Diebstahl oder Hypochondrie

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Diagnose

Einführung

Einleitung Alzheimer Demenz kann eine Verfolgung von Wahnvorstellungen, Diebstahl oder vermuteten Wahnvorstellungen haben. Demenz bei Alzheimer ist eine fortschreitende degenerative neurologische degenerative Erkrankung. Klinisch ist es durch Gedächtnisstörungen, Aphasie, Missbrauch, Verlust der Anerkennung, räumliche Sehstörungen, Funktionsstörungen der Exekutive sowie Persönlichkeits - und Verhaltensänderungen wie Persönlichkeitsdemenz gekennzeichnet. Die Ätiologie ist bisher nicht bekannt. In der Vergangenheit wurden Menschen, die 65 Jahre alt waren, als präsenile Demenz bezeichnet, nach 65 Jahren wurden sie als senile Demenz bezeichnet. Die wichtigsten pathologischen Veränderungen dieser Krankheit sind zerebrale kortikale Atrophie, Neurofibrose und Degeneration von Gehirnnervenzellen und senilen Plaques, die im Alter häufig vorkommen.

Erreger

Ursache

(1) Krankheitsursachen

Den vorliegenden epidemiologischen Daten zufolge kann AD eine heterogene Gruppe von Krankheiten sein, die unter einer Vielzahl von Faktoren auftreten, einschließlich biologischer und psychosozialer Faktoren. Obwohl die AD-Neuropathologie, insbesondere die molekularbiologische Forschung, große Fortschritte gemacht hat, die eine Grundlage für die Erforschung der Pathophysiologie und Ätiologie der AD bilden, befindet sie sich noch im Erkundungsstadium, und die Ätiologie der AD ist noch weit davon entfernt, aufgeklärt zu werden. In epidemiologischen Studien wurden die Risikofaktoren für AD analysiert, um Hinweise auf die Ursache zu erhalten. Die Risikofaktoren sind jedoch nicht die Ursache. Nach dem aktuellen Stand der Forschung gibt es mehr als 30 mögliche Faktoren und Hypothesen für AD, wie z. B. Familienanamnese, weiblich, Kopftrauma, niedriges Bildungsniveau, Schilddrüsenerkrankung, zu hohes oder zu niedriges Alter der Mutter und Virusinfektion. Die Erörterung verschiedener Aspekte desselben Themas kann korrekt sein und sich nicht gegenseitig ausschließen. Ausgehend von der aktuellen Forschung kann es verschiedene Gründe für AD geben: Die folgenden Faktoren hängen mit der Pathogenese dieser Krankheit zusammen:

Familiengeschichte

Die meisten epidemiologischen Studien legen nahe, dass die Familienanamnese ein Risikofaktor für AD ist. Bei einigen Patienten sind Mitglieder der Familie, die an derselben Krankheit leiden, höher als die Gesamtbevölkerung, und das Risiko für angeborene Krankheiten ist ebenfalls erhöht. Weitere genetische Studien haben bestätigt, dass die Krankheit durch autosomal dominante Gene verursacht werden kann. Kürzlich wurde durch Genkartierungsstudien festgestellt, dass das pathogene Gen von Amyloid im Gehirn auf Chromosom 21 lokalisiert ist. Es ist ersichtlich, dass Demenz mit Vererbung zusammenhängt, aber es ist schwer zu sagen, wie groß der genetische Effekt ist. Aufgrund des späten Auftretens von AD gibt es keine Berichte über Zwillinge, die auf der Allgemeinbevölkerung beruhen. Die gleiche Prävalenz, über die in einer kleinen Anzahl älterer Single-Ovary-Twins (MT) -Studien berichtet wurde, ist nicht sehr hoch. Die meisten Berichte deuten darauf hin, dass es bei AD ein Familienaggregationsphänomen gibt, und die Beziehung zwischen AD und der positiven Familienanamnese von Verwandten ersten Grades ist ebenfalls recht positiv.

Nach den verfügbaren Daten war AD in acht Fall-Kontroll-Studien mit einer Demenzanamnese bei Verwandten ersten Grades assoziiert, bei den anderen wurde keine Assoziation gefunden. Eine erneute Analyse von 11 Fall-Kontroll-Studien in Europa ergab, dass das Demenzrisiko bei mindestens einem Verwandten ersten Grades mehr als verdreifacht war. Die Untersuchung der Verteilungshäufigkeit des Apolipoprotein E (Apo E) -Genotyps in der Bevölkerung unterstützt ferner die Pathogenese genetischer Faktoren bei AD. Es wurde gezeigt, dass das Apo E-Allel 4 ein wichtiger Risikofaktor für AD ist. Die Häufigkeit des Apo E 4-Gens war sowohl bei familiärer als auch bei sporadischer AD signifikant erhöht. Die Häufigkeit des Apo E & egr; 4-Gens bei autopsieerkannten AD-Patienten beträgt etwa 40%, verglichen mit etwa 16% in der normalen Kontrollpopulation, und das Risiko einer AD mit einem & egr; 4-Allel ist zwei- bis dreimal so hoch wie in der Allgemeinbevölkerung. Das Risiko, zwei 4-Allele zu tragen, ist etwa achtmal höher als in der Allgemeinbevölkerung. Es ist nun klar, dass das Apo E & egr; 4-Allel kein notwendiger Faktor für die Pathogenese von AD ist, und seine prädiktive Wirkung auf die Pathogenese von AD muss noch durch prospektive Studien bestätigt werden. Die Analyse des Autors kann mit der Erfassung von spät einsetzender AD verbunden sein, was darauf hindeutet, dass die Familienaggregation ein wichtiger Risikofaktor für früh einsetzende AD sein kann. Diese Interpretation der positiven Ergebnisse sollte jedoch vorsichtig sein, und die Familienaggregation ist kein wahrer genetischer Faktor. Daher sind genetische Faktoren nicht der einzige Faktor bei der Pathogenese von AD.

2. Einige körperliche Krankheiten

Als Risikofaktor für AD wurden Schilddrüsenerkrankungen, Erkrankungen des Immunsystems, Epilepsie, Migräne usw. untersucht. Bei Patienten mit Hypothyreose in der Vorgeschichte liegt das relative Risiko für die Entwicklung einer AD bei 2,3. Es gab eine Vorgeschichte von Anfällen vor dem Ausbruch der AD (das relative Risiko betrug 1,6). Die Vorgeschichte von Migräne oder starken Kopfschmerzen hat nichts mit AD zu tun. Viele Studien haben herausgefunden, dass die Vorgeschichte von Depressionen, insbesondere die Vorgeschichte von Depressionen bei älteren Menschen, ein Risikofaktor für AD ist. Eine aktuelle Fall-Kontroll-Studie legt nahe, dass andere Funktionsstörungen wie Schizophrenie und paranoide Psychose mit Depressionen verbunden sind. Ein Vergleich der frühen Anamnese von Infektionen des Zentralnervensystems wie Enzephalitis, Meningitis, Herpes-Virus-Infektion und der Anamnese von Vieh und der Anamnese von Tieren, die gegessen haben, konnte nicht belegen, dass diese Faktoren mit AD zusammenhängen. Chemikalien, die als Risikofaktoren für AD untersucht wurden, umfassen Schwermetallsalze, organische Lösungsmittel, Pestizide und Pharmazeutika. Die Rolle von Aluminium war besorgniserregend, da Tierversuche gezeigt haben, dass Aluminiumsalze das Lernen und das Gedächtnis beeinflussen. Epidemiologische Studien legen nahe, dass die Prävalenz von Demenz mit der Menge an Aluminium im Trinkwasser zusammenhängt. Nach vorläufigen Ergebnissen einer Studie zur Prävalenz von Demenz in Frankreich berichteten Michel et al., Dass Aluminium ein Risikofaktor für AD ist, aber eine weitere Analyse bestritt dieses Ergebnis. Flaten et al. (1990) berichteten, dass Aluminium im Trinkwasser mit Demenz assoziiert ist. Seitdem konnten mehrere Studien nicht bestätigen, dass Aluminium ein Risikofaktor für AD ist. Fallkontrollstudien an Personen mit Schwermetallexposition in der Vorgeschichte, einschließlich Aluminiumexposition, ergaben keine Schwermetalle im Zusammenhang mit AD. Dies kann auf die Anreicherung von Neurotoxinen wie Aluminium oder Silizium im Körper zurückzuführen sein, die den Alterungsprozess beschleunigen. Obwohl Aluminium eine neurotoxische Substanz ist, wurde es in den vorliegenden Studien nicht als Risikofaktor für AD angesehen. Es wurde berichtet, dass Rauchen kein Risikofaktor für AD ist, sondern AD schützt. Und einige Autoren fanden die Beziehung zwischen den beiden nicht. Raucher, die an weniger AD leiden, können an ihrer kurzen Lebenserwartung liegen und sterben, wenn sie alt sind.

3. Bildungsniveau

Es gibt immer mehr Berichte über das niedrige Bildungsniveau und die zunehmende Verbreitung von Demenz. Shanghai berichtete, dass die Prävalenz von Demenz und AD 6,9% und das Schulalter 1,2% mehr als 6 Jahre betrug. Eine kürzlich durchgeführte epidemiologische Studie in Italien hat ähnliche Ergebnisse geliefert. In einer japanischen Fall-Kontroll-Studie wurde jedoch kein Zusammenhang zwischen Bildungsniveau und Demenz und / oder Demenz-Subtypen festgestellt. Es gibt keine vernünftige Erklärung dafür. Einige Wissenschaftler glauben, dass dies auf systematische Fehler zurückzuführen ist. Da die meisten epidemiologischen Studien einen zweistufigen Screening-Test verwenden, wird ein diagnostischer Test bei Patienten durchgeführt, bei denen das Screening positiv ist, sodass Personen mit geringem Analphabetismus oder geringer Schulbildung möglicherweise im Screening-Test niedrige Werte aufweisen und die Diagnose leicht eingegeben werden kann. Das Stadium der sexuellen Untersuchung wird als Demenz diagnostiziert, die die Prävalenz erhöht, und in der Tat haben diese Menschen möglicherweise überhaupt keinen kognitiven Rückgang. Es wird angenommen, dass dies auf die biologischen Merkmale des Analphabetismus zurückzuführen ist, nicht auf die Bildung, und dass Bildung mit der sozioökonomischen Situation zusammenhängt, was dieses Problem noch weiter kompliziert. Zhang Mingyuan et al. (1990) verwendeten jedoch unterschiedliche Screening-Cut-off-Werte, um solche systematischen Fehler zu vermeiden, und die Prävalenz von Demenz bei Personen mit niedrigem Bildungsstand war immer noch hoch. Mehrere Studien haben dieses Ergebnis seitdem bestätigt. Das niedrige Bildungsniveau und die Ätiologie der AD sind noch unklar. Die mögliche Erklärung ist, dass die frühe Bildung und Ausbildung die Entwicklung der kortikalen Synapsen förderte, die Anzahl der Synapsen erhöhte und die Gehirnreserve erhöhte, wodurch die Demenz verzögert wurde. Diagnosezeit. Diese Hypothese wird durch einige klinische Beobachtungen gestützt: Beispielsweise können Patienten mit hohen AD-Spiegeln einige kognitive Funktionen auch in fortgeschrittenen Stadien beibehalten, und ihre Dauer von der Diagnose bis zum Tod ist relativ kurz. Niedrige Bildungsniveaus haben einen ähnlichen Zusammenhang mit vaskulärer Demenz und anderen sekundären Demenzen.

