ขโมยหรือ hypochondria
บทนำ
การแนะนำ โรคสมองเสื่อมโรคอัลไซเมอร์สามารถมีการกดขี่ข่มเหงการขโมยหรือการหลงผิดที่สงสัย ภาวะสมองเสื่อมในโรคอัลไซเมอร์เป็นโรคเกี่ยวกับระบบประสาทเสื่อม ทางการแพทย์มันเป็นลักษณะการด้อยค่าของหน่วยความจำความพิการทางสมองผิดวิธีการสูญเสียการรับรู้การด้อยค่าของภาพความผิดปกติของผู้บริหารและการเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพและพฤติกรรมเช่นภาวะสมองเสื่อมบุคลิกภาพสาเหตุที่ยังไม่เป็นที่รู้จักจนถึง ในอดีตผู้ที่มีอายุ 65 ปีถูกเรียกว่า presenile dementia และหลังจากอายุ 65 ปีพวกเขาถูกเรียกว่าภาวะสมองเสื่อมในวัยชรา การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพหลักของโรคนี้คือสมองเสื่อมลีบสมอง neurofibrosis และการเสื่อมของเซลล์ประสาทสมองและโล่ชราซึ่งเป็นโรคที่พบบ่อยในวัยชรา
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิดโรค
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
จากข้อมูลทางระบาดวิทยาที่มีอยู่ AD อาจเป็นกลุ่มของโรคต่างกันที่เกิดขึ้นภายใต้ปัจจัยหลายประการรวมถึงปัจจัยทางชีวภาพและทางจิตสังคม แม้ว่า AD neuropathology โดยเฉพาะอย่างยิ่งการวิจัยชีววิทยาระดับโมเลกุลมีความคืบหน้าอย่างมากซึ่งวางรากฐานสำหรับการศึกษาพยาธิสรีรวิทยาและสาเหตุของ AD แต่ก็ยังอยู่ในขั้นตอนการสำรวจและสาเหตุของการโฆษณายังห่างไกลจากการอธิบาย การศึกษาทางระบาดวิทยาได้วิเคราะห์ปัจจัยเสี่ยงสำหรับการโฆษณาโดยให้เบาะแสสำหรับการค้นหาสาเหตุ แต่ปัจจัยเสี่ยงไม่ใช่สาเหตุ จากการวิจัยในปัจจุบันมีมากกว่า 30 ปัจจัยที่เป็นไปได้และสมมติฐานของ AD เช่นประวัติครอบครัวเพศหญิงบาดเจ็บที่ศีรษะระดับการศึกษาต่ำโรคต่อมไทรอยด์อายุมารดาสูงเกินไปหรือต่ำเกินไปและการติดเชื้อไวรัส การอภิปรายในด้านต่าง ๆ ของปัญหาเดียวกันอาจถูกต้องและไม่ได้เกิดร่วมกัน จากการวิจัยในปัจจุบันอาจมีเหตุผลที่แตกต่างกันสำหรับ AD ปัจจัยต่อไปนี้เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของโรคนี้:
ประวัติครอบครัว
การศึกษาทางระบาดวิทยาส่วนใหญ่ชี้ให้เห็นว่าประวัติครอบครัวเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับการโฆษณา ในผู้ป่วยบางรายสมาชิกในครอบครัวที่ทุกข์ทรมานจากโรคเดียวกันนั้นสูงกว่าประชากรทั่วไปและความเสี่ยงต่อการเกิดโรคประจำตัวก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน การศึกษาทางพันธุกรรมเพิ่มเติมได้ยืนยันว่าโรคนี้อาจเกิดจากยีนที่โดดเด่น autosomal เมื่อเร็ว ๆ นี้จากการศึกษาการทำแผนที่ยีนพบว่ายีนที่ทำให้เกิดโรคของอะไมลอยด์ในสมองตั้งอยู่บนโครโมโซม 21 จะเห็นได้ว่าภาวะสมองเสื่อมนั้นสัมพันธ์กับพันธุกรรม แต่ก็ยากที่จะแน่ใจได้ว่าผลกระทบทางพันธุกรรมนั้นมีขนาดใหญ่เพียงใด เนื่องจากการโจมตีเริ่มต้นของ AD ไม่มีรายงานของฝาแฝดตามประชากรทั่วไป ความชุกเดียวกันที่รายงานในการศึกษาฝาแฝดรังไข่เดี่ยว (MT) จำนวนน้อยนั้นไม่สูงมากนัก รายงานส่วนใหญ่แนะนำว่ามีปรากฏการณ์การรวมครอบครัวในโฆษณาและความสัมพันธ์ระหว่างโฆษณาและประวัติครอบครัวเป็นบวกของญาติระดับแรกก็ค่อนข้างดี
จากข้อมูลที่มีอยู่ในกรณีศึกษาการควบคุมแปดกรณี AD มีความสัมพันธ์กับประวัติของภาวะสมองเสื่อมในญาติระดับแรกและไม่พบความสัมพันธ์ในอีกด้านหนึ่ง การวิเคราะห์ซ้ำ 11 กรณีศึกษาในยุโรปพบว่าหากอย่างน้อยหนึ่งญาติระดับแรกมีภาวะสมองเสื่อมความเสี่ยงของภาวะสมองเสื่อมเพิ่มขึ้นมากกว่าสามเท่า การศึกษาความถี่ในการกระจายของยีน apolipoprotein E (Apo E) ในประชากรยังช่วยสนับสนุนการเกิดโรคของปัจจัยทางพันธุกรรมใน AD Apo E allele ε4แสดงให้เห็นว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับการโฆษณา ความถี่ของยีน Apo E ε4เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทั้งในโฆษณาครอบครัวและประปราย ความถี่ของยีน Apo E ε4ในผู้ป่วย AD ที่ได้รับการชันสูตรนั้นอยู่ที่ 40% เทียบกับ 16% ในกลุ่มควบคุมปกติและความเสี่ยงของ AD ที่มีอัลลีลε4คือสองถึงสามเท่าของประชากรทั่วไป ความเสี่ยงในการบรรทุกอัลลีลสองε4ประมาณแปดเท่าของประชากรทั่วไป เป็นที่ชัดเจนแล้วว่า Apo Eε4อัลลีลไม่ได้เป็นปัจจัยที่จำเป็นในการเกิดโรคของ AD และผลของการทำนายต่อการเกิดโรคของ AD ยังคงได้รับการยืนยันจากการศึกษาในอนาคต การวิเคราะห์ของผู้เขียนอาจจะเกี่ยวข้องกับการรวบรวมโฆษณาที่เริ่มมีอาการช้าซึ่งชี้ให้เห็นว่าการรวมครอบครัวอาจเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับโฆษณาที่เริ่มมีอาการ อย่างไรก็ตามการตีความผลลัพธ์เชิงบวกนี้ควรระมัดระวังและการรวมครอบครัวไม่ใช่ปัจจัยทางพันธุกรรมที่แท้จริง ดังนั้นปัจจัยทางพันธุกรรมไม่ได้เป็นเพียงปัจจัยเดียวในการเกิดโรคของ AD
2. โรคทางร่างกายบางอย่าง
เช่นโรคไทรอยด์โรคระบบภูมิคุ้มกันโรคลมชักไมเกรนเป็นต้นได้รับการศึกษาว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดโรค AD ในผู้ป่วยที่มีประวัติของภาวะพร่องไทรอยด์ต่ำความเสี่ยงสัมพัทธ์ของการพัฒนา AD คือ 2.3 มีประวัติของอาการชักก่อนที่จะเริ่มมีอาการโฆษณา (ความเสี่ยงสัมพัทธ์คือ 1.6) ประวัติของไมเกรนหรือปวดศีรษะรุนแรงไม่มีอะไรเกี่ยวข้องกับโฆษณา การศึกษาจำนวนมากพบว่าประวัติของภาวะซึมเศร้าโดยเฉพาะอย่างยิ่งประวัติของภาวะซึมเศร้าในผู้สูงอายุเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับการโฆษณา การศึกษากรณีควบคุมล่าสุดแสดงให้เห็นว่าความผิดปกติของการทำงานอื่น ๆ เช่นโรคจิตเภทและโรคจิตหวาดระแวงมีความเกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้า การเปรียบเทียบประวัติต้นของการติดเชื้อของระบบประสาทส่วนกลางเช่นโรคไข้สมองอักเสบเยื่อหุ้มสมองอักเสบการติดเชื้อไวรัสเริมและประวัติการสัมผัสกับปศุสัตว์และประวัติสัตว์ที่กินสัตว์ไม่ได้แสดงให้เห็นว่าปัจจัยเหล่านี้เกี่ยวข้องกับโฆษณา สารเคมีที่ได้รับการศึกษาว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับ AD ได้แก่ เกลือของโลหะหนักตัวทำละลายอินทรีย์สารกำจัดศัตรูพืชและยา บทบาทของอลูมิเนียมเป็นเรื่องที่น่ากังวลเพราะการทดลองในสัตว์แสดงให้เห็นว่าอลูมิเนียมมีผลกระทบต่อการเรียนรู้และความจำการศึกษาทางระบาดวิทยาชี้ให้เห็นว่าความชุกของภาวะสมองเสื่อมมีความสัมพันธ์กับปริมาณของอลูมิเนียมในน้ำดื่ม จากผลการศึกษาเบื้องต้นเกี่ยวกับความชุกของภาวะสมองเสื่อมในประเทศฝรั่งเศสมิเชลและคณะรายงานว่าอลูมิเนียมเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับการโฆษณา แต่การวิเคราะห์เพิ่มเติมปฏิเสธผลลัพธ์นี้ Flaten และคณะ (1990) รายงานว่าอลูมิเนียมในน้ำดื่มสัมพันธ์กับภาวะสมองเสื่อม การศึกษาหลายครั้งล้มเหลวในการยืนยันว่าอลูมิเนียมเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการโฆษณา การศึกษาแบบควบคุมกรณีของผู้ที่มีประวัติการสัมผัสโลหะหนักรวมถึงการสัมผัสกับอลูมิเนียมไม่พบโลหะหนักใด ๆ ที่เกี่ยวข้องกับ AD อาจเกิดจากการสะสมของนิวโรทอกซินเช่นอลูมิเนียมหรือซิลิกอนในร่างกายซึ่งเร่งกระบวนการชรา อย่างไรก็ตามถึงแม้ว่าอลูมิเนียมจะเป็นสารพิษต่อระบบประสาท แต่ก็ไม่ได้รับการพิจารณาว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดโรค AD ในการศึกษาปัจจุบัน มีรายงานว่าการสูบบุหรี่ไม่ใช่ปัจจัยเสี่ยงต่อการโฆษณา แต่เป็นการป้องกันการโฆษณา และผู้เขียนบางคนไม่พบความสัมพันธ์ระหว่างทั้งสอง ผู้สูบบุหรี่ที่ทุกข์ทรมานจาก AD น้อยอาจเป็นเพราะอายุขัยสั้นและพวกเขาจะตายหากพวกเขาแก่
3. ระดับการศึกษา
