Creutzfeldt-Jakobs sygdom demens
Introduktion
Introduktion til gram-Alex's sygdom demens Creutzfeldt-Jakob sygdom er en prion (protein) sygdom og er en degenerativ sygdom i det centrale nervesystem forårsaget af transmission af prion protein. Sygdommen har en lang inkubationsperiode og et kort sygdomsforløb, og den dør normalt inden for 1 til 2 år. Demens er kontinuerligt progressivt. I 1950'erne studerede Sigurdsson (1954) laryngeal encephalopati med laryngeal encephalopati Prion-proteingenet (PRNP) er placeret på den korte arm af kromosom 20, og prionprotein findes i to former in vivo, en er normal celle. Isomeren (PrPc) syntetiseres ved hjælp af det endoplasmatiske retikulum og har en kort halveringstid på 3 til 6 h. Strukturen af dette protein består hovedsageligt af a-helixer, og ß-ark er sjældne. Ingen patogen virkning, en anden patogen pruritisk isomer (PrPsc), proteinstruktur a helix er meget lille, hovedsageligt sammensat af β-fold, translationsprocessen er langsom og ikke let at nedbrydes og forårsage sygdom i cellemembranen, især synaptisk membranaflejring. . Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,005% Modtagelige mennesker: godt for folk i alderen 40 til 65 år Transmissionstilstand: iatrogen transmission Komplikationer: lungebetændelse
Patogen
Årsag til gram-Yan's sygdom demens
(1) Årsager til sygdommen
Sygdommen er forårsaget af en prioninfektion i en lentivirus og er en sygdom forårsaget af prionproteintransmission.Det er et centralnervesystem kaldet en scrapie-specifik proteinkorn med en diameter på 10-20 nm og en længde på 100 nm. Systemisk degeneration, cerebral kortikal neuronal degeneration, astrocytisk hyperplasi og spongiform ændring osv., Smittevejen for denne sygdom er ikke særlig klar, ca. 10% af patienterne med familieoverførsel, og nogle få til iatrogen transmission, såsom hornhindetransplantation Eller begyndelsen af behandling med biologiske produkter.
(to) patogenese
Fordi det scrapiespecifikke protein er en utraditionel faktor, er det ikke immunogent. Efter indtræden i kroppen kan det ikke stimulere kroppen til at udføre cellernes humorale immunrespons. Derfor kan patogen, når den først er inficeret, ikke fjernes, og hjernebarken har patologiske svampagtige ændringer, og nerveceller reduceres. , degeneration og astrocytisk hyperplasi osv., klassisk tidligt kun generelt mild hjerneatrofi, mikroskopisk viste cerebral cortex grå stof kan variere i størrelse, runde og ovale vakuoler er svampede ændringer, neuronal degeneration reduceres og slukket Tab af astrocytte-hyperplasi, ingen inflammatorisk celleinfiltration, positiv immunhistokemisk farvning af PrP, lejlighedsvis amyloidplaques i Kongo-rødfarvning, membranøs vacuolær degeneration og kløtrelaterede fibre (SAF) set ved elektronmikroskopi.
I det avancerede trin udvides cerebral cisternen, hjernen er flad og alvorlig hjerne atrofi, og der er ingen inflammatorisk ekssudation og fokale hjernelæsioner. Patologiske svampformede ændringer findes hovedsageligt i hjernebarken, og fordelingen er hovedsageligt 颞, frontal og occipital. Den parietale lob og den centrale gyrus er den letteste, de basale ganglia caudates kerne, caudate nucleus og thalamic læsioner er indlysende, mens globus pallidus er lettere, cerebellum, mellemhoved, pons og medulla har også svampede ændringer, og nerveceller reducerer degeneration og Astrocyte-hyperplasi, det forreste horn i rygmarven kan påvirkes, men lettere, og de svampeformede ændringer er alvorlige i det korte løb af sygdommen. Neuronal degeneration og astrocytisk hyperplasi er åbenlyse i det lange løb.
De nye varianter ligner de klassiske svampeagtige ændringer, neuronal degeneration og astrocytisk celleproliferation og er positive for PrP, men graden og fordelingen af læsioner er forskellige. F.eks. Er de thalamiske og cerebellare læsioner tydelige, og Kongo-rødfarvning amyloidose er mere end den klassiske. Vi ses.
