Läppveck ökar deformitet
Introduktion
Inledning Patienter med vaskulärt keratomasyndrom har ödem i ansiktet, tjockare läppar och ökad deformitet i läppar och veck. Fabrysjukdom, vaskulärt keratomasyndrom eller Andeson-Fabrys sjukdom, eller alfa-galaktosidas A-brist, är en multi- Organ med flera systemsjukdomar, inklusive hudskador, neurologiska sjukdomar, såsom icke-svett, akromegali, hjärt-kärlsjukdom, okulära lesioner, andra såsom anemi, lymfoid hyperplasi, hepatosplenomegaly, aseptisk nekros i benet, Myopati och hypogammaglobulinemi.
patogen
Orsak till sjukdom
(1) Orsaker till sjukdomen
Sjukdomen är en sexuellt kopplad dominerande genetisk sjukdom, och den sjukdomsframkallande genen finns i mittsegmentet Xq21 till Xq24 i X-kromosomen. Därför är hemizygota män allvarligt sjuka, medan heterozygota kvinnor har olika tillstånd, varav de flesta är milda (såsom korneal ringliknande grumlighet), till och med asymptomatiska, och några är lika tunga som män. Denna genmutation leder till bristen på a-galaktosidas A (ett lysosomalt hydrolas), vilket förhindrar den terminala a-galaktosresten från att dissociera från den neutrala glycosfingolipidmolekylen och därmed göra ett sådant medium Saccharosfingolipider, främst ceramidtrihexosid, har också färre sfingosintrihexosider avsatta i olika organ i kroppen. Det har kliniskt funnits att patienter med Fabry-sjukdom av typ B eller AB ofta har tidig debut och allvarlig sjukdom, eftersom dessa två blodgrupper också har två andra glykosfingolipider, B och B1-glykosfingolipider, när a-galaktosidas När A är bristande kan de inte heller dissociera alfa-galaktosresten vid den molekylära änden, och B- och Bl-glykosfingolipiderna deponeras också tillsammans i organvävnader. Eftersom patienter med B- eller AB-blodtyp har mer deposition av glykosfingolipid än patienter med O- eller A-blodtyp, är de allvarligt sjuka.
(två) patogenes
1967 klargjorde Brady et al. De biokemiska defekterna av sjukdomen. De tror att brister i den lysosomala enzymet ceramidhexosyl triglukosidasaktivitet resulterar i en minskning av katabolismen av neuraminidas, vilket leder till avsättning av intracellulärt neuroglycosylgalosylsfingosin. Den a-terminala änden av den intracellulära avsättningen är kopplad till en galaktosidrest. På grund av denna förståelse av denna specifika enzymbrist är det nu möjligt att noggrant diagnostisera hemizygota män och identifiera heterozygota kvinnliga bärare och foster som är drabbade i livmodern.
Det är nu uppenbart att vaskulärt keratomasyndrom är en X-kopplad genetisk sjukdom med en defekt gen belägen på den långa armen på X-kromosomen. Penetrationen av denna gen är hög i hemizygoter, och de kliniska manifestationerna av enzymbrist är både intra-familj och inter-familj. Hela genomiska sekvensen av a-galaktosidas har dekrypterats och en tillräcklig längd av cD-NA kan erhållas. Olika familjer har olika molekylära arrangemang, och det finns exonmutationer, genarrangemang och rader av baspar. Påverkade hemizygota män uppvisar kliniska manifestationer med flera system, och heterozygota kvinnor har olika kliniska manifestationer och är asymptomatiska, men bevis för lipidlagring kan hittas.
Undersöka
Kontroll
Relaterad inspektion
Maxillofacial undersökning
1. Njurprestanda
Njurin involvering kännetecknas huvudsakligen av hypertoni, hematuri, proteinuri och fet urin, och ödem förekommer hos 50% av patienterna. Barriär dysfunktion som koncentrerad utspädning, försurning och andra hinder är tidiga manifestationer av sjukdomen. I takt med att sjukdomen utvecklas utvecklar 30% av patienterna njursvikt vid slutet av åldersperioden 20-40, då njurvolymen blir mindre. Nedsatt kärlsjukdom, såsom allvarliga glomerulära lesioner, kan kompliceras av njurinfarkt. Njurskador är den främsta orsaken till Fabry-sjukdomens förekomst och död. Kardiovaskulär sjukdom och cerebrovaskulär sjukdom är också vanliga manifestationer av denna sjukdom. Njureskador kännetecknas ofta av ockult ljus proteinuria (0,5 till 2,0 g / 24 timmar) mellan 20 och 30 år. 30 till 50 år gammal utvecklas ofta till uremi med högt blodtryck, och vissa patienter utvecklar tidigt till 10 till 20 år för njursjukdom i slutstadiet.