4. Kopftrauma

Ein Kopftrauma bezieht sich auf ein Kopftrauma mit bewusster Störung, und ein Gehirntrauma wurde als Risikofaktor für AD gemeldet. Von den 12 Fall-Kontroll-Studien wurde festgestellt, dass 3 signifikant assoziiert waren, 4 hatten eine traumatischere Vorgeschichte als die Kontrollgruppe, aber es gab keine statistische Signifikanz, und die anderen 5 fanden keine Assoziation. Eine kürzlich durchgeführte Nachuntersuchung einer schweren Hirnverletzung hat jedoch mehr Interesse geweckt. Robert und Mitarbeiter verfolgten das durchschnittliche Follow-up von Patienten mit schwerer traumatischer Hirnverletzung über 25 Jahre hinweg, was dazu führte, dass etwa ein Drittel der Patienten eine amyloidähnliche Ablagerung ähnlich der von AD im Gehirngewebe aufwies. Klinische und epidemiologische Studien legen nahe, dass schwere Hirnverletzungen eine der Ursachen für bestimmte AD sein können. Nach aktuellen Daten ist ein Kopftrauma ein Risikofaktor für AD, aber nicht sicher.

5. Das gebärfähige Alter der Mutter ist zu hoch oder zu niedrig (älter als 40 Jahre oder jünger als 20 Jahre)

Aufgrund des Down-Syndroms (DS) kann es ein Risikofaktor für AD sein, und das DS-Risiko steigt mit zunehmendem Alter der Mutter. Es gab 9 Fall-Kontroll-Studien, von denen einige als verwandt befunden wurden, einige als unterschiedlich, aber nicht statistisch signifikant befunden wurden oder keiner von ihnen überhaupt gefunden wurde, und einige wurden nur als Risikofaktoren für einige sporadische AD angesehen.

6. Andere

Ein fortschreitendes Versagen des Immunsystems, eine gestörte Entgiftung des Körpers und eine Infektion mit dem Lentivirus sowie soziale und psychologische Faktoren wie Witwenschaft, Einzelhaft, wirtschaftliche Schwierigkeiten und Unannehmlichkeiten können die Ursache der Krankheit sein.

(zwei) Pathogenese

Genetischer Faktor

DS weist ähnliche pathologische Veränderungen bei AD auf. Wenn DS bei Erwachsenen eine AD-Rate von etwa 100% aufweist, ist bekannt, dass sich das DS-pathogene Gen auf Chromosom 21 befindet, was für die AD-Genforschung von großem Interesse ist. Die Untersuchung der AD-Genetik ist jedoch schwierig: Die meisten Forscher haben herausgefunden, dass das AD-Risiko bei Patienten mit Familienmitgliedern etwa drei- bis viermal höher ist als das der Allgemeinbevölkerung. St. George-Hyslop et al. (1989) überprüften die Forschungsdaten der AD-Familie und stellten fest, dass Familienmitglieder einem AD-Risiko ausgesetzt sind, nämlich 14,4% für Eltern und 3,8% bis 13,9% für Geschwister. Unter Verwendung einer statistischen Lebenszeitanalyse betrug das AD-Risiko bei Verwandten ersten Grades von FAD nur 50%, während es in der Kontrollgruppe nur 10% betrug.Diese Daten stützen eine früh einsetzende FAD, die eine Gruppe von altersbedingt dominierenden autosomal-dominanten Vererbungen darstellt; Es gibt eine Familie nur für Frauen, die selten eine Vererbung in Verbindung mit X ausschließt, und die meisten sporadischen Fälle können das Ergebnis von Wechselwirkungen zwischen genetischer Anfälligkeit und Umweltfaktoren sein.

Die Zwillingsstudie stellt eine wichtige Methode der klinischen Genforschung dar. Kallman (1956) untersuchte 108 Paare von Zwillingen mit der gleichen Krankheitsrate, 42,8% bei einovaligen Zwillingen und 8% bei zweiovaligen Zwillingen. Aufgrund des großen Altersunterschieds zwischen dem Auftreten bestimmter einovaler und zwillingsovaler Zwillinge können Zwillinge mit unterschiedlichen Krankheiten danach gleich sein. Daher wird die Inzidenz von monozygoten und Zwillingen auf ungefähr 40% geschätzt, das heißt, einer der Zwillinge hat AD und der andere hat eine 40% ige Chance, AD zu entwickeln, aber das Geschwister kann viel später sein. .

Die Entwicklung der molekulargenetischen Technologie hat breite Perspektiven für die Ätiologie von AD eröffnet. Es ist derzeit bekannt, dass die mit AD assoziierten genetischen Gradpunkte mindestens vier von ihnen aufweisen: Die früh einsetzenden AD-Loci befinden sich auf den Chromosomen # 1, 14 bzw. Chromosom 1. Entsprechende mögliche pathogene Gene sind die APP-, S182- und STM-2-Gene. Der AD-Locus vom verzögerten Typ befindet sich auf Chromosom 19, und das mögliche pathogene Gen ist das Apolipoprotein E (Apo E) -Gen. Dies deutet auf die Heterogenität der AD-Vererbung hin, dh unterschiedliche DNA-Veränderungen führen zu denselben klinischen Manifestationen, oder die Genotypen sind unterschiedlich und die Phänotypen sind dieselben wie folgt:

(1) Früh einsetzende AD: Die meisten neuen Daten stammen aus seltenen frühen Studien mit AD-Familienanamnese oder DS-Patienten. Beträchtliche Fortschritte wurden bei der Untersuchung der mit AD assoziierten Krankheitsgene erzielt, und es wurde festgestellt, dass Mutationen in drei Genen mit früh einsetzender familiärer autosomal dominanter AD assoziiert sind. Die APP-Genmutation auf Chromosom 21 grenzt an die Beta-Amyloidsequenz an. APP ist ein Transmembranprotein, das sich auf der Zellmembran, dem Golgi-Komplex und den Vesikeln befindet, und das Amyloid Beta befindet sich teilweise in der Membran und teilweise außerhalb der Membran. In Zellkulturen und transgenen Mäusen führte die mutierte APP-Expression zu einer erhöhten Beta-Amyloid-Produktion und einer verringerten APPM-Produktion. Erhöhtes Amyloid Beta fördert die Bildung seniler Plaques und ist mit seiner Toxizität verbunden. Bei der durch APP-Mutation verursachten neuronalen Transmutation kann die Abnahme des SAPP-Spiegels eine wichtige Rolle spielen, da SAPP das Überleben von Neuronen fördern und deren Plastizität erhöhen sowie Neuronen vor exzitotoxischen Substanzen und oxidativen Schäden schützen kann. Die meisten familiären Früherkrankungen werden nicht durch APP-Mutationen verursacht. Die anderen beiden, die mit familiärer AD in Zusammenhang stehen, sind die Gene für Presenilin 1 und Presenilin 2 (PS1, PS2). PS-1 befindet sich auf Chromosom 14 und PS-2 befindet sich auf Chromosom 1. PS-1- und PS-2-Expression sind auch Transmembranproteine, die sich auf dem endoplasmatischen Retikulum von Gehirnneuronen befinden. Zellkulturen, die Presenilin und transgene Mäuse exprimieren, haben herausgefunden, dass Presenilin-Mutationen die Beta-Amyloid-Produktion erhöhen und die neuronale Empfindlichkeit für metabolische und oxidative Schäden erhöhen. Pathogene Aktivitäten, die durch Mutationen im Presenilin-Gen verursacht werden, können eine Störung der Ca2-Regulation im endoplasmatischen Retikulum einschließen.

1 früh einsetzender AD-Chromosom-21-Locus und APP-Gen: St. George-Hyslop et al., (1987), 48 Fälle und 54 Fälle in 8 Generationen, 20 Fälle in 6 Fällen und 4 autosomal-dominant in 23 Fällen Genetisch fettreiche FAD-Familien wurden durch Verknüpfung mit der 2l-Chromosomen-DNA-Sonde analysiert. Es wurde gefunden, dass sich der frühe AD-Locus im Chromosom 21q11.2-21q22.2 des Chromosoms 21 befindet. Schellenberg (1991) maß den langen Arm von Chromosom 21, der lod-Score, logarithmisch die ungerade Verknüpfung war nur in einigen frühen Beginn AD, während D21S13, D21S16 und D21S110 kleine positive Werte zeigten, und der Rest waren negativ. Wert. Es wird vermutet, dass einige Untergruppen der früh einsetzenden AD mit Chromosom 2l verknüpft sind und einige der Lokalisationen nicht vollständig verstanden sind.

Das A4 von SP besteht aus 39-43 Aminosäuren, die vom APP-Gen kodiert werden.Die Verknüpfungsanalyse lokalisiert dieses Gen auch in der Region 21q11.2-21q22.2, was darauf hindeutet, dass das APP-Gen an der Pathogenese von AD beteiligt sein könnte. Das APP-Gen enthält 18 Exons. Während der Transkription werden die Spleißgeräte APP770, APP751 und APP695, die 770, 751 und 695 Aminosäuren codieren, durch alternatives Spleißen des 7., 8. und 15. Exons erzeugt. Das Beta-Amyloid ist das 16- und 17-Exon des APP-Gens.

Mutation bezieht sich auf eine Mutation in einer Gensequenz, und strukturelle Veränderungen führen zu Funktionsstörungen, die die Qualität und Quantität des exprimierten Proteins beeinflussen. Einige der Mutationen sind eine teilweise oder vollständige Deletion des Gens, andere sind auf die Insertion der fremden DNA-Sequenz zurückzuführen, die Insertion erfolgt im Exon und der genetische Code ändert sich, was zu einer großen Änderung der Proteinsequenz führt. Die früheste entdeckte APP-Genmutation trat im 693. Codon von Exon 17 auf, entsprechend der 22. Aminosäure von Amyloid, von Glutamat zu Glutamin. Später wurde in der zweiten frühen AD-Familie eine Mutation im Codon 717 von Valin zu Glycin gefunden. Die obigen APP-Genmutationen befinden sich in der A4-Region oder angrenzenden Regionen, was darauf hindeutet, dass diese Genmutation mit der Bildung von A4 und der Pathogenese von AD zusammenhängt. Die 21. Chromosomen-APP-Genmutation wurde jedoch nur bei 2 bis 3% einiger Patienten mit FAD gefunden, und die meisten Patienten mit FAD und spät einsetzender AD sahen diese Mutation nicht.

