Erblicher Faktor-XIII-Mangel
Einführung
Einführung in den erblichen Gerinnungsfaktor XIII-Mangel Der Mangel an erblichem Gerinnungsfaktor XIII stellt einen seltenen rezessiven Mangel an erblichem Gerinnungsfaktor dar. Im Plasma von Patienten mit erblichem Gerinnungsfaktor XIII-Mangel sind die Aktivität und das Antigen von FXIII-A normalerweise nicht nachweisbar, während der Spiegel von FXIII-B verringert ist. Es kann jedoch weiterhin erkannt werden. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,00001% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Ödeme
Erreger
Erbliche Faktor XIII-Mangel-Ätiologie
Ursache der Krankheit:
Der Plasmafaktor XIII ist ein tetrameres Glykoprotein, bestehend aus zwei a-Untereinheiten und zwei b-Untereinheiten, nämlich a2b2, mit einem Molekulargewicht von ungefähr 340 kD. Das a-Kettenprotein hat eine aktive Cysteinstelle, die als Amidase wirkt. Die b-Kette hat keine enzymatische Wirkung und hat die Funktion eines Trägerproteins. Das Thrombin spaltet die Arginin-37-Glycin-38-Peptidbindung der a-Kette und setzt das Cystein des aktiven Zentrums frei, um den Faktor XIII und den aktivierten Faktor XIII zu aktivieren ( XIIIa) ist eine Transamidase, die unter Beteiligung von Calciumionen die Wasserstoffbindung zwischen Fibrinmonomeren und Multimeren katalysiert und in kovalente Bindungsamidbindungen umwandelt, dh -Glutamin- bildet eine Lysinbindung, die die Stabilität des Fibringerinnsels erhöht und der Faktor XIIIa durch die A-Kette des Fibrins vernetzt und das an das vernetzte Fibrin gebundene Plasminogen zur Fibrinolyse hemmt Resistent, Faktor XIIIa vernetzt auch 2-Antiplasmin mit Fibrin, was ebenfalls die Fibrinolyseresistenz erhöht, ein schwerer Mangel an Faktor XIII macht Fibrin instabil und leicht löslich und vermindert die Hemmung von Plasminogen und Vernetzung von 2-Antiplasmin zur Bildung von Blutgerinnseln Die Lösung Widerstand geschwächt, was zu Blutungen, die durch Retardierung gekennzeichnet ist nach Trauma auftreten.
Faktor XIII ist nicht nur im Plasma, sondern auch in Blutplättchen, Megakaryozyten und einkernigen Makrophagen vorhanden: Der Plasmafaktor XIII hat eine a2b2-Struktur, während der Faktor XII in den obigen Zellen keine b-Kette aufweist und das Molekül eine a2-Struktur aufweist. Die multi-phänotypische Expression von Faktor XIII kann mit dieser Verteilung und dem Unterschied in der Molekülstruktur zusammenhängen.Obwohl die b-Kette fehlt, weist der in der Zelle gebildete a2-Faktor XIII auch eine Fibrinvernetzung auf, und die spezielle Funktion von Faktor XIII in der Zelle ist immer noch nicht klar. Verstehen Sie, dass die Infusionstherapie ihre physiologische Funktion vorschlägt, Blutungssymptome nach der Infusion aufhören, der Plasmafaktor XIII ansteigt, aber kein völlig normales Blutgerinnsel produzieren kann, da einigen Patienten der Faktor XIII in Plasma und Zellen fehlt, Infusion Die Behandlung korrigierte nur den Mangel an Plasmafaktor XIII, was darauf hindeutet, dass intrazellulärer Faktor XIII eine Rolle bei der Erzeugung normaler Blutgerinnsel spielen kann.
Das für das a-Ketten-Protein kodierende Gen befindet sich auf dem sechsten Chromosomenpaar (6p24-p25), während sich das Gen der b-Kette auf dem ersten Chromosomenpaar (1q31-q32.1) befindet. Die Konzentration an freiem b-Ketten-Protein und freiem b-Protein ist bei normalen menschlichen, heterozygoten und homozygoten Patienten nahezu konstant. Der Mangel an Faktor XIII ist auf das Fehlen von a-Ketten-Protein zurückzuführen, und die Änderung der a-Kette bewirkt auch die Konzentration der b-Kette im a2b2-Komplex. Die Veränderung, aber die freie b-Kette ist immer noch nahezu konstant, heterozygote Patienten haben diese XIII-Faktor-Proteine, der hämostatische Mechanismus ist normal, der klinische Blutungsfaktor tritt auf, wenn die Konzentration von Faktor XIII weniger als 1% beträgt, und die Konzentration kann 2% bis 3% ausmachen Die Blutung stoppt, die X-Faktor-Halbwertszeit beträgt etwa 10 Tage, sodass eine kleine Menge Plasma infundiert werden kann, um therapeutische Zwecke zu erreichen. Es werden nur 3 Fälle von B-Ketten-Proteinmangel gemeldet, der einen XIII-Mangel verursacht. Viele A-Ketten-Gendefekte wurden aufgeklärt. Häufig gibt es auch Unsinnmutationen, Insertionsmutationen, Basendeletionen und so weiter.
