Angeborene Nebennierenhyperplasie bei Kindern
Einführung
Einführung in die angeborene Nebennierenhyperplasie bei Kindern Die kongenitaladrenale kortikale Hyperplasie (CAH) ist eine Gruppe von Krankheiten, die durch Veränderungen des Hormonspiegels wie Cortisol aufgrund angeborener Defekte in einem oder mehreren Enzymen des Biosyntheseenzymsystems des adrenokortikalen Hormons verursacht werden. Oft wird die autosomal rezessive Vererbung aufgrund des verringerten Cortisolspiegels abgeschwächt, was zu einer übermäßigen ACTH-Sekretion, Nebennierenhyperplasie und einer übermäßigen Sekretion von Hormonen und Vorläufern führt, die vor dem Enzym synthetisiert wurden. Die klinischen Manifestationen und biochemischen Veränderungen hängen von der Art und dem Ausmaß defekter Enzyme ab, die sich in Veränderungen des Zucker-, Mineralocorticoid- und Sexualhormonspiegels und den entsprechenden Symptomen, Zeichen und biochemischen Veränderungen wie fetale Genitaldysplasie, Störungen des Natriumgleichgewichts, Blutdruckveränderungen und äußern können Wachstumsverzögerung usw. Je nach Art des defekten Enzyms kann es in fünf Kategorien eingeteilt werden: 12l-Hydroxylase (CYP21) -Mangel und wird in typische Sub-Salz-Typen, männliche Typen und atypische Typen unterteilt. 211-Hydroxylase (CYP11) -Mangel kann weiter in Typ I und Typ II unterteilt werden. 33-Hydroxysteroid Dehydrogenase (3-HSD) Mangel. 417-Hydroxylase (CYP17) -Mangel mit oder ohne 17,20-Crackase (17,20LD) -Mangel. 5-Cholesterin-Kohlenstoffketten-Enzymmangel. Klinisch ist der 21-Hydroxylase-Mangel mit mehr als 90% am häufigsten, und seine Inzidenz liegt bei etwa 1/4500 Neugeborenen, von denen etwa 75% vom Salzverlust-Typ sind, gefolgt von einem -Hydroxylase-Mangel mit etwa 90% 5% bis 8%, die Inzidenzrate beträgt etwa 1/5000 ~ 7000 Neugeborene, andere Arten sind selten. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Durchfall, Dehydration, metabolische Azidose, Schock, vorzeitige Pubertät, Amenorrhoe
Erreger
Die Ursache der angeborenen Nebennierenhyperplasie bei Kindern
Körperfaktoren (95%):
Fast alle CYP21-Mutationen sind das Ergebnis einer Rekombination zwischen CYP21 und CYP21P (ungleicher Austausch oder Transformation), etwa 20% der mutierten Allele tragen Deletionsmutationen und etwa 75% der mutierten Allele sind das Ergebnis einer Genumwandlung, 32% Salzverlustpatienten haben große Fragmentdeletionen oder Übergangsmutationen in einem Allel, und 56% der Punktmutationen in Intron 2 auf einem Allel verursachen RNA-Spleißanomalien, von denen in vitro bestätigt wurde, dass sie 21-Hydroxyl bilden Die Enzymaktivität geht vollständig oder fast vollständig verloren. Beim einfachen männlichen Typ ist das häufigste mutierte Allel (35%) die Substitutionsmutation des 172. Aminosäure-Codons (Ile wird zu Asn), und nur die normale 21-Hydroxylierung bleibt erhalten. Das Enzym ist zu 2% bis 11% aktiv und die häufigste (39%) Mutation im nicht-klassischen Typ ist die Mutation der Aminosäure Nr. 281 (Val wird zu Leu).
Es besteht eine hohe Korrelation zwischen Genotyp und Phänotyp. Daher kann die DNA-Analyse die Enzymaktivität bis zu einem gewissen Grad vorhersagen und dann klinische Manifestationen vorhersagen.
