stöld eller hypokondri
Introduktion
Inledning Alzheimers demens kan ha en förföljelse av villfarelser, stöld eller misstänkta villfarelser. Demens vid Alzheimers sjukdom är en progressiv degenerativ neurologisk degenerativ sjukdom. Kliniskt kännetecknas det av minnesnedsättning, afasi, missbruk, förlust av igenkänning, synlig rumslig nedsättning, utövande dysfunktion och personlighets- och beteendeförändringar som personlighetsdemens. Etiologin har inte varit känd hittills. Tidigare kallades man 65 år gammal presenil demens, efter 65 år kallades de senil demens. De huvudsakliga patologiska förändringarna av denna sjukdom är cerebral kortikal atrofi, neurofibros och degeneration av cerebrala nervceller och senila plack, som är vanliga sjukdomar i ålderdom.
patogen
Orsak till sjukdom
(1) Orsaker till sjukdomen
Från de befintliga epidemiologiska uppgifterna kan AD vara en heterogen grupp av sjukdomar som förekommer under olika faktorer, inklusive biologiska och psykosociala faktorer. Även om AD-neuropatologi, särskilt molekylärbiologisk forskning, har gjort stora framsteg, som lägger en grund för studiet av patofysiologi och etiologi för AD, är den fortfarande i den utforskande stadiet, och AD: s etiologi är långt ifrån belyst. Epidemiologiska studier har analyserat riskfaktorerna för AD, vilket ger ledtrådar för att hitta orsaken, men riskfaktorerna är inte orsaken. Från den nuvarande forskningen finns det mer än 30 möjliga faktorer och hypoteser om AD, såsom familjehistoria, kvinnlig, huvudtrauma, låg utbildningsnivå, sköldkörtelsjukdom, för hög eller för låg moders ålder och virusinfektion. Diskussionen om olika aspekter av samma fråga kan vara korrekt och inte ömsesidigt uteslutande. Från den nuvarande forskningen kan det finnas olika skäl till AD. Följande faktorer är relaterade till patogenesen av denna sjukdom:
Familjehistoria
De flesta epidemiologiska studier tyder på att familjehistoria är en riskfaktor för AD. Hos vissa patienter är familjemedlemmarna som lider av samma sjukdom högre än den allmänna befolkningen, och risken för medfödd sjukdom är också ökad. Ytterligare genetiska studier har bekräftat att sjukdomen kan orsakas av autosomala dominerande gener. Nyligen, genom genkartläggningsstudier, konstaterades det att den patogena genen av amyloid i hjärnan är belägen på kromosom 21. Det kan ses att demens är relaterat till ärftlighet, men det är svårt att vara säker på hur stor den genetiska effekten är. På grund av den sena början av AD finns det inga rapporter om tvillingar baserade på den allmänna befolkningen. Samma prevalens som rapporterats i ett litet antal äldre enstaka äggstvillingar (MT) -studier är inte särskilt hög. De flesta rapporter tyder på att det finns ett familjeaggregationsfenomen i AD, och förhållandet mellan AD och den positiva familjehistoria för förstklassiga släktingar är också ganska positivt.
Enligt tillgängliga data, i åtta fallkontrollstudier, var AD associerat med en historia av demens hos första grads släktingar, och ingen associering hittades i den andra. En reanalys av elva fallkontrollstudier i Europa visade att om minst en första-graders släkting hade demens, ökade risken för demens mer än tre gånger. Studien av fördelningsfrekvensen för genotyp av apolipoprotein E (Apo E) i befolkningen stöder vidare patogenesen av genetiska faktorer vid AD. Apo E-allelen ε4 har visat sig vara en viktig riskfaktor för AD. Frekvensen för Apo E ε4-genen ökades signifikant både i familj och sporadisk AD. Frekvensen av Apo E ε4-genen i autopsi-erkända AD-patienter är cirka 40%, jämfört med cirka 16% i normal kontrollpopulation, och risken för AD med en ε4-allel är två till tre gånger den för den allmänna befolkningen. Risken för att bära två ε4-alleler är ungefär åtta gånger den för allmänheten. Det är nu klart att Apo Eε4-allelen inte är en nödvändig faktor i patogenesen av AD, och dess förutsägbara effekt på patogenesen av AD återstår att bekräftas av prospektiva studier. Författarens analys kan vara förknippad med insamlingen av sen-början AD, vilket tyder på att familjesamling kan vara en viktig riskfaktor för AD-tidigt. Denna tolkning av positiva resultat bör dock vara försiktig, och familjeaggregering är inte en riktig genetisk faktor. Således är genetiska faktorer inte den enda faktorn i patogenesen av AD.
2. Vissa fysiska sjukdomar
Såsom sköldkörtelsjukdom, immunsystemsjukdomar, epilepsi, migrän etc. har studerats som en riskfaktor för AD. Hos patienter med en historia av hypotyreos är den relativa risken för att utveckla AD 2,3. Det fanns en historia av anfall före början av AD (relativ risk var 1,6). Historia med migrän eller svår huvudvärk har inget att göra med AD. Många studier har funnit att depressionens historia, särskilt depressionen hos äldre, är en riskfaktor för AD. En nyligen genomförd fallkontrollstudie tyder på att andra funktionella störningar som schizofreni och paranoid psykos är förknippade med depression. En jämförelse av tidig historia av centrala nervsystemet infektioner, såsom encefalit, meningit, herpesvirusinfektion, och historia av exponering för boskap, och djurhistoria för ätande djur har inte visat att dessa faktorer är förknippade med AD. Kemikalier som har studerats som riskfaktorer för AD inkluderar tungmetallsalter, organiska lösningsmedel, bekämpningsmedel och läkemedel. Aluminiums roll har varit en oro eftersom djurförsök har visat att aluminiumsalter har en inverkan på inlärning och minne; epidemiologiska studier antyder att förekomsten av demens är relaterad till mängden aluminium i dricksvatten. Enligt preliminära resultat från en studie om förekomsten av demens i Frankrike rapporterade Michel et al. Att aluminium var en riskfaktor för AD, men ytterligare analys förnekade detta resultat. Flaten et al. (1990) rapporterade att aluminium i dricksvatten är förknippat med demens. Sedan dess har flera studier misslyckats med att bekräfta att aluminium är en riskfaktor för AD. Fallkontrollstudier av personer med historia av tungmetallexponering, inklusive exponering för aluminium, hittade inga tungmetaller associerade med AD. Det kan bero på ansamling av neurotoxiner som aluminium eller kisel i kroppen, vilket påskyndar åldringsprocessen. Även om aluminium är ett neurotoxiskt ämne har det emellertid inte beaktats som en riskfaktor för AD i de befintliga studierna. Det har rapporterats att rökning inte är en riskfaktor för AD, utan i stället skyddar AD. Och vissa författare hittade inte förhållandet mellan de två. Rökare som lider av mindre AD kan bero på deras korta livslängd och de kommer att dö om de är gamla.
