Hovedet drejer hurtigere end øjenbevægelser, når du stirrer på objekter, der bevæger sig hurtigt
Introduktion
Introduktion En typisk manifestation af pædiatrisk ataxia telangiectasia-syndrom er, at når patienten ser på et motiv, der bevæger sig hurtigt, roterer hovedet hurtigere end øjenbevægelsen. I henhold til princippet om nullalleler, kan forskellige former for mutation føre til store forskelle i klinisk fænotype, fra den typiske kliniske ATS-fænotype til ingen kliniske symptomer. Ataxia telangiectasia syndrom er en gruppe af flere systemiske autosomale recessive arvelige sygdomme, også kendt som Louis Bar syndrom. De vigtigste kliniske træk er cerebellar syndrom og ansigtshud, konjunktival telangiectasia; Følsom over for ioniserende stråling, defekt T-cellefunktion, tilbøjelig til gentagne luftvejsinfektioner.
Patogen
Årsag til sygdom
Ataxia telangiectasia syndrom er en gruppe af flere systemiske autosomale recessive arvelige sygdomme, også kendt som Louis Bar syndrom. De vigtigste kliniske træk er cerebellar syndrom og ansigtshud, konjunktival telangiectasia; Følsom over for ioniserende stråling, defekt T-cellefunktion, tilbøjelig til gentagne luftvejsinfektioner.
Undersøge
Inspektion
Relateret inspektion
Neurologisk undersøgelse EEG-undersøgelse
(1) Årsager til sygdommen
Sygdommen (ataxia telangiectasia mutated, ATM) gen er lokaliseret på kromosom 11q22 ~ 23 og indeholder 66 exoner. Fra amino til carbon kan det opdeles i ATM, åben læseramme (ORF) og phospholipid inositol 3-kinase. Tre regioner (phosphatidylinositol 3-kinaser, PI3-kinase).
Ikke-oversatte regioner (UTR'er) af ATM-genet har en bred vifte af mutationssteder, der involverer tre regioner af ATM, ORF og PI-3-kinase. 70% af ATM-genmutationer, der forårsager ATM-proteininaktivering, er store fragment-deletioner, og andre mutantformer har insertioner, deletioner i rammen og nonsensmutationer, der blokerer splejsning.
(to) patogenese
Som en PI3-kinase-associeret familie er ATM-proteiner involveret i cellecyklusregulering, intracellulær proteintransport og DNA-skade.
Når celler udsættes for stråling, er ATM-proteinets vigtigste funktion at holde cellecyklussen i en stationær fase, hvilket giver det beskadigede DNA en chance for at blive repareret. ATM opretholder stabiliteten af p53 gennem phosphoryleringsvejen og binder til proteintyrosinkinase c-Abl som et kompleks til at regulere cellecyklussen. Mutationer i ATM-genet holder de beskadigede celler i en spaltningsfase.Det beskadigede DNA repareres ikke, og det er sandsynligvis, at brud opstår under celledelingen. Cellulære telomerer forkortes, hvilket fører til apoptose. Dette kan forklare den høje følsomhed over for radioaktivitet hos patienter med ataxia telangiectasia syndrom og progressiv cerebellær ataksi induceret af cerebellar Purkinje celledød.
I henhold til princippet om nullalleler, kan forskellige former for mutation føre til store forskelle i klinisk fænotype, fra den typiske kliniske ATS-fænotype til ingen kliniske symptomer.
Diagnose
Differentialdiagnose
1. Neurologiske manifestationer: Ataksi forekommer hos 20% af dem inden for 1 år gammel, 65% af 2 år gammel, 85% af 4 år gamle, og nogle få tilfælde kan blive forsinket indtil 4 til 5 år gamle. Tilstanden skred frem langsomt, men var progressiv, hvilket til sidst førte til svær dyskinesi. Den typiske præstation er, at når patienten ser på et objekt, der bevæger sig hurtigt, roterer hovedet hurtigere end øjenbevægelsen. I nogle tilfælde forekommer mental retardering, men de fleste patienter har normal intelligens og vitale funktioner før de er 20 eller 30 år gamle.
2. Telangiectasia i øjne og hud: telangiectasia forekommer tidligst i den kuglebundne membran og forekommer i alderen 1 til 6 år. Med alderen er telangiectasia mere udtalt og forekommer i andre områder, såsom næsesiden, ørerne, posterior underarm og benbøjninger og bagsiden af hænder og fødder.
3. Gentagen infektion: Gentagen lungeinfektion kan føre til kronisk bronkieektase, som kan forekomme før ataksi og telangiektasi. Patienter er tilbøjelige til samtidig virus- eller bakterieinfektioner, men i modsætning til andre immunsvigtssygdomme har ATS-patienter sjældent opportunistiske infektioner.
4. Endokrine abnormaliteter: ATS-patienter, der overlever i ungdomsårene, har muligvis ingen sekundære seksuelle egenskaber. Nogle mandlige patienter har testikulær og kvindelig ovarieatrofi, og vækststop kan forekomme, når sygdommen skrider frem. Insulinresistent diabetes kan være forbundet med utilstrækkelig insulinreceptorer eller nedsat affinitet. Det har for nylig vist sig, at ATM-mutationer påvirker den intracellulære signalering af glukose i PI3-kinase-vejen og er ansvarlige for udviklingen af insulinresistens diabetes.
5. Ondartede tumorer: Forekomsten af kræft hos patienter med ATS (homozygot) er omkring 100 gange højere end hos raske jævnaldrende. De mest almindelige tumorer er proliferative maligniteter i lymfesystemet, og andre inkluderer adenocarcinom, kimblastom, reticulocytcarcinom og myelom og neurologiske maligniteter. Symptomerne på atypiske tilfælde og milde patienter er sent, den kliniske progression er langsom og radiofølsomheden mindskes.
I henhold til de kliniske manifestationer og immunologisk undersøgelse kan diagnosticeres, detekterer den udenlandske anvendelse af ATM3BA-antistofimmunhybrid-metode direkte det mutante ATM-gen til diagnose. Nogle patienter begynder at udvikle ataksi uden telangiektasi og immundefekt, hvilket kræver langvarig opfølgning, nogle gange kun få år efter den typiske præstation.