Genetische Faktoren (5%):
Die Gonaden und Nebennieren haben den gleichen steroidogenen Signalweg, weshalb ein Teil der klinischen Manifestationen durch abnormale Steroidsynthese in den Gonaden, jedoch nicht durch abnormale Nebennierenhormone verursacht wird. - Miaos Tubushemmer, daher wird der Fötus ohne Hoden eine normale weibliche Genitalanatomie aufweisen, unabhängig vom Androgenspiegel, und der normale Hodenfötus, unabhängig vom Androgenspiegel, wird sich keine Müller-Tubusstruktur entwickeln .
Pathogenese
Nebennierensynthese von 3 Steroiden:
1 Glukokortikoide (Cortisol ist das wichtigste).
2 Mineralocorticoide (Aldosteron ist das wichtigste).
3 Androgen, Cortisol-Sekretion hat einen circadianen Rhythmus, der in Stresssituationen entscheidend ist. Das Fehlen der Ursachen einer Nebennierenerkrankung, einschließlich Hypotonie und Hypoglykämie, führt bei nicht rechtzeitiger Behandlung zum Tod. Eine übermäßige Androgenproduktion der Nebennieren führt zu einer intrauterinen Männlichkeit bei weiblichen Säuglingen, die mit Genitalfehlbildungen geboren wurden, bei Männern im etwas höheren Alter Die Nebenniere ist bei Frauen und Männern verfrüht, androgenetische Erkrankungen der Nebennieren und der Gonaden können zu männlicher Maskulinisierung und mangelnder Pubertät führen. Bei CAH nimmt die Aktivität der Steroidsynthase in unterschiedlichem Maße ab, was zu Glucocorticoiden, Mineralocorticoiden und Sexualhormonen führt. Eine abnormale Sekretion, die zu unterschiedlichen Graden klinischer Manifestationen führt, und der Grad der Abnahme der Enzymaktivität und des klinischen Phänotyps werden durch den Schweregrad der Mutation und die Art der Mutation bestimmt. Um die klinischen Manifestationen von CAH besser zu verstehen, ist es erforderlich, die Nebennierenrinden-Kortikosteroide kurz zu verstehen. Die biochemischen und verwandten Gene von Hormonen.
1. Das P450SCC-Gen (CYP11A) ist ein einzelnes Gen mit 20 kb, das sich auf dem langen Arm von Chromosom 15 (15q23-24) befindet und in allen Steroidzellen exprimiert wird.
2,3-HSD (3-Hydroxysteroiddehydrogenase II, 3-Hydroxysteroiddehydrogenase II), diese mikrosomale Hydroxysteroiddehydrogenase bindet an die Membran und ist mit dem glatten endoplasmatischen Retikulum verbunden, das die Hydroxylgruppe von Kohlenstoffatom 3 katalysiert. Die Gruppe wird in eine Ketogruppe umgewandelt und eine Doppelbindung vom B-Ring (delta5-Steroid) zum A-Ring (delta4-Steroid) isomerisiert, wobei auf vier Substrate das Pregnenolon zu Progesteron, 17-Hydroxypregnenolon umgewandelt wird Umwandlung in 17-Hydroxyprogesteron, Dehydroepiandrosteron (DHEA), umgewandelt in Androstendion, Androstendion, umgewandelt in Testosteron, mit zwei verschiedenen Isoenzymen: Typ II, aktiv in Nebennieren und Gonaden, Typ I Es ist in anderen Geweben (Haut, Plazenta, Brust usw.) aktiv und die 3-HSD-Gene (HSD1 und HSD2) weisen 93% Homologie auf, die sich alle auf Chromosom 1 befinden (1p13.1).
3. P450C17 (17-Hydroxylase / 17,20 Lyase), ein mikrosomales Enzym, das an das glatte endoplasmatische Retikulum bindet und zwei verschiedene und völlig unabhängige Reaktionen katalysiert: 17-Hydroxylase und 17 Durch 17 & agr; -Hydroxylierung wird Pregnenolon zu 17 & agr; -Hydroxypregnenolon umgewandelt, Progesteron wird zu 17 & agr; -Hydroxyprogesteron umgewandelt, wobei diese beiden Substrate durch C 17-20 -Kettenspaltung erzeugt werden Dehydroepiandrosteron und Androstendion, das Gen, das dieses Gen kodiert, ist ein einzelnes Gen (CYP17), das auf Chromosom 10 (10q24.3) lokalisiert ist.