3. Utbildningsnivå
Det finns fler och fler rapporter om den låga utbildningsnivån och den ökade förekomsten av demens. Shanghai rapporterade att förekomsten av demens och AD var 6,9% och att skolåldern var 1,2% mer än 6 år. En nyligen italiensk epidemiologisk undersökning har liknande resultat. I en japansk fallkontrollstudie hittades emellertid ingen samband mellan utbildningsnivåer och subtyper av demens och / eller demens. Det finns ingen rimlig förklaring till detta. Vissa forskare tror att detta orsakas av systematiska fel. Eftersom de flesta epidemiologiska studier använder ett tvåstegs screeningtest utförs ett diagnostiskt test på patienter som är positiva för screening, så att personer med låg analfabetism eller låg utbildning kan ha låga poäng i screeningtestet och lätt att ange diagnosen. Fasen av sexuell undersökning diagnostiseras som demens, vilket ökar förekomsten, och i själva verket kanske dessa människor inte har kognitiv nedgång alls. Det antas att detta beror på de biologiska egenskaperna hos analfabeter själv, inte utbildning, och att utbildning är relaterad till den socioekonomiska situationen, vilket ytterligare komplicerar denna fråga. Emellertid använde Zhang Mingyuan et al. (1990) olika screening-cut-off-värden beroende på de olika utbildningsnivåerna för screeningämnen under screening för att undvika sådana systematiska fel. Som ett resultat var förekomsten av demens fortfarande hög hos lågutbildade personer. Flera studier har bekräftat detta resultat sedan dess. Den låga utbildningsnivån och AD: s etiologi är fortfarande oklar. Den möjliga förklaringen är att tidig utbildning och utbildning främjade utvecklingen av kortikala synapser, ökade antalet synapser och ökade "hjärnreserven", vilket försenade demens. Diagnostiktid. Denna hypotese stöds av vissa kliniska observationer, till exempel kan patienter med höga nivåer av AD bibehålla vissa kognitiva funktioner även i avancerade stadier, och deras varaktighet från diagnos till död är relativt kort. Låga utbildningsnivåer har en liknande relation med vaskulär demens och andra sekundära demens.
4. Huvudtrauma
Huvudtrauma avser huvudtrauma med medveten störning, och hjärntrauma har rapporterats som en riskfaktor för AD. Av de 12 fallkontrollstudierna befanns 3 vara signifikant associerade; 4 AD hade mer traumatisk historia än kontrollgruppen, men det fanns ingen statistisk signifikans, och de övriga 5 hittade ingen associering. En ny uppföljningsstudie av en allvarlig hjärnskada har dock väckt mer intresse. Robert et al. Följde den genomsnittliga uppföljningen av patienter med allvarlig traumatisk hjärnskada i 25 år. Som ett resultat hade ungefär en tredjedel av patienterna amyloidliknande deposition liknande AD i hjärnvävnad. Kliniska och epidemiologiska studier tyder på att allvarlig hjärnskada kan vara en av orsakerna till vissa AD. Enligt nuvarande data kan huvudtrauma vara en riskfaktor för AD, men det är inte säkert.
5. Födelsealder för mamma är för hög eller för låg (större än 40 år eller yngre än 20 år)
På grund av Downs syndrom (DS) kan det vara en riskfaktor för AD, och DS-risken ökar med ökningen av moderns ålder. Det fanns 9 fallkontrollstudier, av vilka några visade sig vara relaterade, vissa visade sig vara annorlunda men inte statistiskt signifikanta, eller ingen av dem fanns alls, och vissa ansågs endast vara riskfaktorer för vissa sporadiska AD.
6. Övrigt
Progressivt misslyckande av immunsystemet, nedsatt avgiftning av kroppen och lentivirusinfektionen, såväl som sociala och psykologiska faktorer som änka, ensamma, ekonomiska svårigheter och livhud kan vara orsaken till sjukdomen.
(två) patogenes
Genetisk faktor
DS har liknande patologiska förändringar i AD. Om DS har en AD-hastighet på cirka 100% hos vuxna, är det känt att DS-patogena genen är belägen på kromosom 21, vilket är av stort intresse för AD-genetikforskning. Studien av AD-genetik är dock svår.De flesta forskare har funnit att risken för AD hos patienter med familjemedlemmar är ungefär 3-4 gånger högre än för den allmänna befolkningen. St. George-Hyslop et al (1989) granskade forskningsdata för AD-familjen och fann att familjemedlemmar riskerar att bli AD, 14,4% för föräldrar och 3,8% till 13,9% för syskon. Med användning av statistisk livslängdsanalys var risken för AD i första grads släktingar till FAD så hög som 50%, medan den i kontrollgruppen endast var 10%. Dessa data stöder en viss tidigt början av FAD, som är en grupp åldersrelaterad dominerande autosomal dominerande arv; Det finns en familj som endast är kvinnor, vilket är sällsynt att utesluta X-kopplad arv, och de flesta sporadiska fall kan vara resultatet av interaktioner mellan genetisk mottaglighet och miljöfaktorer.
Tvillingstudien är en viktig metod för klinisk genetikforskning.Kallman (1956) studerade 108 par tvillingar med samma sjukdom, 42,8% för en-ovala tvillingar och 8% för tvilling-ovala tvillingar. På grund av den stora åldersskillnaden mellan förekomsten av vissa en-ovala och två-ovala tvillingar, kan tvillingar med olika sjukdomar vara desamma efteråt. Därför beräknas förekomsten av monozygotiska tvillingar och tvillingar vara nära 40%, det vill säga en av tvillingarna har AD, och den andra har 40% chans att utveckla AD, men syskon kan vara mycket senare. .