มีรายงานมากขึ้นเกี่ยวกับระดับการศึกษาที่ต่ำและความชุกของภาวะสมองเสื่อมที่เพิ่มขึ้น เซี่ยงไฮ้รายงานว่าความชุกของภาวะสมองเสื่อมและโรคสมองเสื่อมเป็น 6.9% และอายุโรงเรียนนั้น 1.2% มากกว่า 6 ปี การสำรวจทางระบาดวิทยาของอิตาลีเมื่อเร็ว ๆ นี้มีข้อค้นพบที่คล้ายกัน อย่างไรก็ตามในการศึกษากรณีศึกษาของญี่ปุ่นไม่พบความสัมพันธ์ระหว่างระดับการศึกษากับโรคสมองเสื่อมและ / หรือโรคสมองเสื่อม ไม่มีคำอธิบายที่สมเหตุสมผลสำหรับเรื่องนี้นักวิชาการบางคนเชื่อว่าสิ่งนี้เกิดจากข้อผิดพลาดที่เป็นระบบ เนื่องจากการศึกษาทางระบาดวิทยาส่วนใหญ่ใช้การทดสอบแบบคัดกรองสองขั้นตอนการทดสอบการวินิจฉัยจะดำเนินการกับผู้ป่วยที่มีผลการตรวจคัดกรองเพื่อให้ผู้ที่มีการไม่รู้หนังสือต่ำหรือการศึกษาต่ำอาจมีคะแนนต่ำในการทดสอบการคัดกรอง ขั้นตอนของการตรวจสอบทางเพศนั้นได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคสมองเสื่อมซึ่งจะเป็นการเพิ่มความชุกและในความเป็นจริงคนเหล่านี้อาจไม่มีความรู้ทางสติปัญญาลดลงเลย มีความเชื่อกันว่านี่เป็นเพราะลักษณะทางชีววิทยาของการไม่รู้หนังสือไม่ใช่เพื่อการศึกษาและการศึกษานั้นเกี่ยวข้องกับสถานการณ์ทางเศรษฐกิจและสังคมทำให้ปัญหานี้ทวีความรุนแรงยิ่งขึ้น อย่างไรก็ตามจางหมิงหยวนและอัล (1990) ใช้ค่าการคัดกรองที่แตกต่างกันตามระดับการศึกษาที่แตกต่างของวิชาคัดกรองในระหว่างการคัดกรองเพื่อหลีกเลี่ยงข้อผิดพลาดที่เป็นระบบดังกล่าวเป็นผลให้ความชุกของโรคสมองเสื่อม มีงานวิจัยหลายชิ้นยืนยันผลนี้ตั้งแต่นั้นมา ระดับต่ำของการศึกษาและสาเหตุของการโฆษณายังไม่ชัดเจนคำอธิบายที่เป็นไปได้คือการศึกษาและการฝึกอบรมก่อนส่งเสริมการพัฒนาของเยื่อหุ้มสมองเยื่อหุ้มสมองเพิ่มจำนวนของประสาทและเพิ่ม "สมองสำรอง" ทำให้สมองเสื่อม เวลาวินิจฉัย สมมติฐานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยการสังเกตทางคลินิกบางอย่างตัวอย่างเช่นผู้ป่วยที่มีระดับสูงของ AD สามารถรักษาหน้าที่การรับรู้บางอย่างแม้ในระยะสูงและระยะเวลาของพวกเขาจากการวินิจฉัยไปสู่ความตายค่อนข้างสั้น การศึกษาในระดับต่ำมีความสัมพันธ์คล้ายกับภาวะสมองเสื่อมและโรคสมองเสื่อมอื่น ๆ
4. การบาดเจ็บที่ศีรษะ
การบาดเจ็บที่ศีรษะหมายถึงการบาดเจ็บที่ศีรษะด้วยการรบกวนอย่างมีสติและการบาดเจ็บที่สมองได้รับรายงานว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับการโฆษณา จากการศึกษา 12 รายพบว่ามีการเชื่อมโยง 3 รายการอย่างมีนัยสำคัญ 4 โฆษณามีประวัติบาดแผลมากกว่ากลุ่มควบคุม แต่ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติและอีก 5 ไม่พบความสัมพันธ์ใด ๆ อย่างไรก็ตามการศึกษาติดตามผลล่าสุดของการบาดเจ็บที่สมองอย่างรุนแรงได้ดึงดูดความสนใจมากขึ้น Robert et al. ได้ติดตามการติดตามของผู้ป่วยที่มีอาการบาดเจ็บที่สมองอย่างรุนแรงเป็นเวลา 25 ปีดังนั้นผู้ป่วยประมาณหนึ่งในสามมีการทับถมของ amyloid คล้ายกับ AD ในเนื้อเยื่อสมอง การศึกษาทางคลินิกและระบาดวิทยาแนะนำว่าการบาดเจ็บที่สมองอย่างรุนแรงอาจเป็นหนึ่งในสาเหตุของการโฆษณาบางอย่าง จากข้อมูลปัจจุบันการบาดเจ็บที่ศีรษะอาจเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับการโฆษณา แต่ก็ไม่แน่นอน
5. อายุการคลอดบุตรของแม่สูงหรือต่ำเกินไป (มากกว่า 40 ปีหรือน้อยกว่า 20 ปี)
เนื่องจากดาวน์ซินโดรม (DS) อาจเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดโรค AD และความเสี่ยงต่อโรคเพิ่มขึ้นเมื่ออายุมารดาเพิ่มขึ้น มีกรณีศึกษาควบคุม 9 กรณีซึ่งบางส่วนพบว่ามีความเกี่ยวข้องบางอย่างพบว่ามีความแตกต่างกัน แต่ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติหรือไม่พบเลยและบางคนก็พิจารณาว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับ AD ที่เป็นระยะ ๆ
6. อื่น ๆ
ความล้มเหลวของระบบภูมิคุ้มกันที่ก้าวหน้าการล้างพิษที่ผิดปกติของร่างกายและการติดเชื้อ lentivirus รวมถึงปัจจัยทางสังคมและจิตวิทยาเช่นม่ายแม่ม่ายโดดเดี่ยวปัญหาทางเศรษฐกิจและการเสียชีวิตอาจเป็นสาเหตุของโรค
(สอง) การเกิดโรค
ปัจจัยทางพันธุกรรม
DS มีการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาที่คล้ายกันในโฆษณาหาก DS มีอัตราโฆษณาประมาณ 100% ในผู้ใหญ่ก็เป็นที่ทราบกันว่ายีนที่ทำให้เกิดโรค DS ตั้งอยู่บนโครโมโซม 21 ซึ่งเป็นที่น่าสนใจมากในการวิจัยพันธุศาสตร์โฆษณา อย่างไรก็ตามการศึกษาพันธุศาสตร์ AD นั้นยากนักวิจัยส่วนใหญ่พบว่าความเสี่ยงของการเกิดโรค AD ในผู้ป่วยที่มีสมาชิกในครอบครัวสูงกว่าประชากรทั่วไปประมาณ 3-4 เท่า St. George-Hyslop et al (1989) ตรวจสอบข้อมูลการวิจัยของครอบครัว AD และพบว่าสมาชิกในครอบครัวมีความเสี่ยงต่อการโฆษณา 14.4% สำหรับผู้ปกครองและ 3.8% ถึง 13.9% สำหรับพี่น้อง ความเสี่ยงของการโฆษณาในญาติระดับแรกของ FAD นั้นสูงถึง 50% ในขณะที่ในกลุ่มควบคุมนั้นมีเพียง 10% ข้อมูลเหล่านี้สนับสนุนการเริ่มต้นของ FAD ที่เริ่มมีอาการซึ่งเป็นกลุ่มของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นในเรื่องอายุ มีครอบครัวหญิงเพียงคนเดียวซึ่งหายากที่จะแยกแยะมรดก X-linked และกรณีประปรายส่วนใหญ่อาจเป็นผลมาจากการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างความอ่อนแอทางพันธุกรรมและปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม
การศึกษาแฝดเป็นวิธีการที่สำคัญในการวิจัยพันธุศาสตร์คลินิก Kallman (1956) ศึกษา 108 คู่แฝดด้วยอัตราโรคเดียวกัน 42.8% สำหรับฝาแฝดเดี่ยววงรีเดี่ยวและ 8% สำหรับฝาแฝดคู่วงรีคู่ เนื่องจากความแตกต่างของอายุมากระหว่างการเกิดขึ้นของฝาแฝดเดี่ยววงรีและฝาแฝดคู่วงรีบางฝาแฝดที่มีโรคต่างกันอาจจะเหมือนกันในภายหลัง ดังนั้นอุบัติการณ์ของ monozygotic และ twin twins คาดว่าจะใกล้เคียงกับประมาณ 40% นั่นคือหนึ่งใน twins มีโฆษณาและอื่น ๆ มีโอกาส 40% ในการพัฒนาโฆษณา แต่พี่น้องอาจจะมากในภายหลัง .
การพัฒนาเทคโนโลยีอณูพันธุศาสตร์ได้ให้โอกาสในวงกว้างสำหรับสาเหตุของการโฆษณา คะแนนระดับพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับ AD นั้นปัจจุบันมีอยู่อย่างน้อยสี่จุดนั่นคือตำแหน่งของ AD-onset ที่เริ่มมีอาการอยู่ในโครโมโซม # 1, 14 และโครโมโซม 1 ตามลำดับ ยีนที่ทำให้เกิดโรคที่สอดคล้องกันที่เป็นไปได้คือยีน APP, S182 และ STM-2 AD locus แบบล่าช้านั้นตั้งอยู่บนโครโมโซม 19 และยีนที่ทำให้เกิดโรคที่เป็นไปได้คือ apolipoprotein E (Apo E) ยีน มันแสดงให้เห็นถึงความแตกต่างของการสืบทอด AD นั่นคือการเปลี่ยนแปลงดีเอ็นเอที่แตกต่างกันนำไปสู่อาการทางคลินิกที่เหมือนกันหรือจีโนไทป์แตกต่างกันและฟีโนไทป์เหมือนกันดังต่อไปนี้:
(1) โฆษณาที่เริ่มมีอาการก่อนกำหนด: ข้อมูลใหม่ส่วนใหญ่มาจากการโจมตีในระยะแรกที่หายาก, การศึกษากับประวัติครอบครัว AD หรือผู้ป่วย DS มีความคืบหน้าอย่างมากในการศึกษายีนของโรคที่เกี่ยวข้องกับ AD และการกลายพันธุ์ในสามยีนนั้นพบว่าสัมพันธ์กับการเกิด AD-autosomal เด่นของครอบครัว autosomal การกลายพันธุ์ของยีน APP ในโครโมโซม 21 อยู่ติดกับลำดับเบต้าอะไมลอยด์ APP เป็นโปรตีนของเมมเบรนที่อยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์, Golgi คอมเพล็กซ์และถุง, และเบต้าอะไมลอยด์ตั้งอยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์และบางส่วนอยู่นอกเยื่อหุ้มเซลล์. ในการเพาะเลี้ยงเซลล์และหนูดัดแปรพันธุกรรมการแสดงออกของแอพที่กลายพันธุ์ทำให้การผลิตอะไมลอยด์เบต้าเพิ่มขึ้นและลดการผลิตแอป ยกระดับอะไมลอยด์เบต้าส่งเสริมการก่อตัวของโล่ชราและมีความเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษของมัน ในการแปลงสภาพของเซลล์ประสาทที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของแอปการลดลงของระดับ SAPP อาจมีบทบาทสำคัญเนื่องจาก SAPP สามารถส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ประสาทและเพิ่มความยืดหยุ่นของพวกเขาและยังปกป้องเซลล์ประสาทจากสาร excitotoxic และความเสียหายออกซิเดชัน โฆษณาสำหรับครอบครัวที่เริ่มมีอาการส่วนใหญ่ไม่ได้เกิดจากการกลายพันธุ์ของแอป อีกสองคนที่เกี่ยวข้องกับ AD ครอบครัวเริ่มมีอาการคือ presenilin 1 และ presenilin 2 ยีน (PS1, PS2) PS-1 ตั้งอยู่บนโครโมโซม 14 และ PS-2 ตั้งอยู่บนโครโมโซม 1 การแสดงออกของ PS-1 และ PS-2 นั้นยังเป็นโปรตีนชนิดเทมเบรนที่อยู่บนเอ็นโดพลาสซึมเรติเคิลของเซลล์ประสาทสมอง วัฒนธรรมของเซลล์ที่แสดงออกถึง Presenilin และหนูพันธุ์พบว่าการกลายพันธุ์ของ Presenilin เพิ่มการผลิตเบต้าอะไมลอยด์และเพิ่มความไวของเซลล์ประสาทต่อความเสียหายจากการเผาผลาญและออกซิเดชั่น กิจกรรมที่ทำให้เกิดโรคที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน presenilin อาจรวมถึงการรบกวนของการควบคุม Ca2 ในเอนโดพลาสซึม reticulum