Wenn P450C17 vollständig defizient ist (wie z. B. die globuläre Bande), kann Aldosteron synthetisiert werden, aber Cortisol und Sexualhormone können nicht synthetisiert werden. Wenn nur eine 17-Hydroxylase-Aktivität vorliegt, kann Cortisol synthetisiert werden und Sexualhormone müssen auf zwei Aktivitäten beruhen, 17-Hydroxylase und 17,20 Lyase-Aktivität, zum Beispiel präpubertär, normale Synthese von Nebennierenrindenkortisol, aber keine Sexualhormonsynthese, was auf eine 17-Hydroxylase-Aktivität hinweist, aber keine 17,20 Lyase-Aktivität.
4. P450C21 (21-Hydroxylase), P450C21 ist auch an das glatte endoplasmatische Retikulum gebunden, das tatsächlich mit P450C17 um Elektronen konkurriert, die von membrangebundener P450-Reduktase stammen, die Progesteron bzw. 17-Hydroxyprogesteron in 11- umwandelt. Desoxycorticosteron (DOC) und 11-Desoxycortisol, 2 CYP21-Gene, lokalisiert auf Chromosom 6 (6p21.3), in der Mitte des menschlichen Leukozytenantigens (HLA), zwischen HLA-B und HLA-DR, CYP21 Das Gen kodiert für ein biologisch aktives Enzym. Das Pseudogen heißt CYP21P. CYP21P weist eine Homologie von mehr als 93% zu CYP21 auf. Wegen der schädlichen Mutationen in CYP21P transkribiert dieses Gen jedoch keine P450C21-mRNA, nur wegen der CYP21P- und CYP212-Gene. Es gibt einen hohen Grad an Homologie, die den Gentransfer ermöglicht, was ein Grund für die hohe Inzidenz von CYP21-Genmutationen ist.
5. P450C11 (C11-Hydroxylase), die in der Nebenniere aktiv ist und hauptsächlich an der Synthese von Cortisol in der Mitochondrien-Innenmembran beteiligt ist. Die Mitochondrien-Innenmembran wandelt 11-Desoxycortisol in Cortisol und 11-Desoxycorticosteroid um Das Keton wird in Corticosteron umgewandelt und sein kodierendes Gen befindet sich auf Chromosom 8 (8q 21-22).
Mutationen in den oben genannten für Steroidhormone kodierenden Genen, hormonelle Synthesestörungen können zur Maskulinisierung von CAH-, CYP21- und CYP11-Defekten führen, und HSD32-, CYP17- und StAR-Defekte können Störungen der Androgensynthese verursachen, was zur männlichen Maskulinisierung führt, einige HSD32-Defekte Typen können bei Frauen leichte Männlichkeit verursachen.
Verhütung
Prävention von angeborener Nebennierenhyperplasie bei Kindern
1. Screening auf CAH bei Neugeborenen: Bezieht sich hauptsächlich auf die Screeningdiagnose von 21-OHD bei Neugeborenen, um eine lebensbedrohliche Nebennierenkrise und die daraus resultierende Hirnverletzung oder den Tod zu verhindern und weibliche Genitalien aufgrund einer externen Genitalmaskulinisierung zu verhindern Verursacht durch Geschlechtsfehler, Verhinderung von Minderwuchs, psychische, physiologische Entwicklung und andere Hindernisse, die durch übermäßiges Androgen verursacht werden, so dass Kinder frühzeitig eine Diagnose und Behandlung erhalten, bevor klinische Symptome auftreten.