Utvecklingen av molekylär genteknik har gett breda möjligheter för etiologin hos AD. De genetiska gradspunkterna som är associerade med AD är för närvarande kända för att ha minst fyra av dem: de tidiga början AD-loci är belägna på kromosomer # 1, 14 respektive kromosom 1. Motsvarande möjliga patogena gener är APP-, S182- och STM-2-generna. AD-lokuset med försenad typ är beläget på kromosom 19, och den möjliga patogena genen är apolipoprotein E (Apo E) -genen. Det antyder heterogeniteten i arv från AD, det vill säga olika DNA-förändringar leder till samma kliniska manifestationer, eller genotyper är olika och fenotyperna är desamma, enligt följande:
(1) AD-tidigt: De flesta av de nya uppgifterna kommer från sällsynta tidiga början, studier med AD-familjehistoria eller DS-patienter. Betydande framsteg har gjorts i studien av sjukdomsgener associerade med AD, och mutationer i tre gener har visat sig vara förknippade med tidigt början familjär autosomal dominant AD. APP-genmutationen på kromosom 21 ligger intill beta-amyloidsekvensen. APP är ett transmembranprotein beläget på cellmembranet, Golgi-komplexet och vesiklarna, och amyloid beta är delvis belägen i membranet och delvis utanför membranet. I cellkultur och transgena möss resulterade muterat APP-uttryck i ökad beta-amyloidproduktion och reducerad APPM-produktion. Förhöjd amyloid beta främjar bildningen av senila plack och är associerad med dess toxicitet. I neuronal transmutation orsakad av APP-mutation kan minskningen av SAPP-nivån spela en viktig roll, eftersom SAPP kan främja överlevnaden av neuroner och öka deras plasticitet, och också skydda neuroner från excitotoxiska ämnen och oxidativ skada. Mest familjär AD-tidigt början orsakas inte av APP-mutationer. De andra två relaterade till familjärt AD-tidigt början är generna presenilin 1 och presenilin 2 (PS1, PS2). PS-1 är belägen på kromosom 14 och PS-2 är belägen på kromosom 1. PS-1 och PS-2-expression är också transmembranproteiner som är belägna på endoplasmatisk retikulum hos hjärnneuroner. Cellkulturer som uttrycker presenilin och transgena möss har funnit att presenilinmutationer ökar beta-amyloidproduktionen och ökar neuronal känslighet för metabolisk och oxidativ skada. Patogen aktivitet orsakad av mutationer i presenilingenen kan inkludera störning av Ca2-reglering i endoplasmatisk retikulum.
1 AD-kromosom 21-locus och APP-gen tidigt påbörjad: St.George-Hyslop et al. (1987) 48 fall och 54 fall i 8 generationer, 20 fall i 6 fall och 4 autosomal dominerande i 23 fall Genetiskt FAD-familjer med hög fetthalt analyserades genom koppling med 2l-kromosom-DNA-sonden. Det lokala AD-lokuset befanns befinna sig i kromosom 21q11.2-21q22.2 i kromosom 21. Schellenberg (1991) mätte den långa armen på kromosom 21, logens poäng, loggen för det udda av kopplingen var endast i någon tidigt början AD, medan D21S13, D21S16 och D21S110 visade små positiva värden, och resten var negativa. värde. Det föreslås att vissa undergrupper av AD-tidigt började är kopplade till kromosom 2l, och vissa av lokaliseringarna är inte helt uppfattade.
SPA4 från SP består av 39-43 aminosyror, som kodas av APP-genen. Kopplingsanalysen lokaliserar också denna gen i regionen 21q11.2-21q22.2, vilket antyder att APP-genen kan vara involverad i patogenesen av AD. APP-genen innehåller 18 exoner. Under transkription genereras skarvarna APP770, APP751 och APP695 som kodar 770, 751 och 695 aminosyror genom alternativ skarvning av 7: e, 8: e och 15: e exonerna. Betamyloiden är 16 och 17 exoner av APP-genen.
Mutation hänvisar till en mutation i en gensekvens, och strukturella förändringar resulterar i funktionsavvikelser som påverkar kvaliteten och kvantiteten på proteinet det uttrycker. Vissa av mutationerna är delvis eller total deletion av genen, och vissa beror på införandet av den främmande DNA-sekvensen, insertionen sker i exonet och den genetiska koden förändras, vilket resulterar i en stor förändring i proteinsekvensen. Den tidigaste upptäckta APP-genmutationen inträffade i det 693: e kodonet i exon 17, motsvarande den 22: e aminosyran i amyloid, från glutamat till glutamin. Senare, i den andra tidiga AD-familjen, hittades en mutation i kodon 717 från valin till glycin. Ovanstående APP-genmutationer är lokaliserade i pA4-regionen eller angränsande regioner, vilket antyder att denna genmutation kan vara relaterad till bildningen av pA4 och patogenesen av AD. Den 21: e APP-genmutationen för kromosom hittades emellertid endast hos 2% till 3% av ett fåtal patienter med FAD, och de flesta av FAD och sen-tidigt började AD inte se denna mutation.
Chromosome 214 locus och AD3, S182-gener: Sedan upptäckten av några tidiga AD-familjer APP-mutationer 1991 har forskare arbetat hårt för att hitta andra relaterade gener i AD. Med användning av en kort tandemupprepad polymorfismmarkörlänkanalys, konstaterades det att ett annat patogent lokus av något tidigt inträffat AD var beläget i 14q24.3-regionen i den långa armen av kromosom 14. Logaritmen för kopplingsfördelen erhållen av de nio familjerna är Z = 9,01 (Z> 3 är kedjad). Hittills har 11 tidiga familjer funnit att tidig sort AD är kopplad till kromosom 14. Relaterade gener (AD3 och S182, olika undersökare kan använda olika namn för samma gen) har klonats och är autosomalt dominerande gener vars mutationer kan vara orsaken till 70% till 80% av AD-tidigt.
Lokus för kromosom 31 och STM2 eller E5-1: Sekvensanalys av hela den kodande regionen av STM2-genen i kromosom 1 utfördes på 4 patienter med VG (Valga German) familj. Resultatet var en mutation i 141 kodon, nukleosid Syran muteras av A → T (AAC → ATC), dvs N141 I. Denna gen kallas STM2- eller E5-1-genen. Både STM2 / E5-1 och S182-genen lokaliserad på kromosom 14 kodar transmembranproteiner, som alla är autosomalt dominerande. I molekylstrukturen finns det hög homologi på mutationsstället, som kan tillhöra en genfamilj, så AD-genen i kromosom 14 kallas Presenilin-2 (PS-2) gen S182. % till 80% av AD-tidigt början orsakas av mutation av denna gen. AD-genen på kromosom 1 kallas Presenilin-2 (PS-2) -genen, och STM2 / E5-1 är associerad med en liten undergrupp av VG i tidig början av AD. Upptäckten av presenilin är ett stort genombrott inom området AD-forskning de senaste åren och har blivit en hot spot i AD-forskning.
(2) AD för sent-start: kromosom 19-locus och apolipoprotein (Apo E). I den vanligare sporadiska AD-sena, Apo E-genen (Apo Eε4) är en aktuell molekylärbiologi och molekylär genetikstudie. Hot spot. Apo E är känt för att vara ett plasmaprotein associerat med blodlipider och är en riskfaktor för hyperlipidemi och arterioskleros. Apo E är involverad i lipidmetabolismen i hjärnan och kan spela en roll i regenereringen av perifera och centrala nervsystemets skador.