Chromosom 214-Locus und AD3, S182-Gene: Seit der Entdeckung einiger APP-Mutationen der frühen AD-Familie im Jahr 1991 haben Wissenschaftler intensiv daran gearbeitet, andere verwandte Gene in AD zu finden. Unter Verwendung einer Kurz-Tandem-Wiederholungs-Polymorphismus-Marker-Bindungsanalyse wurde gefunden, dass sich ein anderer pathogener Ort einer früh einsetzenden AD in der 14q24.3-Region des langen Arms von Chromosom 14 befand. Der Logarithmus des Verknüpfungsvorteils, den die neun Familien erhalten, ist Z = 9,01 (Z> 3 ist verkettet). Bisher haben 11 frühe Familien herausgefunden, dass AD vom frühen Typ mit Chromosom 14 verknüpft ist. Verwandte Gene (AD3 und S182, unterschiedliche Forscher verwenden möglicherweise unterschiedliche Namen für dasselbe Gen) wurden kloniert und sind autosomal dominante Gene, deren Mutationen die Ursache für 70% bis 80% der früh einsetzenden AD sein können.

Chromosom 31-Locus und STM2- oder E5-1-Gen: Die Sequenzanalyse der gesamten kodierenden Region des STM2-Gens von Chromosom 1 wurde an 4 Patienten mit der VG-Familie (Valga German) durchgeführt. Das Ergebnis war eine Mutation im 141-Codon, Nukleosid Die Säure ist mutiert durch A T (AAC ATC), dh N141 I. Dieses Gen wird als STM2- oder E5-1-Gen bezeichnet. Sowohl das STM2 / E5-1- als auch das S182-Gen auf Chromosom 14 codieren Transmembranproteine, die alle autosomal dominant sind. In der molekularen Struktur gibt es eine hohe Homologie an der Stelle der Mutation, die zu einer Genfamilie gehören kann, so dass das AD-Gen von Chromosom 14 als Presenilin-2 (PS-2) -Gen S182 bezeichnet wird. % bis 80% der früh einsetzenden AD werden durch Mutation dieses Gens verursacht. Das AD-Gen auf Chromosom 1 wird als Presenilin-2 (PS-2) -Gen bezeichnet, und STM2 / E5-1 ist mit einer kleinen Untergruppe von VG bei früh einsetzender AD assoziiert. Die Entdeckung von Presenilin ist ein wichtiger Durchbruch auf dem Gebiet der AD-Forschung in den letzten Jahren und hat sich zu einem Hot Spot in der AD-Forschung entwickelt.

(2) Spät einsetzende AD: Gen für Chromosom 19-Locus und Apolipoprotein (Apo E) Bei der häufigeren sporadischen spät einsetzenden AD handelt es sich bei dem Apo E-Gen (Apo E4) um eine aktuelle molekularbiologische und molekulargenetische Studie. Hot Spot. Apo E ist bekanntermaßen ein mit Blutfetten assoziiertes Plasmaprotein und ein Risikofaktor für Hyperlipidämie und Arteriosklerose. Apo E ist am Fettstoffwechsel im Gehirn beteiligt und kann eine Rolle bei der Regeneration von Verletzungen des peripheren und zentralen Nervensystems spielen.

In der genetischen Studie zu spät einsetzender AD wurde festgestellt, dass das Apo E-Gen ein wichtiges Risikogen für spät einsetzende AD ist. Das Apo E-Gen befindet sich an der 19q13.2-Stelle auf Chromosom 19, und das codierte Apo E ist ein Lipidtransport-verwandtes Protein mit einer relativen Molekülmasse von 34 × 103, das aus 299 Aminosäuren besteht und reich an Arginin ist. Es ist eine der Komponenten von Lipoproteinpartikeln niedriger Dichte. Im Gehirn wird Apo E von Astrozyten produziert und spielt eine wichtige Rolle beim lokalen Lipidtransport von Hirngewebe, insbesondere nach neuronaler Schädigung und Degeneration, dem Metabolismus und der Reparatur von Myelinphospholipiden. Apo E hat drei übliche Untertypen, E2, E3 und E4, die von drei komplexen Allelen 2, 3 bzw. 4 codiert werden. Der Unterschied in den Apo E 3 -Proteinsubtypen unterscheidet sich nur in den Aminosäuren an den Positionen 112 und 158. Dieser Unterschied ist auf den Einfachbasen-Polymorphismus des Apo E-Gens an diesen beiden Codonpositionen zurückzuführen. Obwohl die Verteilungshäufigkeiten von Apo E-Allelen in verschiedenen Populationen unterschiedlich sind, ist & egr; 3 am häufigsten, gefolgt von & egr; 4, und & egr; 2 ist weniger verbreitet. Die Häufigkeitsverteilung des Apo E-Allels in normalen Weißen betrug: & epsi; 2, 8%, & epsi; 3, 78%, & epsi; 4, 149%. Berichten zufolge beträgt die Verteilung in der normalen Han-Population: 2, 4%, 3, 83%, 4, 13%. Zahlreiche Studien haben bestätigt, dass die Häufigkeit des Apo E4-Allels bei familiärer und sporadischer AD signifikant erhöht ist. Die Häufigkeit des Apo E & egr; 4-Allels war bei familiärer AD mit etwa 50% am höchsten. Die Apo E & egr; 4-Häufigkeit bei AD-Patienten, bei denen eine Autopsie diagnostiziert wurde, war ebenfalls hoch und die Häufigkeit von sporadischer AD lag bei 24% bis 40%. Weitere Studien haben gezeigt, dass das Apo E & egr; 4-Allel signifikant mit spät einsetzender AD assoziiert ist. Das Risiko der Anwendung von AD mit dem Apo E4-Allel ist erhöht und das Erkrankungsalter ist erhöht. Interessanterweise scheint das Apo E2-Allel eine schützende Wirkung zu haben, und das Tragen dieses Gens verringert das Krankheitsrisiko und verzögert den Beginn des Auftretens. Der Apo-E-Allel-Genotyp 4 / 4 weist das höchste Krankheitsrisiko auf, das um das 4-8-fache erhöht werden kann: Das Risiko für 2 / 3-Individuen ist geringer als das für 3 / 3-Individuen, und die 2 / 4- und 3 / 3-Individuen sind krank. Es gibt keinen signifikanten Risikounterschied. Das 4-Allel stellt nur einen Risikofaktor dar. Das Tragen des 4-Allels bedeutet nicht notwendigerweise, dass AD verursacht wird. Viele AD-Patienten haben kein 4-Allel. Darüber hinaus haben viele Personen mit dem 4 / 4-Genotyp keine Demenz, selbst wenn sie das Alter erreichen. Beweise. Daher kann es mehrere Gene oder andere Faktoren geben, die zum Auftreten von AD beitragen.

Kürzlich wurde entdeckt, dass das alpha-1-Antichymotrypsin (ACT) -Gen das mit dem Apo E-Gen verbundene Risiko beeinflussen kann. Der Apo E-Genotyp war & epsi; 4 / & epsi; 4, und das Risiko von ACT-Genotyp A / A-Individuen war signifikant erhöht. Es wurde auch zuvor festgestellt, dass der Apo E-Genotyp das Erkrankungsalter von AD-Patienten mit APP-Mutationen beeinflussen kann und das Erkrankungsalter des & egr; 4 / & egr; 4-Genotyps signifikant fortgeschritten ist. Der Mechanismus, durch den Apo E die Pathogenese von AD beeinflusst, ist nicht sicher. Im Labor bindet Apo E sowohl an Tau als auch an Amyloid Beta. Es wurde angenommen, dass Apo E an Amyloid Beta bindet, um die Bildung seniler Plaques zu fördern und den Beta-Amyloid-Metabolismus zu beeinflussen, während Apo EII die Hyperphosphorylierung von Tau verhindert, um die Bildung von NFT zu vermeiden. Bisher wurde festgestellt, dass mehrere Gene an der Pathogenese von AD beteiligt sind. Diese genetische Heterogenität der Ätiologie von AD legt nahe, dass AD möglicherweise keine Krankheit ist, möglicherweise eine Ansammlung multipler Krankheiten. Es gibt viele sogenannte Risiko-Gene, die mit einer spät einsetzenden AD-Erkrankung assoziiert sind, wie das ACT-Gen, das Angiotensin-Converting-Enzym-Gen (ACE), das 2-Makroglobulin-Gen (a2M), das 5-HT-Transporter-Gen, das Mitochondrien-Gen usw. Die Rolle dieser Gene ist noch nicht geklärt.

Mutationen im Tau-Protein-Gen können eine familiäre frontotemporale Demenz verursachen. Bisher wurde jedoch bei AD keine Tau-Protein-Mutation festgestellt. Die Creutzfeldt-Jacob-Krankheit (CJD) oder die humane spongiforme Enzephalopathie ist eine seltene Form der Demenz. Die jährliche Inzidenz von CJD liegt bei etwa einer Million, die in erbliche und erworbene CJD unterteilt werden kann, und erbliche CJD machen 5% bis 10% aus. 70% der erblichen CJD werden durch eine 100-K-Punkt-Mutation im PRNP-Gen verursacht.

Das Obige zeigt, dass Apo E4 die höchste Frequenz in Nigeria hat, gefolgt vom Sudan, und die chinesische Bevölkerung (Peking) hat die niedrigste Frequenz von 4.

Ungefähr 2/3 der AD-Patienten haben mindestens ein Apo E4-Allel, und zwei Patienten mit genetisch zwei Apo E4-Allelen haben die Möglichkeit, AD mit zwei Apo E3- oder Apo E2-Allelen zu entwickeln. 8 mal. Schätzungen zufolge besteht ein Viertel der Weltbevölkerung aus einem heterozygoten Apo E4-Allel. Die anderen 2 bis 3% der Bevölkerung sind homozygot, und das Risiko für die Entwicklung von AD bei homozygoter Bevölkerung liegt bei 90%. Das Apo F4-Gen hilft nicht nur bei der Vorhersage, wer möglicherweise AD hat, sondern hat auch einen Dosiseffekt, der sich durch das Alter des Einsetzens manifestiert. Corder et al., 1994, berichteten über eine Gruppe von AD-Stammbäumen vom verzögerten Typ mit einer zusätzlichen Kopie des & epsi; 4-Gens. Das Erkrankungsalter von AD liegt 7 bis 9 Jahre früher. Das durchschnittliche Erkrankungsalter des 4-Gens betrug 84,3 Jahre, 75% für ein E4-Gen und 68,4 Jahre für zwei Patienten.