Forebyggelse
Gram-Arabid demensforebyggelse
Eksperimentet viser, at patientens vaccine med hjernevæv har en høj forekomst og en lang inkubationsperiode, men infektionsruten er ukendt, og forebyggende foranstaltninger bør træffes aktivt.
1. Overvåg strengt iatrogene infektioner, såsom hornhindetransplantation, knoglemarvstransplantation, biologiske stoffer og væksthormon for at forhindre infektion.
2. Selvom der ikke er rapporter om infektion og sygdom hos patienter, er der sår såsom blodprøvetagning, cerebrospinalvæske, hårbundspunkur og hjernebiopsi Strengt implementer desinfektion og isolering for at forhindre infektion.
(1) Prøv at bruge engangsinstrumenter, såsom sprøjter og nåle, og brug efterbehandling for at styre dem strengt.
(2) For instrumenter, der ikke kan bruges én gang, kan det indstilles til CJD-hjernebiopsiinstrumenter, ikke til generel patientkirurgi, særlige desinfektionsforanstaltninger, 132 ° C autoklav i mere end 60 minutter eller 5% blegepulver eller 2 mol / L natriumhydroxid 60min.
(3) Patientens biopsi eller obduktions hjernevæv administreres strengt, og behandlingen af dets forurenende stoffer skal forbrændes.
Komplikation
Komplikationer af gram-arthritis demens Komplikationer lungebetændelse
Som andre alvorlige sygdomme er det let at lide af sekundære infektioner i forskellige systemer, især med progressiv lungebetændelse og urinvejsinfektioner.
Symptom
Symptomer på gram-Aristoteles sygdom demens Almindelige symptomer Demens lem svaghed Manglende evne Dementi Angst Apati Bevidsthed Fuzzy Sensorisk lidelse Illusion Vision Deformation Depression
Sygdommen er sjælden, forekomsten er omkring en ud af en million, udbredelsen af mænd og kvinder er ens, begyndelsesalderen er 40 til 65 år gammel, men den kan forekomme i forskellige voksne stadier, mest sporadiske tilfælde, transmissionsvejen er ikke særlig klar, Cirka 10% af patienterne har familieoverførsel, og nogle få er iatrogen, såsom hornhindetransplantation eller biologisk behandling. Sygdomsforløbet er subakut, og udviklingen er hurtigere end anden primær demens. Den dør ofte inden for 1 til 2 år. .
Den prodromale periode er flere uger eller måneder som et symptom på neurasteni.Det kan også forårsage opmærksomheds- og hukommelsesforstyrrelser, lemmeresvaghed og gangstabilitet, og intelligensen falder hurtigt.De neurologiske symptomer bliver også fremtrædende, og der kan være cerebellar ataksi. Ekstremiteter og progressiv lammelse af ekstremiteterne, kegle og ekstrapyramidale symptomer såsom rysten, danselignende bevægelser osv.; Taleforstyrrelser er almindelige; beregningsforstyrrelser kan også forekomme, kan ikke skelne mellem venstre og højre parietalsymptomer, synsskarphed kan blive alvorligt påvirket, hurtig progressiv kortikale Blinde, såsom hjernestamskader, kan have nystagmus, sværhedsbesvær eller obligatorisk gråd, ofte muskelschock, anfald, og nogle kan have akut organisk hjerneorganisk syndrom, såsom forvirring, tvetydig, Der kan være hallucinationer, vrangforestillinger og endelig lammende parese og alvorlig demens.
Der er to typer: klassiske og nye varianter, der forklares som følger:
1. Klassiske kliniske manifestationer hos ældre i alderen 50 ~ 70 (65) år med subakut begyndelse, tidlige patienter med prodromale symptomer svarende til kold træthed, træthed, manglende opmærksomhed, mental distraktion, irritabilitet, irritabilitet Andre abnormiteter i mental adfærd; nogle patienter har svimmelhed, svimmelhed, lemmeresvaghed, gåstabilitet, visuelle symptomer: synstab, diplopi, visuel forvrængning og endda visuelle hallucinationer, hurtig progression af ufrivillige bevægelser, langsomme bevægelser, muskelstivhed, Rystelser, hånd- og fodbevægelser og dansesymptomer, de fleste patienter har myoklonus rykninger, gentagne angreb og kan fremkaldes ved akustooptisk stimulering, et lille antal patienter kan have sindetab, epileptiske anfald og snart kognitiv svækkelse, hukommelsestab, demens , desorientering, mentale symptomer og endda paranoia, fiktion, ingen anerkendelse, nogle få spændinger, demens fortsatte gradvist med at forværres, og til sidst sengen rastløse.