I den genetiska studien av AD-sen började Apo E-genen vara en viktig riskgen för AD-sen. Apo E-genen är lokaliserad på stället 19q13.2 på kromosom 19, och den kodade Apo E är ett lipidtransportrelaterat protein med en relativ molekylmassa på 34 × 103, bestående av 299 aminosyror och är rik på arginin. Det är en av komponenterna i lipoproteinpartiklar med låg densitet. I hjärnan produceras Apo E av astrocyter och spelar en viktig roll i den lokala lipidtransporten av hjärnvävnad, särskilt efter neuronskada och degeneration, metabolism och reparation av myelinfosfolipider. Apo E har tre vanliga subtyper, E2, E3 och E4, som kodas av tre komplexa alleler ε2, ε3 respektive ε4. Skillnaden i Apo E3-proteinsubtyperna skiljer sig endast i aminosyrorna vid positionerna 112 och 158. Denna skillnad beror på den enkla baspolymorfismen av Apo E-genen vid dessa två kodonpositioner. Även om distributionsfrekvenserna för Apo E-alleler är olika i olika populationer är ε3 det vanligaste, följt av ε4, och ε2 är mindre vanligt. Frekvensfördelningen av Apo E-allelen hos normala vita var: ε2, 8%; ε3, 78%; ε4, 149%. Enligt rapporter är fördelningen i den normala Han-populationen: ε2, 4%; ε3, 83%; ε4, 13%. Många studier har bekräftat att frekvensen av Apo Eε4-allelen är signifikant förhöjd i familjär och sporadisk AD. Frekvensen för Apo Eε4-allelen var den högsta i familjär AD, cirka 50%. Apo Eε4 hos AD-patienter som diagnostiserats genom obduktion var också hög, och frekvensen av sporadisk AD var 24% -40%. Ytterligare studier har visat att Apo Eε4-allelen är signifikant förknippad med AD-sen. Risken för att använda AD med Apo Eε4-allelen ökar och början åldras. Intressant nog verkar Apo Eε2-allelen ha en skyddande effekt, och att bära denna gen minskar risken för sjukdomar och försenar uppkomsten av uppkomsten. Genotypen Apo E-allel ε4 / ε4 har den högsta risken för sjukdom, som kan ökas med 4-8 gånger. Risken för ε2 / ε3 individer är mindre än för ε3 / ε3 individer, och ε2 / ε4 och ε3 / ε3 individerna är sjuka. Det finns ingen signifikant skillnad i risk. Ε4-allelen är bara en riskfaktor. Bärande av ε4-allelen betyder inte nödvändigtvis att AD orsakas. Många AD-patienter har inte ε4-allelen. Dessutom har många individer med ε4 / ε4-genotyp ingen demens även om de når ålder. bevis. Därför kan det finnas flera gener eller andra faktorer som bidrar till uppkomsten av AD.
Det har nyligen upptäckts att alfa-1 antikymotrypsin (ACT) -genen kan påverka risken förknippad med Apo E-genen. Apo E-genotypen var ε4 / ε4, och risken för ACT-genotyp A / A-individer ökade signifikant. Det har också tidigare visat sig att Apo E-genotypen kan påverka åldern för början av AD-patienter med APP-mutationer, och åldern för början av genen ε4 / ε4 är betydligt framskriden. Mekanismen genom vilken Apo E påverkar patogenesen av AD är inte säker. På laboratoriet binder Apo E sig till både tau och amyloid beta. Det antogs att Apo E binder till amyloid beta för att främja bildning av senil plack och påverka beta-amyloidmetabolism, medan Apo EII förhindrar hyperfosforylering av tau för att undvika NFT-bildning. Hittills har flera gener funnits vara involverade i patogenesen av AD. Denna genetiska heterogenitet i etiologin hos AD antyder att AD kanske inte är en sjukdom, kanske en samling av flera sjukdomar. Det finns många så kallade riskgener förknippade med AD-sjukdom som är sent påbörjad, såsom ACT-gen, angiotensin-omvandlande enzymgen (ACE), α2-makroglobulingen (a2M), 5-HT-transportergen, mitokondriell gen, etc. Dessa gener har ännu inte förtydligats.
Mutationer i tau-proteingenen kan orsaka familjär frontotemporal demens, men hittills har AD inte visat sig ha en tau-proteinmutation. Creutzfeldt-Jacob-sjukdomen (CJD), eller mänsklig spongiform encefalopati, är en sällsynt form av demens. Den årliga förekomsten av CJD är ungefär en miljon, som kan delas upp i ärftliga och förvärvade, och ärftliga CJD står för 5% till 10%. 70% av ärftlig CJD orsakas av en 100 K-punktsmutation i PRNP-genen.
Ovanstående visar att Apo Eε4 har den högsta frekvensen i Nigeria, följt av Sudan, och den kinesiska befolkningen (Peking) har den lägsta frekvensen på ε4.
Cirka 2/3 av AD-patienter har minst en Apo Eε4-allel, och två patienter med genetiskt två Apo Eε4-alleler har möjligheten att utveckla AD med två Apo Eε3- eller Apo Eε2-alleler. 8 gånger. En fjärdedel av världens befolkning beräknas vara heterozygot Apo Eε4-allel. De andra 2% till 3% av befolkningen är homozygot, och risken för att utveckla AD i homozygotpopulation är så hög som 90%. Apo Fε4-genen hjälper inte bara att förutsäga vem som kan ha AD, utan har också en doseffekt, som manifesteras av början. Corder et al. (1994) rapporterade en grupp av AD-stamtavlor av försenad typ med en ytterligare kopia av ε4-genen. Ålderns början av AD är 7 till 9 år tidigare. Medelåldern för början av ε4-genen var 84,3 år, 75% för en E4-gen och 68,4 år för två patienter.
Apo Eε-genen detekterades hos 1000 äldre personer (medelålder 85 år) med flera medicinska sjukdomar.Frekvensen för Apo Eε4-genen var signifikant korrelerad med minskningen i MMSE-kognitiva testresultat. Den relativa risken för kognitiva testresultat påverkades signifikant av Apo Eε4-gendosen. Även om Apo E är en riskfaktor för hyperlipidemi och arterioskleros, ökar inte Apo Eε4-gendosen den relativa risken för cerebrovaskulär sjukdom, medan risken för demens med cerebrovaskulär sjukdom med Apo Eε4-allelen ökar. Författarna observerade också effekten av Aoo Eε-genen på kognitiv nedgång hos vissa patienter.De med Apo Eε4-allelen visade sig ha en mycket lägre MMSE-poäng än de utan Apo Eε4 vid 6 månaders uppföljning.
