neurofibromatos
Introduktion
Introduktion till neurofibromatos Neurofibromatosis (NF) är en autosomal dominerande ärftlig sjukdom som förekommer i nervstammen eller perifera axonmantelns nervceller och godartade tumörceller. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: förekomsten är 0,03% - 0,08% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: Epilepsi Neurofibromatosis lunginflammation
patogen
Orsak till neurofibromatos
(1) Orsaker till sjukdomen
NF är en genfel som orsakar onormal utveckling av nervcancerceller och som orsakar flera systemiska skador.Det kan klassificeras i neurokutant syndrom. Enligt kliniska manifestationer och genlokalisering är det uppdelat i neurofibromatos typ I (NFI) och typ II (NFII), NFI. De viktigaste funktionerna är hudmjölkkaffaplack och perifer nervnerv multipel neurofibromatos, hög penetrationsgrad, genen är belägen på kromosom 17q11.2, NFII kallas också central neurofibromatosis eller bilateral akustisk neurom sjukdom, genen är belägen på kromosom 22q, sjukdomen är Autosomal dominerande genetisk sjukdom, ungefär hälften av patientens barn kan vara sjuka, NF kan uppstå på grund av genetisk mutation, genens funktion med tillväxtreglering förloras, så att cellen förlorar kontrollen och sprider sig till en tumör, som odlas i nervstammen. En godartad tumör dominerad av fibroblaster, NFI-genomet sträcker sig över 350 kb, cDNA är 11 kb långt, innehåller 59 exoner, kodar 2818 aminosyror och utgör 327 kD av neurofibroprotein, fördelat i neuroner, med undantag för typ 5 NF. Förmodligen en post-zygotisk somatisk mutation, cirka 50% av fallen representerar en ny genmutation, och NFI-genen är en tumörsuppressor. Gen, translokation, deletion, omarrangemang eller punktmutation, tumörundertrycksfunktionen förloras och patogen, typ 1 NF-genen är i mitten av kromosomen 17q11.2, genen kodar neurofibromin är en Ett protein transformerat från rasprotein med tillväxtregleringsfunktion Genen av typ 2 NF är belägen på den långa armen på kromosom 22q11-q13. Genen som kodar för schwannomin är ett aktinsställning (aclincytoskeleton). Glykoproteiner bundna till cellytan spelar också en roll i tillväxtreglering, och NFII-gen-deletionsmutationer orsakar Schwann-celltumörer och meningiomas.
(två) patogenes
Patogenesen för denna sjukdom är oklar, kan vara onormal utveckling av neurala vapen, sen tanke och överdriven produktion av nervtillväxtfaktor eller hyperaktivitet, främja onormal spridning av nervfibrer, vilket leder till tumörtillväxt, de viktigaste patologiska kännetecknen i ektodermal nervvävnadsdysplasi, Hyperplasi och tumörbildning, NFI-neurofibromatos uppträder i den distala änden av perifera nerven, ryggraden, speciellt cauda equina, kranialnerven är vanligare i hörselnerven, synnerven och trigeminal nerven, intraspinala tumörer inkluderar ependymom och astrogliom De vanligaste intrakraniella tumörerna är gliomas, som varierar i storlek, och cellerna är arrangerade i en kärna som ett staket.
1. Generellt sett neurofibromatos är inte förbundet med den stora nervstammen, utan också från små, onmineliniserade fibrer, lösa och genomskinliga tunna kapslar, ingen yttre eller lätt reaktionszon, invasiva fibroider Sjukdomen kan infiltrera den omgivande normala vävnaden, och den trubbiga dissektionen är svår att uppnå excisionen i kapseln i kapselmassan. Till exempel är tumören ansluten till huvudnervstammen och invaderar ofta nervvävnaden. När kapseln separeras kommer nervfibern in och penetrerar tumören. Till skillnad från schwannomas, som inte invaderar nervfibrer, är det svårt att ta bort nerverna utan att skada nerverna. Stora tumörer är mestadels skador på stadium III.Det är också vanligt att tumörer dras in i cyster som innehåller gul vätska. Neurofibromas är inte inneslutna. Gränsen är emellertid klar, belägen i dermis och subkutan vävnad. Tumören består huvudsakligen av nervmembranceller och nervhöljesceller, och många hyperplastiska axoner och många små blodkärl är synliga. Den fibrösa vävnaden är fin, nära anordnad och lätt. Graden av curling är vågig, och ibland observeras fibrens degeneration av fibern. I mjölkkaffe-fläcken ökar melaninet i bascellcellskiktet i överhuden och stora pigmentpartiklar är synliga.
