myeloproliferativ sjukdom
Introduktion
Introduktion till myeloproliferativa sjukdomar Myloproliferativa störningar är en samlingsbeteckning för en grupp av sjukdomar orsakade av den ständiga onormala spridningen av vissa eller flera linjerade benmärgsceller. Kliniskt finns det en eller flera avvikelser i blodcytoplasma och kvantitet, splenomegali, blödningstendens och trombos. Sjukdomskarakteristik 1 lesioner förekommer i pluripotenta stamceller, men källan till fibroblaster har inte belysats, kan vara ett sekundärt svar på onormal spridning av benmärgsstamceller. 2 varje sjukdom åtföljs ofta av en och två andra cellförökningar, såsom polycytemia vera kan associeras med granulocyt- och blodplätthyperplasi. 3 kan transformeras mellan de olika sjukdomarna, och ibland kan övergång, såsom polycytemia vera, omvandlas till myelofibros. 4-cellproliferation kan också förekomma i extramedullära vävnader såsom mjälte, lever och lymfkörtlar. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,003% -0,005% Känsliga människor: bra för medelålders män Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: myelofibrosis systemisk vasculit återkommande polychondritis anemi
patogen
Orsaker till myeloproliferativa sjukdomar
Polycythemia vera (34%):
Denna sjukdom är en myeloproliferativ sjukdom med klonal erytrocytos.JAK2V617F-genmutationen kan hittas hos 90% till 95% av patienterna. Sjukdomsförloppet är indelat i: 1 ökande period av röda blodkroppar och hemoglobin: hållbar under flera år. 2 myelofibros: förekommer vanligtvis 5 till 13 år efter diagnos. 3 anemi period: det finns jätte mjälte, extramedullär metaplasi och fullständig reduktion av blodkroppar.
Primär myelofibros (20%):
Orsaken till denna sjukdom är okänd, mjälte, unga röda blodkroppsanemi, slitformade röda blodkroppar. Benmärgen är ofta torr, och biopsin bekräftar spridningen av benmärgsfibervävnad och har en myeloid metaplasi i mjälten, levern och lymfkörtlarna.
Väsentlig trombocytos (15%):
För hematopoietisk stamcellskloonsjukdom har cirka 50% till 70% av patienterna JAK2V617F-genmutation. Även känd som hemorragisk trombocytos.
Förebyggande
Myeloproliferativ sjukdomsförebyggande
Polycythemia vera: kan överleva i 10 till 15 år. Blödning, trombos och emboli är de främsta dödsorsakerna. Individer kan utvecklas till akut leukemi, oftast döda inom 2-3 år.
Väsentlig trombocytos: Framstegen är långsam och förblir godartad under många år. Cirka 10% av patienterna kommer sannolikt att konverteras till andra typer av myeloproliferativa sjukdomar.
Primär myelofibros: en medianöverlevnad i 5 år efter en positiv diagnos. Nästan 20% av patienterna utvecklades så småningom till akut leukemi. De flesta av dödsorsakerna är svår anemi, hjärtsvikt, blödning eller upprepade infektioner.
Komplikation
Myeloproliferativa komplikationer Komplikationer, myelofibros, systemisk vaskulit, återkommande polychondritis anemi
1. Märgfibros
Nästan 50% av patienterna med MDS har milda till måttliga retikulära fibrer i benmärgen, varav 10% till 15% har signifikant fibros. Till skillnad från primär myelofibros, MDS med myelofibrosis hos patienter med perifert blod fullständigt ofta cytopeni, onormala och trasiga röda blodkroppar är sällsynta; benmärg visar ofta uppenbar trelinjedysplasi, kollagenfiberbildning är mycket sällsynt. Och ofta ingen hepatosplenomegaly. MDS med myelofibros kan ses i olika subtyper, som av författaren anses vara en av de faktorer som tyder på dålig prognos. Ett annat sällsynt tillstånd kallas akut myelodysplasi med akut myel fibros (akutemyelodysplasi med myelofibrosis, AMMF). Patienten har akut debut, symtom och tecken som anemi, blödning, infektion och ingen hepatosplenomegaly. Hela blodkropparna i perifert blod reduceras och morfologin hos mogna röda blodkroppar förändras lätt. Endast några få brutna röda blodkroppar kan ses och primitiva celler, omogna granulocyter eller kärnkärnade röda blodkroppar kan ses. Området för hematopoietisk vävnad i benmärgsvävnadssektioner ökade, och de tre linjerna med hematopoietiska celler utvecklades onormalt och blev fibrotiska. Antalet megakaryocyter ökas och den onormala morfologin är mycket framträdande. De primordiala cellerna är måttligt ökade, men stora fragment och kluster bildas inte. I några få fall är det en ökning av deponering av fokal rå kollagenfiber och fokal osteogenes. Patienten är i allvarligt tillstånd och dör ofta av benmärgsfel eller omvandling till leukemi inom några månader.