Das neugeborene CAH-Screening-Verfahren besteht darin, Blut aus der Ferse zu entnehmen und es nach der Geburt für 3 bis 5 Tage auf ein spezielles Filterpapier abzulegen. Fluoreszenzimmunoassay und andere Bestimmung der 17-OHP-Konzentration im Filterpapier zur Früherkennung, normale Säuglinge nach der Geburt 17-OHP kann> 90 nmol / l sein, 12 bis 24 Stunden nach dem Absinken auf den Normalwert haben 17-OHP-Spiegel und Geburtsgewicht eine bestimmte Beziehung. Der normale 17-OHP-Spiegel liegt unter 30 nmol / l, das niedrige Geburtsgewicht (1500-2700 g) beträgt 40 nmol / l und das sehr niedrige Körpergewicht (<1500 g) beträgt 50 nmol / l. 17-OHT steigt auch in der Krankheit an, aufgrund der oben genannten Gründe kann es zu einer erhöhten falsch-positiven Rate und Rückrufrate kommen, im Allgemeinen ist 17-OHP> 500 nmol / l für typisches CAH, 150 bis 200 nmol / l können bei verschiedenen Arten von CAH beobachtet werden Oder falsch-positive Ergebnisse, der positive Schnittpunkt des 17-OHP-Screenings sollte weiterhin auf jeder Labormethode basieren und durch langfristige Beobachtung und Erfahrung angepasst werden. Positive Fälle sollten genau verfolgt werden, indem Plasma-Cortisol, Testosteron, DHEA, DHA gemessen werden Und 17-OHP-Spiegel zur Bestätigung der Diagnose.
2. Vorgeburtliche Diagnose und Behandlung: Bei CAH-Patienten und Eltern sollte eine 21-Hydroxylase-Genanalyse durchgeführt werden.Wenn die Mutter wieder schwanger ist, wird nach 4 bis 5 Schwangerschaftswochen orales Dexamethason 20 g / (m2 · d) verabreicht. Im Allgemeinen 1 ~ 1,5 mg / Tag, nach 9 ~ 11 Schwangerschaftswochen, kann die Chorionbiopsie (CVS) zum Nachweis von Chromosomen und die DNA für die CYP21B-Genanalyse, wie die obigen Ergebnisse zeigen, dass der Fötus männlich, heterozygot oder normal ist, unterbrochen werden Dexamethason-Behandlung, Fruchtwasser-Test zeigt, dass der Fötus wahrscheinlich ein weibliches homozygotes Kind ist, dann Dexamethason-Behandlung bis zur Geburt des Fötus.
Komplikation
Angeborene Nebennierenhyperplasie Komplikationen bei Kindern Komplikationen Durchfall Dehydration metabolische Azidose Schock vorzeitige Amenorrhoe
Da die Epiphyse früh reift und früh endet, ist die Erwachsenengröße signifikant niedriger als normal. Es gibt verschiedene Grade von Nebenniereninsuffizienz, wie Erbrechen, Durchfall, Dehydration und schwere metabolische Azidose, nicht korrigierbare Hyponatriämie, Hyperkaliämie, verringertes Blutvolumen, verringerter Blutdruck, Schock und Kreislaufversagen. Hodenentwicklung ist schlecht, kein Sperma oder weniger Sperma. Männliche Patienten mit wahrer vorzeitiger Pubertät, weibliche Patienten mit verzögerter Menarche, sekundärer Menorrhagie oder Amenorrhoe. Verursacht den Rückgang der Fruchtbarkeit von Männern und Frauen.
Symptom
Angeborene pädiatrische Nebennierenhyperplasie Symptome Häufige Symptome Klitorishypertrophie Androgenüberschuss Schamlippenfusion Hyperkaliämie Frühreife Diarrhö Amphoterische Fehlbildung Dehydration metabolische Azidose Blutdruckabfall
Aufgrund des Fehlens von P450c21 wird 21OHD in drei Typen unterteilt: Typischer Salzverlusttyp und einfacher männlicher Typ und atypischer Typ (später Typ oder leichter Typ).