Vissa hundraåringar med Apo Eε4-genen har emellertid ingen demens, och cirka 40% av AD-patienterna har inte ε4-allelen. Dessutom fanns det ingen AD i övervakningen av Apo Eε4-innehållande gener under 20 år.Därför kan enligt aktuell information Apo Eε4-genen endast vara en riskfaktor för AD och inte orsaken till AD. Liksom polygena sjukdomar såsom koronar hjärtsjukdom och tumörer, kan miljöfaktorer utlösa en trigger i genaktivering eller mutation.
Sammanfattningsvis indikerar tillgängliga data att de tidiga startade AD-loci är belägna på kromosomer 21, 14 respektive 1, och motsvarande gener är APP (relaterade till bildningen av βA4), S182 (presenilin-1, 70% till 80% av AD-tidigt) Genmutationer orsakade) och STM2 / E5-1 (presenilin-2 är associerat med VG tidig ADS). AD-lokuset med försenad typ är beläget på kromosom 19 och motsvarande gen är Apo E. Sammanfattningsvis har AD genetisk heterogenitet, vilket indikerar att AD inte kan vara en enda genarv, men kan vara en genetisk och miljömässig faktorinteraktion, är en multigengen störning. Genetisk transmission kan inte förklara de flesta fall av AD i den allmänna befolkningen.
2. Cytoskelett och synapse
Både nervceller och gliaceller från senil demens har strukturella förändringar. Dessa förändringar inkluderar nervcellsdöd, dendritisk sammandragning och svullnad, reduktion av synaps och gliaceller. Cellulära signalvägar som styr celltillväxt och aktivitet förändras också. Cytoskeletten innehåller många olika storlekar av polymerer och proteinkomponenter. Polymeren är uppdelad i mikrofilamenter (6 nm i diameter) sammansatt av aktin; mediumfilament (10-15 nm i diameter) bestående av ett eller flera speciella filamentproteiner, som skiljer sig åt i olika celler (t.ex. i neuroner) Neurofilamentprotein och glial fibrin i astrocyter; mikrotubuli (25 nm i diameter) sammansatt av tubulin. Förutom de trådformade proteinerna som bildar cytoskelettet har cellerna också proteiner som binder till cytoskelettet, som reglerar polymerisationen och depolymerisationen av neurofilamentproteiner. Neuroner uttrycker flera mikrotubuli-bundna proteiner (MAP) som är fördelade i olika delar av en komplex cellstruktur, till exempel är MAP-2 närvarande i dendriter och inte i axoner, och tau finns i axoner. Inte i dendriterna.
Under normalt åldrande sker ingen signifikant förändring i proteininnehållet i cytoskeletten (såsom mikrotubulor, aktin och neurofilamentproteiner), men cytoskeletaltillskottet och post-translationella modifieringar av cytoskeletala proteiner har till exempel förändrat vissa hjärnor. Fosforyleringsnivån för tau-proteinet ökas, särskilt i områden som är relaterade till inlärning och minne (som hippocampus och förhjärnbas). I vissa neuroner ökar dessutom hydrolysen av kalciumreglerade cytoskeletala proteiner, såsom MAP-2 och spektrin, och gliac fibrillary acidic protein ökar. Flera typer av analys av olika synapser hos gnagare och människor har avslöjat att antalet synapser i vissa hjärnregioner minskar under åldrande, men ökad synaptisk volym kan kompensera för denna minskning och synapser kan ha rekonstruktion. "
En viktig neuropatologisk förändring i AD, NFT, är avsättningen av olösliga proteiner i neuroner i kortikala och limbiska system. Under ett elektronmikroskop är det intrasslade proteinet en dubbelsträngad spiral (PHF). PHF är i sidled tätt kopplad och mycket olöslig. Huvudkomponenten i den dubbla helixen är det starkt fosforylerade tauproteinet. Tau-proteinet har en relativ molekylmassa på 50 000 till 60 000 och är ett mikrotubuli-bindande protein. Genen som kodar för detta protein är belägen på den långa armen i kromosom 17. Tau-proteinet spelar en viktig roll för att bibehålla stabiliteten hos mikrotubuli i neuronaxoner, som är involverade i transporten av substanser i neuronet. En viktig egenskap hos aminosyrasekvensen för tau-proteinet är de C-terminala 3 eller 4 upprepade sekvenserna, som bildar mikrotubuli-bindningsstället. Efter hyperfosforylering av tau-protein påverkas dess bindningsfunktion till mikrotubuli, vilket är involverat i bildandet av NFT, neuronal tråd och senil plack. Det är ännu inte klart hur tau-proteinet fosforyleras och hur det är tätt i sidled för att vara mycket olösligt. Onormal aktivitet av proteinkinas C och glutamatergiska neuroner kan vara förknippade med hyperfosforylering av tau.
NFT är en trådformig ansamling av tau-protein som bildas i den degenererade neuronala cytoplasma. Antalet mikrotubuli i trassliga neuroner reduceras, och konfigurationen av mikrotubuli-bindande proteiner såsom MAP-2 och tau ändras ofta i celler. Tau-proteinet hyperfosforyleras i NFT, möjligen på grund av en minskning av avfosforylering eller en direkt oxidation av lipider och en kovalent bindningsmodifiering av en peroxidationsprodukt såsom 4-hydroxynonenal på grund av förändringar i fosforylasaktivitet.
Synapsreduktion är en av egenskaperna hos AD. Huruvida synaptisk reduktion inträffar före celldöd är otvetydig, men det är säkert förknippat med neuronal degeneration och död. Det finns ökande bevis på att excitatorisk förgiftning i synapser kan leda till synaptisk nedbrytning, vilket kan utlösa död av nervceller. Anhopningen av glutamatreceptorer i det postsynaptiska membranet i ryggmärgsdendriterna är markant ökat, vilket indikerar en stor mängd Ca2-tillströmning vid normal fysiologisk synaptisk transmission. Biokemiska förändringar förknippade med åldrande (såsom ökad energi och oxidationsnivåer av nervceller) och biokemiska förändringar förknippade med sjukdom (såsom amyloid i AD) kan göra synapser mottagliga för excitotoxicitet.