Neurologiske undersøgelsestegn: diplopi, nystagmus, parese i blikket, rotationstest og finger-næse-test kan ikke; gangsputum, ataksi, de fleste patienter har høj muskel tone, stivhed, rysten, ekstrapyramidale tegn og lemmer svaghed Det pyramidale kanaltegn osv. Viste efterhånden en tilstand af bedøvelse og vække koma.
2. De kliniske manifestationer af nye varianter er for det meste i ungdomsårets begyndelse, med akut eller langsom begyndelse, tidligt begyndelse af psykiatriske symptomer: apati, lavt humør, depression, angst eller angst, generaliseret lidelse og begyndelse af uger eller måneder Seksuel ataksi, kognitive forstyrrelser optræder senere, kan have myoklonus rykninger, danselignende bevægelser, sent hukommelsestab, progressiv demens.
Neurologiske undersøgelsestegn: gangstabilitet, gangsputum, Angbo-tegn, cerebellar ataksi, nogle få patienter kan se ansigts- eller somatosensoriske forstyrrelser, synlige pyramidale kanalskilt og ekstrapyramidale tegn, demens, stilhed og endelig Mere end to år senere døde han af døden.
Indtræden er subakut, hurtig fremgang, kontinuerlig progressiv demens, kegle og ekstrapyramidale tegn ledsaget af myokloniske kramper, kort sygdomsforløb og mere end 1 til 2 års død, de kliniske manifestationer af denne sygdom er kompleks, så den kliniske diagnose Vanskeligheder, skal kombineres med laboratorieundersøgelse og patologisk undersøgelse for at stille en mere nøjagtig diagnose. Hjælpeundersøgelse viser, at cerebrospinalvæsketest er mere normal, total protein lejlighedsvis forøges, men immunoglobulin øges ikke, gasangiografi er normalt, eller ventriklen forstørres, Der er tegn på atrofi i hjernen og hjernebarken. EEG har ofte åbenlyse abnormiteter. Diffuse eller fokale, langsomme bølger kan begynde at vises. Senere kan der ses skarpe eller langsomme spidsbølger. Endelig vises karakteristisk trefase på baggrund af kortikal hæmningsaktivitet. Synkrone sammensatte skarpe bølger er af stor værdi for klinisk diagnose Kortikal atrofi og ventrikulær forstørrelse kan ses i hovedets CT De patologiske ændringer er kendetegnet ved svampeformede ændringer, neuronal degeneration eller tab og astrocytisk hyperplasi, som er nyttige til diagnose.
Undersøge
Undersøgelse af gram-Alex's sygdom demens
Cerebrospinalvæskerutine, biokemisk undersøgelse, bortset fra et lille antal tilfælde med mild proteinforøgelse (generelt 50 ~ 60 mg / dl), ingen unormale ændringer, immunoglobulin (Ig) og oligoklonale bånd blev ikke udtrykkeligt unormalt udprøvet, for nylig testet 14-3- s proteinpositive har en hjælpediagnostisk værdi.
1. EEG har ofte åbenlyse abnormiteter. EEG-undersøgelse har en vigtig hjælpeværdi for klassisk Ke-Yans sygdom, og dens specialitetsændringer: i det tidlige stadium reduceres kun α-bølgen, og α-bølgen aftager og forsvinder, og θ-bølgen vises. 6-bølge, når sygdommen skrider frem, forsvinder α-bølgen, og diffus eller fokal langsom bølge vises. Senere vises en skarp bølge eller en langsom topbølge, en ryg-langsom bølge-kompleksbølge og til sidst en karakteristisk trefaset synkron komposit på den kortikale inhiberingsaktivitetsbaggrund. Den skarpe bølge, den endelige EEG-baggrundselektriske hvile og periodisk synkron frigivelse (PSD) og den nye variant Creutzfeldt-Jakob-sygdom uden denne specielle EEG-ændring, kan begynde at virke vigtig værdi for klinisk diagnose.
2. Billeddannelsesundersøgelse af hoved-CT, ingen unormale ændringer i tidlig MR, generel hjernearofi i sygdommens avancerede stadium, bred hjernepulje, lille cerebral gyrus og forstørrede ventrikler, de fleste (80%) ingen fokusændringer, få tilfælde af MR fundet i de senere år Det kan ses, at den bilaterale basissektion, T2-signalet bag thalamus, undertiden er mindre åbenlyst: For eksempel ved anvendelse af protonbilleder kan Flair og diffus MRI klart forstærke signalet, som har diagnostisk betydning.