1. Klinische Manifestationen typischer 21-OHD
(1) Einfacher männlicher Typ: P450c21-Teilmangel, der 25% der 21-OHD-Patienten ausmacht. Die Aldo- und Cortisol (F) -Synthese im Blut ist teilweise blockiert Normal oder niedriger als normal, es gibt keine offensichtlichen Salzverlustsymptome in der Klinik. Die wichtigsten klinischen Manifestationen sind die Symptome und Anzeichen eines Androgenanstiegs. Die äußeren Genitalien scheinen bei der Geburt normal zu sein und einige haben eine leichte Penisvergrößerung und eine Pigmentierung des Skrotums. Diese Kinder werden älter, oftmals nach dem 2. Lebensjahr, es gibt offensichtliche Anzeichen für übermäßiges Androgen und der Penis ist dick, aber da die Zunahme des Androgens nicht durch die Zunahme der Gonadotropinsekretion verursacht wird, nehmen die Hoden nicht zu, was wahr ist. Die sexuelle Frühreife ist völlig anders, letztere mit Hodenentwicklung, Frauen können als Klitorishypertrophie mit oder ohne labiale Verschmelzung ausgedrückt werden, stark in den Hodensack eingeführt, die Klitorishypertrophie wie der Penis, die Harnröhre unter der Hypertrophie der Klitoris (wie die Harnröhre) Gebrochen, sieht aus wie männliche äußere Genitalien, berührt aber nicht die Hoden, und die inneren Genitalien sind immer noch weiblich, unabhängig von männlichem und weiblichem 21-OHD, aufgrund eines abnormalen Androgenanstiegs, der im Allgemeinen im Alter von 4 bis 7 Jahren offensichtlich sein kann Jetzt gibt es Bärte, Schamhaare, Mähnen und einige entwickeln sogar Schamhaare im Säuglingsalter.Zusätzlich zu Körpergeruch, Kahlheit, Hämorrhoiden usw., aufgrund von erhöhtem ACTH, gibt es unterschiedliche Pigmentierungsgrade in den Hautfalten, aufgrund von erhöhtem Androgen, bei Kindern Das frühe Wachstum der Größe nahm zu, übertraf das gleiche Alter, normale Kinder des gleichen Geschlechts, starken Körper wie "Little Hercules" und später mit der frühen Reife des Skeletts, frühen Verschluss, was dazu führte, dass die endgültige Erwachsenengröße deutlich niedriger als normal ist.
(2) Salzverlust: P450c21 fehlt vollständig und stellt etwa 75% der Gesamtzahl der Patienten mit 21-OHD dar. Zusätzlich zu einer Reihe klinischer Manifestationen vom einfachen männlichen Typ kann es auch zu Symptomen eines Salzverlusts aufgrund eines schweren Mangels an Aldo kommen. Salzverlustsymptome 1 bis 4 Wochen nach der Geburt und aufgrund von Störungen der Cortisolsynthese weisen häufig ein unterschiedliches Ausmaß an Nebenniereninsuffizienz auf, wie Erbrechen, Durchfall, Dehydration und schwere metabolische Azidose, die schwer zu korrigieren sind Niedriger Natriumspiegel im Blut, Hyperkaliämie, wenn sie nicht diagnostiziert und behandelt wird, was mit zunehmendem Alter zu einer Abnahme des Blutvolumens, des Blutdrucks, des Schocks und des Kreislaufversagens führt Erhöht, Salzverlust allmählich verbessert.
Wyk JJV und andere Umfragen ergaben, dass die endgültige Körpergröße des Erwachsenen mit Salzverlust (156,8 ± 6,6) cm und die endgültige Körpergröße des einfachen männlichen Körpers (156,8 ± 6,6) cm beträgt, da der Typ mit Salzverlust mit größerer Wahrscheinlichkeit die Aufmerksamkeit auf sich zieht als der männliche CAH und früher behandelt werden kann. 153,3 ± 5,4) cm, wobei etwa 1/3 der endgültigen Erwachsenengröße der CAH niedriger ist als das normale 3. Perzentil der normalen Größe oder signifikant niedriger als die Reifungshemmung der mütterlichen, pithalal-gonadalen Achse (Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse) Schlechte Hodenentwicklung und Azoospermie oder Oligozoospermie im Erwachsenenalter. Es gibt einige männliche Patienten mit wahrer vorzeitiger Pubertät.
