Udviklingsabnormiteter i knoglemarven
Introduktion
Introduktion Den mest almindelige sygdom ved knoglemarvsdysplasi er myelodysplastisk syndrom (MDS), en gruppe af heterogene klonale lidelser, der stammer fra hæmatopoietiske myeloide stamceller eller pluripotente stamceller. Hæmatopoietisk stilk og dysplasi, hvilket fører til ineffektiv hæmatopoiesis og øget risiko for ondartet transformation. De vigtigste træk er ineffektiv hæmatopoiesis og højrisikoudvikling til akut myelooid leukæmi.De kliniske manifestationer er unormale ændringer i kvaliteten og mængden af hæmatopoietiske celler. Forekomsten af MDS er ca. 10/10 millioner til 12 / 100.000 mennesker, hovedsageligt involveret middelaldrende og ældre mennesker, 50% til 70% af tilfældene over 50 år gamle, og forholdet mellem mand og kvinde er 2: 1. MDS 30% til 60% omdannes til leukæmi. Ud over leukæmi skyldes de fleste af dødsårsagerne infektion, blødning og især intrakraniel blødning.
Patogen
Årsag til sygdom
(1) Årsager til sygdommen
Årsagen til MDS er stadig uklar. Det spekuleres i, at på grund af biologiske, kemiske eller fysiske faktorer forårsager genetiske mutationer kromosomale abnormiteter, der forårsager klonal spredning af en ondartet celle. Det er blevet erkendt, at mutagener såsom vira, visse medikamenter (såsom kemoterapeutika), stråling (strålebehandling), industrielle reaktanter (såsom benzen, polyethylen) og miljøforurening kan forårsage kræftfremkaldende effekter. Mutagener kan forårsage kromosomvægt. Rækker eller genarrangementer kan også kun forårsage ændringer i genekspression, der fører til MDS. Det er imidlertid blevet bekræftet fra cellekultur, cytogenetik, molekylærbiologi og kliniske studier, at MDS er en klonal sygdom, der stammer fra niveauet af hæmatopoietiske stam / progenitorceller. Årsagen til sygdommen svarer til leukæmi. Mindst to lymfoblastiske proliferative sygdomme, voksen T-celle leukæmi og kutan T-celle lymfom, har vist sig at være forårsaget af retroviral infektion. Eksperimenter har også vist, at patogenesen af MDS kan være relateret til retrovirusvirkning eller (og) celleproto-onkogen mutation, tumorundertrykkelsesgen-deletion eller unormal ekspression. En almindelig prototoonogen involveret i patogenesen for MDS-patienter er N-ras-genet. Ras-genfamilien er opdelt i tre typer: H, N og K. Den mest almindelige mutation i NDS er N-ras-genmutation, der forekommer i eksoner 12, 13 og 61. Ekspressionen af N-ras-genkodet protein er unormal efter interferens. De normale celleproliferations- og differentieringssignaler fører til unormal celleproliferation og differentiering. Der rapporteres også om unormal ekspression af gener af p53- og Rb-tumorundertrykkende hos patienter med MDS, men disse genetiske ændringer er mere almindelige i MDS end i avancerede RAEB- og RAEB-T-patienter og mindre i tidlige RA og RAS i MDS, hvilket antyder, at genetiske mutationer er vanskelige at forklare. Årsagen til alle MDS-patienter.
Patienter med sekundær MDS har ofte åbenlys patogenese.Aroma benzenforbindelser, kemoterapeutiske lægemidler, især alkyleringsmidler, og stråling kan inducere cellegenemutationer, der fører til MDS eller andre tumorer. Derudover forekommer MDS for det meste hos middelaldrende og ældre mennesker. Hvorvidt alder kan reducere funktionen af intracellulær reparationsgenmutation kan også være en af de patogene faktorer.
(to) patogenese
MDS-patienter forårsager hæmatopoietisk stamcelleskade under påvirkning af patogene faktorer. G6PD-isoenzymtype, X-kromosom med polymorfisme-metylering med restriktionslængde, X-kromosominaktiveringsanalyse og andre metoder har bestemt, at de fleste MDS er læsioner. Crohns sygdom forekommer på niveau med hæmatopoietiske stamceller, så ikke kun myeloid-, erythroid- og megakaryocytiske celler er involveret, men også lymfocytlinjen påvirkes, hvilket resulterer i unormale antal og funktioner af T- og B-celler og kliniske manifestationer af immundefekt eller autoimmunitet. sygdom. Hos nogle patienter kan forekomsten dog kun begrænses til niveauerne af granulocytter, røde, megakaryocytter og makrofagforfaderceller. Kun granuler, røde, megakaryocytter, makrofager osv. Er involveret, og ingen lymfocytter er involveret.