2. Mikroskopisk morfometrisk elektronmikroskopi visade att dessa tumörer bildades genom spridning av fibroblaster eller perifera nervceller. Huvud manifestationen var att de lösa spindelcellerna producerade en fin fibrös eosinmatris med böljande vågor. Regelbundet finns det fagocytiska celler, som innehåller lipider och hemosiderin; det finns Verocaykroppar, kärlproliferation, moget fett, mogna fiberknölar osv., Kallat blandat neurofibrom, NFII mer vanligt bilateralt akustiskt neurom Och flera meningiomas, tumörceller är löst arrangerade, vanliga megakaryocyter.
Histopatologisk undersökning avslöjade två typer av patologiska förändringar.
(1) kutan neurofibromatos: tumören har ingen kapsel, består av nerv-mantelceller och nerv-mantelceller. Nerv-coat-cellerna är omogna kollagenfiberbuntar. Fibrillerna i bunten är fina, vissa har slem mellan dem och nerv-mantelcellerna är Smal diamantform eller något krökt vågform, cellgränsen är oklar, cytoplasman är lätt eosin, och det finns uppenbara filamentösa processer med olika längder i båda ändarna; kärnan är ofta djupfärgad, och de flesta av dem är arrangerade parallellt med den lösa bunten av kollagenfibrer. Det är i form av en våg eller en virvel.
(2) subkutan plexiform neurofibrom: invasion av de omgivande stora nerverna, och se oregelbundna nervknippar, spridande nervhöljesceller och kollagenfibrer som består av böjda remsor runt det slemliknande amorfa interstitiellt.
Immunohistokemiskt neurofibrom har olika antigenuttryck beroende på dess huvudcelltyp. S-100-protein och typ 4-kollagen är positiva för nervhöljesceller, epidermalt membranantigen är positivt för nervfärgade celler, vimentin är för fibroblaster. Positivt uttryck av nervhöljesceller, neurofilament och myelinbasiskt protein var positivt för axon och myelinhölje.
Dessutom kan sjukdomen också ha meningealbullning, syringomyelia och medfödda missbildningar och andra sjukdomar, vissa patienter har fortfarande andra lesioner än nervsystemet, såsom metabolisk bensjukdom orsakad av benhyperplasi, kranial tilltäppning, på grund av normalt ben Ersättare av fibroblaster och fibroblaster för att göra benen glesa, cystabildning, och medfödda ryggmärgsavvikelser, bencystar, humeral pseudoartros, kan också ha en lem och hälften av tungan eller ansiktshypertrofi, ryggradssidan Böj osv., Det finns rapporter om avvikelser från hjärnbarkhistologi, gråmaterial ektopiska öar och lokal glios, vilket kan vara orsaken till mental retardering.
Tumörer är vanligtvis godartade och långsamma att växa, cirka 3% till 4% kan orsaka malign transformation, särskilt stor plexiform neurom är mer malign, malign transformation är mest perifera tumörer, centrala tumörer har sällan malig transformation, hudfibroider och fibrer Mjuka tumörer bildas av fibrös vävnadshyperplasi, mestadels belägen i dermis eller subkutan vävnad, utan cellmembran, och hudpigmenteringsfläckarna orsakas av deponering av melanin i basalcellskiktet i överhuden.
Förebyggande
Neurofibromatosis förebyggande
Genetisk rådgivning, förebyggande åtgärder inkluderar undvikande av nära släktingar, genetisk testning av bärare och diagnos före födseln och selektiv abort för att förhindra barnets födelse.
Tidig diagnos och behandling av sprinkleren kan förlänga överlevnaden.