2. Atypische (späte oder leichte) 21-OHD Diese Art der P450c21-Aktivität macht 20% bis 50% der normalen Menschen aus, und etwa 1/3 dieser Art tritt bei CAH auf, was bei kaukasischen Frauen häufiger vorkommt. Diese Patienten werden nicht nach der Geburt geboren Klinische Symptome, normale Genitalien, mit zunehmendem Alter, meist im Kindesalter oder im Erwachsenenalter, allmählich auftretende Anzeichen von erhöhtem Androgen, haariger, verzögerter Menarche, sekundärer Menorrhagie oder Amenorrhoe, Jungen erscheinen früh im Bart. Schamhaar-, Akne- und Spermienreduktion können zu Fruchtbarkeitsstörungen führen, so dass atypische 21-OHD eine Ursache für verminderte Fruchtbarkeit bei Frauen und Männern, sekundäre Amenorrhoe oder verminderte Menstruation bei Frauen und allen Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom ist Es ist am besten, eine CAH-Früherkennungsdiagnose für Menschen mit Fruchtbarkeitsstörungen zu haben.
Untersuchen
Untersuchung der angeborenen Nebennierenhyperplasie bei Kindern
1. Exzitationstest ACTH1 24: Bei Patienten mit klassischem 21-Hydroxylase-Mangel ist nach klinischen Manifestationen und basischem 17-OHP eine Bestätigung der Diagnose in der Regel möglich, sofern der Serum-17-OHP-Grundwert keine ausreichende diagnostische Grundlage bietet. Exzitatorischer ACTH1 ~ 24-Test durchführen.Im Allgemeinen sollte bei einem 17-OHP-Wert über 10 ng / ml bei 60 min die Diagnose eines nicht klassischen 21-Hydroxylase-Mangels in Betracht gezogen werden.Jedes Labor sollte einen heterozygoten 21-Hydroxylase-Mangel aufweisen. Und normale Menschen bestimmen ihre eigenen diagnostischen Kriterien.
Bei Neugeborenen muss der ACTH1-24-Stimulationstest bei Verdacht auf CAH aufgrund eines hereditären genitalen Hermaphroditismus auf 24 Stunden nach der Geburt verschoben werden.Wenn die Probe unmittelbar nach der Geburt entnommen wird, gibt es eine höhere falsch-positive Rate und eine falsch-negative Rate.
Der ACTH1-24-Stimulationstest hilft auch bei der Differenzialdiagnose: 17-OHP ist auch bei anderen CAH-Patienten mit Enzymmangel, wie 11-Hydroxylase-Mangel oder 3-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Mangel, erhöht, um jeden zu identifizieren Die beste Methode zum Nachweis von Enzymdefekten ist der Nachweis von 17-OHP, DOC, Cortisol und 11-Desoxycortisol, 17-Hydroxypregnenolon, DHEA und Androstendion nach 0, 60 Minuten Wenn die Menge ein Problem darstellt, kann Blut erst nach 60 Minuten entnommen werden. Das Verhältnis von Vorläufer zu Produkt ist besonders nützlich für die Identifizierung verschiedener Enzymdefekte. Wenn die Diagnose immer noch unklar ist, sollte der Patient experimentell behandelt und dann teilweise in Glukokortikoiden reduziert werden. Überprüfen Sie den Betrag erneut oder schließen Sie die Kündigung ab.
2. Salzverlusttest: PRA (Plasma-Renin-Aktivität) erhöht, insbesondere die Erhöhung des Verhältnisses von PRA zu 24h-Aldosteron im Urin markiert Aldosteronsynthesestörung, ACTH, hohe Konzentrationen von 17-0HP und Progesteron im zirkulierenden Blut, aber Aldosteron Diese Indikatoren werden auch bei Patienten mit normalen Spiegeln zunehmen, so dass die biochemische Leistung eines einfachen männlichen Patienten, der nicht gut kontrolliert ist, mit dem Verlust des Salztyps verwechselt wird.Mineralocorticoid-Therapie kann die Nebenniere bei diesen Patienten hemmen und zur Unterscheidung beitragen. Im Idealfall sollten Plasma- und Harn-Aldosteronspiegel mit dem PRA- und Natrium-Gleichgewicht korreliert werden, was zur genauen Bestimmung des klinischen Typs beitragen kann. Bei der Analyse der Bedeutung von Reninspiegeln ist zu beachten, dass Neugeborene höhere Normalwerte aufweisen als ältere Kinder. .