1 โครโมโซม AD ที่เริ่มมีอาการตั้งแต่ 21 ต้นและยีน APP: St.George-Hyslop et al. (1987) 48 รายและ 54 รายใน 8 รุ่น, 20 รายใน 6 รายและ 4 autosomal เด่นใน 23 ราย การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมของตระกูล FAD ที่มีไขมันสูงนั้นเชื่อมโยงกับโพรบ DNA 2 โครโมโซม AD locus ชนิดแรกพบว่าอยู่ในโครโมโซม 21q11.2-21q22.2 ของโครโมโซม 21 Schellenberg (1991) วัดแขนยาวของโครโมโซม 21 คะแนน Lod, บันทึกการเชื่อมโยงที่แปลกเป็นเพียงโฆษณาบางส่วนที่เริ่มมีอาการในขณะที่ D21S13, D21S16 และ D21S110 แสดงค่าบวกเล็ก ๆ และส่วนที่เหลือเป็นค่าลบ ความคุ้มค่า ขอแนะนำว่ากลุ่มย่อยบางส่วนของ AD ที่เริ่มมีอาการก่อนมีการเชื่อมโยงกับโครโมโซม 2l และบางส่วนของการแปลไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์
SPA4 ของ SP ประกอบด้วยกรดอะมิโน 39-43 ตัวซึ่งถูกเข้ารหัสโดยยีนของ APP การวิเคราะห์การเชื่อมโยงยังระบุตำแหน่งของยีนนี้ในภูมิภาค 21q11.2-21q22.2 ซึ่งบ่งชี้ว่ายีน APP อาจเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของ AD ยีน APP มี 18 exons ในระหว่างการถอดรหัส splicers APP770, APP751 และ APP695 การเข้ารหัส 770, 751 และ 695 กรดอะมิโนถูกสร้างขึ้นโดยทางเลือกการประกบของ exon ที่ 7, 8 และ 15 เบต้าอะไมลอยด์คือ 16 และ 17 exons ของยีน APP
การกลายพันธุ์หมายถึงการกลายพันธุ์ในลำดับยีนและการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างส่งผลให้เกิดความผิดปกติในการทำงานส่งผลกระทบต่อคุณภาพและปริมาณของโปรตีนที่แสดงออก บางส่วนของการกลายพันธุ์ที่มีการลบบางส่วนหรือทั้งหมดของยีนและบางส่วนเกิดจากการแทรกของลำดับดีเอ็นเอต่างประเทศการแทรกเกิดขึ้นใน exon และการเปลี่ยนแปลงรหัสพันธุกรรมทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงขนาดใหญ่ในลำดับโปรตีน การกลายพันธุ์ของยีน APP ที่ค้นพบเร็วที่สุดเกิดขึ้นใน codon 693 ของ exon ที่ 173 ซึ่งตรงกับกรดอะมิโนที่ 22 ของ amyloid จากกลูตาเมตถึงกลูตามีน ต่อมาในครอบครัว AD ยุคแรกประเภทที่สองพบการกลายพันธุ์ใน codon 717 จาก valine ถึง glycine การกลายพันธุ์ของยีน APP ข้างต้นตั้งอยู่ในภูมิภาคβA4หรือภูมิภาคใกล้เคียงแนะนำว่าการกลายพันธุ์ของยีนนี้อาจเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของβA4และการเกิดโรคของ AD อย่างไรก็ตามการกลายพันธุ์ของยีน APP โครโมโซมที่ 21 พบได้ใน 2% ถึง 3% ของผู้ป่วยไม่กี่รายที่มี FAD และส่วนใหญ่ของ FAD และ AD ที่เริ่มมีอาการช้าไม่เห็นการกลายพันธุ์นี้
โครโมโซม 214 โลคัสและ AD3, S182 ยีน: ตั้งแต่การค้นพบการกลายพันธุ์ของแอปครอบครัว AD รุ่นแรก ๆ ในปี 1991 นักวิทยาศาสตร์ได้ทำงานอย่างหนักเพื่อค้นหายีนอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องในโฆษณา เมื่อใช้การวิเคราะห์ตัวเชื่อมโยง polymorphism marker แบบเชื่อมโยงตามกันสั้น ๆ ก็พบว่าโลคัสที่ทำให้เกิดโรคอื่นของ AD ที่เริ่มมีอาการบางต้นนั้นตั้งอยู่ในภูมิภาค 14q24.3 ของแขนยาวของโครโมโซม 14 ลอการิทึมของข้อได้เปรียบการเชื่อมโยงที่ได้รับจากเก้าตระกูลคือ Z = 9.01 (Z> 3 ถูกล่ามโซ่) จนถึงขณะนี้มี 11 ครอบครัวในยุคแรกที่พบว่าโฆษณาประเภทแรกเชื่อมโยงกับโครโมโซม 14 ยีนที่เกี่ยวข้อง (AD3 และ S182, ผู้ตรวจสอบที่แตกต่างกันอาจใช้ชื่อที่แตกต่างกันสำหรับยีนเดียวกัน) ได้ถูกโคลนและเป็นยีน autosomal ที่โดดเด่นซึ่งการกลายพันธุ์อาจเป็นสาเหตุของ 70% ถึง 80% ของ AD ที่เริ่มมีอาการ
โครโมโซม 31 โลคัสและ STM2 หรือยีน E5-1: การวิเคราะห์ลำดับของพื้นที่การเข้ารหัสทั้งหมดของยีน STM2 ของโครโมโซม 1 ดำเนินการในผู้ป่วย 4 รายที่มีตระกูล VG (เยอรมัน Valga) ผลที่ได้คือการกลายพันธุ์ใน 141 codon, นิวคลีโอไซด์ กรดจะกลายพันธุ์โดย A → T (AAC → ATC) เช่น N141 I ยีนนี้เรียกว่ายีน STM2 หรือ E5-1 ทั้ง STM2 / E5-1 และยีน S182 ตั้งอยู่บนโครโมโซม 14 encode transmembrane โปรตีนซึ่งทั้งหมดนั้นเป็น autosomal เด่น ในโครงสร้างโมเลกุลมีความคล้ายคลึงกันสูงในบริเวณที่เกิดการกลายพันธุ์ซึ่งอาจเป็นของตระกูลยีนดังนั้นยีน AD ของโครโมโซม 14 จึงถูกเรียกว่า Presenilin-2 (PS-2) ยีน S182 % ถึง 80% ของ AD ที่เริ่มมีอาการเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนนี้ ยีน AD บนโครโมโซม 1 เรียกว่ายีน Presenilin-2 (PS-2) และ STM2 / E5-1 เกี่ยวข้องกับกลุ่มย่อยขนาดเล็กของ VG ในช่วงเริ่มต้นของการโฆษณา การค้นพบ presenilin เป็นความก้าวหน้าครั้งสำคัญในด้านการวิจัยโฆษณาในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาและได้กลายเป็นจุดสนใจในการวิจัยโฆษณา
(2) AD-onset Late: chromosome 19 locus และ apolipoprotein (Apo E) ยีนในการแพร่กระจายของ sporadic ador E-4 Apo Eε4เป็นงานวิจัยทางอณูชีววิทยาระดับโมเลกุลและโมเลกุลในปัจจุบัน จุดร้อน Apo E เป็นที่รู้จักกันว่าเป็นโปรตีนในพลาสมาที่เกี่ยวข้องกับไขมันในเลือดและเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อภาวะไขมันในเลือดสูงและภาวะหลอดเลือดแดงแข็งตัว Apo E มีส่วนร่วมในการเผาผลาญไขมันในสมองและอาจมีส่วนร่วมในการฟื้นฟูของการบาดเจ็บของระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง
ในการศึกษาทางพันธุกรรมของ AD ที่เริ่มมีอาการล่าช้าพบว่ายีน Apo E เป็นยีนที่มีความเสี่ยงที่สำคัญสำหรับ AD ที่เริ่มมีอาการ ยีน Apo E ตั้งอยู่ที่ไซต์ 19q13.2 บนโครโมโซม 19 และ Apo E ที่เข้ารหัสเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการขนส่งไขมันที่มีมวลโมเลกุลสัมพัทธ์ของ 34 × 103 ประกอบด้วยกรดอะมิโน 299 และอุดมไปด้วยอาร์จินีน มันเป็นหนึ่งในองค์ประกอบของอนุภาคไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ ในสมอง Apo E ผลิตโดย astrocytes และมีบทบาทสำคัญในการขนส่งไขมันในเนื้อเยื่อสมองโดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากความเสียหายและการเสื่อมของเซลล์ประสาทการเผาผลาญอาหารและการซ่อมแซมฟอสฟอรัสไมอีลิน Apo E มีสามชนิดย่อยทั่วไปคือ E2, E3 และ E4 ซึ่งถูกเข้ารหัสโดยอัลลีลที่ซับซ้อนสามตัวคือε2, ε3และε4ตามลำดับ ความแตกต่างของชนิดย่อยโปรตีน Apo E 3 แตกต่างกันเฉพาะในกรดอะมิโนที่ตำแหน่ง 112 และ 158 ความแตกต่างนี้เกิดจากความหลากหลายพื้นฐานของยีน Apo E ที่ตำแหน่ง codon ทั้งสองนี้ แม้ว่าความถี่การแจกแจงของอัลลีล Apo E จะแตกต่างกันในประชากรที่แตกต่างกันε3เป็นความถี่ที่พบได้บ่อยที่สุดรองลงมาคือε4และε2นั้นน้อยกว่าทั่วไป การแจกแจงความถี่ของ Apo E allele ในผ้าขาวปกติคือ: was2, 8%; ε3, 78%; ε4, 149% ตามรายงานการกระจายตัวของประชากรฮั่นปกติคือ: ε2, 4%; ε3, 83%; ε4, 13% การศึกษาจำนวนมากยืนยันว่าความถี่ของ Apo Eε4อัลลีลนั้นสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในโฆษณาของครอบครัวและประปราย ความถี่ของ Apo Eε4อัลลีลสูงที่สุดในครอบครัว AD ประมาณ 50% ผู้ป่วย AD Apo Eε4ที่ได้รับการวินิจฉัยโดยการชันสูตรก็สูงมากและความถี่ของโฆษณาประปรายอยู่ที่ 24% -40% การศึกษาเพิ่มเติมได้แสดงให้เห็นว่า Apo Eε4อัลลีลมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการโฆษณาช่วงปลายปี ความเสี่ยงของการใช้ AD กับอัลลีล Apo Eele4 เพิ่มขึ้นและอายุที่เริ่มมีอาการจะสูงขึ้น น่าสนใจอัลลีล Apo Eε2ดูเหมือนจะมีผลในการป้องกันและการถือยีนนี้ช่วยลดความเสี่ยงของโรคและชะลอการโจมตี ยีน Apo E allele ε4 / ε4มีความเสี่ยงสูงสุดต่อการเกิดโรคซึ่งสามารถเพิ่มขึ้นได้ 4-8 ครั้งความเสี่ยงของบุคคลε2 / ε3นั้นน้อยกว่าε3 / ε3และε3 / ε3และε3คนป่วย ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในความเสี่ยง อัลลีลε4เป็นเพียงปัจจัยเสี่ยงการพกพาอัลลีลε4ไม่ได้แปลว่าโฆษณานั้นเกิดขึ้นผู้ป่วย AD หลายรายไม่มีอัลลีลε4นอกจากนี้ผู้ที่มียีนε4 / ε4หลายคนยังไม่มีภาวะสมองเสื่อม หลักฐาน ดังนั้นอาจมีหลายยีนหรือปัจจัยอื่น ๆ ที่มีส่วนในการโจมตีของ AD
