego fenotypu mukowiscydozy, ale nie stwierdzono mutacji genu CFTR w innej części pacjentów z CBAVD i CUAVD. Przyczyny mogą być: Gen 1CFTR jest duży, a obecny polimorfizm konformacji łańcuchowej reakcji jednoniciowej polimerazy (PCR-SSCP) i inne techniki są nadal trudne do wykrycia wszystkich mutacji; 2 jak dotąd tylko poza genem CFTR Egzon, miejsca rozszczepienia i kilka neutronów poddano analizie mutacji. Nie można wykluczyć obecności mutacji w regionie promotora lub innych miejscach regulacyjnych, a istnienie tego drugiego jest możliwe. 3 W niektórych rodzinach ojciec i syn rodzeństwo ma tę samą mutację. W tym czasie tylko jeden z nich rozwinął CBAVD, co wskazuje, że przy braku wrodzonych nasieniowodów nasiennych, oprócz nieprawidłowości genu CFTR, mogą występować inne czynniki genetyczne i środowiskowe; 4 u wrodzonych nasieniowodów nasiennych i innych wad rozwojowych układu moczowego Nie stwierdzono mutacji w genie CFTR u pacjentów z CUAVD, którzy mieli prawidłowy nasieniowód nasienny (taki jak deformacja nerek). Klasa niezależnie od wrodzonych nasieniowodów genu CFTR, istnieją także inne przyczyny nośnej roli.
Biorąc pod uwagę fakt, że badania genetyki molekularnej nad brakiem wrodzonych nasieniowodów ograniczają się do kodowania genów i kilku niekodujących regionów, oprócz dalszego wykrywania kolejnych mutacji z regionu kodującego geny CFTR, obszar przesiewowy powinien być stopniowo rozszerzany na inicjację genów. Podregiony i inne regiony regulatorowe oraz badają inne geny poza genem CFTR, które mogą być związane z brakiem wrodzonych nasieniowodów nasiennych, tym samym pełniej ujawniając molekularne podstawy genetyczne wrodzonych nasieniowodów nasiennych.
(dwa) patogeneza
Wrodzone nasieniowody nasieniowodu można podzielić na:
1. Dwustronne nasieniowody (CBAVD) Ponieważ obustronne rurki nerkowe nie są rozwinięte lub słabo rozwinięte, może im towarzyszyć najądrze, brak pęcherzyków nasiennych, rzadko towarzyszy im deformacja nerek lub jej brak.
2. Jednostronne nasieniowody nasieniowodu (CUAVD) są powodowane przez jednostronne środkowe kanaliki nerkowe, które nie są rozwinięte lub słabo rozwinięte, często towarzyszy im ipsilateralne pąki moczowodów, które nie rozwijają się i powodują dysplazję nerek, ipsilateralną nerkę, moczowód, nasieniowód, najądrze Żaden z nich
3. Część nasieniowodów nasieniowodów można podzielić na brak odcinka mosznowego nasieniowodów nasiennych i brak odcinka miednicznego nasieniowodów nasiennych. Może to być spowodowane nagłym zawieszeniem środkowej rurki nerkowej podczas przekształcania się w nasieniowody nasienne. Pozostałe nasieniowody nasienne mają część nasieniowodów nasiennych. Zablokowanie światła jest zablokowane, a środkowa gałąź rurki nerki rozwija się w powtarzające się nasieniowody nasienne. W zgłaszanych przypadkach powtarzających się nasieniowodów nasiennych większość boków powtórnych ma dwa jądra, z których każde jest połączone z jednym jądrem, a nasieniowody nasienne mogą odchylać się od powrózka nasiennego i otworu ektopowego W innych częściach Kaplan zgłosił 8 przypadków dysplazji ektopowej w 1978 r., Z których 6 miało inne wady rozwojowe układu moczowo-płciowego, a 3 przypadki wrodzoną atrezję odbytu. Żadnych anomalii.
Zgodnie z objawami klinicznymi i związkiem z mukowiscydozą wrodzone nasieniowody można podzielić na dwie kategorie: pierwsza kategoria jest wyraźnie związana z mukowiscydozą, pacjentami z przewlekłą chorobą płuc, czynnością trzustki itp., Podczas badania można znaleźć typowe objawy mukowiscydozy, takie jak podwyższone stężenie elektrolitów w pocie; drugi rodzaj przyczyny jest nieznany i często obserwuje się kliniczną bezpłodność, ale podczas badania fizycznego nie obserwuje się innych nieprawidłowości.
Zapobieganie
Niedobór nasieniowodów
Trzeba zwracać uwagę na dietę, druga nie ma uwagi.
Powikłanie
Niedobór nasieniowodów Komplikacja
Gdy jednostronny nasieniowód nasienia jest nieobecny, może mu towarzyszyć ipsilateralny niedobór nerek. Brakowi nasieniowodu często towarzyszy brak pęcherzyków nasiennych i niektórych najądrzy, ale brak nasieniowodu nie jest związany z wadami jąder, ponieważ jądra pochodzą z prymitywnych gonad i najądrzy. , nasieniowód, pęcherzyk nasienny i przewód wytryskowy pochodzą ze środkowej rurki nerkowej,
Objaw
Niedobór nasieniowodów Częste objawy
Dwustronne nasienie nasieniowodów jest często postrzegane jako wynik niepłodności po ślubie.Pacjent jest w dobrym zdrowiu, normalnym życiu seksualnym, może wytrysnąć, moszna jest dotykana w nasieniu i mniej niż nasieniowce nasieniowate. Normalna płodność, więc brak leczenia, powtarzane nasieniowody ukazywały wady rozwojowe bez objawów klinicznych, normalne życie seksualne i inne znalezione podczas operacji badania moszny.
Zbadać
Badanie braku nasieniowodów
CBVAD ma mniej nasienia, niskie pH, brak nasienia, brak cukru jagodowego lub niską zawartość (<0,87 g / ml lub <13 μmol / 1 wytrysk).
1. Badanie kanalików nasiennych nasieniodajnych tkanek może wytwarzać plemniki, żywe plemniki w płynie nakłucia najądrza.
2. Badanie obrazowe USG B, CT, MRI i inne widoczne przypadki mają brak pęcherzyków nasiennych lub dysplazji; wady nerek, dysplazja, brak jednej strony nerki.
Diagnoza
Niedobór nasieniowodów
1. Niepłodność w historii choroby.
2. Badanie fizykalne obustronnej lub jednostronnej moszny nie może dotykać nasieniowodów, głowa najądrza jest powiększona, ogon ciała jest nieobecny.
3. Część niedoboru znajduje się czasem przypadkowo podczas operacji.