2. Kombinerat med låg benmärgshyperplasi
Cirka 10% till 15% av patienterna med MDS har signifikant minskat kärnbildade celler i benmärgssmetet vid diagnosstillfället, och området för hematopoietisk vävnad i benmärgsvävnadssektionen reduceras (det hematopoietiska vävnadsområdet är mindre än 30% hos patienter under 60 år, <20% hos patienter över 60 år) . Vissa författare hänvisar till detta tillstånd som hypoplastisk MDS (hypoplastisk eller hypocellulär MDS) och anser att det är en speciell subtyp av MDS. I själva verket är denna situation svår att skilja från aplastisk anemi. Följande fynd har bidragit till att fastställa en diagnos av MDS med låg myeloproliferation: 1 dysplastiska neutrofiler eller typ I och typ II-sprängningar kan ses i blodet; 2 dysplastiska granuler kan ses i benmärgssmetningen , erytroidceller, kan se typ I, typ II-sprängningar, särskilt små megakaryocyter; 3 små megakaryocyter kan ses i benmärgsavsnitt, tidiga granulocyter är relativt vanliga eller ALIP (), retikulära fibrer ökar; 4 Benmärgsceller har vanliga klonala kromosomavvikelser i MDS; 5 kan bevisa monoklonal hematopoies. Vissa författare tror att MDS med både myeloproliferativ och svår aplastisk anemi är resultatet av immuns myelosuppression, men i varierande grad. Immunsuppressiv terapi kan användas.
3. Samtidig immunsjukdom
Under de senaste åren har rapporter om MDS komplicerat med immunsjukdomar ökat. Immunsjukdomar kan uppstå före, efter eller samtidigt som diagnosen MDS. Enright et al analyserade 221 patienter med MDS och 30 patienter med immunsjukdomar och svarade för 13,6%. Det finns också 10 fall av kliniska icke-immunsjukdomar, men det finns serologiska avvikelser av immunsjukdomar. Immunsjukdomar som har rapporterats förekomma i MDS inkluderar kutan eller systemisk vaskulit, reumatoid artros, inflammatorisk tarmsjukdom, återkommande polykondrit, akut febril neutrofil dermatit (AFND eller Sweet's) Syndrom), nekrotiserande pannikulit, Hashimotos sköldkörtel, Sjogren's syndrom (Sjogren's syndrom), reumatisk polymyalgi, och så vidare. Immunsjukdomar kan kompliceras av olika subtyper av MDS, men oftare hos patienter med klonala och komplexa kromosomavvikelser. När MDS kompliceras av vissa immunsjukdomar (som Sweet's syndrom) försämras tillståndet ofta snabbt eller blir vit på kort tid. Immunsuppressiv terapi kan kontrollera tillståndet och förbättra hematologiska avvikelser hos vissa patienter.
4. Den vanligaste komplikationen är infektion, feber
Huvudsakligen på grund av lunginfektion, anemi, kan svåra fall kompliceras av anemi. Blödning finns främst i hud, slemhinnor och inre organ blödning, ledvärk och så vidare. Vid akut leukemi MRS var förekomsten av RA, RAS-typ utvecklad till akut myelooid leukemi cirka 13%, och överlevnadstiden för denna grupp var 50 månader. I MDS utvecklades 35% -40% av RAEB- och CMML-gruppen till akut märg. Vid cellleukemi är medianöverlevnadstiden endast 14 till 16 månader. RAEB-T utvecklas till akut leukemi med en medianöverlevnad på tre månader. Cirka 20% av patienterna med MDS har blödnings manifestationer, som är vanliga i huden, luftvägarna, matsmältningskanalen etc. och har också intrakraniell blödning.