Komplikation
Neurofibromatos komplikationer Komplikationer epileptisk neurofibromatos lunginflammation
Med utvecklingen av sjukdomen verkar symtomen och tecknen olika, vilket kan vara manifestationen av sjukdomen, men också kan ses som en komplikation.
1. Fraktur eller förflyttning av tumören som invaderar skelettet, kan orsaka sprickor, dislokation, spinal deformitet, kan kompliceras av skoliose, medfödd sakral pseudoartros och medfödd klavikulär pseudoartros, när tumören komprimerar den gemensamma peroneala nerven kan orsaka fotfall.
2. När epilepsitumörer invaderar centrala nervsystemet kan det finnas epileptiska anfall och uppmärksamhet bör uppmärksammas för att förhindra trauma.
3. Neurofibromatosis kan ibland sprida sig själv, eller det kan orsaka massiv blödning inuti tumören.I svåra fall kan det orsaka chock.
4. Stora tumörer i lemmarna kan ofta brista, vilket kan leda till infektion och suppuration och till och med amputation.
5. Diffuse interstitiell lunginflammation kan uppstå hos ett litet antal patienter med lungskada.
6. Maligna tumörer Hudneurofibrom kan utvecklas till neurofibrosarkom och maligna schwannom, och har rapporterats vara associerade med wilm tumörer, striated muskel tumörer och kronisk myelogen leukemi.
Symptom
Symtom på neurofibromatos Vanliga symtom Lipoma Horner syndrom Benförstöring Kortisk ben tunnare Mörk fläcklins opacitet långsam tillväxt
De flesta av patienterna är vuxna, förekomsten av män och kvinnor är lika, neurofibromatos kan ha tre godartade stadier, det vill säga försenad, aktiv och invasiv, men kan också omvandlas till sarkom.
1. Klinisk klassificering Det finns sju typer av kliniska manifestationer av denna sjukdom.
Typ 1 NF (typisk neurofibromatos): står för mer än 85% av alla NF-patienter. De flesta neurofibrom förekommer hos patienter som sträcker sig från några millimeter till flera centimeter, med mest distribuerade kaffefläckar, lite eller inget nervsystem. Skador, cirka 1/4 av barn under 6 år och nästan alla äldre patienter har Iris Lisch-knölar.
Typ 2 NF (central eller akustiskt neurom): Skillnaden från typ 1 är närvaron av bilateralt akustiskt neurom.
Typ 3 NF (blandad) och typ 4 NF (variant): Liknar typ 2 NF, men med fler neurofibromas.
Ovanstående fyra typer av optisk gliom, schwannomas, meningiom är farligare och är autosomalt dominerande.
Typ 5 NF (segmentell eller kutan ganglia neurofibromatosis): vanligtvis icke-ärftligt, anses orsakat av mutationer i de somatiska zygotiska cellerna, som kan vara bilaterala.
Typ 6 NF (ingen neurofibromatos): kliniskt ingen neurofibromatos, endast kaffefläckar, diagnosen av kaffefläckor måste uppstå i två generationer.
Typ 7 NF (senofibrom): Neurofibrom förekommer först efter 20 års ålder och det är fortfarande okänt om det är ärftligt.
2. Kliniska egenskaper Karakteristiska lesioner är huvudsakligen neurofibromatos, följt av kaffefläckar, grenfräknar, jättepigmenterat ödem (nervkramp), sakral hirsutism, kranigyrus och jättetunga.
(1) Hudsymptom:
1 kaffe fläck: nästan alla fall kan ses vid födelsetid, hudmjölk kaffe fläckar, pigmentering är kännetecknet för sjukdomen, är en av egenskaperna hos neurofibrom, form och storlek, kanten är inte fullständig, sticker inte ut huden, bra hår I den icke-exponerade delen av stammen är pigmentet enhetligt i ljusbrun eller mörkbrun oregelbunden rund eller oval, antalet är varierande, storleken kan variera från ett brett spektrum av mörka fläckar till spridda plack, och tumören kan också innehålla pigmentceller. Kaffefläckar med en diameter på 1,5 till 5 cm (minsta diameter för barn är 0,5 cm) finns hos spädbarn som är födda ett år gamla. Före puberteten> 5 mm hudmjölkkaffefläckar (> 15 mm efter puberteten) har ett högt diagnostiskt värde, vanligtvis indikerat som typ l NF, en del av den normala hudtonen, eller något rödaktig.