Das Apo E-Gen wurde bei 1000 älteren Menschen (Durchschnittsalter 85 Jahre) mit multiplen medizinischen Erkrankungen nachgewiesen.Die Häufigkeit des Apo E4-Gens korrelierte signifikant mit der Abnahme der kognitiven MMSE-Testergebnisse. Das relative Risiko für kognitive Testergebnisse wurde durch die Apo E4-Gendosis signifikant beeinflusst. Obwohl Apo E ein Risikofaktor für Hyperlipidämie und Arteriosklerose ist, erhöht die Apo E & egr; 4-Gendosis das relative Risiko einer zerebrovaskulären Erkrankung nicht, wohingegen das Risiko einer Demenz bei einer zerebrovaskulären Erkrankung mit einem Apo E & egr; 4-Allel zunimmt. Die Autoren beobachteten auch die Auswirkung des Aoo E-Gens auf den kognitiven Abbau bei einigen Patienten: Bei Patienten mit Apo E4-Allel wurde ein viel niedrigerer MMSE-Score als bei Patienten ohne Apo E4 nach 6 Monaten nach der Nachuntersuchung festgestellt.

Einige Hundertjährige mit dem Apo E4-Gen haben jedoch keine Demenz, und etwa 40% der AD-Patienten haben kein 4-Allel. Darüber hinaus gab es 20 Jahre lang keine AD bei der Überwachung von Apo E & egr; 4-haltigen Genen, weshalb das Apo E & egr; 4-Gen nach aktuellen Daten möglicherweise nur ein Risikofaktor für AD und nicht die Ursache für AD ist. Wie bei polygenen Erkrankungen wie Herzkranzgefäßerkrankungen und Tumoren können Umweltfaktoren einen Auslöser für die Genaktivierung oder -mutation auslösen.

Zusammenfassend zeigen die verfügbaren Daten, dass die früh einsetzenden AD-Loci auf den Chromosomen 21, 14 bzw. 1 lokalisiert sind und die entsprechenden Gene APP (bezogen auf die Bildung von A4), S182 (Presenilin-1, 70% bis 80% der früh einsetzenden AD) sind. Genmutationen verursacht) und STM2 / E5-1 (Presenilin-2 ist mit VG-Frühsymptomen assoziiert). Der AD-Locus vom verzögerten Typ befindet sich auf Chromosom 19 und das entsprechende Gen ist Apo E. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass AD eine genetische Heterogenität aufweist, was darauf hinweist, dass es sich bei AD nicht um eine Einzelgenvererbung, sondern um eine genetische Interaktion und eine Wechselwirkung mit Umweltfaktoren handelt. Die genetische Übertragung kann die meisten Fälle von AD in der Allgemeinbevölkerung nicht erklären.

2. Zytoskelett und Synapse

Sowohl neuronale Zellen als auch Gliazellen seniler Demenz weisen strukturelle Veränderungen auf. Diese Veränderungen umfassen Nervenzelltod, dendritische Kontraktion und Schwellung, Synapsenreduktion und Gliazellenreaktionen. Zelluläre Signalwege, die das Zellwachstum und die Zellaktivität steuern, ändern sich ebenfalls. Das Zytoskelett enthält viele verschiedene Größen von Polymeren und Proteinkomponenten. Das Polymer ist in Mikrofilamente (6 nm Durchmesser) unterteilt, die aus Aktin bestehen, und mittlere Filamente (10-15 nm Durchmesser), die aus einem oder mehreren speziellen Filamentproteinen bestehen, die in verschiedenen Zellen unterschiedlich sind (z. B. in Neuronen). Neurofilamentprotein und Gliazellenfibrin in Astrozyten; Mikrotubuli (25 nm Durchmesser) aus Tubulin. Zusätzlich zu den filamentösen Proteinen, die das Zytoskelett bilden, weisen die Zellen auch Proteine auf, die an das Zytoskelett binden und die Polymerisation und Depolymerisation von Neurofilamentproteinen regulieren. Neuronen exprimieren mehrere Mikrotubuli-gebundene Proteine (MAP), die in verschiedenen Teilen einer komplexen Zellstruktur verteilt sind: MAP-2 ist beispielsweise in Dendriten und nicht in Axonen und Tau in Axonen vorhanden. Nicht in den Dendriten.

Während des normalen Alterns gibt es keine signifikante Änderung des Proteingehalts des Zytoskeletts (wie Mikrotubuli, Aktin und Neurofilamentproteine), aber die Zytoskelettanordnung und posttranslationale Modifikationen der Zytoskelettproteine haben sich zum Beispiel bei einigen Gehirnen geändert. Der Phosphorylierungsgrad des Tau-Proteins ist erhöht, insbesondere in Bereichen, die mit Lernen und Gedächtnis zusammenhängen (wie dem Hippocampus und der Vorderhirnbasis). Darüber hinaus nimmt in einigen Neuronen die Hydrolyse von Calcium-regulierten Proteinen des Zytoskeletts wie MAP-2 und Spectrin zu, und das fibrilläre saure Protein der Gliazellen nimmt zu. Mehrere Arten der Analyse verschiedener Synapsen bei Nagetieren und Menschen haben gezeigt, dass die Anzahl der Synapsen in bestimmten Hirnregionen während des Alterns verringert wird, jedoch kann ein erhöhtes synaptisches Volumen diese Verringerung ausgleichen, und Synapsen können dies aufweisen Wiederaufbau. "

Eine wichtige neuropathologische Veränderung bei AD, NFT, ist die Ablagerung unlöslicher Proteine in Neuronen im kortikalen und limbischen System. Unter einem Elektronenmikroskop ist das verwickelte Protein eine doppelsträngige Helix (PHF). Das PHF ist lateral eng gekoppelt und hochunlöslich. Hauptbestandteil der Doppelhelix ist das hoch phosphorylierte Tau-Protein. Das Tau-Protein hat eine relative Molekülmasse von 50.000 bis 60.000 und ist ein Mikrotubuli-bindendes Protein. Das für dieses Protein kodierende Gen befindet sich am langen Arm von Chromosom 17. Das Tau-Protein spielt eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Stabilität von Mikrotubuli in neuronalen Axonen, die am Transport von Substanzen im Neuron beteiligt sind. Ein wichtiges Merkmal der Aminosäuresequenz des Tau-Proteins sind die C-terminalen 3 oder 4 Wiederholungssequenzen, die die Mikrotubuli-Bindungsstelle bilden. Nach der Hyperphosphorylierung von Tau-Protein wird dessen Bindungsfunktion an Mikrotubuli beeinträchtigt, die an der Bildung von NFT, Nervenfäden und senilen Plaques beteiligt sind. Es ist noch nicht klar, wie das Tau-Protein phosphoryliert ist und wie es seitlich fest gebunden ist, um in hohem Maße unlöslich zu sein. Eine abnormale Aktivität von Proteinkinase C und glutamatergen Neuronen kann mit einer Hyperphosphorylierung von Tau verbunden sein.

NFT ist eine filamentöse Ansammlung von Tau-Protein, das im degenerierten neuronalen Zytoplasma gebildet wird. Die Anzahl der Mikrotubuli in verwickelten Neuronen ist reduziert und die Konfiguration von Mikrotubuli-bindenden Proteinen wie MAP-2 und Tau ist in Zellen häufig verändert. Das Tau-Protein ist in NFT hyperphosphoryliert, möglicherweise aufgrund einer Abnahme der Dephosphorylierung oder einer direkten Oxidation von Lipiden und einer kovalenten Bindungsmodifikation eines Peroxidationsprodukts wie 4-Hydroxynonenal aufgrund von Änderungen der Phosphorylaseaktivität.

Die Synapsenreduktion ist eines der Merkmale von AD. Ob eine synaptische Reduktion vor dem Zelltod auftritt, ist nicht schlüssig, aber es ist sicherlich mit neuronaler Degeneration und Tod verbunden. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass eine exzitatorische Vergiftung in Synapsen zu einem synaptischen Abbau führen kann, der den Tod neuronaler Zellen auslösen kann. Die Akkumulation von Glutamatrezeptoren in der postsynaptischen Membran der Rückenmarks-Dendriten ist deutlich erhöht, was auf einen starken Ca2-Zufluss bei normaler physiologischer synaptischer Übertragung hinweist. Biochemische Veränderungen, die mit dem Altern einhergehen (wie erhöhte Energie und Oxidationsniveaus von Neuronen), und biochemische Veränderungen, die mit einer Krankheit einhergehen (wie Amyloid bei AD), können Synapsen anfällig für Exzitotoxizität machen.

3. Neurotransmitter des Zentralnervensystems

Um die Pathogenese der AD zu untersuchen, wurde das zentrale Nervensystem von AD-Patienten eingehend untersucht. Ach (Acetylcholin) wirkt als Neurotransmitter in bestimmten Neuronen des Gehirns und des Rückenmarks. Der cholinerge Nervenweg der basalen Vorderhirnneuronen ist mit einer Vielzahl von kortikalen Regionen und dem Hippocampus verbunden, die eng mit dem Lernen und dem Gedächtnis verbunden sind. Seit den 1990er Jahren stehen die Konzentration von Neurotransmittern, die Anzahl von Rezeptoren und die Neurotransmittersynthase im AD-Gehirn im Mittelpunkt der AD-Forschung. Es ist bekannt, dass viele wichtige Neurotransmitter oder Temperamente, insbesondere in der Großhirnrinde und im Hippocampus, weitgehend verloren gehen. Es wird allgemein angenommen, dass der Kernsymptomgedächtnisverlust von AD durch den Verlust von Acetylcholin verursacht wird, was die Hypothese der AD-Cholinfunktion ist. Nach:

Degeneration und Verlust von ausgedehnten cholinergen nbM-Neuronen bei Patienten mit 1AD;

2 Bei Hunderten von Patienten mit bestätigter AD ist der Gehalt an Acetylcholin und dessen Synthase-Cholin-Acetyltransferase (ChAT) im Gehirn niedrig, und in einigen Hirnregionen kann der ChAT-Wert auf 30% des normalen Niveaus gesenkt werden. ChAT befindet sich in cholinergen Neuronen und stellt einen Marker für cholinerge Neuronen dar. Die ChAT-Aktivität ist verringert, was darauf hinweist, dass cholinerge Neuronen verloren gehen. Obwohl die ChAT-Aktivität mit dem Alter abnimmt, ist die Abnahme der AD am signifikantesten. Es wurde berichtet, dass die ChAT-Reduktion in hohem Maße mit dem Verlust von cholinergen Neuronen korreliert und auch mit pränatalen kognitiven Funktionen und pathologischen Veränderungen des Gehirns bei AD-Patienten assoziiert ist.