เมื่อไม่นานมานี้พบว่ายีน alpha-1 antichymotrypsin (ACT) สามารถส่งผลต่อความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับยีน Apo E Apo E genotype อยู่ที่ε4 / ε4และความเสี่ยงของยีน A / A ของ ACT เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ยังเคยพบว่า Apo E genotype สามารถส่งผลต่ออายุของผู้ป่วย AD ที่มีการกลายพันธุ์ของแอปและอายุที่เริ่มมีอาการของยีนε4 / ε4นั้นมีความก้าวหน้าอย่างมาก กลไกที่ Apo E ส่งผลกระทบต่อการเกิดโรคของ AD นั้นไม่แน่นอน ในห้องปฏิบัติการ Apo E เชื่อมโยงกับทั้งเทาและอะไมลอยด์เบต้า มันตั้งสมมติฐานว่า Apo E ผูกกับ amyloid เบต้าเพื่อส่งเสริมการสะสมคราบจุลินทรีย์ในวัยชราและส่งผลกระทบต่อการเผาผลาญเบต้าอะไมลอยด์ในขณะที่ Apo EII ป้องกันไม่ให้ hyperphosphorylation ของเอกภาพเพื่อหลีกเลี่ยงการก่อตัวของ NFT จนถึงขณะนี้มีการค้นพบยีนหลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของ AD ความหลากหลายทางพันธุกรรมของสาเหตุของการโฆษณาแสดงให้เห็นว่าโฆษณาอาจไม่ได้เป็นโรคบางทีอาจเป็นชุดของโรคต่างๆ มียีนที่เรียกว่าความเสี่ยงหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับโรค AD ที่เริ่มมีอาการช้าเช่นยีน ACT, angiotensin- แปลงยีนเอนไซม์ (ACE), ยีนα2-macroglobulin (a2M), ยีน transporter 5-HT, ยลยล บทบาทของยีนเหล่านี้ยังไม่ได้รับการอธิบาย
การกลายพันธุ์ของยีนโปรตีนเอกภาพสามารถทำให้เกิดภาวะสมองเสื่อมในครอบครัว แต่ยังไม่พบว่ามีการกลายพันธุ์ของโปรตีนในมนุษย์ โรค Creutzfeldt-Jacob (CJD) หรือสปองจิฟอร์มเอนเซ็ปฟาโลพาทีของมนุษย์เป็นรูปแบบที่หายากของภาวะสมองเสื่อม อุบัติการณ์ประจำปีของ CJD อยู่ที่ประมาณหนึ่งในล้านซึ่งสามารถแบ่งออกเป็นกรรมพันธุ์และได้มาและบัญชี CJD ทางพันธุกรรมสำหรับ 5% ถึง 10% 70% ของพันธุกรรม CJD นั้นเกิดจากการกลายพันธุ์ 100 K point ในยีน PRNP
ข้างต้นแสดงให้เห็นว่า Apo Eε4มีความถี่สูงสุดในไนจีเรียตามด้วยซูดานและประชากรจีน (ปักกิ่ง) มีความถี่ต่ำสุดที่ε4
ประมาณ 2 ใน 3 ของผู้ป่วย AD มี Apo Eε4อัลลีลอย่างน้อยหนึ่งตัวและผู้ป่วย 2 รายที่มีอัลลีลทางพันธุกรรมสอง Apo E genetic4 อัลลีลมีความเป็นไปได้ในการพัฒนา AD ด้วย Apo Eε3หรือ Apo Eε2 alleles 8 ครั้ง หนึ่งในสี่ของประชากรโลกประเมินว่าเป็น Apter Eε4อัลลีล heterozygous อีก 2% ถึง 3% ของประชากรเป็น homozygous และความเสี่ยงของการพัฒนา AD ในประชากร homozygous สูงถึง 90% ยีน Apo Fε4ไม่เพียง แต่ช่วยทำนายผู้ที่อาจมี AD แต่ยังมีผลกระทบปริมาณซึ่งเป็นที่ประจักษ์โดยอายุที่เริ่มมีอาการ Corder et al. (1994) รายงานกลุ่มสายเลือดโฆษณาล่าช้าชนิดพร้อมสำเนาเพิ่มเติมของยีนε4 อายุของการโจมตีของ AD คือ 7 ถึง 9 ปีก่อนหน้า อายุเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการของยีนε4คือ 84.3 ปี, 75% สำหรับยีน E4 หนึ่งตัวและ 68.4 ปีสำหรับผู้ป่วยสองราย
ตรวจพบยีน Apo Eεในผู้สูงอายุ 1,000 ราย (อายุเฉลี่ย 85 ปี) ที่มีโรคทางการแพทย์หลายความถี่ความถี่ของยีน Apo Eε4มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการลดลงของคะแนนการทดสอบความรู้ความเข้าใจ MMSE ความเสี่ยงสัมพัทธ์ของคะแนนการทดสอบทางปัญญาได้รับผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญจากปริมาณยีน Apo Eε4 แม้ว่า Apo E เป็นปัจจัยเสี่ยงต่อภาวะไขมันในเลือดสูงและภาวะหลอดเลือดแข็งตัว แต่ปริมาณยีน Apo Eε4ไม่เพิ่มความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองในขณะที่ความเสี่ยงของภาวะสมองเสื่อมจากโรคหลอดเลือดสมองจะเพิ่มขึ้นด้วย Apo Eε4อัลลีล ผู้เขียนยังสังเกตเห็นผลของยีน Aoo Eεต่อการลดลงของความรู้ความเข้าใจในผู้ป่วยบางรายผู้ที่มี Apo Eε4อัลลีลพบว่ามีคะแนน MMSE ที่ต่ำกว่าที่ไม่มี Apo Eε4ในการติดตาม 6 เดือน
อย่างไรก็ตาม Centenarians ที่มียีน Apo Eε4บางคนไม่มีภาวะสมองเสื่อมและผู้ป่วย AD ประมาณ 40% ไม่มีอัลลีล .4 นอกจากนี้ยังไม่มีโฆษณาในการตรวจสอบของ Apo Eε4ที่มียีนเป็นเวลา 20 ปีดังนั้นจากข้อมูลปัจจุบันยีน Apo Eε4อาจเป็นเพียงปัจจัยเสี่ยงสำหรับการโฆษณาและไม่ใช่สาเหตุของการโฆษณา เช่นโรค polygenic เช่นโรคหลอดเลือดหัวใจและเนื้องอกปัจจัยสิ่งแวดล้อมอาจทำให้เกิดการกระตุ้นการทำงานของยีนหรือการกลายพันธุ์
โดยสรุปข้อมูลที่มีอยู่บ่งชี้ว่าตำแหน่งโฆษณา AD ที่เริ่มมีอาการอยู่ในโครโมโซม 21, 14 และ 1 ตามลำดับและยีนที่เกี่ยวข้องคือ APP (เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของβA4), S182 (presenilin-1, 70% ถึง 80% ของ AD ที่เริ่มมีอาการ การกลายพันธุ์ของยีนที่เกิดขึ้น) และ STM2 / E5-1 (presenilin-2 เกี่ยวข้องกับ VG เมื่อเริ่มมีอาการของ AD) AD locus ชนิดล่าช้านั้นตั้งอยู่บนโครโมโซม 19 และยีนที่เกี่ยวข้องคือ Apo E โดยสรุปโฆษณามีความหลากหลายทางพันธุกรรมแสดงว่าโฆษณาไม่สามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมเพียงอย่างเดียว แต่อาจเป็นการทำงานร่วมกันของปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมเป็นความผิดปกติแบบหลายยีน การถ่ายทอดทางพันธุกรรมไม่สามารถอธิบายกรณีส่วนใหญ่ของ AD ในประชากรทั่วไป
2. โครงร่างและโครงกระดูก
ทั้งเซลล์ประสาทและเซลล์ glial ของภาวะสมองเสื่อมในวัยชรามีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้รวมถึงการตายของเซลล์ประสาทการหดและหดตัวของ dendritic การลด synapse และการตอบสนองของเซลล์ glial เส้นทางการส่งสัญญาณโทรศัพท์มือถือที่ควบคุมการเติบโตของเซลล์และกิจกรรมก็เปลี่ยนไป โครงร่างโครงกระดูกนั้นประกอบด้วยโพลีเมอร์และส่วนประกอบโปรตีนหลายขนาด พอลิเมอร์ถูกแบ่งออกเป็นไมโครฟิล์ม (เส้นผ่านศูนย์กลาง 6 นาโนเมตร) ประกอบด้วยแอคตินเส้นใยขนาดกลาง (เส้นผ่านศูนย์กลาง 10-15 นาโนเมตร) ประกอบด้วยโปรตีนเส้นใยพิเศษหนึ่งอันหรือมากกว่าซึ่งแตกต่างกันในเซลล์ต่าง ๆ (เช่นในเซลล์ประสาท) โปรตีน Neurofilament และ glial fibrin ใน astrocytes; microtubules (25 นาโนเมตรเส้นผ่าศูนย์กลาง) ประกอบด้วย tubulin นอกเหนือจากโปรตีนใยที่เป็นโครงร่างของเซลล์แล้วเซลล์ยังมีโปรตีนที่จับกับโครงร่างของเซลล์ซึ่งควบคุมการเกิดปฏิกิริยาพอลิเมอไรเซชันและการทำให้เกิด depolymerization ของโปรตีน neurofilament เซลล์ประสาทแสดงโปรตีนที่ถูก จำกัด ด้วย microtubule หลายชนิด (MAP) ที่กระจายอยู่ในส่วนต่าง ๆ ของโครงสร้างเซลล์ที่ซับซ้อนตัวอย่างเช่น MAP-2 มีอยู่ใน dendrites ไม่ใช่ในซอนและ tau มีอยู่ในซอน ไม่ได้อยู่ใน dendrites
ในช่วงอายุปกติไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในเนื้อหาโปรตีนของโครงร่างเซลล์ไซโตสโคป (เช่น microtubules, actin และโปรตีน neurofilament) แต่การจัดเรียงของเซลล์และโครงกระดูกและการดัดแปลงหลังการแปลของโปรตีนเซลล์ ระดับฟอสโฟรีเลชั่นของโปรตีนเอกภาพจะเพิ่มขึ้นโดยเฉพาะในพื้นที่ที่เกี่ยวข้องกับการเรียนรู้และความทรงจำ (เช่นฮิบโปแคมปัสและฐาน forebrain) นอกจากนี้ในเซลล์ประสาทบางแห่งการไฮโดรไลซิสของโปรตีนไซโตสเกอเรเทลควบคุมแคลเซียมเช่น MAP-2 และ spectrin เพิ่มขึ้นและ glial fibrillary acidic โปรตีนเพิ่มขึ้น การวิเคราะห์หลายรูปแบบของซิงก์ที่แตกต่างกันในสัตว์ฟันแทะและมนุษย์ได้เปิดเผยว่าจำนวนของไซแนปส์ในบางพื้นที่ของสมองจะลดลงในระหว่างอายุ แต่ปริมาณ synaptic ที่เพิ่มขึ้นสามารถชดเชยการลดลงนี้ได้ การฟื้นฟู. "
การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทที่สำคัญใน AD, NFT คือการสะสมของโปรตีนที่ไม่ละลายในเซลล์ประสาทในระบบเยื่อหุ้มสมองและระบบลิมบิก ภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนโปรตีนที่พันกันเป็นเกลียวคู่ (PHF) PHF มีการเชื่อมต่ออย่างแน่นหนาและไม่ละลายน้ำในแนวขวาง ส่วนประกอบหลักของเกลียวคู่คือโปรตีนเอกภาพที่มีฟอสโฟรีเลตสูง โปรตีนเอกภาพนั้นมีมวลโมเลกุลสัมพัทธ์ 50,000 ถึง 60,000 และเป็นโปรตีนที่จับกับไมโครทูบา ยีนที่เข้ารหัสโปรตีนนี้จะอยู่ที่แขนยาวของโครโมโซม 17 โปรตีนเอกภาพมีบทบาทสำคัญในการรักษาเสถียรภาพของ microtubules ในซอนนิวรอนซึ่งมีส่วนร่วมในการขนส่งสารในเซลล์ประสาท คุณลักษณะที่สำคัญของลำดับกรดอะมิโนของโปรตีนเอกภาพคือลำดับ C-terminal 3 หรือ 4 ซ้ำซึ่งสร้างไซต์การรวม microtubule หลังจาก hyperphosphorylation ของโปรตีนเอกภาพฟังก์ชั่นการผูกพันกับ microtubules ได้รับผลกระทบซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องในการก่อตัวของ NFT, เส้นประสาทเส้นประสาทและโล่ชรา ยังไม่เป็นที่แน่ชัดว่าโปรตีนเอกภาพนั้นมีฟอสฟอรัสและการเกาะติดกันอย่างแน่นหนาทำให้ไม่ละลายในน้ำสูง กิจกรรมที่ผิดปกติของโปรตีนไคเนสซีและเซลล์ประสาทกลูตามาเทอริกอาจเกี่ยวข้องกับ