Indtræden af MDS har trinegenskaber og kan være relateret til ændringer i forskellige proto-oncogener og tumorundertrykkende gener. Proto-oncogen aktivering inkluderer genoverudtrykkelse, ekspansion, omarrangement, translokation, punktmutation osv. Tumresuppressorgenændringerne inkluderer alleltab, deletion, omarrangement, mutation og nedsat ekspression. Hematopoietiske stamceller reguleres af forskellige protooncogener og tumorundertrykkende gener i forskellige stadier af proliferation og differentiering.Denne regulering er gennem deres ekspressionsprodukter, såsom vækstfaktorer, celleoverfladeceptorer, tyrosinkinaser, ATP, cytosintreonin. / Seriner, nukleare proteiner osv. Er afsluttet. Disse ekspressionsprodukter er direkte involveret i forskellige fysiologiske trin med celleproliferation og differentiering ifølge strenge procedurer F.eks. Kan en fysiologisk forbindelse forårsage forstyrrelse i celleproliferation og differentiering på grund af unormal regulering af protooncogen eller tumorundertrykkende gen, hvilket fører til MDS eller andre sygdomme.
I det tidlige stadium af MDS har nogle hæmatopoietiske stamceller med proto-oncogen eller tumorundertrykkende genændringer nogle abnormiteter i deres egen proliferative differentieringsfunktion, men de kan stadig være i et relativt stabilt stadium i lang tid På dette tidspunkt er patientens kliniske tilstand stabil, kun mild. Anæmi, hvide blodlegemer, trombocytopeni, men når denne unormale klon skrider videre, bruges en anden klonet stamcelle med kromosomale afvigelser, der stammer fra denne klon, som den vigtigste hæmatopoietiske stamcelle i stedet for hæmatopoiesis. Kromosomale afvigelser gør, at denne stamcelle har Mere åbenlyst hyperplasi og differentiering, blodcellerne i forskellige stadier af de forskellige linier er ofte ikke i stand til at differentiere og modne, andelen af apoptose i midten øges, og blodcellerne i det perifere blod 3. Reduceres yderligere. Feedbacken stimulerer knoglemarvets unormale hæmatopoietiske stamceller for at styrke hyperplasien, og knoglemarvshyperplasien ledsages af patologiske forhold. Hæmatopoietisk præstation. Hyperproliferative unormale kloner Hæmatopoietiske stamceller har ofte to evolutionære veje: den ene skyldes overdreven spredning og gradvist udvikler sig til hæmatopoietisk tilbagegang, knoglemarven kan omdannes til hyperplasi, og den kliniske manifestation er hæmatopoietisk svigt, hvilket er dødsårsagen hos mere end halvdelen af patienter med MDS. Den anden udviklede sig til akut leukæmi. De fleste af de akutte leukæmier konverteret fra MDS til akut myeloide leukæmi, kun et lille antal akut lymfoblastisk leukæmi, kemoterapi er dårlig, ofte vanskeligt at lindre, selv om lindring, remission perioden er kort.
Undersøge
Inspektion
Relateret inspektion
Knoglemarvafbildning
1. Symptomer
Der er ingen specifik klinisk manifestation af MDS. MDS har normalt langsomt indtræden, og nogle få indtræden er akutte. Det skifter normalt fra leukæmi til leukæmi, som er ca. 50% eller mere inden for et år. Anæmi-patienter tegner sig for 90%. Inklusive bleg, træthed, hjertebanken efter begivenheden, åndenød, ældæmi hos ældre forværrer ofte den oprindelige kroniske hjerte- og lungesygdom. Feber tegner sig for 50%, hvoraf uforklarlig feber tegner sig for 10% til 15%, manifesteret som tilbagevendende infektioner og feber, med luftvejene, omkring anus og urinvej. Svær granulocytopeni kan reducere patientens modstand. Blødning tegner sig for 20%, almindeligt i luftvejene, fordøjelseskanalen og også fra intrakraniel blødning.De tidlige blødningssymptomer er milde, for det meste blødninger i hud og slimhinde, blødning i tandkødet eller næseudflod, og kvindelige patienter kan have menorrhagia. Tendensen med sen blødning er værre, og hjerneblødning er en af de vigtigste dødsårsager. Alvorlig trombocytopeni kan forårsage blå mærker, næseblødninger, blødende tandkød og visceral blødning. Et lille antal patienter kan have hævelse og smerter i led, feber, vaskulitis i huden og andre symptomer, for det meste ledsaget af autoantistoffer, der ligner gigt.
