hereditärer Antithrombin-III-Mangel
Einführung
Einführung in den erblichen Antithrombin III-Mangel Der hereditäre Antithrombin-III-Mangel stellt eine autosomal-dominante Erbkrankheit dar. Die Chancen von Männern und Frauen sind gleich hoch. Er tritt häufiger bei heterozygoten Patienten auf und weist keine klinischen Symptome auf. Nur 4% der Patienten mit Venenthrombose sind Patienten mit ATIII-Mangel. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,005% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen:
Erreger
Ursachen des erblichen Antithrombin III-Mangels
(1) Krankheitsursachen
Autosomal dominanter Antithrombin III-Mangel.
(zwei) Pathogenese
Das ATIII-Gen befindet sich auf dem langen Arm von Chromosom 1 (1q23 ~ 25). Es ist eine Einzelkopie im haploiden Chromosom-Genom und enthält 7 Exons. Die DNA in voller Länge beträgt 14 kb. Es wurde aus ATIII-mRNA unter Verwendung des humanen Leber-RNA-Promotor-Extension-Assays erhalten. Die ATIII-Transkription der anfänglichen Karte beginnt am 5'-Ende des ATG-Starter-Kodierungsvektors 72 bp, das 3'-Ende ist 49 bp von der terminalen Kodierungssequenz entfernt, die die AATKAA-Sequenz enthält, und die stromabwärtigen 224 bp dieser Sequenz sind enzymatisch oder polyadenyliert Am Ort ist die Genexpression gewebespezifisch, ihr Regulationsmechanismus ist jedoch cis-regulativ oder retroregulatorisch.Es ist nicht bekannt.Es wurden zwei regulatorische Elemente gefunden, aber in der 5'-Region kann kein gemeinsames TATA, CCAAT gefunden werden. Oder regulatorische Elemente wie GC.
Verhütung
Vorbeugung von hereditärem Antithrombin III-Mangel
Asymptomatischer ATIII-Mangel Asymptomatische Patienten benötigen keine prophylaktische Antikoagulationstherapie, da die retrospektiven Analysedaten zeigen, dass die Thromboserate und Mortalität der Erkrankung nicht hoch sind, sondern die Inzidenz von Thrombose von Familie zu Familie variiert (derzeit 15) 40 Jahre alt ATIII-Mangel, Hochrisikothrombose, wie Schwangerschaft, Operation, es wird empfohlen, Antikoagulation zu geben, um Thrombose-Komplikationen zu verhindern, die Verwendung von ATIII-Konzentrat oder niedrig dosierte Heparin subkutane Verabreichung während der Operation, gab es viele erfolgreiche Berichte.
Komplikation
Komplikationen bei hereditärem Antithrombin III-Mangel Komplikation
Im Allgemeinen keine Komplikationen.
Symptom
Symptome eines hereditären Antithrombin III-Mangels Häufige Symptome Venenthrombose Lungenembolie
Die Hauptmanifestation dieser Krankheit ist die Venenthrombose (60%), einige Patienten können von einer Lungenembolie begleitet sein (40%), mehr als 50% der Patienten haben mehr als eine klinische Manifestation der Thrombose, obwohl jedes Alter auftreten kann, aber 67% Das Anfangsalter der Patienten liegt bei 10 bis 35 Jahren (Median 20 Jahre), von denen etwa 1/3 der Thrombose ohne Anreize auftritt, die häufig durch Schwangerschaft, Geburt, verlängerte Bettruhe, orale Östrogen-Kontrazeptiva, Operationen, Traumata, Infektionen usw. hervorgerufen werden. Häufige Thrombosestellen sind tiefe Venen der unteren Extremitäten, Beckenvenen, Oberschenkelvenen und oberflächliche Venen, gefolgt von Beckenvenen, Vena cava superior, Mesenterialvene, Lebervene und Pfortader (die beiden letzteren können das Budd-Chiari-Syndrom hervorrufen). Nieren-, Auswurf-, Auswurf-, Gehirn- und Netzhautvenenthrombose sowie arterielle Thrombose werden ebenfalls berichtet.
Untersuchen
Untersuchung des erblichen Antithrombin III-Mangels
Für junge Patienten mit Thrombose, ob rezidivierende Thrombosen oder familiäre Tendenzen, die einer Laboruntersuchung würdig sind, besteht kein Konsens: Nur 30% der Patienten mit Venenthrombose mit diesen drei klinischen Merkmalen sind ATIII. Oder Protein C- oder Protein S-Mangel, im Gegensatz dazu weisen nur 13% des ATIII- oder Protein C- oder Protein S-Mangels die oben genannten klinischen Merkmale auf. Die British Society of Hematology empfiehlt eine Venenthrombose, eine rezidivierende Venenthrombose oder eine Thrombose im Alter von 40 bis 45 Jahren Phlebitis, abnorme Thrombose, familiäre Anamnese einer signifikanten Thrombose oder wiederholter Abort, die Ursache für eine niedrige ATIII-Aktivität hat diagnostischen Wert.