3. neurotransmittorer i centrala nervsystemet
För att utforska patogenesen av AD studerades det centrala nervsystemet hos AD-patienter i djupet. Ach (acetylkolin) fungerar som en neurotransmitter i vissa nervceller i hjärnan och ryggmärgen. Den kolinergiska neuronala vägen för basala förhjärnneuroner är kopplad till ett brett spektrum av kortikala regioner och hippocampus. Dessa kolinergiska neuroner är nära besläktade med lärande och minne. Sedan 1990-talet har koncentrationen av neurotransmittorer, antalet receptorer och neurotransmitter-syntas i AD-hjärnan blivit i fokus för AD-forskning. Det har visat sig att många viktiga neurotransmittorer eller temperament förloras i stor utsträckning, särskilt i hjärnbarken och hippocampus. Det är allmänt trott att kärnsymptomets förlust av AD orsakas av förlusten av acetylkolin, vilket är hypotesen om AD-kolinfunktion. Enligt:
Degeneration och förlust av omfattande nbM-kolinergiska neuroner hos patienter med 1AD;
2 Hos hundratals patienter med bekräftad AD är nivån av acetylkolin och dess syntas-kolinacetyltransferas (ChAT) i hjärnan låg, och i vissa hjärnregioner kan ChAT reduceras till 30% av den normala nivån. ChAT är beläget i kolinergiska nervceller och betraktas som en markör för kolinergiska nervceller. ChAT-aktivitet minskar, vilket indikerar att kolinergiska nervceller försvinner. Även om ChAT-aktivitet minskar med åldern, är minskningen i AD mest betydande. Det har rapporterats att ChAT-reduktion är starkt korrelerad med kolinerg neuronförlust och också är associerad med kognitiv prenatal funktion och hjärnpatologiska förändringar hos AD-patienter. Andra sändare reduceras också, men ingen korrelation hittas;
3 skopolamin och atropin är båda muskariniska kolinergiska receptorantagonister, vilket kan orsaka minne och kognitiv nedgång hos normala unga människor, liknande minnesförlust hos AD-patienter;
4 kolinesterasinhibitor fysostigmin eller muskarinreceptoragonist arekolin kan vända minnesförlusten orsakad av scopolamin;
5 Skada av gnagare nbM med excitatoriskt neurotoxin kan orsaka låg kolinerg dysfunktion hos djur, vilket manifesteras som inlärning och nedsatt minne. För närvarande har användningen av läkemedel för att främja neurotransmission för att kompensera för bristen på sändarfunktion gjort stora framsteg i behandlingen av Parkinsons sjukdom. Därför är det önskvärt att upptäcka neurotransmitterdefekter i AD för att hitta en effektiv behandling.
Det tidigaste som upptäckts är att AD-kolinergiska neuronsystemet har specifika neurotransmitterdefekter. Nedsatt kolinacetyltransferas (ChAT) i cortex och hippocampus. ChAT finns i det presynaptiska sputumet från kolinerge nervceller i förkärnans kärna. Kärnan i förhjärnan består huvudsakligen av Meynert basala ganglier och septalkärnan. Dessa neuronala skador minskade ChAT, vilket resulterade i en minskning av Ach-syntesen i cortex och hippocampus. Ach är nära besläktad med nära minne, och minnesnedsättning är den främsta kliniska manifestationen av AD. Intressant nog hade AD endast castinska kolinergiska nervceller skadats, och kolinergiska neuroner i basala ganglier och ryggmärgen påverkades inte. De kolinergiska receptorerna i det mänskliga hjärnbarken är huvudsakligen M1-receptorer och står för cirka 80%. Antalet M1-receptorer i AD är nästan normalt, och några få studier har funnit att M2-receptorer i AD är minskade och är associerade med graden av skada på kolinerge neuroner. Normala M1-receptorantal antyder att kolinergiska sändarfel i AD kan moduleras av kompensationsmekanismer. Vissa tror att resultaten av receptornumret kanske inte är tillförlitliga, för även om receptorn är normal, om den andra budbäraren i cellen inte kan aktivera G-proteinet, kan informationen inte överföras till cellen och nervcellerna kan inte aktiveras effektivt.
Det kolinergiska sändarsystemet hos AD-patienter är mycket skadligt, kolintransport, Ach-syntes och frisättning reduceras, och bindningen av kolinerg M-receptor till GTP-effektorprotein reduceras, särskilt M-receptoragonisten aktiverar kortikal nerv. Förmågan hos det GrP-bindande proteinet i cellmembranet minskas. Ökade nivåer av membranlipidperoxidation i nervceller kan resultera i försämrad kolinerg signalering, eftersom exponering av odlade kortikala neuroner för beta-amyloid, Fe2, och lipidperoxidationsprodukten 4-hydroxynonenal resulterar i kolinerg M-receptorns bindningsförmåga till det GTP-bindande proteinet Gqll försämras.
Oxidativ stress orsakar dysfunktion av dopamin, och syrefria radikaler spelar en viktig roll i patogenesen av Parkinsons sjukdom, men rollen för oxidativ stress i dopaminsignalförändringar förblir oklar. Åldersrelaterad skada förekommer i bindningen av dopaminreceptorer till GTP-effektorproteiner. De flesta AD-patienter hade ingen uppenbar dopaminerg neuronförlust i det nigrostriatala systemet. Några studier har funnit att metaboliterna av dopamin i cerebrospinalvätskan hos AD-patienter reduceras.
Norepinefrin och 5-HT är de viktigaste monoaminerga neurotransmittorerna i hjärnan. Norepinefrinneuroner är huvudsakligen belägna i den blå fläcken och 5-HT-nervceller finns i mittenkärnan. Båda neuronerna projiceras i stor utsträckning i hjärnbarken. Det finns flera subtyper av noradrenalinreceptorer, var och en binder till ett GTP-bindande protein. Det finns också flera subtyper av 5-HT-receptorer, av vilka vissa binder till GTP och vissa utgör ligandjonkanaler. Den totala mängden noradrenalin och återupptagning i hjärnan hos AD-patienter minskade, TH för syntetisk noradrenalin minskade och neuronerna i den blå fläcken av hjärnstammen förlorades. Intressant nog är förlusten av blåfläckiga nervceller begränsad till nervceller som skjuter ut i förhjärnan, medan neuroner som projicerar till cerebellum och ryggmärg är normala och inte har några patologiska förändringar i AD. Omfattningen av skador på de blåfläckiga nervcellerna och graden av norepinefrinreduktion är inte relaterade till graden av kognitiv nedgång, men är förknippade med de känslomässiga symtomen på AD. Neuroner i den interstitiella kärnan hos AD-patienter tappas och koncentrationerna av 5-HT och dess metaboliska produkter i cortex och cerebrospinalvätska reduceras. Förändringar i 5-HT kan vara förknippade med icke-kognitiva psykotiska symtom på AD, såsom depression och aggressivt beteende.
Glutamat är den viktigaste excitatoriska neurotransmitteren i den mänskliga hjärnan. Glutamat aktiverar den jonotropa receptorn, vilket orsakar Ca2- och Na-tillströmning. Överaktivering av den joniska glutamatreceptorn spelar en viktig roll i patogenesen av stroke, AD, Parkinsons sjukdom och Huntingtons sjukdom. När åldern ökar minskar nivån av jonotropa receptorer i glutamat, möjligen på grund av nedbrytningen av relaterade neuroner. Rollen för glutamatergisk neurotransmission vid neuronal död, åldersrelaterad och sjukdomsrelaterad hjärnunderskott är inte väl förstått. Den huvudsakliga hämmande neurotransmitteren i den mänskliga hjärnan är gamma aminobutyric acid (GABA). Vid neurodegenerativa sjukdomar såsom AD, minskar glutamatdekarboxylasnivåerna och GABA-bindningsställen minskar. Handlingsmekanismen för GABA-systemet vid olika demens är för närvarande dåligt förstått.