2. Skilt
Tegnene på MDS-patienter er ikke typiske. Ofte forårsaget af anæmi, bleg, trombocytopeni forårsaget af hudpletter, pletter. Hepatosplenomegaly tegner sig for ca. 10%. Meget få patienter kan have lymfadenopati og hudinfiltration, mest hos patienter med kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMMoL).
3. Særlige kliniske manifestationer
(1) 5q-syndrom: Patientens lange kromosom 5-arm mangler uden andre kromosomale afvigelser. Forekommer hos ældre kvinder, de kliniske manifestationer af ildfast gigantcelleanæmi, ud over lejlighedsvis blodtransfusion, er den kliniske tilstand langtidsstabil, sjældent omdannet til akut leukæmi. 50% af patienterne kan have splenomegaly, normal eller lejlighedsvis stigning i blodplader.De mest markante manifestationer i knoglemarven er lav-lobede eller ikke-lobulerede megakaryocytter, ofte med moderat sygelig hæmatopoiesis, men normal granulocyt-hematopoiesis.
Der er fem vigtige hæmatopoietiske vækstfaktorgener i den lange arm af kromosom 5, nemlig IL-3, IL-4, IL-5, GM-CSF, G-CSF og GM-CSF receptorgen. Hvordan 5q-syndrom påvirker reguleringen af hæmatopoietiske vækstfaktorer på hæmatopoiesis er ikke godt forstået.
(2) Monomer 7-syndrom: Den cytoplasmatiske ændring af kromosom 7 forekommer mest hos patienter, der tidligere har fået kemoterapi. Monomer 7 forekommer sjældent alene, ofte sammen med andre kromosomafvigelser. Isolerede monomere 7 kromosomafvigelser er almindelige hos børn og kan forekomme i FAB-typetyper, de fleste har hepatosplenomegali, anæmi og varierende grad af leukopeni og trombocytopeni, 25% af patienterne med mononukleose, neutral Det vigtigste glycoprotein på overfladen af granulocytter reduceres, og den kemotaktiske funktion af granuler og monocytter er svækket, hvilket ofte er tilbøjelig til infektion. Monomer 7 er en dårlig prognostisk indikator, og nogle patienter kan udvikle akut leukæmi.
(3) 11q-syndrom: Kromosom 11's lange arm går tabt, for det meste ledsaget af andre kromosomafvigelser. De fleste af dem er ringformet jerngranulocytisk ildfast anæmi (RAS) type, med ringformet jerngranulat øget og jernlagring øget. En del af den er ildfast anæmi med sprængproducerende (RAEB) type. Klinisk har 20% af patienterne med RAS 11q-. Placeringen af det lange armbrudspunkt for kromosom 11 er forskelligt mellem q14 og q23. Betydningen af q14-brudpunktet er ukendt, men det er kendt, at ferritin H-kædegenet støder op til q14 ved q13. Forbindelsen mellem de to gjenstår at undersøge.
(4) 5q-syndrom: Den lange armdeletion af kromosom 5 (5q-) er en af de almindelige cytogenetiske abnormiteter af MDS, som kan findes i forskellige undertyper af MDS. 5q- har to tilfælde: den ene er en enkelt 5q-, det vil sige 5q- er den eneste karyotype-abnormitet, den anden er kompleks 5q-, det vil sige ud over 5q-, der er andre kromosomale abnormiteter. På grund af de unikke kliniske manifestationer og prognose for et enkelt 5q-RA og RARS, henvises der specifikt til 5q-syndromet af MDS.
5q-syndrom forekommer hovedsageligt hos ældre kvinder. Det perifere blod viser storcelleanæmi, antallet af hvide blodlegemer er lidt reduceret eller normalt, og antallet af blodplader er normalt eller øget. Den mest fremtrædende ændring i knoglemarven er unormal udvikling af megakaryocytter, og antallet af små megakaryocytter med reduceret lob er øget markant. Manifestationerne af erythroid celledysplasi er muligvis ikke åbenlyse på nuværende tidspunkt, og der kan være cirkulære jerngranulateceller. Patienten har et kronisk klinisk forløb, hovedsageligt ildfast anæmi, og blødning og infektion er sjældne. Generelt er anti-anæmi-behandling ineffektiv, men den kan kun overleve i lang tid ved regelmæssig blodtransfusion. Median overlevelsestid kan nå 81 måneder, og blegningsgraden er ekstremt lav.