2 kutana fibroider och fibroider: kutan neurofibrom är dermala tumörer som utvecklas under barndomen, singel (som visas i figur 3) eller flera hud- eller subkutana massor, som belyser hudens yta eller subkutant tillgängligt Form, fusiform eller oregelbunden massa, konsistensen kan vara mjuk och mjuk, tumörens yta är slät eller grov, och storleken är annorlunda. De små är riskorn, mestadels sesam, mung bönor till citrusstorlek, pedicle eller pedicle, desto större Den väger flera kilogram och kan löst hängas på kroppsytan. Den är bandformad och fördelas huvudsakligen på bagageutrymmet och ansiktshuden. Den finns också i lemmarna. Den är mestadels rosa, köttfärgad och fruktröd. Antalet är varierande och kan vara så många som flera tusen. Mjuk som en skorpion, mjuk tumör fixerad eller pedicled, mjuk och elastisk vid beröring, neurofibrom av ytligt epitel liknar en pärlliknande nodul, rörlig, kan orsaka smärta, ömhet, strålningssmärta eller parestesi, med fingrar Lätt tryck kan pressa den mjuka tumören till fettlagret och släppa fingret för att studsa tillbaka, vilket kan skilja sig från lipom.
A. Mjuk sputumliknande hyperplasi: De mjuka, sputumliknande tumörerna på huden sprids, spridda över kroppen, från några till flera tusen.
B. Subkutan spindelneurom.
C. plexiform neurofibrom: sällsynt, är en nervstam och dess gren diffus neurofibrom, ofta åtföljd av ett stort antal hud- och subkutan vävnadshyperplasi, vilket orsakar diffus hypertrofi i regionen eller lemmen, kallad neurofibromatös elefantiasis, runt omkretsen Knutarna som långsamt växer ut från nerven är diffust svullna och gränsen är oklar. Tumören kan vara starkt spridd, rynkor, uppblåst och droppande. Det är som en påsar av maskar vid beröring. Plexus neuroma förekommer ofta i ett visst nervfördelningsområde. Såsom medianerven i handen, den femte eller åttonde kranialnerven eller fördelningen av den övre cervikala nerven etc. När den åttonde hjärnnervvågen är i tid kan det orsaka ensidig eller bilateral dövhet. Djup vävnad börjar ha en snäv fixering eller snabb tillväxt, eller lokal svår smärta, risken för malign transformation bör misstänkas.
Vissa tumörer har ingen kapsel, tumören växer utåt, och den omgivande gränsen är inte klar, vilket ofta leder till förskjutning av lokala och angränsande organ, vilket resulterar i uppenbar deformitet och dysfunktion (Fig. 6), kallad neuroma elephantiasis (elephantiasis). neuromatosa).
3 andra hudskador: systemiska och axillära fräknar (crowe-tecken) är också en av kännetecknen, stora och svarta pigmentering tyder på klusterad neurofibrom, belägen i mittlinjen som tyder på ryggmärgs tumör, kliniskt felaktigt definierad som melanin, axillära fräknar kan sträckas Till halsen förekommer det i ljumsken och kan sträcka sig till perineum.Dessutom kan huden ses med bronsfärgning och hyperpigmentering, liksom de med gult granulom.
(2) nervsystemets skada: mental retardering, demens, epilepsi och olika intrakraniella maligna tumörer kan förekomma, cirka 50% av patienter med neurologiska symtom, främst orsakade av kompression av central tumör eller perifer nervcancer, följt av glios , orsakad av vaskulär hyperplasi och skelettdeformiteter.