Vaskulär lesion
Liksom andra organ är blodkärl i hjärnan benägna att åderförkalkning, vilket gör att blodkärlen är benägna att täppa och brista, vilket leder till stroke. Detta är den viktigaste patogenesen för vaskulär demens (VD). De vanligaste konsekvenserna av cerebrovaskulär sjukdom är neuronal förlust och kognitiv försämring. Minskad cerebral perfusion spelar en viktig roll i kognitiv nedgång. Bland de främsta orsakerna till senil demens rankas VD som nummer två. När åldern ökar minskar det cerebrala blodflödet medan metabolismhastigheten för syre och glukos minskar. Mikrovaskulära strukturella förändringar i hjärnåldring inkluderar lockförtjockning av källarmembranet och kärlväggens intima och liknande. Biokemiska faktorer för vaskulära förändringar kan inkludera skada och inflammatoriskt svar från endotelceller av oxiderat lågdensitetslipoprotein (LDL). Skador på endotelceller påverkar funktionen av glukostransport, vilket gör att makrofager lätt kan passera blod-hjärnbarriären. När åldern ökar försvagas blod-hjärnbarriären, inklusive kapillärväggens tunnning och en minskning av antalet mitokondrier i endotelceller, och endotelcells viktiga transportfunktion försämras. Denna skada i hjärnan hos AD-patienter är allvarligare. Vaskulär förstörelse, särskilt förstörelse av hjärnmikrofartyg, kan leda till neuronal skada och kognitiv försämring. Apolipoprotein E (Apo E) polymorfism är förknippat med ökad risk för AD och arterioskleros, och risken för båda sjukdomarna är förhöjd i ε4-allelen, med ε2-allelen. Då reduceras risken. Denna förening antyder att förändringar i vaskulär lesion spelar en viktig roll i den neurodegenerativa processen för AD.
Undersöka
Kontroll
Relaterad inspektion
Kranial ultraljudsundersökning Kranial CT-undersökning
Sjukdomsuppkomsten är långsam eller smygande, och patienter och deras familjer kan ofta inte berätta när blev du sjuk. Det är vanligare hos äldre över 70 år (i genomsnitt 73 år för män och 75 år för kvinnor), och ett litet antal patienter har symtom som snabbt blir tydliga efter fysiska sjukdomar, frakturer eller mental stimulans. Det finns fler kvinnor än män (förhållandet hona:hane är 3:1).
Diagnos
Differensdiagnos
Fler än 60 sjukdomar uppskattas ha demensliknande kliniska faser, varav några är behandlingsbara eller reversibla, så differentialdiagnostik är viktig.
1. Normalt åldrande och AD: förhållandet mellan de två är kontroversiellt, de flesta forskare tror att de två är olika. AD är en oberoende sjukdomsenhet med en patofysiologisk grund, inte en normal åldrandeexacerbation.
2. Benign åldrande glömska (BSF) hos äldre: numera känd som åldersassocierad minnesförsämring (AAMI); syftar på äldre med amnesisymtom och brist på kliniska bevis på demens. Det är en manifestation av normalt eller fysiologiskt icke-progressivt åldrande i hjärnan. AD minnesstörning innebär främst svårigheter att komma ihåg, det vill säga svårigheter att lära sig nya kunskaper och oförmåga att bevara minnet. Minnesförlusten av AAMI beror huvudsakligen på försämringen av minnesreproduktionsprocessen, och den lagrade informationen kan inte fritt hämtas från minnesbanken. Om du inte kommer ihåg namn, plats, telefonnummer och postnummer, men du kan återkalla det efter att ha blivit tillfrågad. Patienter känner sig ofta belastade av detta, eller tar initiativ till att söka läkarvård eller försöker kompensera det genom att anteckna, be någon påminna dem osv. Det kan vara svårt att skilja mellan AAMI och tidig demens, eftersom det finns en viss överlappning i minnesförlust mellan de två, och långvarig uppföljning krävs för att göra en korrekt bedömning.
AAMI diagnostiska kriterier:
(1) Ålder minst 50 år gammal.
(2) Klagomål om progressiv minnesförlust i det dagliga livet (t.ex. svårigheter att komma ihåg namn, felplacera saker, glömma telefonnummer).
(3) Psykometriska bevis på minnesförlust, såsom ett erkänt standardiserat testresultat som är minst en standardavvikelse lägre än genomsnittet för unga vuxna.
(4) Den allmänna intellektuella funktionen är inte skadad.
(5) Inga tecken på demens.
(6) Inga nuvarande eller tidigare medicinska, neurologiska eller psykiatriska störningar som kan orsaka kognitiv funktionsnedsättning, inklusive psykotropa eller andra droger, eller alkoholmissbruk. Det finns inte heller någon historia av traumatisk hjärnskada med förlust av medvetande under mer än 1 timme (citerad i Crook T, Bartus RT, Ferris SH et al., 1986).
3. Vaskulär demens (VD): Vaskulär demens är vanligare i mitt land än i västvärlden. Bör skiljas från AD.
4. Välj sjukdom.
5. Creutzfelt-Jacobs sjukdom.
6. Parkinsons sjukdom (PD): Det är en vanlig neurologisk sjukdom och cirka 1/3 av patienterna utvecklar demens under långtidsuppföljning. PD-patienter har också lesioner i Mynerts basala ganglier, så de har också kolinerg dysfunktion, så PD kan ha både subkortikala och kortikala demensdrag. Huruvida PD-demens är en oberoende sjukdom eller en kombination av AD är fortfarande kontroversiellt, och differentialdiagnosen.
7. Lewy body demens: Det har rapporterats att denna sjukdom inte är ovanlig, eftersom patologin kan ha senila plack, men det finns inga NFT, och det är lätt att misstas för AD med enbart senila plack . Sjukdomen är en progressiv demens med fluktuerande förlopp och tidigt uppträdande av psykiatriska symtom som hallucinationer, vilka kan särskiljas från AD. Ofta åtföljd av uppenbara extrapyramidala symtom är det svårt att skilja från PD demens kliniskt. De karakteristiska histopatologiska förändringarna av sjukdomen är Lewy-kroppar i hjärnbarken och substantia nigra. Extrapyramidala biverkningar av antipsykotika är mycket känsliga och kan återspegla nigrostriatala dopaminneuronbrister.