Symptom
Symtom på myeloproliferativa sjukdomar Vanliga symtom Tinnitus, yrsel, aptitlöshet, glömska, synskada, erytrocytos
Polycythemia vera
Förekomsten av medelålders och äldre är vanligare hos män. Uppkomsten är dold, och den hittas genom ett oavsiktligt blodprov. Ökad blodviskositet kan orsaka långsamt blodflöde och vävnadshypoxi, som manifesteras som huvudvärk, yrsel, överdriven svettning, trötthet, glömska, tinnitus, svindel, synskada, domningar och stickningar i extremiteterna. Vid trombocytos kan det finnas trombos och infarkt. Vanligt i ben, mesenteri, hjärna och koronar blodkärl, svåra kramper. Basofil granulocyt, hans basofila granulat är rika på histamin, en stor mängd frisättning stimulerar väggcellerna i magkörtlarna, kan orsaka magsår, irriterande hud har uppenbar klåda. Endokardiell skada, minskning av trombocytfaktor 3, dålig blodproppsindragning etc. kan orsaka blödning. Hyperurikemi kan ge sekundär gikt, njursten och njurskador.
Patientens hud och slemhinnor är markant rödaktiga lila, särskilt på kinderna, läpparna, tungan, öronen, näsan, halsen och extremiteterna (finger och storlek). Det okulära membranet är markant hyperemi. Patienter kan vara komplicerade med skrumplever i det senare skedet, kallat Mosse syndrom. Patienter med splenomegali kan utveckla miltinfarkt och orsaka inflammation runt mjälten. Ungefär hälften av fallen har högt blodtryck. Gaisbock syndrom hänvisar till sjukdomen med hypertoni och mjälte.
Väsentlig trombocytopeni
Långsam start, trötthet, trötthet. De viktigaste kliniska manifestationerna är trombocytos, splenomegali, blödning eller trombos.
Primär myelofibros
Medianåldern började vara 60 år gammal, början döljdes och splenomegali hittades av en slump. Symtomen inkluderar trötthet, viktminskning, aptitlöshet, smärta i vänster övre kvadrant, anemi, kompressionssymtom orsakad av mjälten och låg feber, svettningar och takykardi orsakad av ökad ämnesomsättning. Några har bensmärta och blödning. Svår anemi och blödning är de sena manifestationerna av denna sjukdom. Ett litet antal fall kan kompliceras av gikt och njursten på grund av hyperurikemi. Det finns också en kombination av skrumplever på grund av lever- och portalvenetrombos, vilket resulterar i portalhypertoni.
Undersöka
Undersökning av myeloproliferativa sjukdomar
Polycythemia vera
(a) blod
Röda blodkropparnas kapacitet ökas och plasmavolymen är normal. Antal röda blodkroppar (6 ~ 10) × 10 12 / L, hemoglobin 170 ~ 240 g / L. På grund av järnbrist är det en liten cell med erytrocytos med låg pigmentering. Retikulocytantalet är normalt och det kan finnas ett litet antal unga röda blodkroppar. Leukocytos, (10 ~ 30) × 10 9 / L, synlig i unga och sena granulocyter. Neutrofil alkalisk fosfatasaktivitet ökades signifikant. Det kan vara trombocytos, (300 ~ 1000) × 10 9 / L. Blodviskositeten är cirka 5 till 8 gånger normal. Radionukliden mäter ökningen i blodvolym.
(två) benmärg
Hematopoietiska celler i alla linjer sprids betydligt och fettvävnad reduceras. Förhållandet kornrött minskar ofta. Järnfärgning visade en minskning av lagrat järn. Megakaryocytproliferation är ofta mer uttalad.
(3) Blodbiokemi
De flesta patienter har ökat urinsyra i blodet. Kan ha hyperhisamin och hyperhidros. Bindningen av serum vitamin B12 och B12 vitamin ökade. Serumjärn reduceras. Nedsatt erytropoietin (EPO) i blod och urin.
Väsentlig trombocytopeni
(a) blod
Trombocyter (1000 ~ 3000) × 10 9 / L, trombocyter i smet samlas i en hög, storleken är annorlunda, ibland megakaryocytfragment. I aggregeringstestet minskade aggregeringsreaktionen inducerad av kollagen, ADP och arakidonsyra och försvinnandet av adrenalin var en av egenskaperna hos denna sjukdom. Mellan leukocytos (10 ~ 30) × 10 9 / L ökade neutrofil alkalisk fosfatasaktivitet. Om den halvfasta cellkulturen har spontan CFU-Meg-bildning är det fördelaktigt för diagnosen av denna sjukdom.
(2) Benmärg
Linjerna är uppenbarligen hyperplasi, främst megakaryocyter och blodplätthyperplasi.
Primär myelofibros
(a) blod
Normalcell anemi, en liten mängd unga röda blodkroppar i perifert blod. Formen på mogna röda blodkroppar är annorlunda, och teardropformade röda blodkroppar finns ofta, vilket har värdet av hjälpdiagnos. Antalet vita blodkroppar är ökat eller normalt, och unga och sena myelocyter kan ses, och till och med några primära och promyelocyter visas. Neutrofil alkalisk fosfatasaktivitet ökas. Ökad urinsyra i blodet, ingen Ph-kromosom. Sena vita blodkroppar och trombocytopeni.