3. Andere Hormone zur Diagnose und Überwachung des 21-Hydroxylase-Mangels: Es sind andere biochemische Diagnosetests verfügbar, aber nur wenige. 21-Desoxycortisol kann mehr als 90% der CAH-Träger nachweisen. Bei Patienten mit nicht-klassischem 21-Hydroxylase-Mangel sind die Spiegel der Androgenmetaboliten (3-Androstanglykolglucuronid) erhöht, was in hohem Maße mit den Androstendion- und Testosteronspiegeln korreliert (17-OHP im Urin) Das Hauptmetabolit Gestationstriol kann auch zur Diagnose eines 21-Hydroxylase-Mangels verwendet werden.Außerdem kann Glycerolglucuronid im Urin zur Überwachung der therapeutischen Wirkung und Überbehandlung als Alternative zum enzymgebundenen Immunosorbens-Assay oder RIA verwendet werden. Harn-Steroid-Metaboliten können mit der GS / MS-Methode nachgewiesen werden, mit der gleichzeitig CAH und andere mit Steroid-Stoffwechselerkrankungen zusammenhängende Indikatoren nachgewiesen werden können.
4. Geschlechtschromosomenuntersuchung: Das weibliche Kernchromatin ist positiv, das männliche ist negativ, das weibliche Chromosom zählt das Geschlechtschromosom ist XX, das männliche ist XY und kann sein wahres Geschlecht bestimmen.
5. B-Modus-Sonographie: Kongenitale Nebennierenhyperplasie Weiblicher Pseudo- und Hermaphroditismus Genitale Normalität, B-Ultraschall und Intubations-Röntgenangiographie können Uterus- und Eileiter zeigen, B-Ultraschall, CT und MRT können zur Identifizierung von Nebennierenhyperplasie oder Tumor beitragen Die angeborene Hyperplasie entspricht der bilateralen Nebenniere, und die Tumoren sind meist einseitig isolierte Massen, die Verkalkungen aufweisen können, und es können sich aufgrund von Blutungen und Nekrosen Verflüssigungshöhlen bilden.
6. Sonstiges: Nebennierenhyperplasie, Pseudo-Hermaphroditismus, urethroskopische Untersuchung des Sinus urogenitalis, sichtbare Vaginalöffnung im Gebärmutterhals, wenn die Familie einen 21-Hydroxylase-Mangel aufweist, Polymerasekettenreaktion (PCR), Die HLA-Typisierung und DNA der Amnionzellen wurden analysiert.
Diagnose
Diagnose und Diagnose von angeborener Nebennierenhyperplasie bei Kindern
Diagnose
1. Überprüfen Sie die äußere Genitalfehlbildung: Bei Neugeborenen mit Verdacht auf 21-Hydroxylase-Mangel muss die Harnröhre klar definiert und die Gonaden im Leistenkanal, den Schamlippen oder im Hodensack sorgfältig abgetastet werden. OHP, es ist am besten, ACTH1 24 Exzitationstest, intravenöse ACTH1 24250g, Vorbehandlung (ml) und Serum 17-OHP 1h nach Verabreichung durchzuführen, 17-OHP-Grundwert überschreitet in der Regel 100 ng / ml, salzverlustende Patienten sind bei ACTH erregt Nach dem Maximum von 220 nmol / l (1000 ng / ml) ist der Spiegel von 17-OHP bei einfachen männlichen Patienten geringer, überlappt sich jedoch teilweise mit den Patienten mit Salzverlust. Nicht-klassische Patienten benötigen normalerweise einen ACTH-Stimulationstest, um bei Neugeborenen Folgendes zu diagnostizieren: Diese Tests müssen bis 24 Stunden nach der Geburt verschoben werden.Diese Tests können Fehler im Steroidhormonsynthesevorgang in der Nebenniere identifizieren.Nach Abschluss des Tests müssen die Vitalfunktionen des Kindes überwacht werden, um festzustellen, ob eine Nebennierenkrise vorliegt, obwohl die Salzverlustkrise selten auftritt. Innerhalb von 7 Tagen nach der Geburt testeten viele Ärzte während der ersten Woche der Neugeborenenuntersuchung Elektrolyte, um festzustellen, ob bei CAH-Neugeborenen Hyponatriämie und Hyperkaliämie auftraten.