NFT คือการสะสมเส้นใยของโปรตีนเอกภาพที่เกิดขึ้นในไซโตพลาสซึมของเซลล์ประสาทที่เสื่อมสภาพ จำนวน microtubules ในเซลล์ประสาทที่พันกันนั้นลดลงและการกำหนดค่าของโปรตีนที่จับกับ microtubule เช่น MAP-2 และ tau นั้นมักจะมีการเปลี่ยนแปลงในเซลล์ โปรตีนเอกภาพคือ hyperphosphorylated ใน NFT อาจเป็นเพราะการลดลงของ dephosphorylation หรือออกซิเดชันโดยตรงของไขมันและการเปลี่ยนแปลงพันธะโควาเลนต์ของผลิตภัณฑ์ peroxidation เช่น 4-hydroxynonenal เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรม phosphorylase
การลดไซแนปส์เป็นหนึ่งในลักษณะของโฆษณา การลดลงของ synaptic เกิดขึ้นก่อนการตายของเซลล์หรือไม่ แต่ก็มีความเกี่ยวข้องกับการเสื่อมของเส้นประสาทและความตาย มีหลักฐานที่เพิ่มขึ้นว่าพิษจาก excitatory ในประสาทสามารถนำไปสู่การย่อยสลาย synaptic ซึ่งอาจทำให้เกิดการตายของเซลล์ประสาท การสะสมของตัวรับกลูตาเมตในเยื่อ Postynaptic ของ dendrites เส้นประสาทไขสันหลังจะเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดแสดงให้เห็นจำนวนมากของการไหลเข้าของ Ca2 ในการส่ง synaptic ทางสรีรวิทยาปกติ การเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีที่เกี่ยวข้องกับอายุ (เช่นพลังงานที่เพิ่มขึ้นและระดับออกซิเดชันของเซลล์ประสาท) และการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีที่เกี่ยวข้องกับโรค (เช่นอะไมลอยด์ใน AD) สามารถทำให้ประสาทสัมผัสอ่อนแอต่อความเป็นพิษเป็นพิษ
3. สารสื่อประสาทระบบประสาทส่วนกลาง
เพื่อสำรวจการเกิดโรคของ AD ระบบประสาทส่วนกลางของผู้ป่วย AD ได้รับการศึกษาในเชิงลึก Ach (acetylcholine) ทำหน้าที่เป็นสารสื่อประสาทในเซลล์ประสาทบางส่วนของสมองและไขสันหลัง เส้นทางเซลล์ประสาท cholinergic ของเซลล์ประสาท forebrain ฐานเชื่อมโยงกับช่วงกว้างของภูมิภาคเยื่อหุ้มสมองและฮิบโปแคมปัสเซลล์ประสาท cholinergic เหล่านี้มีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการเรียนรู้และความทรงจำ ตั้งแต่ปี 1990 ความเข้มข้นของสารสื่อประสาทจำนวนตัวรับและสารสื่อประสาทสังเคราะห์ในสมอง AD ได้กลายเป็นจุดสนใจของการวิจัย AD เป็นที่ทราบกันดีว่าสารสื่อประสาทหรืออารมณ์ที่สำคัญจำนวนมากหายไปอย่างกว้างขวางโดยเฉพาะในเยื่อหุ้มสมองและฮิบโปแคมตัส เป็นที่เชื่อกันโดยทั่วไปว่าการสูญเสียความทรงจำของอาการหลักของ AD นั้นเกิดจากการสูญเสีย acetylcholine ซึ่งเป็นสมมติฐานของการทำงานของ AD choline ตาม:
ความเสื่อมและการสูญเสียของเซลล์ประสาท cholinergic เอ็นบีเอ็มที่กว้างขวางในผู้ป่วยที่มี 1AD;
2 ในผู้ป่วยหลายร้อยคนที่ได้รับ AD ยืนยันระดับ acetylcholine และ synthase choline acetyltransferase (ChAT) ในสมองอยู่ในระดับต่ำและในบางพื้นที่ของสมองสามารถลดระดับการสนทนาได้ถึง 30% ของระดับปกติ แชทตั้งอยู่ในเซลล์ประสาท cholinergic และถือเป็นเครื่องหมายของเซลล์ประสาท cholinergic กิจกรรมการแชทลดลงแสดงให้เห็นว่าเซลล์ประสาท cholinergic หายไปแม้ว่ากิจกรรมแชทลดลงตามอายุการลดลงของ AD มีความสำคัญมากที่สุด มีรายงานว่าการลดการแชทมีความสัมพันธ์อย่างมากกับการสูญเสียเซลล์ประสาท cholinergic และยังเกี่ยวข้องกับการทำงานขององค์ความรู้ก่อนคลอดและการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพของสมองในผู้ป่วย AD นอกจากนี้เครื่องส่งสัญญาณอื่น ๆ ก็ลดลงเช่นกัน
3 scopolamine และ atropine เป็นทั้งคู่ที่มีกล้ามเนื้อรับ cholinergic รับซึ่งสามารถทำให้หน่วยความจำและการลดลงของความรู้ความเข้าใจในคนหนุ่มสาวปกติคล้ายกับการสูญเสียความจำในผู้ป่วย AD;
4 cholinesterase ยับยั้ง physostigmine หรือ muscarinic receptor ตัวเอก arecoline สามารถย้อนกลับการสูญเสียความจำที่เกิดจากการแยกตัว;
5 การบาดเจ็บของสัตว์ฟันแทะ NBM ที่มีสารพิษนิวโรทอกซิน excitatory สามารถทำให้เกิดความผิดปกติของ cholinergic ต่ำในสัตว์, ประจักษ์เป็นการเรียนรู้และความจำเสื่อม ในปัจจุบันการใช้ยาเพื่อส่งเสริมสารสื่อประสาทเพื่อชดเชยการขาดฟังก์ชั่นเครื่องส่งสัญญาณมีความก้าวหน้าอย่างมากในการรักษาโรคพาร์กินสัน ดังนั้นจึงเป็นที่พึงปรารถนาที่จะค้นพบข้อบกพร่องของสารสื่อประสาทใน AD เพื่อค้นหาการรักษาที่มีประสิทธิภาพ
การค้นพบที่เร็วที่สุดคือระบบเซลล์ประสาท AD cholinergic มีข้อบกพร่องของสารสื่อประสาทที่เฉพาะเจาะจง ลดโคลีน acetyltransferase (ChAT) ในเยื่อหุ้มสมองและฮิบโป แชทอยู่ในเสมหะ presynaptic ของเซลล์ประสาท cholinergic ในนิวเคลียสของ forebrain นิวเคลียสของ forebrain ประกอบด้วย Meynert basal ganglia และ septal nucleus เป็นส่วนใหญ่ ความเสียหายของเซลล์ประสาทเหล่านี้ลดการแชทส่งผลให้การสังเคราะห์ Ach ลดลงในเยื่อหุ้มสมองและฮิบโป Ach มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับหน่วยความจำใกล้และความจำเสื่อมเป็นอาการทางคลินิกหลักของโฆษณา สิ่งที่น่าสนใจโฆษณามีเพียงเซลล์ประสาท cholinergic ที่ถูกทำลายและเซลล์ประสาท cholinergic ในปมประสาทฐานและไขสันหลังไม่ได้รับผลกระทบ ผู้รับ cholinergic ในเยื่อหุ้มสมองของมนุษย์ส่วนใหญ่เป็นตัวรับ M1 คิดเป็นประมาณ 80% จำนวนตัวรับ M1 ใน AD นั้นเกือบปกติและมีงานวิจัยจำนวนน้อยที่พบว่าตัวรับ M2 ใน AD นั้นลดลงและสัมพันธ์กับระดับความเสียหายของเซลล์ประสาท cholinergic หมายเลขตัวรับ M1 ปกติแนะนำว่าข้อบกพร่องของตัวส่งสัญญาณ cholinergic ใน AD อาจถูกมอดูเลตโดยกลไกการชดเชย บางคนคิดว่าผลลัพธ์ของหมายเลขตัวรับอาจไม่น่าเชื่อถือเพราะแม้ว่าตัวรับเป็นเรื่องปกติถ้าผู้ส่งสารรายที่สองในเซลล์ไม่สามารถเปิดใช้งานโปรตีน G ข้อมูลไม่สามารถส่งไปยังเซลล์และเซลล์ประสาทไม่สามารถทำงานได้อย่างมีประสิทธิภาพ
ระบบเครื่องส่งสัญญาณ cholinergic ของผู้ป่วย AD เสียหายมากการขนส่งโคลีนการสังเคราะห์และปล่อย Ach ลดลงและการผูกตัวรับ cholinergic M กับโปรตีน GTP effector โดยเฉพาะอย่างยิ่งตัวรับ M agonist กระตุ้นการทำงานของเยื่อหุ้มสมอง ความสามารถของโปรตีนที่จับกับ GrP ในเยื่อหุ้มเซลล์ลดลง ระดับที่เพิ่มขึ้นของเยื่อหุ้มเซลล์ไขมัน peroxidation ในเซลล์ประสาทสามารถส่งผลในการส่งสัญญาณ cholinergic บกพร่องเมื่อสัมผัสของเซลล์ประสาทเยื่อหุ้มสมองวัฒนธรรมเพื่อเบต้า amyloid, Fe2 และผลิตภัณฑ์ lipid peroxidation ผล 4-hydroxynonenal ใน cholinergic ความสามารถในการผูกของตัวรับ M ต่อโปรตีนที่จับกับ GTP Gqll นั้นบกพร่อง
ความเครียดออกซิเดทีฟทำให้เกิดความผิดปกติของโดปามีนและอนุมูลอิสระจากออกซิเจนมีบทบาทสำคัญในการทำให้เกิดโรคของโรคพาร์กินสัน แต่บทบาทของความเครียดออกซิเดชันในการเปลี่ยนแปลงการส่งสัญญาณโดปามีนยังไม่ชัดเจน ความเสียหายที่เกี่ยวข้องกับอายุนั้นมีอยู่ในการจับตัวรับโดปามีนต่อโปรตีน GTP effector ผู้ป่วย AD ส่วนใหญ่ไม่มีการสูญเสียเซลล์ประสาท dopaminergic ที่เห็นได้ชัดในระบบ nigrostriatal มีงานวิจัยไม่กี่ชิ้นที่พบว่าสารโดปามีนในน้ำไขสันหลังของผู้ป่วย AD ลดลง
Norepinephrine และ 5-HT เป็นสารสื่อประสาทส่งสัญญาณ monoaminergic ที่สำคัญในสมอง เซลล์ประสาท Norepinephrine ส่วนใหญ่ตั้งอยู่ในจุดสีน้ำเงินและเซลล์ประสาท 5-HT ตั้งอยู่ในนิวเคลียสตรงกลาง เซลล์ประสาททั้งสองนั้นถูกฉายเข้าไปในเยื่อหุ้มสมอง มีตัวรับ norepinephrine หลายชนิดซึ่งแต่ละชนิดจับกับโปรตีนที่ยึดกับ GTP นอกจากนี้ยังมีตัวรับ 5-HT หลายชนิดซึ่งบางตัวเชื่อมโยงกับ GTP และบางส่วนเป็นช่องทางลิแกนด์ไอออน จำนวนรวมของ norepinephrine และ reuptake ในสมองของผู้ป่วย AD ลดลง, TH ของ norepinephrine สังเคราะห์ลดลงและเซลล์ประสาทในจุดสีฟ้าของก้านสมองหายไป ที่น่าสนใจคือการสูญเสียของเซลล์ประสาทที่มีจุดสีน้ำเงินนั้นถูก จำกัด อยู่ที่เซลล์ประสาทที่คาดว่าจะอยู่กับสมองในขณะที่เซลล์ประสาทนั้นไปยังสมองน้อยและไขสันหลังนั้นเป็นเรื่องปกติและไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพในโฆษณา ขอบเขตของความเสียหายต่อเซลล์ประสาทสีน้ำเงินที่ถูกพบและระดับการลดลงของ norepinephrine นั้นไม่ได้เกี่ยวข้องกับขอบเขตของการลดลงของความรู้ความเข้าใจ แต่เกี่ยวข้องกับอาการทางอารมณ์ของโฆษณา เซลล์ประสาทในนิวเคลียสสิ่งของของผู้ป่วย AD หมดลงและความเข้มข้นของ 5-HT และผลิตภัณฑ์การเผาผลาญในเยื่อหุ้มสมองและน้ำไขสันหลังจะลดลง การเปลี่ยนแปลงใน 5-HT อาจเกี่ยวข้องกับอาการโรคจิตที่ไม่เกี่ยวกับความรู้ความเข้าใจของ AD เช่นภาวะซึมเศร้าและพฤติกรรมก้าวร้าว