(5) jerngranulocytanæmi (SA): SA er en gruppe af heterogene sygdomme, det fælles træk er den heterogene heme-biosynteseforstyrrelse i unge røde blodlegemer på grund af forskellige årsager, hvilket resulterer i mitokondrier Jernet overbelastes for at danne jernpartikler arrangeret omkring kernen, dvs. cirkulære jerngranulateceller. SA kan opdeles i tre kategorier: 1 arvelig og medfødt SA; 2 erhvervet SA; 3 reversibel SA forårsaget af alkoholisme og visse stoffer. MDS-RARS tilhører det erhvervede SA. En af de største undertyper af erhvervet SA er idiopatisk erhvervet sideroblastisk anæmi (IASA). Kushner et al. Analyserede litteraturen og hans egne IASA-tilfælde og fandt, at: 1 de unge røde blodlegemer var negative til PAS-farvning; 2 det lange sygdomsforløb, den median overlevelsestid var op til 10 år; 3 overlevelseskurven for patienterne var den samme som den normale population og ikke En tilstand af ondartet sygdom; 4 hvidtning er meget lav (7,4%). Uanset om RARS af MDS svarer til IASA, gives der ingen specifik beskrivelse i FAB-typning og WHO-typning. Forfatterne har dog antydet, at der er to typer tilfælde i RARS, den ene skal diagnosticeres som MDS, og den anden bør stadig diagnosticeres som SA.
Diagnose
Differentialdiagnose
Differentialdiagnose af dysplasi i knoglemarven:
Knoglemarvsdysplasi bør differentieres fra akut myeloide leukæmi, myelofibrosis, aplastisk anæmi, hæmolytisk anæmi, megaloblastisk anæmi og ikke-hæmatopoietiske tumorer.
1. Akut myeloide leukæmi: Akut leukæmi er en ondartet transformation af en eller flere hæmatopoietiske stamceller og stamceller, der mister normal spredning, differentiering og modning, ukontrolleret kontinuerlig spredning, gradvist erstatning af knoglemarv og invaderer hele kroppen gennem blod. organer.
2, myelofibrosis: myelofibrosis (MF) benævnt myelin. Det er en slags myeloproliferativ sygdom forårsaget af kollagen-hyperplasi i knoglemarvshæmatopoietisk væv, og dets fibrøse væv påvirker alvorligt hæmatopoietisk funktion. Primær medullær fiber kaldes også "osteomyostacle" og "uforklarlig myeloid metaplasi" . " Sygdommen har forskellige grader af myelofibrosis såvel som ekstramedullær hæmatopoiesis hovedsageligt i milten, efterfulgt af lever- og lymfeknuder. De typiske kliniske manifestationer er juvenil, umoden erytrocytanæmi og mere tårnformede røde blodlegemer. Knoglemarvspunktering viser ofte tør pumpning, milten er ofte hævet og har forskellige grader af knoglesklerose.
3, aplastisk anæmi: aplastisk anæmi (aplastisk anæmi) kaldet aplastisk anæmi. Det er en gruppe af syndromer, hvor hæmatopoietiske lidelser forårsaget af forskellige årsager fører til et fald i det samlede volumen af rød knoglemarv, som erstattes af fedtmargen, hæmatopoietisk svigt og fuldstændig reduktion af blodlegemer. Ifølge undersøgelsen af 21 provinser (kommuner) i Kina er den årlige forekomst på 0,74 / 100.000 mennesker, hvilket er væsentligt lavere end forekomsten af leukæmi; forekomsten af kronisk aplastisk anæmi er 0,60 / 100.000, og graden af akut aplastisk anæmi er 0,14 / 100.000. Alle aldersgrupper kan udvikle sygdom, men det er mere almindeligt hos unge voksne; forekomsten af mænd er lidt højere end hos kvinder. Generelt manifesteret som anæmi, blødning, infektion, feber (høj feber eller lav feber), ledsaget af gåesvaghed, svimmelhed og andre symptomer.
4, hæmolytisk anæmi: hæmolytisk anæmi (hæmolytisk anæmi) henviser til accelerationen af ødelæggelse af røde blodlegemer, og typen af anæmi opstår, når knoglemarvets hæmatopoietiske funktion er utilstrækkelig. Hvis knoglemarven kan øge erythropoiesis og er tilstrækkelig til at kompensere for den forkortede overlevelse af røde blodlegemer, vil der ikke forekomme anæmi. Denne tilstand kaldes kompenserende hæmolytisk sygdom. "Hemolytisk anæmi", anæmi forårsaget af overdreven ødelæggelse af røde blodlegemer, men mindre almindelig; ofte ledsaget af gulsot, kendt som "hæmolytisk gulsot."