2. Die Untersuchung hilft, die Ursachen für Genitalfehlbildungen zu verstehen: Schnelle Karyotypanalyse und Ultraschalluntersuchung des Beckens und des Abdomens. Nach der Erstuntersuchung wird der nächste Schritt angestrebt. Die Krankheitsdaten sollten so bald wie möglich analysiert werden und die Familie sollte mit einem bestimmten Geschlecht und einem bestimmten Geschlecht versorgt werden Hinweise zur medikamentösen / chirurgischen Behandlung.
3. Weitere biochemische Untersuchung
(1) Aufregungstest ACTH1 24.
(2) Kontrolle des Salzverlustes.
(3) Andere Hormone zur Diagnose und Überwachung des 21-Hydroxylase-Mangels.
Differentialdiagnose
1. Hauptsächlich unterschieden von 11-Hydroxylase-Mangel (11-OHD) Der 11-Hydroxylase-Mangel (P450c11) ist mit einem Anteil von nur 5% bis 8% die zweithäufigste Art von CAH und eine Inzidenzrate von 1/1 in der Bevölkerung. Millionen.
Wenn das CYP11B1-Gen defekt ist, führt dies dazu, dass durch 11-OHD induziertes CAH, adrenales 11-Desoxycortisol (S) nicht in Cortisol (F) und Desoxycorticosteron (DOC) nicht in Corticosteron (S) umgewandelt werden kann, das letztendlich nicht synthetisiert werden kann. Aldo, was zu erhöhten DOC- und S-Konzentrationen im Blut führt, DOC ist auch ein starkes Natrium-Natrium-Hormon, kann hohen Natriumspiegel im Blut, Hypokaliämie, Bluthochdruck, Alkalose verursachen, durch Rückkopplung wird Renin-Angiotensin gehemmt, so Aldo Verminderte Synthese, verminderte PRA- und Aldo-Spiegel im Blut, aufgrund von Verstopfung der Cortisolsynthese, Symptomen von Nebenniereninsuffizienz, erhöhten ACTH-Spiegeln, Androgen-DHEA, 4-A-Spiegel, Testosteron, erhöhte 17-KS-Spiegel im Urin, ähnlich wie bei 21 Hyperandrogene Symptome und Eigenschaften von -OHD.
2. Das Fehlen anderer verschiedener Enzyme führt zur Identifizierung von CAH.
3. Salzverlust 21-OHD unterscheidet sich von chronischer Nebenniereninsuffizienz (Hypoadrenokortizismus, Addison-Krankheit): Addison-Krankheit hat Salz verloren, Cortisol wird reduziert, Sexualhormone werden reduziert, keine männlichen Symptome und 17-OHP ist normal.
4. Einfache männliche CAH und die folgenden Krankheiten
(1) Männer sollten mit einer echten vorzeitigen Pubertät identifiziert werden: Die Morphologie der äußeren Genitalien ist ähnlich, aber letztere erhöhen sich gleichzeitig, nahe der Pubertät, Hoden und Penis, 17-KS und Testosteron erreichen das Pubertätsniveau, aber 17-OHP ist normal, FSH, LH-Anstieg .
(2) Weibliche CAH müssen von echtem Hermaphroditismus unterschieden werden.Obwohl die äußeren Genitalien männlich sein können, können die Blutspiegel von 17-KS und Testosteron normal sein.
(3) Männliche Tumoren der Nebennieren: Nach der Geburt entwickeln sich allmählich männliche Symptome, der Androgenspiegel im Blut kann erhöht werden, 17-OHP ist normal und eine Nebennierenmasse kann durch B-Ultraschall oder CT gefunden werden.
5. Weibliches atypisches 21-OHD- und polyzystisches Ovarialsyndrom, das bei Frauen im gebärfähigen Alter mit hohen Androgensymptomen und -zeichen sowie Insulinresistenz auftrat; B-Ultraschall zeigte mehrere Ovarialzysten.