3 Scopolamin und Atropin sind beide Antagonisten des muskarinischen cholinergen Rezeptors, die bei normalen jungen Menschen zu Gedächtnisstörungen und kognitiven Einbußen führen können, ähnlich wie Gedächtnisverlust bei AD-Patienten.

4 Cholinesterasehemmer Physostigmin oder Muskarinrezeptoragonist Arecolin können den durch Scopolamin verursachten Gedächtnisverlust umkehren.

5 Eine Verletzung von Nagetier-nbM mit exzitatorischem Neurotoxin kann bei Tieren eine niedrige cholinerge Dysfunktion verursachen, die sich in Lern- und Gedächtnisstörungen äußert. Gegenwärtig hat die Verwendung von Arzneimitteln zur Förderung der Neurotransmission zum Ausgleich der fehlenden Senderfunktion große Fortschritte bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit gemacht. Daher ist es wünschenswert, Neurotransmitterdefekte bei AD zu entdecken, um eine wirksame Behandlung zu finden.

Am frühesten wurde festgestellt, dass das cholinerge AD-Neuronsystem spezifische Neurotransmitterdefekte aufweist. Reduzierte Cholinacetyltransferase (ChAT) im Cortex und Hippocampus. ChAT ist im präsynaptischen Auswurf von cholinergen Neuronen im Kern des Vorderhirns enthalten. Der Kern des Vorderhirns besteht hauptsächlich aus den Meynert-Basalganglien und dem Septumkern. Diese neuronalen Schäden reduzierten die ChAT, was zu einer Abnahme der Ach-Synthese im Cortex und Hippocampus führte. Ach ist eng mit dem nahen Gedächtnis verwandt, und Gedächtnisstörungen sind die hauptsächliche klinische Manifestation von AD. Interessanterweise wurden bei AD nur cholinerge Neuronen beschädigt, und cholinerge Neuronen in den Basalganglien und im Rückenmark waren nicht betroffen. Die cholinergen Rezeptoren in der menschlichen Hirnrinde sind hauptsächlich M1-Rezeptoren und machen etwa 80% aus. Die Anzahl der M1-Rezeptoren bei AD ist nahezu normal, und einige Studien haben ergeben, dass die M2-Rezeptoren bei AD reduziert sind und mit dem Grad der Schädigung cholinerger Neuronen zusammenhängen. Normale M1-Rezeptor-Zahlen deuten darauf hin, dass cholinerge Transmitterdefekte bei AD durch Kompensationsmechanismen moduliert werden können. Einige Leute denken, dass die Ergebnisse der Rezeptornummer möglicherweise nicht zuverlässig sind, denn selbst wenn der Rezeptor normal ist, kann der zweite Bote in der Zelle das G-Protein nicht aktivieren, die Information kann nicht an die Zelle übertragen werden und die Neuronen können nicht effektiv aktiviert werden.

Das cholinerge Transmittersystem von AD-Patienten ist sehr schädlich, der Cholintransport, die Ach-Synthese und die Freisetzung sind verringert, und die Bindung des cholinergen M-Rezeptors an das GTP-Effektorprotein ist verringert, insbesondere der M-Rezeptor-Agonist aktiviert den Nervus corticalis. Die Fähigkeit des GrP-Bindungsproteins in der Zellmembran ist verringert. Erhöhte Werte der Membranlipidperoxidation in Neuronen können zu einer beeinträchtigten cholinergen Signalübertragung führen, da die Exposition kultivierter kortikaler Neuronen gegenüber Beta-Amyloid, Fe2 und dem Lipidperoxidationsprodukt 4-Hydroxynonenal zu cholinergen Signalen führt Die Bindungsfähigkeit des M-Rezeptors an das GTP-Bindungsprotein Gqll ist beeinträchtigt.

Oxidativer Stress führt zu einer Dopamin-Dysfunktion, und freie Sauerstoffradikale spielen eine wichtige Rolle bei der Pathogenese der Parkinson-Krankheit. Die Rolle von oxidativem Stress bei Dopamin-Signaländerungen ist jedoch weiterhin unklar. Altersbedingte Schäden treten bei der Bindung von Dopaminrezeptoren an GTP-Effektorproteine auf. Die meisten AD-Patienten hatten keinen offensichtlichen dopaminergen Neuronenverlust im Nigrostriatal-System. Einige Studien haben gezeigt, dass die Metaboliten von Dopamin in der Liquor cerebrospinalis bei AD-Patienten reduziert sind.

Noradrenalin und 5-HT sind die wichtigsten monoaminergen Neurotransmitter im Gehirn. Norepinephrin-Neuronen befinden sich hauptsächlich im blauen Fleck, und 5-HT-Neuronen befinden sich im mittleren Kern. Beide Neuronen sind weit in die Großhirnrinde projiziert. Es gibt verschiedene Subtypen von Noradrenalinrezeptoren, von denen jeder an ein GTP-bindendes Protein bindet. Es gibt auch verschiedene Subtypen von 5-HT-Rezeptoren, von denen einige an GTP binden und einige Ligandenionenkanäle darstellen. Die Gesamtmenge an Noradrenalin und die Wiederaufnahme im Gehirn von AD-Patienten nahmen ab, die TH von synthetischem Noradrenalin nahm ab und die Neuronen im blauen Fleck des Hirnstamms gingen verloren. Interessanterweise ist der Verlust von blaugefleckten Neuronen auf Neuronen beschränkt, die in das Vorderhirn projizieren, während Neuronen, die in das Kleinhirn und das Rückenmark projizieren, normal sind und keine pathologischen Veränderungen bei AD aufweisen. Das Ausmaß der Schädigung der blaugefleckten Neuronen und der Grad der Noradrenalinreduktion hängen nicht mit dem Ausmaß des kognitiven Rückgangs zusammen, sondern hängen mit den emotionalen Symptomen der AD zusammen. Neuronen im interstitiellen Kern von AD-Patienten sind erschöpft, und die Konzentrationen von 5-HT und seinen Stoffwechselprodukten in der Hirnrinde und im Liquor sind verringert. Veränderungen der 5-HT können mit nicht-kognitiven psychotischen Symptomen der AD wie Depressionen und aggressivem Verhalten in Verbindung gebracht werden.

Glutamat ist der wichtigste exzitatorische Neurotransmitter im menschlichen Gehirn. Glutamat aktiviert den ionotropen Rezeptor und verursacht einen Ca2- und Na-Zustrom. Die Überaktivierung des ionischen Glutamatrezeptors spielt eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von Schlaganfall, AD, Parkinson und Huntington. Mit zunehmendem Alter nimmt der Spiegel an ionotropen Glutamatrezeptoren ab, möglicherweise aufgrund des Abbaus verwandter Neuronen. Die Rolle der glutamatergen Neurotransmission bei neuronalem Tod, altersbedingten und krankheitsbedingten Hirnfehlern ist nicht genau bekannt. Der hauptsächliche inhibitorische Neurotransmitter im menschlichen Gehirn ist Gamma-Aminobuttersäure (GABA). Bei neurodegenerativen Erkrankungen wie AD sinken die Glutamat-Decarboxylase-Spiegel und die GABA-Bindungsstellen. Der Wirkungsmechanismus des GABA-Systems bei verschiedenen Demenzerkrankungen ist derzeit kaum bekannt.

Gefäßverletzung

Wie andere Organe neigen Blutgefäße im Gehirn zu Arteriosklerose, wodurch Blutgefäße zu Verstopfungen und Rupturen neigen und zu Schlaganfällen führen. Dies ist die wichtigste Pathogenese der vaskulären Demenz (VD). Die häufigsten Folgen einer zerebrovaskulären Erkrankung sind neuronaler Verlust und kognitive Beeinträchtigung. Eine verminderte zerebrale Perfusion spielt eine wichtige Rolle beim kognitiven Verfall. Unter den Hauptursachen für senile Demenz steht VD an zweiter Stelle. Mit zunehmendem Alter nimmt der zerebrale Blutfluss ab, während die Stoffwechselrate von Sauerstoff und Glukose abnimmt. Mikrovaskuläre strukturelle Veränderungen bei der Alterung des Gehirns umfassen eine Verdickung der Kräuselung der Basalmembran und der Intima der Gefäßwand und dergleichen. Biochemische Faktoren für Gefäßveränderungen können Schäden und Entzündungsreaktionen von Endothelzellen durch oxidiertes Lipoprotein niedriger Dichte (LDL) sein. Schäden an Endothelzellen beeinträchtigen die Funktion des Glukosetransports, wodurch Makrophagen die Blut-Hirn-Schranke leicht überwinden können. Mit zunehmendem Alter wird die Funktion der Blut-Hirn-Schranke geschwächt, einschließlich der Ausdünnung der Kapillarwand und einer Abnahme der Anzahl der Mitochondrien in Endothelzellen, und die wichtige Transportfunktion der Endothelzellen wird beeinträchtigt. Diese Schädigung des Gehirns von AD-Patienten ist schwerwiegender. Gefäßzerstörung, insbesondere die Zerstörung von Mikrogefäßen des Gehirns, kann zu neuronalen Schäden und kognitiven Beeinträchtigungen führen. Apolipoprotein E (Apo E) -Polymorphismus ist mit einem erhöhten Risiko für AD und Arteriosklerose verbunden, und das Risiko für beide Erkrankungen ist im 4-Allel mit dem 2-Allel erhöht. Dann wird das Risiko reduziert. Diese Assoziation legt nahe, dass Veränderungen der Gefäßläsionen eine wichtige Rolle im neurodegenerativen Prozess der AD spielen.