Pathogenese:
FXIII-A und FXIII-B haben unterschiedliche Gencodes auf den Chromosomen 6 und 1, von denen eines 200 kb lang ist und aus 15 Exons besteht, das andere 28 kb lang ist und aus 12 Exons besteht. Von den 50 bekannten Genmutationen befinden sich 47 im A-Gen und 3 im B-Gen. Insgesamt wurden 26 Missense-Mutationen, 4 Nonsense-Mutationen, 8 Mutationen der Spaltstellen und 11 kleine Mutationen gefunden. Deletion (Insertion) und 1 große Deletion, es gibt keinen offensichtlichen Hotspot an der Stelle der Genmutation, die an mehreren Stellen des FXIII-Gens verteilt ist. Studien haben gezeigt, dass die Mutation von FXIII häufig zu einer verringerten Proteinstabilität und intrazellulären Produktion führt. Abbau.
Shanghai Ruijin Hospital Das Shanghai Institute of Hematology verwendete den Harnstoff-Auflösungstest und FXIII-Antigen (FXIII: Ag), um die Probanden von zwei Familien als Faktor XIII-Mangel zu diagnostizieren. PCR, Nukleotidsequenzierung und RT-PCR wurden verwendet, um das FXIII-Gen zu messen. Die Ergebnisse von mRNA und anderen Methoden zeigten, dass sich der Proband der Familie 1 an der 1241. Position von Exon 10 von C G befand, was zu Ser413 Trp (TCG TGG) führte. Die Eltern des Probanden waren mit den nahen Verwandten auf DNA-Ebene verheiratet. Es gibt auch heterozygote Mutationen im gleichen Locus: Der Proband der Familie 2 und seine Schwestern in den Exon 232-Nukleotiden von C T, was zu Arg77 Cys (CGC TGC) führt, Eltern des Probanden Bei den nahen Verwandten hatten sowohl der Vater als auch der Vater die gleiche Mutationsstelle auf DNA-Ebene.Die obigen beiden Mutationen führten zu einem Mangel an Faktor XIII in Familie 1 bzw. Familie 2. Diese beiden Genmutationen wurden erstmals berichtet.
Verhütung
Vorbeugung von erblichem Gerinnungsfaktor XIII-Mangel
Patienten, die im Kindesalter mit einer prophylaktischen Behandlung beginnen, können überleben, da 2 bis 5% des FXIII-Faktors langfristig die Notwendigkeit einer Blutstillung decken können. Die FXIII-Halbwertszeit ist daher länger (11 bis 14 Tage), Intervall 1 Die Behandlung kann durch Ersetzen der Behandlung (wie z. B. Plasma-Kryopräzipitat oder Konzentrat) für einen Monat erreicht werden.Die Inzidenz von oralen und postoperativen Blutungen bei Patienten mit Faktor XIII-Mangel ist relativ geringer als die anderer Gerinnungsfaktoren, die die Thrombinbildung beeinflussen, und die Wundheilung ist schlecht. Die Inzidenz ist nicht so hoch wie erwartet.Im Allgemeinen kann der Faktor XIII-Mangel, solange eine vorbeugende Behandlung angemessen ist, von einer sehr gefährlichen Blutungskrankheit in eine klinisch milde Krankheit umgewandelt werden, aber der Erfolg der vorbeugenden Behandlung ist sehr groß. Das Ausmaß hängt weitgehend mit der Fähigkeit zur Durchführung einer Frühdiagnose zusammen, aber in den meisten Entwicklungsländern ist diese Diagnose häufig schwierig umzusetzen.
Komplikation
Dem erblichen Gerinnungsfaktor XIII fehlen Komplikationen Komplikationen Ödem
Ein Hämatom im tiefen Gewebe kann die nahe gelegenen Blutgefäße komprimieren, um eine Gewebenekrose zu verursachen. Eine Kompression des Nervs kann Gliedmaßen- oder lokale Schmerzen, Taubheit und Muskelatrophie verursachen. Eine Kompression der Blutgefäße kann eine ischämische Nekrose oder eine Verstopfung und ein Ödem der entsprechenden Blutversorgungsstelle verursachen. Blutungen im unteren Bereich des Mundes, der hinteren Rachenwand, des Rachens und des Halses können zu Atembeschwerden oder sogar zum Ersticken führen. Patienten können möglicherweise aufgrund wiederholter Gelenkhöhlenblutungen nicht vollständig Blut absorbieren, was zu chronischen Entzündungen, Verdickungen der Synovia, Fibrose, Knorpeldegeneration und Nekrose, eventuell Gelenksteifheit, Deformität und peripherer Muskelatrophie führt, was zu eingeschränkten normalen Aktivitäten führt.