Precis som AD-patienter är det omfattande förlust av ChAT i neocortex, minskat dopamin i kaudatkärnan och liknande förändringar i PD. Vid PD utan demens är Lewy-kroppar huvudsakligen belägna i det subkutana området, och ChAT i cortex är måttligt reducerad. Hos PD-patienter med demens är Lewy-kroppar belägna i cortex och kortikal ChAT reduceras avsevärt.
8. Normaltryckshydrocephalus (normaltryckshydrocefalus, NPH): även känd som recessiv hydrocefalus, lågtryckshydrocefalus. Det mesta av etiologin är okänd, och vissa fall har en historia av hjärnblödning, hjärntrauma eller hjärnhinneinflammation och cerebrovaskulär sjukdom. Patologiska förändringar i hjärnans basala cistern och subarachnoid utrymme arachnoid förtjockning och vidhäftning, hindrar flödet av cerebrospinalvätska från ventrikeln till sinus sagittal, vilket orsakar olika symtom. Det uppstår vanligtvis runt 60 års ålder och kan drabbas av både män och kvinnor. De huvudsakliga kliniska manifestationerna är demens, gånginstabilitet och urininkontinenstriad. Subakut debut, fluktuerande förlopp, toppar ofta inom några månader. Kontrollera den symmetriska förstoringen av ventrikeln, särskilt det främre hornet på laterala ventrikeln. Ventrikulära shuntar kan lindra neuropsykiatriska symtom.
9. Paralytisk demens: en kronisk meningoencefalit orsakad av Treponema pallidum, som visar en gradvis utveckling och progressivt förlopp. Den huvudsakliga kliniska fasen är progressiv demens och personlighetsförändringar. Det finns ofta neurologiska symtom, såsom Arrow pupill, blod Kangwa reaktion och cerebrospinalvätska kolloid guld test är ofta positiva, har denna sjukdom varit sällsynt i mitt land efter grundandet av nya Kina.
10. Depressivt demenssyndrom: Depressiva symtom kan förekomma hos patienter med kognitiv funktionsnedsättning. Reding et al (1985) rapporterade att 27 % av patienterna som remitterades till demenskliniker uppfyllde de diagnostiska kriterierna för depression. Han menar att det finns ett visst samband mellan depression och demens:
①Depressiva reaktioner kan förekomma hos patienter med kognitiv funktionsnedsättning;
②Depression och demens kan orsakas av stroke eller PD; < / p>
③ Demenssymptom kan feldiagnostiseras som affektiva störningar på grund av liknande symtom på depression; ④ Depression kan åtföljas av "demens"-syndrom.
Det är inte ovanligt att depression börjar i hög ålder. Patientens långsamma tänkande, långsamma svar, låga tonhöjd och minskade rörelser kan ge människor en illusion av "demens" (även känd som "depressiv pseudo-demens"). Den så kallade pseudo-demensen avser depressiv demens, det vill säga den kognitiva försämringen är reversibel. Även om uppkomsten av depression är mer akut och har en tydlig debutgräns, är den försjukliga intelligensen och personligheten intakt, och de kliniska symtomen är främst emotionell depression, men noggrann inspektion kan finna att även om de svarar långsamt har de fortfarande relevant innehåll . Antidepressiva medel är effektiva och har inga följder av personlighet eller intellektuell funktionsnedsättning.
Skillnad från organisk demens. Faktum är att den kognitiva försämringen hos deprimerade patienter inte är sann eller falsk. Det verkar mer korrekt att använda namnet demenssyndrom vid depression (DSD) för denna patient.
Skillnaden mellan DSD och AD är följande:
(1) I motsats till primär demens har DSD ett kortare intervall mellan debut och medicinsk behandling.
(2) De flesta DSD-patienter har en historia av affektiva störningar.
(3) DSD-patienter har mer depressivt humör och vanföreställningar än AD-patienter.
(4) Den beteendemässiga nedgången hos AD-patienter överensstämmer med graden av kognitiv funktionsnedsättning.
(5) Sömnstörningen vid DSD är allvarligare, och det finns ofta ett tidigt uppvaknande.
(6) DSD-insikten bevaras, och minnestestresultaten förbättras ofta under uppmuntran eller uppmaning.
(7) AD-patienter har karakteristisk talförstöring, som kan åtföljas av omskrivning, men inte med DSD.
(8) Strukturella avbildningsstudier har visat att DSD-patienter också har minskad hjärndensitet och ökat förhållande mellan kammare och hjärna liknande de hos demenspatienter. Den prognostiska betydelsen av detta fynd är dock oklar.
(9) Funktionella avbildningsstudier av DSD, såsom PET som visar asymmetrisk hypometabolism i frontalloben, tydligare på vänster sida, kan återgå till det normala efter behandling med antidepressiva läkemedel. Denna frontala hypometabolism är skild från AD bitemporal hypometabolism.
Utfallet av DSD har ännu inte fastställts. Det har rapporterats att 44 patienter med DSD återställde sin kognitiva nivå före sjukdomen efter behandling och 89% utvecklade AD efter 8 års uppföljning.
11. AD och cerebrovaskulär sjukdom kan existera samtidigt, men i allmänhet börjar sjukdomen inte med stroke, och det kan inte finnas några tecken på hemiplegi, synfältsnedsättning och ataxi i ett tidigt skede, men det kan också uppträda i det sena stadiet. Om det finns bevis för att sjukdomen och cerebrovaskulär sjukdom samexisterar, bör diagnosen 00.02 Alzheimers sjukdom fastställas.
12. Funktionell psykisk sjukdom: Fang Yongsheng et al (1990) rapporterade 160 AD-patienter med tidiga symtom som uppfyllde DSM-Ⅲ-R diagnostiska kriterier, och 56 % (90/160) av patienterna var främst funktionella psykiska störningar , avsaknad av tydliga symtom på demens, ofta feldiagnostiserat som funktionell psykos. Bland dem manifesterades 38 fall (24%) av maniskt tillstånd som höga känslor, ökad irritabilitet, storslagna vanföreställningar, hetsätning, ökad sexuell avsikt och nyfikenhet. Det fanns 35 fall (22%) av hallucinationer och vanföreställningar, inklusive 19 fall av förföljelsevanföreställningar, 10 fall av hörselhallucinationer, 9 fall av fuskvanföreställningar, 3 fall av grandiosa vanföreställningar och 2 fall av svartsjuka vanföreställningar. Det fanns 17 fall (11 %) av depression, inklusive 8 fall av hypokondri, 7 fall av ångest, 5 fall av långsamt tal och handlingar, 4 fall av dåligt humör och 3 fall av självbeskyllning.