กลูตาเมตเป็นสารสื่อประสาทที่สำคัญในสมองมนุษย์ กลูตาเมตกระตุ้นการทำงานของตัวรับอิออนโทรปิกทำให้เกิด Ca2 และ Na ที่ไหลเข้ามา การเปิดใช้งานตัวรับอิออนกลูตาเมตมากเกินไปมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคหลอดเลือดสมอง, AD, โรคพาร์กินสันและโรคฮันติงตัน เมื่ออายุเพิ่มขึ้นระดับของตัวรับไอโซโทปกลูตาเมตลดลงอาจเป็นเพราะการเสื่อมสภาพของเซลล์ประสาทที่เกี่ยวข้อง บทบาทของสารสื่อประสาท glutamatergic ในการตายของเซลล์ประสาท, ที่เกี่ยวข้องกับอายุ, และการขาดดุลสมองที่เกี่ยวข้องกับโรคไม่เข้าใจดี. สารสื่อประสาทยับยั้งที่สำคัญในสมองของมนุษย์คือกรดแกมม่าอะมิโนบิวทริก (GABA) ในโรค neurodegenerative เช่น AD กลูตาเมต decarboxylase ระดับลดลงและ GABA เว็บไซต์ที่มีผลผูกพันลดลง กลไกการออกฤทธิ์ของระบบ GABA ในภาวะสมองเสื่อมต่างๆนั้นเข้าใจได้ไม่ดีในขณะนี้
รอยโรคหลอดเลือด
เช่นเดียวกับอวัยวะอื่น ๆ หลอดเลือดในสมองมีแนวโน้มที่จะเป็นหลอดเลือดทำให้หลอดเลือดมีแนวโน้มที่จะอุดตันและแตกซึ่งนำไปสู่โรคหลอดเลือดสมอง นี่คือการเกิดโรคที่สำคัญที่สุดของ vascular dementia (VD) ผลที่พบบ่อยที่สุดของโรคหลอดเลือดสมองคือการสูญเสียเส้นประสาทและความบกพร่องทางสติปัญญา เลือดไปเลี้ยงสมองลดลงมีบทบาทสำคัญในการลดลงของความรู้ความเข้าใจ ในบรรดาสาเหตุหลักของภาวะสมองเสื่อมในวัยชราอันดับที่สองคือ VD เมื่ออายุเพิ่มขึ้นการไหลเวียนของเลือดในสมองจะลดลงขณะที่อัตราการเผาผลาญออกซิเจนและกลูโคสลดลง การเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง microvascular ในสมองอายุรวมถึงขดหนาของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินและ intima ของผนังหลอดเลือดและไม่ชอบ ปัจจัยทางชีวเคมีของการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดอาจรวมถึงความเสียหายและการตอบสนองการอักเสบของเซลล์บุผนังหลอดเลือดโดยไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำออกซิไดซ์ (LDL) ความเสียหายต่อเซลล์บุผนังหลอดเลือดส่งผลกระทบต่อการทำงานของการขนส่งกลูโคสซึ่งช่วยให้แมคโครฟาจข้ามเนื้อเยื่อสมองเลือดได้ง่าย เมื่ออายุเพิ่มขึ้นการทำงานของกำแพงสมองเลือดจะอ่อนแรงลงรวมถึงการทำให้ผนังหลอดเลือดฝอยบางลงและลดจำนวน mitochondria ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดและการทำงานของการขนส่งที่สำคัญของเซลล์บุผนังหลอดเลือดมีความบกพร่อง ความเสียหายในสมองของผู้ป่วย AD นี้จะรุนแรงมากขึ้น การทำลายของหลอดเลือดโดยเฉพาะอย่างยิ่งการทำลายของ microvessels ในสมองสามารถนำไปสู่ความเสียหายของเส้นประสาทและความบกพร่องทางสติปัญญา Apolipoprotein E (Apo E) polymorphism มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ AD และภาวะหลอดเลือดแข็งตัวและความเสี่ยงของโรคทั้งสองจะเพิ่มขึ้นในอัลลีลε4กับ all2 อัลลีล จากนั้นความเสี่ยงจะลดลง การเชื่อมโยงนี้แสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงรอยโรคของหลอดเลือดมีบทบาทสำคัญในกระบวนการสร้างกระแสประสาทเสื่อมของ AD
5. Amyloid
คุณสมบัติทางพยาธิวิทยาของ AD โล่ที่เกี่ยวข้องกับอายุนั้นมีการพันกันเป็นวงรีหลังการอักเสบของเซลล์ประสาทซึ่งรวมถึงซอนและเอ็นโดรไลเนอร์ที่เสื่อมโทรมพร้อมด้วยแอสโตรเจนและไมโครเกลีย นอกจากนี้ก็ยังมีโปรติเอสหลากหลายชนิด ศูนย์กลางของโล่ในวัยชราคืออะไมลอยด์เบต้าซึ่งเป็นชิ้นส่วนของโปรตีนเบต้าอะไมลอยด์ precursor (APP) ที่มีกรดอะมิโน 39 ถึง 43 โล่ชราที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะพบได้ในบริเวณสมองหลายแห่งและเนื้อเยื่อชราที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะนั้นมีเพียงเบต้าอะไมลอยด์ แต่ไม่มีการตอบสนองต่อระบบประสาท APP เป็นโปรตีนของเมมเบรนที่มีหางอยู่ในเซลล์และส่วนที่เหลือส่วนใหญ่อยู่นอกเซลล์ การเผาผลาญของ APP ปกติคือαไซต์ที่อยู่ใกล้กับเยื่อหุ้มเซลล์ถูกยึดโดยα-secrtetase และไซต์ที่ จำกัด ตั้งอยู่ในใจกลางของส่วนเบต้า amyloid ดังนั้นเส้นทางการเผาผลาญปกติจึงไม่ผลิตเบต้าอะไมลอยด์ มีการผลิตชิ้นส่วน APP ค่อนข้างยาวที่เรียกว่า APP ที่ละลายน้ำได้ (sAPP) ซึ่งมีผลต่อสารอาหารของเซลล์ นอกจากนี้ยังมีไซต์ที่มีความแตกแยกของเอนไซม์สองแห่ง ได้แก่ secret-secretase และγ-secretase ไซต์ ไซต์ located ตั้งอยู่นอกไซต์และไซต์แกมม่าตั้งอยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ภายในไซต์อัลฟา สองไซต์นี้ถูกย่อยเพื่อสร้างกรดอะมิโน 39-43 อะมิโน อย่างไรก็ตามยังไม่สามารถอธิบายกรณีโฆษณาทั้งหมดด้วยกลไกดังกล่าวข้างต้นมีสามกลไกที่เป็นไปได้สำหรับการแปลงเมตาบอลิซึมของแอปเป็นเบต้าอะไมลอยด์:
1 โฆษณาของครอบครัวบางคนเปลี่ยนโครงสร้างของโปรตีน APP เนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีน APP
เมื่อยีน 2APP เป็นปกติมันอาจจะเกี่ยวข้องกับปัจจัยต่าง ๆ ตัวอย่างเช่นชิ้นส่วน APP ที่มี amyloid βพบได้ใน lysozyme ดังนั้น amyloid อาจถูกหลั่งโดยการแตกของ peptidase และโปรตีเอสใน lysosome;
เป็นผลมาจากการบาดเจ็บมากกว่า 3 ประเภทความหลากหลายของการบาดเจ็บทดลองเช่นความเสียหายให้กับเซลล์ประสาทเยื่อหุ้มสมองที่ฐานของ forebrain สามารถเพิ่มการสังเคราะห์ APP ในหนู จุดอายุกระจายสามารถเห็นได้ในการบาดเจ็บที่สมองอย่างรุนแรงของมนุษย์ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นหรือเมแทบอลิซึมของพลังงานในเซลล์ประสาทเปลี่ยนแปลงกระบวนการไฮโดรไลซิสของแอปช่วยส่งเสริมการสร้างเบต้าอะไมลอยด์และการสร้างเส้นใย การสะสมของอะไมลอยด์เบต้าในสมองของผู้ป่วย AD นั้นค่อนข้างขนานกับความรุนแรงของการลดลงของเซลล์ประสาทและความบกพร่องทางสติปัญญา
การทับถมของเบต้าอะไมลอยด์เป็นพิษต่อเซลล์ประสาทฆ่าเซลล์ประสาทด้วยอนุมูลอิสระกระตุ้นโปรแกรมการตายของเซลล์หรือการกระตุ้นเซลล์ glial เพื่อผลิตสารพิษเช่นปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก การเพาะเลี้ยงเซลล์แสดงให้เห็นว่าอะไมลอยด์เบต้าเป็นสารพิษในระบบประสาททำให้เซลล์มีความเสี่ยงต่อการเผาผลาญสารกระตุ้นและสารออกซิแดนท์ ความชอบของอะไมลอยด์เบต้าในรูปแบบของเส้นใยเกี่ยวข้องกับผลกระทบของพิษต่อระบบประสาท สารที่ป้องกันการก่อตัวของเส้นใยเช่นสีย้อมสีแดงคองโกปิดกั้นความเป็นพิษของอะไมลอยด์เบต้า ความเสียหายของเซลล์ประสาทที่เกิดจาก amyloid เบต้ารวมถึงการเกิด peroxidation ของไขมันในเยื่อหุ้มเซลล์ทำให้เกิด acetaldehyde พิษที่เรียกว่า 4-hydroxynonenal 4-hydroxynonenal มีความสามารถในการดัดแปลงโควาเลนต์ของโปรตีนเยื่อบางชนิดที่เกี่ยวข้องในการรักษาสมดุลของเยื่อหุ้มเซลล์และการเผาผลาญพลังงานของพวกเขาเช่นปั๊ม Na-K, Ca2-ATPases, การขนส่งกลูโคสและการขนส่งกลูตาเมต ความเครียดออกซิเดทีฟที่เกิดจาก amyloid เบต้าในเซลล์ประสาทไม่เพียง แต่นำไปสู่การเพิ่มความเข้มข้นของเซลล์ Ca2 ภายในเซลล์, ความผิดปกติของยลและการตายของเซลล์ (รูปแบบของการตายของเซลล์ที่โดดเด่นด้วยการหดตัวของเซลล์ จะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในโครงร่างโครงกระดูก การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะคล้ายกับที่เห็นใน NFT สารต้านอนุมูลอิสระเช่นวิตามินอีและกลูตาไธโอนป้องกันการตายของเซลล์และ NFT
ปัจจัย neurotrophic บางอย่าง (โปรตีนส่งสัญญาณเซลล์ที่ผลิตในสมอง) ปกป้องเซลล์จากเบต้าอะไมลอยด์โดยการกระตุ้นการแสดงออกของยีนเอนไซม์สารต้านอนุมูลอิสระ นอกเหนือจากการมีส่วนร่วมในกระบวนการ neurodegenerative เบต้าอะไมลอยด์ยังบั่นทอนเส้นทางการส่งสัญญาณของสารสื่อประสาท เบต้าอะไมลอยด์ไม่เพียง แต่จะบั่นทอนการจับตัวรับ acetylcholine M ต่อโปรตีน guanine effector เท่านั้น แต่ยังยับยั้งการผลิต acetylcholine Amyloid เบต้าสามารถทำลายหลอดเลือดสมองและทำให้การขนส่งสารอาหารไม่เพียงพอในเนื้อเยื่อสมอง มีการสะสมของเบต้าอะไมลอยด์จำนวนมากในหลอดเลือดสมองของผู้ป่วย AD Amyloid เบต้ายังบั่นทอนการขนส่งกลูโคสในเซลล์บุผนังหลอดเลือดลดการทำงานของสิ่งกีดขวางของเซลล์เหล่านี้ Amyloid เบต้าก่อให้เกิดความเครียดออกซิเดชันในเซลล์บุผนังหลอดเลือดทำให้เซลล์เสื่อมและตายและยังส่งเสริมกระบวนการอักเสบในสมอง