Symptom
Erbliche Gerinnungsfaktor XIII-Mangelerscheinungen Häufige Symptome Zahnfleischbluten Blutungen nach Zahnextraktion häufiger als Nasenbluten Hautekchymose Hämaturie Menstruationsvolumen häufiger angeborener X-Faktor-Mangel
Die hämorrhagischen Manifestationen eines Faktor XIII-Mangels sind in der Regel schwerwiegender, insbesondere im Kindesalter, wenn eine tödliche Nabelschnurblutung und eine Blutung des Zentralnervensystems auftreten können, bei 80% der unbehandelten Patienten eine Nabelschnurblutung auftreten kann und Blutungen des Zentralnervensystems auftreten können. Das Verhältnis liegt ebenfalls bei 30%. Bei allen Gerinnungsfaktormängeln, einschließlich Hämophilie A und Hämophilie B, weist der Faktor XIII-Mangel die höchste Wahrscheinlichkeit für schwere Blutungen auf. Daher ist der Faktor XIII-Mangel auch die am einfachsten zu erkennende und frühzeitige Diagnose. .
Untersuchen
Untersuchung des Mangels an erblichem Gerinnungsfaktor XIII
Alle gängigen Gerinnungsscreeningtests sind normal.Diese Experimente basieren auf der Bildung von Fibringerinnseln.Der Faktor XIII ist nicht an der Gerinnungsbildung beteiligt (dh Fibrinogen wird zu Fibrin) und der Gerinnungsprozess in den obigen Stufen.Das Screening von Faktor XIII wird üblicherweise verwendet. Das Fehlen von Labortests ist ein Gerinnselstabilitätstest: Wenn das Fibringerinnsel in 5 M Harnstofflösung oder 2% Essigsäure oder 1% Monochloressigsäurelösung gegeben wird, deutet die Gerinnsellyse innerhalb von 24 Stunden auf einen schwerwiegenden Mangel an Faktor XIII hin (<1). %) oder 2-Antiplasmin ist stark defizitär Negative Testergebnisse führen häufig zu Fehldiagnosen bei Patienten mit niedrigem XIII-Faktor, aber keinem vollständigen Mangel (1% bei E) und einigen Patienten mit Faktor XII-Inhibitoren Zygo.
Ferner ein Verfahren zur Bestätigung der Aktivität des Enzyms und der Proteinkonzentration und zum Fehlen einer Typisierung von Faktor XIII, ein Verfahren zur Infiltration eines Proteins (wie Casein) mit einer radioaktiv markierten Aminsubstanz in einem Fibringerinnsel eines Patienten, ein immunochemisches Verfahren und Das Scannen erfolgt durch Quantifizierung der Vernetzung von & ggr; - und & agr; -Ketten.Diese Methoden sind empfindlich und empfindlich und werden auch zur Bestimmung der Halbwertszeit von therapeutischen Präparaten im Körper verwendet, um die Behandlung zu unterstützen.Es gibt zwei Arten von Faktor XIII-Mangel: die häufigste Art eines homozygoten Proteins Und die Enzymaktivität wird nicht gemessen (<1%), das b-Protein ist ungefähr 50% des normalen Spiegels, das heterozygote a-Protein ist ungefähr 50% normal, das b-Protein ist ungefähr 80%, ein anderer seltener Typ ist in Japanisch und Italienisch zu finden Mensch, gekennzeichnet durch b-Protein-Mangel und niedrigen Proteingehalt, es gibt 1 Patienten mit einem Protein von 24% und b-Protein von etwa 2%, eine Proteinhalbwertszeit von nur 3 Tagen, signifikant niedriger als normal, Thrombozytenfaktor XII ist normal, Patienten haben Blutungen Symptome, nur eine geringe Anzahl von Fällen (<3%) in den häufigsten Arten haben eine geringe Menge an nachweisbarem Protein.
Diagnose
Diagnose und Identifizierung des erblichen Gerinnungsfaktors XIII
Anamnese, klinischen Manifestationen und Labortests zufolge ist die Diagnose dieser Krankheit nicht schwierig. Da alle Gerinnungsscreening-Tests normal sind, ist es nicht schwierig, sich mit anderen hämorrhagischen Erkrankungen und angeborenem 2-Antiplasmin-Mangel und angeborenem 2-Antiplasmin-Mangel zu identifizieren Identifizierung von Plasminogen-Aktivator-Inhibitor-1 (PAI-1) -Mangel, der weniger häufig ist als eine hämorrhagische Erkrankung mit Faktor XIII-Mangel, sowie autosomal rezessiven Blutungssymptomen Ähnlich wie Faktor XIII-Mangel, aber es gibt Hyperfibrinolyse, Fibrinogen-Reduktion, Identifizierung ist nicht schwierig, klinische Behandlung ist hilfreich zu identifizieren, Patienten mit Faktor XIII-Mangel müssen mit Blutprodukten infundiert werden, um eine gute Wirkung zu haben, Single Die Verwendung von Antifibrinolytika wie 6-Aminocapronsäure ist nicht wirksam, und die beiden letzteren Medikamente verwenden diese Medikamente gut.
Im Allgemeinen nicht mit anderen Krankheiten verwechselt.