5. Amyloid

Pathologische Merkmale von AD Altersbedingte Plaques sind kugelförmige Verwicklungen nach einer neuronalen Entzündung, zu denen degenerierende Axone und Dendriten sowie Astrozyten und Mikroglia gehören. Darüber hinaus enthält es auch eine Vielzahl von Proteasen. Das Zentrum seniler Plaques ist Amyloid Beta, ein Fragment des Beta-Amyloid-Vorläuferproteins (APP) mit 39 bis 43 Aminosäuren. Unreife senile Plaques werden in vielen Hirnregionen gesehen, und unreife senile Plaques haben nur Amyloid-Beta, aber keine neuroinflammatorische Reaktion. APP ist ein Transmembranprotein, bei dem der Schwanz in der Zelle und der Rest meist außerhalb der Zelle liegt. Normaler APP-Metabolismus ist, dass die -Stelle in der Nähe der Zellmembran durch -Sekretase gespalten wird und sich die Restriktionsstelle im Zentrum des Amyloid-Beta-Fragments befindet, sodass der normale Stoffwechselweg kein Amyloid-Beta produziert. Es entsteht nur ein relativ langes APP-Fragment, das als lösliches APP (sAPP) bezeichnet wird und eine zelluläre Nährstoffwirkung hat. Zusätzlich gibt es zwei Enzymschnittstellen, nämlich -Sekretase- und -Sekretase-Stellen. Die -Stelle befindet sich außerhalb der a-Stelle und die Gamma-Stelle befindet sich in der Zellmembran innerhalb der alpha-Stelle. Diese zwei Stellen wurden verdaut, um ein -Amyloid mit 39 bis 43 Aminosäuren zu bilden. Es ist jedoch noch nicht möglich, alle AD-Fälle mit dem obigen Mechanismus zu erklären: Es gibt drei mögliche Mechanismen für die Umwandlung des APP-Metabolismus in Beta-Amyloid:

ADAPPAPP;

APPAPP;

APPAPPAD

4-hydroxynonenal4-hydroxynonenalNa -K Ca2 -ATPCa2 (DNA)NFTENFT

()MAD

ADADAPP

ELISAAD2743NakamuraAD(59)ADADMotter4237AD42tau

APPAD

ADtauAD

ADDNARNAMeynertRNARNAADNFTtau

DNAHDADDNA8-DNADNADNAATP

(O2-)(MnSODtCu-Zn-SOD)O2-(H2O)H20Fe2 Cu2 FentonO2-H(peroxynitrite0N00-)(NO2-)O2-NOCa2 NOO2-HONOO-DNA

(30%40%)(DNA)AD

AD3-CDNAADAD()ATP

N-4-(MPTP)ADC-ADADDNAADADAD(4-hydroxynoncnal)

LCa2 NCa2 TCa2 10-8mol()()AD

Ca2 Ca2 Ca2 Ca2 Ca2 ATPCa2 ADCa2 (Fe2 )()Ca2

AD--()(AD)AD17-AD

10.

(NGF)(bFGF)(BDNF)(IGF)ADbFGFbFGFBDNFMPTP(PD)bFGFsAPP(AD)Ca2

11.

(1)NFTSPGarruto(1994)NFTstauADtautauAD

(2)AD-(Creutzfeldt-Jacob)ADAD

(3)1059AD87OR1.8(95%32.7)19881990126ICD-10 ADLogistic

(4)ADAD;AD

(5)(excitoxins)N MDA(N-methyl-D-aspartate)Cl-

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70(7375)(31)(1988)363656

AD(3min3)

AD()

()AD(Boston Naming Test)MMSEWernicke

4.()()

(Prosopaghosia)

ADAD?80?82?ADMMSE3

EEGREM

8.(catastrophic reaction)

Bezieht sich subjektiv auf seine geistige Beeinträchtigung, bestreitet sie jedoch nachdrücklich. Im Gegenzug findet unter Stressbedingungen eine sekundäre Bewegung statt. Um beispielsweise Gedächtnisverlust zu verbergen, verwendet der Patient die Methode, das Thema zu ändern, Witze zu machen und andere Mittel, um die Aufmerksamkeit der anderen Partei abzulenken. Sobald es gesehen, entlarvt oder in den Lebensmodus des Patienten eingegriffen wird, z. B. wenn der Patient gezwungen wird, auf die Toilette zu gehen und seine Kleidung zu wechseln, ist es unerträglich und löst eine Katastrophenreaktion aus, dh plötzliche und starke Sprache oder persönlicher Angriff, und das Pflegepersonal verwechselt den Patienten häufig mit Undankbarkeit und Es ist schwierig, die Familie verwirrt und depressiv zu machen. Die Beendigung und das Einsetzen dieser Reaktion erfolgen oft sehr plötzlich.

9. Sonnenuntergangssyndrom (Sundowner-Syndrom oder Sundowning)

Gesehen in einem überbewussten alten Mann. Wenn eine Infektion traumatisch ist, werden Umweltveränderungen oder äußere Reize abgeschwächt, z. B. wenn die Szene dunkel ist, ist die Szene des Charakters nicht leicht zu identifizieren. Es ist gekennzeichnet durch Lethargie, Wahnsinn, Ataxie oder zufälligen Sturz. Psychopharmaka (wie beruhigende Schlaftabletten) können nicht toleriert werden. Körperliche Erkrankungen können auch ein Sonnenuntergangssyndrom auslösen. Zu diesem Zeitpunkt koexistieren Demenz und Kokon, was zu einem starken Rückgang der kognitiven Funktion führt. Sobald sich die körperliche Krankheit bessert, stabilisiert sich die kognitive Funktion allmählich.

10.Klüver-Bucy-Syndrom (KBS)

Es wurde berichtet, dass die Inzidenz bis zu 70% betragen kann, was eine Verhaltensanomalie im Zusammenhang mit der Funktion des Temporallappens ist, ähnlich wie bei der KBS, bei der die Tiere eine bilaterale Resektion des Temporallappens haben. Beispielsweise kann und kann visuelle Erkennung das Gesicht eines geliebten Menschen oder das Selbst im Spiegel nicht identifizieren. Das Erforschen von Objekten (Munderkundung) mit dem Mund kann auch als zwanghaftes Kauen oder Rauchen sowie als Reiben mit der Hand, Berühren von Objekten vor den Augen und übermäßiger Appetit, gelegentliches Essen ausgedrückt werden.

11. Capgras-Syndrom

Es ist ein besonderes Konzept der Täuschung. Ich kenne meine Lieben nicht und denke, dass es ein Lügner ist, vorzutäuschen, sich auszugeben. Ungefähr 30% der Täuschungen sind meistens nicht systematischer Diebstahl, Mord, Armut und Verlegenheit. Es kann auch andauernde Systemillusionen geben, dass das Wohnzimmer nicht sein eigenes Zuhause ist, und die Familienplanung, ihn zu verlassen, verursacht oft Schwierigkeiten in der Familie und in der Pflege. Eine falsche Identifizierung kann auftreten. Stellen Sie sich Porträts, Fotos und Personen auf dem Bildschirm als reale Personen vor und sprechen Sie mit ihnen. Ungefähr 10% der Patienten haben Halluzinationen und Patienten hören Sprache oder sprechen mit "Menschen". 13% haben Illusionen, meistens abends, oft für Schurken wie Kinder, Zwerge. Manchmal kommen diese Schurken von Fernsehbildschirmen. Es sollte beachtet werden, dass Halluzinationen subakute Sputumsymptome sein können, die sich mit Demenz überschneiden. Apathie stellt ein häufiges Frühsymptom dar. Etwa 40% bis 50% der Patienten leiden unter einer vorübergehenden Depression, die häufig durch Überzeugungsarbeit oder Verbesserung der Umwelt gelindert wird. Schwere und anhaltende Depressionen sind selten. Es kann auch Euphorie, Angst und Reizbarkeit geben. Das Nervensystem kann von extrapyramidalen Symptomen wie erhöhtem Muskeltonus und Zittern sowie von primitiven Reflexen wie Zehen, starkem Griff und Saugen begleitet sein. Epileptische Anfälle können im späten Stadium gesehen werden.

12. Klinische Manifestationen von AD in jeder Phase

(1) Die erste Periode oder das frühe Stadium (1-3 Jahre): Schwierigkeiten beim Erlernen neuer Dinge, leichte Schädigung des entfernten Gedächtnisses, räumliche Orientierungsstörung, komplexe Struktur in Abhängigkeit von räumlichen Fähigkeiten, weniger Wortschatz, Verlust der Benennungsfähigkeit; Emotionaler Kummer, manche Patienten haben Wahnvorstellungen, das motorische System ist normal. Die EEG-Untersuchung war normal, die CT / MRT-Untersuchung war normal, die PET / SPECT zeigte einen niedrigen Metabolismus / geringe Perfusion in beiden hinteren Parietallappen.

(2) Phase 2 oder mittelfristig (2 bis 10 Jahre): schwere Beeinträchtigung des Gedächtnisses in der Nähe und in der Ferne; einfache Struktur in Abhängigkeit von räumlichen Fähigkeiten, räumlicher Orientierungsstörung; flüssige Aphasie; rechnerische Unfähigkeit; konzeptionelle motorische Behinderung; Apathie oder Reizbarkeit; Einige Patienten haben Wahnvorstellungen, Reizbarkeit, Kniebeugen. Die EEG-Untersuchung des Hintergrundrhythmus war langsam, die CT / MRT-Untersuchung war normal oder die Ventrikelvergrößerung, die Sulkavergrößerung, die PET / SPECT-Untersuchung zeigte einen Metabolismus der Doppelspitze und des Frontallappens / geringe Perfusion.

(3) Phase 3 oder spät (8-12 Jahre): schwerer geistiger Verfall, Steifheit der Gliedmaßen, Beugestellung, Inkontinenz. Das EEG zeigte eine diffuse langsame Welle, die CT / MRT zeigte eine Ventrikelvergrößerung und eine Sulkalerweiterung, das PET / SPECT zeigte einen Doppelspitzen- und Frontallappen-Metabolismus / eine geringe Perfusion.

Da die Ätiologie der AD nicht bekannt ist, basiert die klinische Diagnose nach wie vor auf Anamnese und Symptomen, ergänzt durch mentale, intellektuelle und neurologische Untersuchungen. Der Goldstandard für die Diagnose ist die pathologische Diagnose (einschließlich Biopsie und Autopsie). Es ist zu beachten, dass weder eine Diagnose verpasst noch eine Fehldiagnose vorliegt.

Die klinische Diagnose einer AD kann auf folgenden Punkten beruhen:

1 fortschreitende kognitive Beeinträchtigung bei älteren Menschen oder im frühen Alter.

2 Mit dem Gedächtnis, insbesondere in der Nähe von Gedächtnisstörungen, nimmt die Fähigkeit, neues Wissen zu erlernen, als erstes Symptom ab, gefolgt von geistigem Niedergang, Orientierungslosigkeit und Persönlichkeitsveränderungen.

3 Die körperliche Untersuchung und die neurologische Untersuchung ergaben keine Hinweise auf Tumor-, Trauma- und zerebrovaskuläre Erkrankungen.

4 Blut, Liquor cerebrospinalis, EEG und bildgebende Untersuchung des Gehirns können keine spezifische Ursache aufdecken.

5 Keine materielle Abhängigkeit oder sonstige psychische Erkrankung.

Menschen mittleren Alters und älterer Menschen mit Persönlichkeitsveränderungen sollten die Möglichkeit einer Demenz sorgfältig in Betracht ziehen. Wenn der Patient sich über das Vergessen und die Abnahme der geistigen Aktivität beschwert, sollte Aufmerksamkeit geschenkt werden, und diejenigen, die den verborgenen kognitiven Defekten ausweichen, sie leugnen und begründen, sollten ebenfalls sehr wachsam sein.

Die vorherige Diagnose der AD-Mehrzweck-Ausschlussmethode und jetzt die Verbesserung der diagnostischen Kriterien, je nach Familie, um eine detaillierte Anamnese und typische Leistung zu liefern, kann die klinische Diagnosegenauigkeitsrate und die pathologische Diagnose bis zu 85% betragen. Zusammen mit verschiedenen psychologischen Tests und Labortests kann die korrekte Rate 90% erreichen.