1 intrakraniell tumör: akustiskt neurom är det vanligaste, bilateralt akustiskt neurom är huvudfunktionen i NFII, ofta med meningealt meningiom, multipel meningiom, gliom, ventrikulärt ependymom, utslagning i meningeal och hydrocefalus , spinal nerv posterior root schwannomas, etc., synnerv, trigeminal nerv och posterior grupp av kranialnerver kan uppstå, ett litet antal fall kan ha mental nedgång, minnesstörningar och kramper.
2 intraspinala tumörer: enstaka eller multipla neurofibrom, meningiom, ryggmärgsdeformitet, utbredning av ryggraden och syringomyelia kan förekomma i valfritt plan i ryggmärgen.
3 perifera nervtumörer: perifera nerver kan vara involverade, hästsvansen är bra, tumören är pärlor längs nervstamfördelningen, vanligtvis inga uppenbara symtom, såsom plötslig tillväxt eller svår smärta kan vara malig.
(3) Ögonsymtom Iris Lisch-knölar finns hos alla vuxna patienter. Fibros eller plexiform neurofibrom kan ses i de övre ögonlocken. Ögonlocken kan förlamas och massorna och pulseringen pulserar. Skärlampan kan ses i den iris miliära orange-gula cirkeln. Noduler, som är hamartomas, även kända som Lisch-knölar, kan öka med åldern och är unika för NFI. Gråvita tumörer och optisk skivlordos kan ses vid fundus; optisk gliom kan orsaka exofthalmos och synförlust.
(4) Benskador: angränsande ben kan komprimera benet, vanligtvis erosivt, kan orsaka skelettdeformiteter, vanliga medfödda bendysplasi inklusive skoliose, lordos och kyfos, skalle-asymmetri, defekt Och depression, medfödd fotled, spina bifida, förflyttning och icke-traumatisk fraktur, orsakar överdriven leddelhypertrofi, etc. Direkt tumörkomprimering kan leda till benförändringar, till exempel akustiskt neurom orsakat av utvidgad inre hörselkanal, ryggradsnerv som orsakas av förstorat intervertebral foramen Benförstörelse, långt ben, ansiktsben och överbenväxt, långt benhyperplasi, ryggböjning och pseudoartikulär bildning är också vanliga; binjurarna, hjärtat, lungan, matsmältningskanalen och mediastinum, etc., kan uppstå tumör, isolerad djup nerv Fibroider växer långsamt och finns på grund av asymmetri eller komprimering av nerverna. Växande vid den proximala änden av humerus kan komprimera den gemensamma peroneala nerven och orsaka fotdropp, med lite smärta, men det är inte ovanligt att byta till fibrosarkom.
(5) Övrigt:
1 endokrin skada: synlig akromegali, kretinism, slemödem, hypertyreoidism, feokromocytom, ätlig pubertet etc.
2 lungskador: diffus interstitiell lunginflammation kan uppstå hos ett litet antal patienter.
3 maligna tumörer: kutan neurofibromatos kan ibland utvecklas till neurofibrosarkom och maligna schwannom, och har rapporterats vara förknippat med wilm tumörer, striated muskel tumörer och kronisk myelogen leukemi.
3. differentiering av TCM-syndrom TCM tror att denna sjukdom mestadels beror på medfödda kvalitetsfel, eller arbetsskada, lung qi, underlägsenhet, yttre ondska, blod och blod, blockerar meridianerna och håret.
Undersöka
Undersökning av neurofibromatos
1. Kromosomundersökning Autosomal 17q, 22q avvikelser, genetisk analys kan bestämma NFI och NFII mutationstyper.
2. Immunohistokemisk neurofibromatos har olika antigenuttryck beroende på dess huvudcelltyp. S-100-protein och typ 4-kollagen är positiva för sfinkterceller, epidermalt membranantigen är positivt för nervfärgade celler och vimentin är positivt. Fibroblaster och nervhöljesceller uttrycktes positivt och neurofilament och myelin basiskt protein uttrycktes positivt på axoner och myelinhöljer.
3. Röntgenfilm kan hjälpa till att förstå beninvolvering, röntgenfilm kan ses i en mängd olika skelettdeformiteter, neurofibrom i benet kan visa lång remsmorfologi på röntgenfilmen, men röntgenundersökning ofta inga positiva resultat.