(två) benmärg
Punktering är ofta torrpumpning. I det tidiga stadiet av sjukdomen, prolifererade benmärgceller med benmärg, särskilt granulocyter och megakaryocyter, men visade senare låg regenerering. Benmärgsbiopsi visade olikformig kollagenfibros.
(tre) miltpunktion
Prestandan liknar utsmetningen av benmärgen, speciellt ökningen av megakaryocyt är mest uppenbar.
(4) Leverpunktion
Det finns extrematullär hematopoies, megakaryocyter och omogna celler i levern.
(5) Röntgenundersökning
Vissa patienter har tecken på osteopetros i bäcken, ryggraden och långa ben. Benens täthet ökar, trabeculae blir tjocka och fuzzy och det finns oregelbundna osteoporosområden.
Diagnos
Diagnos och diagnos av myeloproliferativa sjukdomar
Polycythemia vera
De viktigaste diagnostiska indikatorerna: 1 volym av röda blodkroppar är större än 25% av det normala genomsnittet, eller hemoglobinmängd manlig> 185 g / L, kvinna> 165 g / L; 2 ingen sekundär erytrocytos existerar, arteriellt blod pO2 ≥ 92%; 3 mjälte Stora; 4 benmärgsceller har icke-ph kromosom eller icke-BCR-ABL fusionsgen-klonala genetiska avvikelser; 5 endogena CFU-E, det vill säga utan EPO, CFU-E kan uppstå spontant. Sekundära diagnostiska indikatorer: 1 blodplättar större än 400 × 10 9 / L; 2 vita blodkroppar större än 12 × 10 9 / L; 3 benmärgsbiopsi visade hela myeloidcellsproliferation, främst erytroid och megakaryocytisk hyperplasi; 4 serum EPO är låg. Polycythemia vera kan diagnostiseras när det finns några andra större diagnostiska kriterier för de primära diagnostiska kriterierna 1 + 2 + eller de primära diagnostiska kriterierna 1 + 2 + för två sekundära diagnostiska indikatorer.
Behöver uteslutas: 1 sekundär polycytemi, sett i a. Kronisk hypoxi, såsom hög höjd, emfysem, cyanotisk medfödd hjärtsjukdom, lunghjärtsjukdom, kronisk reumatisk valvulär sjukdom, etc.; b. När en stor mängd rökning ökar karboxihemoglobin och onormal hemoglobinsjukdom förflyttas syrejonaffinitetskurvan till vänster, och affiniteten med syre ökar, vilket orsakar vävnadshypoxi, vilket kan orsaka erytrocytos; c. Sekretionen av EPO ökar, såsom njurcyster, Njurhydronefros, njurartärstenos, etc. eller som lider av levercancer, lungcancer, cerebellär hemangioblastom, livmoders leiomyom och andra tumörer. 2 relativ polycytemi, sett vid dehydrering, brännskador och kronisk binjurinsufficiens orsakad av blodkoncentration.
Väsentlig trombocytopeni
Trombocyter varade mer än 600 × 10 9 / L, och benmärgen dominerades av megakaryocytisk hyperplasi. Patienter med sekundär trombocytos, myelodysplastiskt syndrom och andra myeloproliferativa störningar kan diagnostiseras. Sekundär trombocytopeni ses vid kroniska inflammatoriska sjukdomar, akut återhämtning av infektioner, tumörer, massiv blödning, splenektomi eller efter användning av epinefrin. Myeloproliferativa sjukdomar inkluderar polycythemia vera, kronisk myeloid leukemi och kronisk primär myelofibros.
Primär myelofibros
Hos medelålders och äldre människor har mjälten och perifert blod blodformade röda blodkroppar och omogna röda blodkroppsanemi, och Ph-kromosomen är negativ. Multipel benmärg "torr pumpning". Benmärgsbiopsi fann att kollagenfibros kan diagnostiseras. Lever-, mjälte- och lymfkörpunktering kan hittas i hematopoietiska foci, vilket antyder myeloida metaplasier. Sjukdomen måste skilja sig från mjälten orsakad av olika orsaker. Dessutom kan malign tumör benmärgsmetastas, liksom blodsystem tumörer såsom kronisk granulocyt leukocyter, lymfom, myelom, etc., orsaka lokal spridning av sekundär benmärgsfibervävnad, bör också identifieras med sjukdomen.