Proteinuri i det allmänna nefropatiområdet är inte vanligt. Hos patienter utan proteinuria observerades ett maltesiskt kors i urinen eller en oval formad liposom under ett ljusfältmikroskop under ett polariserande mikroskop, vilket antyder möjligheten till en lipidlagringssjukdom. Till exempel kan upptäckten av myelin i urinen bekräfta Fabrys sjukdom. Heterozygota (kvinnliga) och hemizygota (manliga) patienter har 20 till 80 gånger fler sfingolipider än vanliga människor. Patienten kan ha mild mikroskopisk hematuri. Hemizygot njursvikt är vanligt eftersom sjukdomen överförs på ett X-kopplat recessivt sätt. Heterozygoter kan också utvecklas till njursjukdom i slutstadiet.
2. Systemprestanda
(1) Hudvaskulärt keratinom: Det är en karakteristisk skada på denna sjukdom, förekomsten är ungefär 90% och den genomsnittliga åldern vid uppkomsten är 17 år gammal. De scrotala keratomen är mest uppenbara, ofta åtföljda av ansikts telangiectasia.I hudens superytlager finns kluster av röd, lila eller röd-svart venös vasodilatation i form av fläckar, som har en tendens till blödning. Försvinnande, ett stort utslag kan ha överdriven keratinisering. Endotelcellerna i hudblodkärlen och den glatta muskeln försvagas av avsättningen av glykosfingolipider och expanderas sedan. Den kan bara ses vid födseln och kan utökas till 4 mm i framtiden. Den kan höjas över ytan och distribueras i det så kallade "sittbadområdet" mellan umbilicus och knäet (den nedre delen av bagageutrymmet, armarna, höfterna, höfterna och perineum). Med åldersökningen ökade också antalet och området för keratinom.
(2) dysfunktion i det autonoma nervsystemet: manifestationerna i nervsystemet är ofta de tidigaste symtomen på denna sjukdom, början är 10 år gammal, den initiala prestationen kan uppstå hos barn bara 5 år gamla, kan förekomma före vaskulärt keratinom för många år sedan, så Det är nödvändigt för barnläkare att förstå detta fenomen.
Manifestationerna av neurologiska skador i vaskulära keratom är huvudsakligen paroxysmal palmar smärta (Fabrys-krisen) och krypning av lemmyror. Hos patienter med Fabrys-sjukdom är de typiska manifestationerna av palmsmärta och krypning av lemmamyror efter het och kallt, träning och arbete, intermittent stickningar och brännande smärta i handflatorna och fotsålarna, som strålar till de proximala extremiteterna och allvarliga periodiska episoder varar i flera minuter. Om några veckor. Andelen patienter med periodiska episoder var 77%, patienter med kronisk sjukdom 89% och patienter med livslängd var 90%. Kan också uttryckas som Raynauds tecken, buksmärta. Antalet smärtpisoder minskar med åldern och graden minskas. Förutsägbara faktorer inkluderar feber, uppvärmning, motion, stress och dricka. När graden av smärta är allvarlig åtföljs det ofta av trötthet, svaghet, feber, svettningar och ökat blodsedimentation och felaktig reumatism. Kontrollera kroppen utan tecken på nervsystemet.
Dessutom har 37% av patienterna symtom på skador på centrala nervsystemet, början är i allmänhet högre än 26 år gammal, manifesterad som stroke (24%), demens, passiv och deprimerad störning i social interaktion (18%). Cerebrospinalvätskeundersökning är normal och magnetisk resonansavbildning (MRI) i hjärnan kan upptäcka tidiga skador på vit substans och grå substans.
Nedsatt autonom funktion kan uppstå med mindre svett eller ingen svett, krympning, sönderrivning och sputumminskning, impotens och ortostatisk hypotension osv., Cirka 69% av patienterna med gastrointestinala symtom, manifesterade som postprandial buksmärta, Diarré, illamående och kräkningar, fettintolerans etc., de flesta patienter är betydligt tunna.
(3) Ögonskador: Ögentecken är en av de karakteristiska förändringarna av Fabrys sjukdom. Cornea opacitet kan ses i alla heterozygoter och de flesta hemizygoter. Patienter kan förekomma med abnormiteter i främre och bakre linsen, grå starr och näthinnans vaskulära skador, dilatation, hornhinnens opacitet och hornhinnens virvelavsättningar, även om detta inte påverkar visuell eller visuell förlust, särskilt hos kvinnor 70% till 80% % kan bara visa ögatecken på sjukdomen. När ögonläkaren upptäcker att patienten har hjärtadegeneration eller förändringar i linsen, bör Fabrys sjukdom tänkas, och patienten rekommenderas att göra ett genetiskt test för att ta reda på om andra familjemedlemmar i patienten också lider av den. Sjukdomen. Därför bör ögonläkare spela en mycket viktig roll vid diagnosen Fabrys sjukdom.
(4) Hjärtskada: Hjärtskada är ofta en av dödsorsakerna hos patienter med Fabrys sjukdom. Manifesteras huvudsakligen som ledningsstörningar, kardiomyopati, kranskärlssvikt eller kranskärlslockning som leder till hjärtinfarkt, hypertoni (ökad reninsekretion på grund av njurischemi), ventil och stigande aorta degenerativ sjukdom (mitralklaffspridning vanligare ). I allmänhet är det lysosomala enzymet a-galaktosidas A-enzymaktivitet hos Fabrys-sjukdomspatienter endast 1% till 17% av de normala människorna. Om den kvarvarande enzymaktiviteten är hög, kan patienten vara asymptomatisk eller bara ha hjärnskador. När man orsakar ischemisk hjärtsjukdom kan patienter dö av angina pectoris, hjärtinfarkt och hjärtsvikt.