Zu den diagnostischen Kriterien zählen das ICD der WHO, das DSM der APA und das CCMD der chinesischen CMA. Die nationalen Standards sind im Wesentlichen ähnlich, und das NINCDS (National Institute of Neurology and Language Disorders and Stroke) sowie die AD- und verwandten Krankheitsassoziationen (ADRDA) werden gemeinsam entwickelt. Die AD-Diagnosekriterien sind eindeutig und werden in "wahrscheinliche", "anfällige" und "bestimmte" dreistufige Diagnosen unterteilt. Obwohl es detaillierter ist, ist es weniger praktisch. Zusätzlich zu vielen Anwendungen in den USA wird es normalerweise nur als diagnostischer Standard für die wissenschaftliche Forschung verwendet. Die Leser können sich auf die AD-Diagnosepunkte des ICD-10 beziehen.

Beigefügt: CCMD-2-R-Diagnosekriterien.

1. Alzheimer-Krankheit (Alzheimer-Krankheit) (290; F00)

(1) Erfüllen Sie die Kriterien für organische Störungen des Gehirns.

(2) Der Beginn ist langsam und die fortschreitend verschlechterte Demenz stellt das klinische Hauptsymptom dar. Obwohl die Krankheitsentwicklung vorübergehend unterbrochen werden kann, ist sie irreversibel.

(3) Folgende Krankheiten sollten ausgeschlossen werden:

1 Demenz durch andere Hirnkrankheiten wie zerebrovaskuläre Erkrankungen.

2 Pseudo-Demenz durch psychische Störungen wie Depressionen.

2. Alzheimer-Krankheit, präseniler Typ (290,1; F00,0)

1 erfüllen die diagnostischen Kriterien für die Alzheimer-Krankheit.

2 Das Erkrankungsalter liegt unter 65 Jahren.

3 Der Zustand verschlechtert sich schnell und Symptome wie Aphasie, Schreibverlust, Leseverlust und Nichtgebrauch können früher auftreten. Alzheimer-Krankheit (Alzheimer-Krankheit), Alter (290.0.290.2; F00.1):

1 erfüllen die diagnostischen Kriterien für die Alzheimer-Krankheit.

2 Das Erkrankungsalter liegt über oder über 65 Jahre.

3 Der Zustand verschlechtert sich langsam, und eine frühzeitige Gedächtnisstörung ist die Hauptmanifestation.

3. Die atypische oder gemischte Alzheimer-Krankheit (290,8; F00,2) erfüllt die diagnostischen Kriterien für die Alzheimer-Krankheit, die klinischen Symptome sind jedoch nicht typisch oder gehen mit einer zerebrovaskulären Erkrankung einher.

4. Alzheimer-Krankheit (Alzheimer-Krankheit), andere Typen (290,8; F00,9) erfüllen die diagnostischen Kriterien für die Alzheimer-Krankheit, erfüllen jedoch die diagnostischen Kriterien des obigen Typs 3 nicht vollständig.

Diagnose

Differentialdiagnose

Es wird geschätzt, dass mehr als 60 Krankheiten demenzähnliche klinische Symptome entwickeln können, von denen einige behandelbar oder reversibel sind. Daher ist die Differentialdiagnose von großer Bedeutung.

1. Normales Altern und AD: Es gibt einen Streit zwischen den beiden, die meisten Gelehrten glauben, dass die beiden unterschiedlich sind. AD ist eine eigenständige Krankheitseinheit mit pathophysiologischer Grundlage und wird durch normales Altern nicht verschlimmert.

2. Benigne seneszente Vergesslichkeit (BSF): Die derzeitige altersbedingte Gedächtnisstörung (AAMI) bezieht sich auf ältere Menschen mit Amnesiesymptomen und fehlenden klinischen Hinweisen auf Demenz, ist normal oder physiologisch Die Leistung der nicht fortschreitenden Gehirnalterung. Eine Beeinträchtigung des AD-Gedächtnisses beinhaltet hauptsächlich die Berücksichtigung der Schwierigkeit, neues Wissen zu erlernen, und der Unfähigkeit, das Gedächtnis zu bewahren. Der Speicherverlust von AAMI ist hauptsächlich auf den Speicherwiedergabevorgang zurückzuführen, und es ist nicht einfach, die gespeicherten Informationen aus dem Speicher zu extrahieren. Wenn Sie sich nicht an den Namen, den Ort, die Telefonnummer und die Postleitzahl erinnern können, können Sie sie bei Aufforderung wieder aufrufen. Patienten fühlen sich oft belastet oder ergreifen die Initiative, um eine medizinische Behandlung in Anspruch zu nehmen oder dies auszugleichen, Notizen zu machen, Erinnerungen anzufordern usw. Die Identifizierung von AAMI und früher Demenz kann schwierig sein, da es eine gewisse Überlappung zwischen den beiden Speicherabfällen gibt. Eine langfristige Nachverfolgung ist erforderlich, um ein korrektes Urteil zu fällen.

AAMI-Diagnosekriterien:

(1) Mindestens 50 Jahre alt.

(2) Die Hauptbeschwerde ist der allmähliche Gedächtnisverlust im täglichen Leben (wie die Schwierigkeit, sich an den Namen zu erinnern, verlegte Dinge, das Vergessen der Telefonnummer).

(3) Psychologische Testnachweise für Gedächtnisverlust, wie die anerkannte standardisierte Testoperation, sind mindestens eine Standardabweichung niedriger als der Durchschnitt junger Menschen.

(4) Die gesamte intellektuelle Funktion wird nicht beeinträchtigt.

(5) Keine Hinweise auf Demenz.

(6) Es gibt keine medizinischen, neurologischen oder psychiatrischen Störungen, die eine kognitive Beeinträchtigung verursachen können, einschließlich pro-psychotischer Drogen oder anderer Drogen oder Alkoholmissbrauch. Es gab auch keine Vorgeschichte traumatischer Hirnverletzungen mit mehr als 1 h Bewusstsein (zitiert nach Crook T, Bartus RT, Ferris SH et al., 1986).

3. Vaskuläre Demenz (VD): Chinas vaskuläre Demenz ist häufiger als in westlichen Ländern. Sollte von AD unterschieden werden.

4. Nehmen Sie Krankheit auf.

5. Creutzfelt-Jacob-Krankheit.

6. Parkinson-Krankheit (PD): ist eine häufige neurologische Erkrankung, Demenz tritt bei etwa 1/3 der Patienten mit Langzeit-Follow-up auf. PD-Patienten mit Mynert-Basalganglien weisen ebenfalls Läsionen auf, sodass auch eine hypocholestererge Funktion besteht, sodass PD sowohl subkortikale als auch kortikale Demenzmerkmale aufweisen kann. Ob es sich bei der PD-Demenz um eine eigenständige Erkrankung oder um eine Kombination von AD handelt, ist nach wie vor umstritten und differenziert.

7. Lewy-Körper-Demenz: Es wird berichtet, dass diese Krankheit nicht ungewöhnlich ist, da die Pathologie Altersflecken haben kann, aber keine NFTs, ist es leicht, fälschlicherweise zu glauben, dass nur die Altersflecken AD. Die Krankheit ist eine fortschreitende Demenz, der Krankheitsverlauf schwankt und die frühen Symptome von Halluzinationen und anderen psychischen Symptomen können von AD unterschieden werden. Oft begleitet von offensichtlichen extrapyramidalen Symptomen ist es klinisch schwierig, von einer PD-Demenz zu unterscheiden. Die charakteristischen histopathologischen Veränderungen der Erkrankung sind Lewy-Körper in der Großhirnrinde und Substantia nigra. Es ist sehr empfindlich gegenüber den extrapyramidalen Nebenwirkungen von Psychopharmaka und kann den Defekt von nigrostriatalen dopaminergen Neuronen widerspiegeln.

Wie bei AD-Patienten geht auch das neokortikale ChAT weitgehend verloren, mit vermindertem Dopamin im Schwanzkern und ähnlichen Veränderungen der Parkinson-Krankheit. Wenn keine Demenz vorliegt, befindet sich der Lewy-Körper hauptsächlich im subkutanen Bereich, und der ChAT der Kortikalis ist moderat reduziert. Bei PD-Patienten mit Demenz befinden sich Lewy-Körper im Kortex und die kortikale ChAT ist signifikant reduziert.

8. Normaldruckhydrozephalus (NPH): auch als rezessiver Hydrozephalus, hypobarer Hydrozephalus bekannt. Die meisten Ursachen sind unbekannt und in einigen Fällen liegt eine Gehirnblutung, ein Hirntrauma oder eine Meningitis in der Vorgeschichte und eine zerebrovaskuläre Erkrankung vor. Pathologische Veränderungen in der basalen Zisterne des Gehirns und der Arachnoidea subarachnoidea verstärken die Adhäsion und behindern den Fluss der zerebrospinalen Flüssigkeit von den Ventrikeln zum Sinus sagittalis, wodurch verschiedene Symptome hervorgerufen werden. Über 60 Jahre alt können sowohl Männer als auch Frauen leiden. Die wichtigsten klinischen Symptome sind Demenz, Ganginstabilität und Harninkontinenz. Subakuter Beginn, der Krankheitsverlauf schwankt und erreicht oft innerhalb weniger Monate einen Höhepunkt. Überprüfen Sie die Symmetrie des Ventrikels, insbesondere im vorderen Horn des lateralen Ventrikels. Ventrikulärer Shunt kann neuropsychiatrische Symptome lindern.

9. Paralytische Demenz: Eine durch Treponema pallidum verursachte chronische Meningoenzephalitis, die sich allmählich entwickelt und fortschreitet. Die klinische Hauptphase ist progressive Demenz und Persönlichkeitsveränderungen. Oftmals sind neurologische Symptome wie Aropilin, Blut-Kangwa-Reaktion und Cerebrospinalflüssigkeit-Gelatine-Gold-Test positiv, diese Krankheit ist in China nach der Gründung von New China selten.

10. Depressives Demenzsyndrom: Bei Patienten mit kognitiven Beeinträchtigungen können depressive Symptome auftreten. Reding et al. (1985) berichteten, dass 27% der Patienten, die in die Demenzklinik gingen, die Kriterien für eine Depression erfüllten. Er glaubt, dass es einen Zusammenhang zwischen Depression und Demenz gibt:

1 Eine kognitive Beeinträchtigung kann bei Patienten mit einer kognitiven Beeinträchtigung auftreten.

2 Depressionen und Demenz können durch Schlaganfall oder PD verursacht werden;

3 Demenzsymptome können depressiven Symptomen ähnlich sein und werden fälschlicherweise als affektive Störungen diagnostiziert, 4 Depressionen können mit dem "Demenz" -Syndrom in Verbindung gebracht werden.