ตรวจสอบ
ทดสอบ
ตรวจสอบ
Cranial ultrasonography ที่เริ่มมีอาการช้าหรือ CT scan ของสมอง ครอบครัวมักไม่ทราบว่าการเจ็บป่วยเริ่มขึ้นเมื่อไร พบได้บ่อยในผู้สูงอายุที่มีอายุมากกว่า 70 ปี (เฉลี่ย 73 ปีสำหรับผู้ชายและ 75 ปีสำหรับผู้หญิง) และมีผู้ป่วยจำนวนน้อยที่มีอาการที่ชัดเจนอย่างรวดเร็วหลังจากเกิดโรคทางร่างกาย กระดูกหัก หรือการกระตุ้นทางจิตใจ ผู้หญิงมากกว่าผู้ชาย
การวินิจฉัยโรค
โรคที่โรค
กว่า 60 โรคที่คาดว่าจะมีอาการทางคลินิกที่คล้ายกับภาวะสมองเสื่อม ซึ่งบางโรคสามารถรักษาหรือย้อนกลับได้ ดังนั้นการวินิจฉัยแยกโรคจึงมีความสำคัญอย่างมาก
1. Normal aging and AD: ความสัมพันธ์ระหว่างทั้งสองเป็นที่ถกเถียงกัน นักวิชาการส่วนใหญ่เชื่อว่าทั้งสองแตกต่างกัน AD เป็นหน่วยโรคอิสระที่มีพื้นฐานทางพยาธิสรีรวิทยา ไม่ใช่การกำเริบของอายุตามปกติ
2. Benign Senescent forgetfulness (BSF) ในผู้สูงอายุ: ปัจจุบันรู้จักกันในชื่อ age-associated memory impairment (AAMI) หมายถึง ผู้สูงอายุที่มีอาการความจำเสื่อมและไม่มีหลักฐานทางคลินิกของภาวะสมองเสื่อม ของอายุสมองปกติหรือทางสรีรวิทยาที่ไม่ก้าวหน้า ความบกพร่องของหน่วยความจำ AD ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับความยากลำบากในการจดจำ นั่นคือ ความยากลำบากในการเรียนรู้ความรู้ใหม่และการไม่สามารถรักษาความจำ การสูญเสียหน่วยความจำของ AAMI ส่วนใหญ่เกิดจากการด้อยค่าของกระบวนการสร้างหน่วยความจำ และไม่สามารถดึงข้อมูลที่เก็บไว้ได้อย่างอิสระจากคลังหน่วยความจำ หากคุณจำชื่อ ตำแหน่ง หมายเลขโทรศัพท์ และรหัสไปรษณีย์ไม่ได้ แต่คุณสามารถเรียกคืนได้หลังจากที่ได้รับแจ้ง ผู้ป่วยมักรู้สึกหนักใจกับสิ่งนี้ หรือใช้ความคิดริเริ่มในการแสวงหาการรักษาพยาบาล หรือพยายามชดเชยโดยการจดบันทึก ขอให้ใครสักคนเตือนพวกเขา ฯลฯ การแยกความแตกต่างระหว่าง AAMI กับภาวะสมองเสื่อมในระยะแรกอาจเป็นเรื่องยาก เนื่องจากมีการสูญเสียความทรงจำระหว่างคนทั้งสองที่ทับซ้อนกันอยู่บ้าง และจำเป็นต้องมีการติดตามผลในระยะยาวเพื่อการตัดสินใจที่ถูกต้อง
เกณฑ์การวินิจฉัย AAMI:
(1) อายุไม่ต่ำกว่า 50 ปี
(2) การร้องเรียนเรื่องความจำเสื่อมในชีวิตประจำวัน (เช่น มีปัญหาในการจำชื่อ วางของผิดที่ ลืมหมายเลขโทรศัพท์)
(3) หลักฐานไซโครเมทริกของการสูญเสียความจำ เช่น คะแนนการทดสอบที่เป็นมาตรฐานซึ่งเป็นที่ยอมรับซึ่งมีค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานอย่างน้อยหนึ่งค่าที่ต่ำกว่าค่าเฉลี่ยสำหรับผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว
(4) หน้าที่ทางปัญญาทั่วไปไม่เสียหาย
(5) ไม่มีหลักฐานว่าเป็นโรคสมองเสื่อม
(6) ไม่มีความผิดปกติทางการแพทย์ ระบบประสาท หรือจิตเวชในปัจจุบันหรือในอดีตที่อาจทำให้เกิดความบกพร่องทางสติปัญญา รวมทั้งยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทหรือยาอื่นๆ หรือการใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิด นอกจากนี้ยังไม่มีประวัติการบาดเจ็บที่สมองกระทบกระเทือนจิตใจด้วยการสูญเสียสติเป็นเวลานานกว่า 1 ชั่วโมง (อ้างใน Crook T, Bartus RT, Ferris SH et al., 1986)
3. ภาวะสมองเสื่อมจากหลอดเลือด (VD): ภาวะสมองเสื่อมเกี่ยวกับหลอดเลือดพบได้บ่อยในประเทศของฉันมากกว่าในประเทศตะวันตก ควรแยกความแตกต่างจาก พ.ศ.
4. เลือกโรค
5. โรค Creutzfelt-Jacob
6. โรคพาร์กินสัน (PD): เป็นโรคทางระบบประสาทที่พบบ่อย และประมาณ 1 ใน 3 ของผู้ป่วยจะเป็นโรคสมองเสื่อมระหว่างการติดตามผลในระยะยาว ผู้ป่วยโรค PD ยังมีรอยโรคในปมประสาทของ Mynert ดังนั้นจึงมีความผิดปกติของ cholinergic ดังนั้น PD อาจมีทั้งภาวะสมองเสื่อมใต้เยื่อหุ้มสมองและเยื่อหุ้มสมองเสื่อม ภาวะสมองเสื่อมจาก PD เป็นโรคอิสระหรือการรวมกันของ AD ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่และการวินิจฉัยแยกโรค
7. ภาวะสมองเสื่อมจากร่างกาย Lewy: มีรายงานว่าโรคนี้ไม่ใช่เรื่องแปลก เนื่องจากพยาธิวิทยาอาจมีคราบจุลินทรีย์ในวัยชรา แต่ไม่มี NFT และง่ายต่อการเข้าใจผิดว่าเป็นโรค AD ที่มีเพียงแผ่นโลหะในวัยชรา . โรคนี้เป็นภาวะสมองเสื่อมแบบก้าวหน้าโดยมีความผันผวนและอาการทางจิตเวชในระยะเริ่มแรกเช่นภาพหลอนซึ่งสามารถแยกแยะได้จาก AD มักจะมาพร้อมกับอาการ extrapyramidal ที่ชัดเจน เป็นการยากที่จะแยกแยะจาก PD dementia ในทางคลินิก ลักษณะการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยาของโรคคือร่างกายของ Lewy ในเปลือกสมองและ substantia nigra ผลข้างเคียง Extrapyramidal ของยารักษาโรคจิตมีความอ่อนไหวมากและอาจสะท้อนถึงการขาดดุลโดปามีนของเซลล์ประสาท nigrostriatal
เช่นเดียวกับผู้ป่วย AD มีการสูญเสีย ChAT ใน neocortex อย่างกว้างขวาง ลด dopamine ในนิวเคลียสหาง และการเปลี่ยนแปลง PD ที่คล้ายคลึงกัน ใน PD ที่ไม่มีภาวะสมองเสื่อม ร่างกายของ Lewy ส่วนใหญ่จะอยู่ในบริเวณใต้ผิวหนัง และ ChatT ในเยื่อหุ้มสมองจะลดลงในระดับปานกลาง ในผู้ป่วย PD ที่มีภาวะสมองเสื่อม ร่างกายของ Lewy จะอยู่ในเยื่อหุ้มสมองและ ChatT ของเยื่อหุ้มสมองจะลดลงอย่างมาก
8. hydrocephalus ความดันปกติ (ภาวะความดันปกติ hydrocephalus, NPH): หรือที่เรียกว่า recessive hydrocephalus, hydrocephalus ความดันต่ำ ไม่ทราบสาเหตุส่วนใหญ่ และบางกรณีมีประวัติเลือดออกในสมอง สมองบาดเจ็บ หรือเยื่อหุ้มสมองอักเสบและโรคหลอดเลือดสมอง การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในโพรงสมอง basal cistern และ subarachnoid space หนาและการยึดเกาะของ arachnoid ขัดขวางการไหลของน้ำไขสันหลังจาก ventricle ไปยัง sagittal sinus ทำให้เกิดอาการต่างๆ มักเกิดขึ้นเมื่ออายุประมาณ 60 ปี และอาจเกิดกับทั้งชายและหญิง อาการทางคลินิกหลัก ได้แก่ ภาวะสมองเสื่อม การเดินไม่มั่นคง และภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่สามกลุ่ม เริ่มมีอาการกึ่งเฉียบพลัน ผันผวน มักจะสูงสุดภายในไม่กี่เดือน ตรวจสอบการขยายตัวสมมาตรของช่อง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเขาหน้าของช่องด้านข้าง Ventricular shunts สามารถบรรเทาอาการทางจิตเวชได้
9. ภาวะสมองเสื่อมอัมพาต: โรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบเรื้อรังที่เกิดจาก Treponema pallidum ซึ่งแสดงถึงพัฒนาการที่ค่อยเป็นค่อยไปและความก้าวหน้า ระยะทางคลินิกหลักคือภาวะสมองเสื่อมแบบก้าวหน้าและการเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพ มักมีอาการทางระบบประสาท เช่น รูม่านตา เลือด Kangwa ปฏิกิริยาและน้ำไขสันหลังคอลลอยด์ทองทดสอบมักจะเป็นบวก โรคนี้หายากในประเทศของฉันหลังจากการก่อตั้งของจีนใหม่
10. Depressive Dementia Syndrome: อาการซึมเศร้าอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางสติปัญญา Reding et al (1985) รายงานว่า 27% ของผู้ป่วยที่อ้างถึงคลินิกโรคสมองเสื่อมมีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์การวินิจฉัยโรคซึมเศร้า เขาเชื่อว่ามีความเชื่อมโยงบางอย่างระหว่างภาวะซึมเศร้าและภาวะสมองเสื่อม:
①ปฏิกิริยาซึมเศร้าอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางสติปัญญา
②ภาวะซึมเศร้าและภาวะสมองเสื่อมอาจเกิดจากโรคหลอดเลือดสมองหรือ PD; < / p>
③ อาการของโรคสมองเสื่อมสามารถวินิจฉัยผิดพลาดได้ว่าเป็นความผิดปกติทางอารมณ์เนื่องจากอาการซึมเศร้าที่คล้ายคลึงกัน ④ อาการซึมเศร้าอาจมาพร้อมกับกลุ่มอาการ "สมองเสื่อม"
ไม่ใช่เรื่องแปลกที่ภาวะซึมเศร้าจะเริ่มขึ้นในวัยชรา การคิดช้าของผู้ป่วย การตอบสนองช้า เสียงต่ำ และการเคลื่อนไหวที่ลดลงสามารถทำให้ผู้คนเห็นภาพลวงของ "ภาวะสมองเสื่อม" (เรียกอีกอย่างว่า "ภาวะสมองเสื่อมหลอก") ภาวะสมองเสื่อมเทียมที่เรียกว่าหมายถึงภาวะสมองเสื่อมซึมเศร้านั่นคือความบกพร่องทางสติปัญญาสามารถย้อนกลับได้ แม้ว่าการเริ่มเป็นโรคซึมเศร้าจะรุนแรงกว่าและมีขอบเขตการเริ่มต้นที่ชัดเจน แต่สติปัญญาและบุคลิกภาพก่อนเป็นโรคยังคงไม่บุบสลาย และอาการทางคลินิกส่วนใหญ่เป็นภาวะซึมเศร้าทางอารมณ์ แต่การตรวจสอบอย่างรอบคอบพบว่าแม้ว่าการตอบสนองจะช้า แต่ก็ยังมีเนื้อหาที่เกี่ยวข้อง . ยากล่อมประสาทมีประสิทธิภาพและไม่มีผลที่ตามมาของบุคลิกภาพหรือความบกพร่องทางสติปัญญา