1 immunologischer Test zur Messung des Plasma-ATIII-Antigens;
2 Cross-Immunoelektrophorese-Assay zur Bestimmung abnormaler Moleküle, das Vorhandensein langsamer Peaks in Gegenwart von Heparin legt nahe, dass die ATIII-Heparin-Bindungsstelle variiert;
3 Funktionstests, einschließlich des ATIII-Heparin-Cofaktor-Aktivitätstests und des progressiven ATIII-Hemmungstests. Der Cofaktor-Aktivitätstest ist der beste Screening-Test für diese Krankheit. Alle Mängel weisen Anomalien auf. Der progressive ATIII-Hemmungstest basiert auf dem Fehlen von Heparin-Beschleunigungsbedingungen Das Ei von ATIII wird mit der Zielprotease durch die enzyminhibitorische Aktivität umgesetzt.Dieser Test kann Patienten mit eingeschränktem ATIII-Heparin herausfiltern, was zeigt, dass die progressive ATIII-inhibitorische Aktivität normal ist, die Heparin-Cofaktor-Aktivität jedoch gering ist.
ATIII-Mangelklassifikation: Es sind mehr als 50 Varianten des ATIII-Mangels bekannt, und die Klassifikationsmethode ist noch nicht perfekt und kann in zwei Typen unterteilt werden (Tabelle 1).
1. Typ I (ATIII-Mangel) ist ein klassischer Mangel, der Patient kann ATIII nicht synthetisieren, so dass das Plasma-ATIII-Antigen und die Aktivität verringert sind, Ia-Typ kann das variante Protein nicht nachweisen, die Migration der Kreuzimmunelektrophorese und die Peakform sind normal, aber der Peak ist verringert Ib-Typ mit einer kleinen Menge varianten Proteins, die Antigenität ist nicht proportional zur Abnahme der Aktivität, der Antigenspiegel ist höher als der Aktivitätsspiegel, die Kreuzimmunelektrophorese zeigt einen langsamen Peak, die Affinität dieser varianten Proteine zu Heparin ist vermindert und Thrombin reagiert nicht, auf molekularer Basis Ein kleiner Typ Ia ist eine große Gendeletion oder -umlagerung, die zu einem nicht funktionellen Allel führt.Die meisten Typ I-Patienten haben punktförmige Veränderungen in der Exonregion, wie Substitutionen, Insertionen oder Deletionen mit einer einzelnen Base, was zu folgenden Ergebnissen führt: Translationsgerüstmigration;
2 vorzeitiges Erzeugen eines Beendigungscodes;
3 produziert instabile Proteine;
4 Beeinflussung des Mechanismus der RNA-Verarbeitung und anderer Mechanismen, die an der Entstehung molekularer Erkrankungen beteiligt sind.
2. Typ II (ATIII-Mangel) Die Hälfte des ATIII in diesem Plasmatyp ist ein variantes Protein, daher ist die Menge an Antigen normal, aber die Aktivität ist geschwächt. Bei der Kreuzimmunelektrophorese wird ein langsamer Peak (hohes Molekulargewicht) beobachtet und der mit Heparin gebildete Komplex ist inaktiv und einige Die Art der molekularen Strukturdefekte von funktionsgestörten Personen ist noch nicht klar.
Typ IIa: Der Test zeigte, dass die ATIII-Heparin-Bindungsstelle und die ATIII-Reaktionsstelle abnormal waren.
Typ IIb: nur die Reaktionsstelle ist abnormal.
Typ IIc: Nur die Heparinbindungsstelle ist abnormal.
Sowohl Typ IIa als auch IIb-Varianten produzieren ein nicht funktionelles Protein, hauptsächlich aufgrund einer Substitution durch eine einzelne Base, wodurch die Reaktionsstelle funktionsunfähig wird, wie z. B. ATIII North Wick Park Arg393 Cys.
Die Substitution von IIc durch eine einzelne Base macht die ATIII-Heparin-Bindungsstelle funktionsunfähig, wie ATIII Toyama, Sperma 47 Cystein ohne Heparinbeschleunigung, ATIII-Aktivität, ATIII Rouen-1 fine 47 -Gruppe und ATIII Rouen-2 fine 47 Seide Die Heparinaffinität ist verringert und die Thrombozytose-Tendenz der Heparin-Bindungsstelle (Cofaktor) vom Typ IIc ist verringert.
Je nach Zustand, klinischen Manifestationen, Symptomen, Anzeichen wählen Sie B-Ultraschall, Röntgen, CT, Elektrokardiogramm, Hämaturie-Routine und biochemische Untersuchung.
Diagnose
Diagnose und Identifizierung eines erblichen Antithrombin III-Mangels
Anamnese, klinische Manifestationen und Labortests bestätigt.
Im Allgemeinen nicht mit anderen Krankheiten verwechselt.