3. Cerebroencephalography Normal eller ventrikulær forstørrelse, der kan være tegn på atrofi i hjernen og hjernebarken.
Diagnose
Diagnose og diagnose af gram-Aristoteles sygdom demens
Diagnostiske kriterier
1. Klassiske sporadiske gram-James sygdomsdiagnostiske kriterier
(1) Definitiv CJD-diagnose:
1 har typiske kliniske tegn og symptomer (pyramidale tegn og ekstrapyramidale tegn).
2 har kontinuerlig observation af EEG trefasebølge og periodisk synkron frigivelse (PSD).
3 hjernebiopsi opnået patologisk støtte:
A. Typiske svampeagtige ændringer.
B. Amyloid plakaflejring, PrP immunohistokemi ().
C. Elektronmikroskopisk observation: membranøs vakuolær degeneration og kløtrelaterede fibre (SAF).
(2) Sandsynlig CJD-diagnose:
1 progressiv demens.
2 typisk EEG trefasebølge og PSD.
3 cerebrospinalvæske 14-3-s proteinpositivt, klinisk forløb <2 år.
4 med 2 af følgende 4 kliniske symptomer:
A. Myoclonus rykker.
B. Visuelle eller cerebellare lidelser.
C. Pyramidstråleskilt / ekstrapyramidalt tegn.
D. Ingen bevægelig stilhed.
(3) Modtagelig CJD-diagnose: svarer til sandsynlige kliniske manifestationer af CJD; men ingen typiske EEG-fund eller atypiske EEG-ændringer; patienter med en sygdomsvarighed, der er kortere end 2 år.
2. Nye variant CJD diagnostiske kriterier
(1) Kliniske manifestationer:
1 mentale abnormiteter, symptomer på depression og angst.
2 cerebellar ataksi forekommer flere uger eller måneder efter debut.
3 hukommelsestab, demens i det sene stadie.
4 myoklonus rykninger, danselignende symptomer og ekstrapyramidale tegn.
5 lemmer svaghed, ansigts- og lemmer paræstesi, pyramidekanal tegn.
6 EEG har ingen karakteristiske ændringer.
(2) Diagnosen skal bekræftes ved patologi:
1 Det kan ses, at amyloidplaket af Kuru-typen er omgivet af vakuoler.
2 svamplignende ændringer er tydelige i de basale ganglier.
3 Thalamusen viste åbenlyst gliosis.
4PrP-afsætning findes i hjerne- og cerebellare molekylære lag.
Differentialdiagnose
Karakteristika af sygdommen: hurtig indtræden af subakut begyndelse, vedvarende progressiv demens, pyramideforfaldstegn og ekstrapyramidalt tegn, ledsaget af myokloniske krampeanfald, kort varighed af sygdommen inden for 1 til 2 år, bør være forbundet med det centrale nervesystem i alderdommen Identifikation af degenerativ demens:
1. Alzheimers sygdom er en progressiv demens med langsom begyndelse med begyndelse, CT, MR kan ses i frontotemporal lobatrofi, mest i pre- og senilstadierne, med et kursus på 5 til 10 år, patologiske ændringer for senile plaques og nervefibre ledningsrod.
2. Plukkesygdom begynder i den tidlige fase af ældre med langsom fremgang og har en familiehistorie.Det er kendetegnet ved atrofi i hjernen, personlighedsændringer, progressiv demens, CT og MR, og den temporale lob er åbenlyst atrofiseret.
3. Huntington Chorea (Huntington Chorea) har en middelaldrende begyndelse, med en klar familiehistorie, kliniske manifestationer af dansetegn med progressiv demens, CT, MR viste atrofi af caudatkernen, lateral ventrikelforstørrelse, sygdomsforløbet kan være så længe som 10 til 30 år .
4. Parkinsons sygdom demens Parkinsons sygdom kompliceret af demens er sjælden, kun 3% til 5% af sygdommen, langsom begyndelse, langsom bevægelse, muskelstivhed, statisk tremor triad først, der vises demente og demens Det forekommer ofte i det sene stadie af sygdommen, og sygdomsforløbet varer i 4 til 10 år.