(5) Andra systemorgan: Förutom ovanstående kliniska manifestationer kan patienter med vaskulärt keratomasyndrom också uppleva progressiv sensorinural hörselnedsättning (78%); ödem i ansiktet, förtjockning av läpparna, ökad deformitet i läppar och veck (56) Dessutom kan vissa patienter ha hemolytisk anemi, lymfadenopati, hepatosplenomegali, aseptisk nekros i benet, myopati, lungdysfunktion, låg immunfunktion, ökad trombocytaggregation och benägen för trombos och emboli.
Även om sjukdomen har många karakteristiska manifestationer är det inte ovanligt att patienterna får fel diagnoser i mer än 10 år. I allmänhet är Fabrys sjukdomspatienters ålder i sen barndom eller tidig tonåring, män är sjuka, kvinnor är bärare eller milda patienter och blodtyper av typ B och typ AB är tidiga och allvarliga. Patienternas genomsnittliga överlevnadsålder var 50 år och de kvinnliga genbärarna hade en längre överlevnadsålder, ungefär 70 år gammal. Dödsorsaken är huvudsakligen njursvikt eller hjärt- och cerebrovaskulära komplikationer.
På grund av bristen på funktion eller aktivitet hos det lysosomala enzymet a-galaktosidas A som krävs för den normala katabolismen av ceramidtrihexosider hos patienter med Fabry-sjukdom, finns det en störning i metabolismen av glykosfingolipider, vilket resulterar i nerver under lipidkatabolismen. Sfingolipider, huvudsakligen ceramidtrihexosid (CTH), avsätts i stor utsträckning i olika vävnader i kroppen, såsom vaskulärt endotel och glattmuskel-intracellulära nervcentraler i nervsystemet, ganglia i perifera nervsystem, hud, ögon, Mage-tarmkanalen, hjärta, njure, etc., så att de kliniska symtomen är skador på flera system, ibland baserade på vissa systemiska symtom. Det är vanligtvis inte svårt att göra en tydlig diagnos baserad på kliniska manifestationer, karakteristiska tecken och positiv familjehistoria, biopsivävnad och låg aktivitet av a-galaktosidas i odlade hudfibroblaster.
Om den kliniska presentationen antyder en alfa-galaktosidas A-brist kan diagnosen stöds genom att mäta enzymkoncentrationen i leukocyter isolerade från perifert blod. Hemizygota patienter har nästan ingen enzymaktivitet. Om aktiviteten hos enzymet når 6% till 20% av normala människor kan det inte finnas några kliniska symtom. I heterozygoter är enzymets aktivitetsnivå mellan normal och hemizygot. Bestämning av alfa-galaktosidas A-aktivitet i leukocyter är inte en känslig metod för att identifiera bärare, och det är att föredra att bestämma koncentrationen av ceramidgalaktosidas och trihydroxylat i urinen. Prenatal diagnos kan utföras genom att mäta nivån av a-galaktosidas A i odlade amniocyter.
Endast ett fåtal lagringssjukdomar har samma njurskador och distribution av behållare som Fabrys sjukdom. Bildningen av vakuolära celler i epitelceller i glomerulär tubuli är icke-specifik, men de ultrastrukturella särdragen hos inkluderingsorgan är diagnostiska. Hos manliga patienter med denna sjukdom och symtom, såsom inklusionskroppar är ofta distribuerade och antalet inkluderande kroppar i de drabbade cellerna är stort, särskilt i epitelceller i glomeruli, bör diagnosen av denna sjukdom övervägas. Urinsediment hittade intakta celler som innehåller typiska inklusionskroppar och fria myelinkroppar, som är av stort värde för diagnos.
Diagnos
Differensdiagnos
I de tidiga stadierna av sjukdomen eller när symtomen inte är typiska bör den skilja sig från följande sjukdomar:
1. Reumatism: Reumatisk feber är vanligare i klinisk praxis. Den har i allmänhet en historia av tidig streptokockinfektion, anti-"O" ökning, subkutana noduler, artrit och koror och andra symtom och tecken, anti-reumatisk behandling är effektiv.
2. Läkemedelsinducerad ögonskada: läkemedelsinducerad ögonskada har en tydlig medicinhistoria, såsom klorokin kan orsaka korneal opacitet liknande Fabrys sjukdom.
3. Kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar: ungdomar med svår smärtsam neuropati eller kramper, hemiplegi, personlighets- och beteendeförändringar, med progressiv njur-, kardiovaskulär och cerebrovaskulär dysfunktion, bör tänkas på denna sjukdom, MRT kan vara tidigt Hittade hjärnskador.
Dessutom bör man uppmärksamma differentieringen av sjukdomar i glomerulonefrit och nedsatt tubulär dysfunktion orsakad av andra orsaker.