4. Spinalangiografi, CT- och MR-undersökningar kan hitta tumörer i centrala nervsystemet, CT är användbart för att förstå centrala nervsystemets engagemang, godartad neurofibromatos är aktiv stadium II-sjukdom, ingen ökning i radionuklidscanning, såsom komprimering av ben Det finns en måttlig ökning, angiografi kan ses i det ljust neovaskulära svaret, i den sena venösa fasen finns det inget kärlområde i tumören, stor blodkärlsförskjutning indikerar att tumören härstammar från kompressionen av den vaskulära nervknippen.
5. Hjärnstammens auditive framkallade potential har ett stort diagnostiskt värde för akustiskt neurom.
Diagnos
Diagnos och diagnos av neurofibromatos
Diagnostiska kriterier
Diagnos baserad på medicinsk historia, kliniska manifestationer, röntgenundersökning, radionuklidscanning och angiografi och förlitar sig slutligen på patologisk diagnos.
1. Kvalitativ diagnos
(1) Historia och familjehistoria: Denna sjukdom är autosomalt dominerande, oregelbundet ärftlig och kan hittas i familjer med noggrann undersökning.
(2) Kliniska egenskaper: grusande hyperplasi, subkutan fusiform neurom, plexiform neurom, pigmentering är de fyra egenskaperna hos denna sjukdom.
(3) Laboratorieundersökning: autosomala avvikelser, histopatologi kan bekräftas.
2. Klassificeringsdiagnos
(1) Typ 1 NF: Det kan diagnostiseras enligt två eller flera av följande kriterier.
16 eller fler kaffefläckar, vars storlek är 5 cm före puberteten och 15 cm hos vuxna.
22 eller mer av någon typ av neurofibromatos eller 1 plexiform neurofibromatos.
3 gren- och ljumffräknar.
4 optisk gliom.
52 eller fler Lisch-knölar.
6 Betydande benskador såsom dysplasi av fjärilen och tunt kortikalt ben med eller utan pseudo-osteoartros.
7 Släktingar i första graden (föräldrar, bröder och systrar, barn) lider av denna sjukdom.
(2) Typ 2 NF: Diagnos måste ha något av följande kriterier.
1CT eller MRI: bekräftade bilaterala bilaterala hörselnervtumörer.
2 Släktingar i första graden som lider av typ 2 neurofibromatos eller följande tumörer, såsom ensidig akustisk neurom eller följande tumörer (neurofibrom, meningioma, gliom, schwannomas eller juvenil posterior linsoptisk opacitet) 2 a.
3. Kinesisk medicin tror att denna sjukdom mestadels beror på medfödda kvalitetsfel, eller arbetsskada, lungor, orimligt, yttre ondska, blod och blod, blockerar meridianerna och håret.
Differensdiagnos
1. Hemangiomas är komprimerbara, rödaktiga eller mörka.
2. Lymfiomiomytan har ofta transparenta små partiklar som sticker ut, och ingen hudavsättning av melanin.
3. Pigmenterad fläcksjukdom förekommer endast på huden, utan subkutana knölar och hyperplasi av subkutan vävnad.
4. Myxomatologi är patologiskt fritt från nervaxlar och kollagenfiberbuntar.
5. Mucinliknande lipom kan ses i olika utvecklingsstadier av fettceller, nukleär infektion, kan ha tumörjätteceller, långa spindelformade celler utan korrugerad kärna, inga axoner och kollagenfiberbuntar.
6. Atypiska fall av svin kvalster, som visar sig vara spridda i den subkutana multipla distributionen, måste skilja sig från de subkutana nodulerna hos svin kvalster.
7. Den diffusa fördelningsvolymen är större, den måste differentieras från cavernös hemangiom, lymfom, schwannomas, elephantiasis, etc. Ytskinnet på dessa lesioner är normalt och hudfärgen kan vara blekblå med undantag för cavernös hemangiom. Det skedde ingen signifikant förändring utanför plaket, och ythuden på neurofibromatos hade ofta pigmentering och fördjupades.
8. Neurofibrom i nedre extremiteten förväxlas med gummibenet och bör också identifieras.