แตกต่างจากภาวะสมองเสื่อมแบบอินทรีย์ ในความเป็นจริง ความบกพร่องทางสติปัญญาของผู้ป่วยโรคซึมเศร้านั้นไม่เป็นความจริงหรือเท็จ ดูเหมือนว่าถูกต้องมากขึ้นที่จะใช้ชื่อโรคสมองเสื่อมของภาวะซึมเศร้า (DSD) สำหรับผู้ป่วยรายนี้
ความแตกต่างระหว่าง DSD และ AD มีดังนี้
(1) ตรงกันข้ามกับภาวะสมองเสื่อมปฐมภูมิ DSD มีช่วงเวลาสั้นระหว่างการโจมตีและการรักษาพยาบาล
(2) ผู้ป่วย DSD ส่วนใหญ่มีประวัติความผิดปกติทางอารมณ์
(3) ผู้ป่วยโรค DSD มีอารมณ์ซึมเศร้าและหลงผิดมากกว่าผู้ป่วย AD
(4) พฤติกรรมที่ลดลงของผู้ป่วย AD มีความสอดคล้องกับระดับความบกพร่องทางสติปัญญา
(5) ความผิดปกติของการนอนหลับของ DSD นั้นร้ายแรงกว่า และมักจะตื่นแต่เช้า
(6) ข้อมูลเชิงลึกของ DSD ถูกเก็บรักษาไว้ และคะแนนการทดสอบหน่วยความจำมักจะดีขึ้นภายใต้การสนับสนุนหรือการกระตุ้นเตือน
(7) ผู้ป่วย AD มีความบกพร่องในการพูดในลักษณะเฉพาะ ซึ่งอาจมาพร้อมกับการถอดความ แต่ไม่ใช่ด้วย DSD
(8) การศึกษาภาพโครงสร้างแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยโรค DSD ยังได้ลดความหนาแน่นของสมองและเพิ่มอัตราส่วนของหัวใจห้องล่าง/สมองคล้ายกับของผู้ป่วยโรคสมองเสื่อม อย่างไรก็ตาม ความสำคัญเชิงพยากรณ์ของการค้นพบนี้ไม่ชัดเจน
(9) การศึกษาภาพการทำงานของ DSD เช่น PET ที่แสดงภาวะเมตาบอลิซึมที่ไม่สมดุลในกลีบหน้าซึ่งเห็นได้ชัดกว่าทางด้านซ้าย สามารถกลับมาเป็นปกติได้หลังการรักษาด้วยยากล่อมประสาท hypometabolism หน้าผากนี้แตกต่างจาก AD bitemporal hypometabolism
ยังไม่ได้กำหนดผลลัพธ์ของ DSD มีรายงานว่าผู้ป่วย 44 รายที่มี DSD ฟื้นระดับการรับรู้ก่อนเกิดโรคหลังการรักษา และ 89% พัฒนา AD หลังจากติดตาม 8 ปี
11. AD และโรคหลอดเลือดสมองอาจอยู่ร่วมกันได้ แต่โดยทั่วไป โรคนี้ไม่ได้เริ่มต้นจากโรคหลอดเลือดสมอง และอาจไม่มีสัญญาณของอัมพาตครึ่งซีก ความบกพร่องด้านการมองเห็น และ ataxia ในระยะแรก แต่อาจปรากฏขึ้นด้วย ในระยะสุดท้าย หากมีหลักฐานว่าโรคและโรคหลอดเลือดสมองอยู่ร่วมกัน การวินิจฉัยโรคอัลไซเมอร์ 00.02 ควรได้รับการพิจารณา
12. ความเจ็บป่วยทางจิตจากการทำงาน: Fang Yongsheng et al. (1990) รายงานผู้ป่วย AD 160 รายที่มีอาการในระยะเริ่มต้นที่ตรงตามเกณฑ์การวินิจฉัย DSM-Ⅲ-R และ 56% (90/160) ของผู้ป่วย ส่วนใหญ่เป็นความผิดปกติทางจิตในการทำงาน ขาดอาการที่ชัดเจนของภาวะสมองเสื่อม มักจะ misdiagnosed เป็นโรคจิตทำงาน. ในหมู่พวกเขา 38 ราย (24%) ของภาวะคลั่งไคล้ถูกแสดงออกมาเป็นอารมณ์สูง ความหงุดหงิดที่เพิ่มขึ้น อาการหลงผิดอย่างมโหฬาร การกินการดื่มสุรา ความตั้งใจทางเพศที่เพิ่มขึ้น มี 35 กรณี (22%) ของภาพหลอนและภาพหลอน รวมถึง 19 คดีของภาพหลอนการกดขี่ข่มเหง, 10 คดีของภาพหลอนประสาทหู 10 คดีของการโกงการหลอกลวง, 3 คดีของความเข้าใจผิดที่ยิ่งใหญ่ และ 2 คดีของความอิจฉาริษยา มีภาวะซึมเศร้า 17 ราย (11%) รวมถึงภาวะ hypochondriasis 8 รายความวิตกกังวล 7 รายการพูดและการกระทำช้า 5 รายอาการอารมณ์ต่ำ 4 รายและการตำหนิตนเอง 3 ราย
โรคเริ่มช้าหรือร้ายกาจ ผู้ป่วยและสมาชิกในครอบครัวมักไม่สามารถบอกได้ว่าโรคเริ่มต้นเมื่อใด พบได้บ่อยในผู้สูงอายุที่มีอายุมากกว่า 70 ปี (เฉลี่ย 73 ปีสำหรับผู้ชายและ 75 ปีสำหรับผู้หญิง) และมีผู้ป่วยจำนวนน้อยที่มีอาการที่ชัดเจนอย่างรวดเร็วหลังจากเกิดโรคทางร่างกาย กระดูกหัก หรือการกระตุ้นทางจิตใจ มีเพศหญิงมากกว่าเพศชาย (อัตราส่วนหญิง:ชายคือ 3:1) Lin Guoxian (1988) รายงานผู้ป่วย 36 ราย คนสุดท้องอายุ 36 ปี และอายุเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการคือ 56 ปี ซึ่งเร็วกว่าอายุที่เริ่มมีอาการที่รายงานไว้ในวรรณกรรม
ผู้ป่วยมีลักษณะอายุมากขึ้น ผิวแห้งและมีรอยเหี่ยวย่น รอยดำ รอยขาวและฟันร่วง และกล้ามเนื้อลีบ พวกเขาอาจจะเรียบร้อย เป็นระเบียบ และมีระเบียบวินัยมากเกินไป หรืออาจจะเลอะเทอะ ด้วยการแสดงออกที่น่ายินดีหรือโกรธหรือเข้มงวด และพฤติกรรมที่ไร้เดียงสาและโง่เขลา เมื่อมาพร้อมกับการสูญเสียความทรงจำ ลักษณะที่ปรากฏเหล่านี้อาจบ่งบอกถึงภาวะสมองเสื่อม ในช่วงแรกๆ มีการหลงลืมเล็กน้อยและบุคลิกภาพเปลี่ยนแปลงไปหลายอย่าง เช่น ความจงใจตามอัตวิสัย ความดื้อรั้น ความเห็นแก่ตัว และใจแคบ ซึ่งมักไม่สังเกตเห็นโดยสมาชิกในครอบครัว ผู้ป่วยจำนวนน้อยมีความเฉื่อย นิสัยการใช้ชีวิตที่เข้มงวด ใจร้อน ง่ายต่อการทะเลาะกับผู้อื่น หรือการพัวพันกับสมาชิกในครอบครัวเนื่องจากรู้สึกไม่สบายเล็กน้อย จากนั้นหน่วยความจำของเหตุการณ์ล่าสุดจะลดลงอย่างมากกิจกรรมที่ชาญฉลาดเช่นความเข้าใจการคำนวณการตัดสินและการวิเคราะห์และการสังเคราะห์จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญการทำงานของจิตจะค่อยๆลดลงและเป็นการยากที่จะทำงานหรืองานบ้าน ไม่ไปที่บ้าน ทำตัวไม่สมวัย เก็บเศษกระดาษและของกระจุกกระจิก มักมาพร้อมกับจังหวะการนอนที่พลิกกลับ ล้มป่วยในระหว่างวันและตื่นตัวในตอนกลางคืน สามารถมองเห็นอาการซึมเศร้า ความอิ่มเอิบ ความไม่แยแส หรือความไม่มั่นคง และสามารถมองเห็นอาการที่สำคัญของความผิดปกติข้างขม่อม เช่น ความยากลำบากในการพูดได้ อาจมีตอนของการกดขี่ข่มเหง การโจรกรรม หรือภาวะขาดออกซิเจน ระหว่างการเกิดโรค ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการสับสนหรือเพ้อ ซึ่งเรียกว่าอาการเพ้อในวัยชรา ซึ่งมักเกิดจากการบาดเจ็บทางจิตเฉียบพลัน สภาพแวดล้อมที่เปลี่ยนแปลง หรือโรคทางร่างกาย การตอบสนองความเจ็บปวดของร่างกายหายไป การตรวจระบบประสาทมักจะไม่มีสัญญาณที่ชัดเจนอื่นๆ EEG แสดงจังหวะอัลฟาที่ช้าลง และการตรวจ CT แสดงการฝ่อของเปลือกสมองและการขยายตัวของช่อง อาการทางคลินิกที่มีลักษณะเฉพาะมากที่สุดคือกลุ่มอาการสมองเสื่อมจากเยื่อหุ้มสมองทั่วไป อาการหลัก ๆ อธิบายได้ดังนี้
1. ความจำเสื่อม: เป็นอาการเด่นหรืออาการหลักในระยะแรกของ AD ในระยะแรกจะเกี่ยวข้องกับความจำระยะสั้น การรักษาความจำ (ไม่สามารถจำคำศัพท์ที่ไม่เกี่ยวข้องได้ 3 คำภายใน 3 นาที) และความยากลำบากในการเรียนรู้ความรู้ใหม่ ไม่สามารถทำงานใหม่ให้เสร็จได้ เช่น ขี้ลืม ลืมของ ลืมของ ลืมสิ่งที่คุณเพิ่งพูดหรือทำเมื่อเป็นเรื่องจริงจัง และขอให้กินหลังจากวางภาชนะและตะเกียบลง ปัญหาในการจำชื่อคนรู้จัก หมายเลขโทรศัพท์ พูดสิ่งเดิมซ้ำๆ หรือถามคำถามเดิมๆ ในตอนต้นของการสนทนา เขาลืมสิ่งที่เขาพูดในตอนเริ่มต้น ดังนั้นจึงเป็นการยากที่จะสื่อสารด้วยวาจา สิ่งของต่างๆ มักถูกใส่ผิดที่หรือสูญหาย และการช้อปปิ้งถูกลืมหรือจ่ายเงินหลายครั้ง ทุกอย่างต้องได้รับการเตือนจากผู้อื่นหรือ "บันทึก" ที่จัดทำขึ้นเองและบ่อยครั้งที่มันผิด มักจะลืมโทรกลับ ลืมไปงานสำคัญ แสดงความถอนตัวทางสังคม แม่บ้านลืมปิดก๊อกน้ำหรือปิดแก๊สทำให้เกิดอันตรายต่อความปลอดภัย อาจมีเดจาวูและของเก่า เช่น อาการใหม่ๆ และหากคุณพบผู้คนที่ผ่านไปมา คุณจะทักทายพวกเขาอย่างอบอุ่น เหมือนญาติสนิทแต่ไม่คุ้นเคย ในช่วงเริ่มต้นของโรค ความสามารถในการเรียนรู้ความรู้ใหม่ ๆ และทักษะใหม่ ๆ ลดลงและสามารถทำงานที่เรียบง่ายและตายตัวเท่านั้น ความจำที่ห่างไกลจะค่อยๆ ได้รับผลกระทบ และเขาจำวันเกิด ที่อยู่บ้าน และประสบการณ์ชีวิตไม่ได้ ในกรณีที่รุนแรง แม้แต่สมาชิกในครอบครัวเพียงไม่กี่คนก็ไม่สามารถตอบชื่อ อายุ และอาชีพได้อย่างถูกต้องแม่นยำ ในแม่น้ำแห่งความทรงจำที่ทอดยาว เหลือเพียงเกล็ดเดียวและอีกครึ่งกรงเล็บ ความเข้าใจผิดและความผิดปกติที่เกิดขึ้นอาจเกิดขึ้นได้
ระยะทั่วไปของโรคดำเนินไปอย่างช้าๆ ในช่วง 2 ถึง 4 ปีแรก ผู้ป่วยบางรายมีความรอบรู้ในตนเองเกี่ยวกับสถานการณ์ปัจจุบันในระยะเริ่มต้นของโรค และรู้ว่าความจำไม่ดีเหมือนเมื่อก่อน บางคนพยายามปกปิดหรือพยายามชดเชยความบกพร่องในความทรงจำ ในขณะที่บางคนมีทัศนคติเชิงลบหรือตำหนิผู้อื่นว่า "ฉันความจำดี ไม่มีปัญหา", "ฉันจำได้เมื่อหลายปีก่อน", "ใครๆ ก็ต่าง เยาะเย้ยฉันและคิด ดูถูกฉัน ตราบใดที่พวกเขาอยู่ห่างจากฉัน ไม่มีอะไรเกิดขึ้น”