Es ist nicht ungewöhnlich, dass eine Depression im Alter einsetzt. Das langsame Denken, die langsame Reaktion, die geringe Tonhöhe und die reduzierte Bewegung des Patienten können Menschen die Illusion einer "Demenz" (auch als "depressive Pseudo-Demenz" bezeichnet) vermitteln. Die sogenannte Pseudo-Demenz bezeichnet eine depressive Demenz, dh eine kognitive Beeinträchtigung ist reversibel. Obwohl das Auftreten von Depressionen dringlicher ist und offensichtliche Grenzen aufweist, sind bereits vorhandene Intelligenz und Persönlichkeit gut und die klinischen Symptome stellen hauptsächlich emotionale Depressionen dar. Eine sorgfältige Untersuchung zeigt jedoch, dass trotz ihrer langsamen Reaktion immer noch eine inhaltliche Reaktion vorliegt. Antidepressiva sind wirksam und haben keine Restpersönlichkeit oder intelligenten Defekte.

Anders als bei organischer Demenz. In der Tat ist die kognitive Beeinträchtigung von depressiven Patienten nicht wahr oder falsch. Dieser Patient scheint mit dem Namen Demenz-Syndrom der Depression (DSD) genauer zu sein.

Die Identifikation von DSD und AD ist wie folgt:

(1) Im Gegensatz zur primären Demenz sind der Beginn der DSD und das Intervall zwischen den Behandlungen kürzer.

(2) DSD hat in der Vergangenheit eine Vorgeschichte von affektiven Störungen.

(3) DSD-Patienten haben mehr Depressionen und Wahnvorstellungen als AD.

(4) Der Verhaltensabfall von AD-Patienten steht im Einklang mit dem Grad der kognitiven Beeinträchtigung.

(5) DSD-Schlafstörungen sind schwerwiegender und stehen häufig früh auf.

(6) Die DSD-Selbsterkenntnis wird gespeichert und die Gedächtnistestergebnisse werden häufig unter Aufforderung oder Aufforderung verbessert.

(7) Patienten mit AD haben charakteristische Sprachdefizite, die mit Legasthenie und DSD assoziiert sein können.

(8) Studien zur strukturellen Bildgebung haben gezeigt, dass DSD-Patienten auch bei Patienten mit Demenz eine verminderte Gehirndichte und ein ähnliches Ventrikel / Gehirn-Verhältnis aufweisen können. Die prognostische Bedeutung dieses Befundes ist jedoch unklar.

(9) Untersuchungen zur funktionellen Bildgebung von DSD wie PET zeigten einen asymmetrischen Metabolismus mit niedrigem Frontallappen, die linke Seite ist offensichtlicher und kann nach Behandlung mit Antidepressiva wieder normalisiert werden. Dieser niedrige frontale Metabolismus unterscheidet sich von dem niedrigen Metabolismus von AD-Doppelblattblättern.

Das Ergebnis der DSD wurde nicht bestimmt. Es wurde berichtet, dass 44 Patienten mit DSD nach der Behandlung ihre präkognitiven Werte wieder erlangten. Nach 8 Jahren Follow-up hatten 89% AD.

11. Eine AD und eine zerebrovaskuläre Erkrankung können gleichzeitig bestehen, im Allgemeinen beginnt die Erkrankung jedoch nicht mit einem Schlaganfall, frühen Anzeichen einer Hemiplegie, einer Gesichtsfeldschädigung und einer Ataxie, sondern kann auch zu einem späten Zeitpunkt auftreten. Wenn Anhaltspunkte dafür vorliegen, dass die Krankheit und die zerebrovaskuläre Erkrankung gleichzeitig auftreten, sollte die Diagnose des gemischten Typs der 00.02 Alzheimer-Krankheit gestellt werden.

12. Funktionspsychose: Fang Yusheng et al. (1990) berichteten über 160 Patienten mit AD-Frühsymptomen gemäß DSM-III-R-Diagnosekriterien, 56% (90/160) Patienten mit funktionellen psychischen Störungen, häufig ohne klare Demenzsymptome Als funktionelle Psychose falsch diagnostiziert. Unter ihnen waren 38 Fälle (24%) manisch, gekennzeichnet durch starke Emotionen, erhöhte Reizbarkeit, übertriebene Wahnvorstellungen, übermäßiges Essen, sexuelle Absichten und Nostalgie. Es gab 35 Fälle (22%) von Illusionswahn, darunter 19 Fälle von imaginären Wahnvorstellungen, 10 Fälle von auditorischen Halluzinationen, 9 Fälle von Sneak Peeks, 3 Fälle von übertriebenen Wahnvorstellungen und 2 Fälle von Wahnvorstellungen. Es gab 17 Fälle (11%) mit Depressionen, darunter 8 Fälle mit Verdacht auf Krankheit, 7 Fälle mit Angstzuständen, 5 Fälle mit langsamer Sprache und Sprache, 4 Fälle mit Depressionen und 3 Fälle mit Selbstbeschuldigung.

Der Ausbruch der Krankheit ist langsam oder heimtückisch, und Patienten und Familienmitglieder können oft nicht sagen, wann sie beginnen wird. Häufiger bei älteren Menschen über 70 Jahren (73 Männer und 75 Frauen) wird eine kleine Anzahl von Patienten nach körperlicher Erkrankung, Fraktur oder geistiger Stimulation schnell klar. Mehr Frauen als Männer (weiblich: männlich 3: 1). Qi Guoxian (1988) berichtete über 36 Fälle, der jüngste war 36 Jahre alt, das durchschnittliche Erkrankungsalter war 56 Jahre alt, früher als das in der Literatur angegebene Erkrankungsalter.

Das Aussehen des Patienten ist alt, trocken und faltig, Pigmentierung, weiße Zähne und Muskelschwund. Es kann zu ordentlich, organisiert, diszipliniert oder informell sein, mit einem euphorischen oder gewalttätigen oder langweiligen Ausdruck und böse und dumm. Diese Erscheinungseigenschaften können auf eine Demenz hinweisen, wenn sie mit einem Gedächtnisverlust einhergehen. In den frühen Tagen gab es viele leichte Vergessens- und Persönlichkeitsveränderungen wie subjektive Eigensinnigkeit, hartnäckige Umsiedlung, Egoismus und Enge usw., die von Familienmitgliedern oft nicht bemerkt wurden. Eine kleine Anzahl von Patienten ist gleichgültig gegenüber Emotionen, Stereotypen des Lebens, reizbar, kann sich leicht mit Menschen streiten oder ist aufgrund leichter Beschwerden mit der Familie verwickelt. Dann hat die Erinnerung an die jüngsten Ereignisse offensichtlich nachgelassen, und die intelligenten Aktivitäten wie Verstehen, Berechnen, Beurteilen und Analysieren nehmen offensichtlich ab, die mentale Funktion nimmt ab, es ist schwierig, für Arbeit oder Hausarbeit kompetent zu sein, und selbst das Alter des Namens kann nicht richtig beantwortet werden, das Essen hat keinen Hunger, und nachdem es ausgegangen ist, Nicht zu Hause, naiv, Altpapier sammeln. Oft begleitet von Schlafrhythmus auf dem Kopf, Schlafenszeit während des Tages, Nachtaktivitäten. Es können sichtbare Depressionen, Euphorie, Apathie oder Instabilität mit Schwerpunktsymptomen einer parietalen Dysfunktion wie Sprachschwierigkeiten beobachtet werden. Es kann Fragmente der Verfolgung von Wahnvorstellungen, Diebstahl oder vermuteten Wahnvorstellungen geben. Einige Patienten können während ihres Krankheitsverlaufs Verwirrung oder Lähmung haben, die als seniler Auswurf bezeichnet wird und häufig durch akutes Trauma, Ersatz der Umgebung oder körperliche Krankheit hervorgerufen wird. Im somatischen Bereich verschwindet die Schmerzreaktion und die Untersuchung des Nervensystems zeigt oft keine anderen offensichtlichen Anzeichen. Das Elektroenzephalogramm zeigte eine Verlangsamung des Alpha-Rhythmus, und die CT-Untersuchung ergab eine Atrophie der Hirnrinde und eine Vergrößerung der Ventrikel. Das charakteristischste Merkmal klinischer Manifestationen ist das typische kortikale Demenzsyndrom mit folgenden Hauptsymptomen:

1. Gedächtnisstörung: Es ist ein frühes auffälliges Symptom oder Kernsymptom von AD. Im Frühstadium handelte es sich hauptsächlich um Kurzzeitgedächtnis, Gedächtniserhaltung (drei irrelevante Wörter konnten nicht innerhalb von 3 Minuten gespeichert werden) und Schwierigkeiten beim Erlernen neuer Kenntnisse. Kann nicht neue Aufgaben erledigen, ausgedrückt als Vergessen, Vergessen, Verlieren von drei, vier, ernste Dinge, die gerade gesagt oder getan wurden, vergaßen sie einfach, stell das Geschirr ab und baten um Abendessen. Ich kann mich nicht an den Namen des Bekannten erinnern, an die Telefonnummer, wiederhole dieselben Wörter oder stelle dieselbe Frage. Zu Beginn des Gesprächs vergaß ich, was ich zu Beginn gesagt hatte, so dass es schwierig war, in der Sprache zu kommunizieren. Dinge sind oft verlegt oder verloren, vergessene Einkäufe oder Mehrfachzahlungen. Alles braucht jemanden, der daran erinnert oder ein "Memorandum" mitbringt, auch wenn es oft falsch ist. Ich habe oft vergessen, zurückzurufen, habe vergessen, zu einem wichtigen Datum zu gehen, und habe einen sozialen Rückzug gezeigt. Hausfrauen vergessen, den Wasserhahn oder das Gas zu schließen, was ein Sicherheitsrisiko darstellt. Es kann Bekannte und alte Dinge wie neue Krankheiten geben, wie die vorbeikommenden herzlichen Grüße. Wie ein geliebter Mensch, aber ein Bekannter kennt es. Das frühe Erlernen neuer Kenntnisse und die Fähigkeit, neue Fähigkeiten zu erlernen, können nur in einfacher und strenger Arbeit erfolgen. Während die Krankheit fortschreitet, wird das weite Gedächtnis allmählich beeinträchtigt. Ich kann mich nicht an meine Geburt, meine Privatadresse und meine Lebenserfahrung erinnern. In schwerwiegenden Fällen können sogar einige Menschen zu Hause, ihre Namen, ihr Alter und ihre Berufe nicht genau beantwortet werden. In dem langen Fluss der Erinnerung gibt es nur einen Abdruck von eineinhalb Krallen. Fehlkonstruktionen und Fiktionen können auftreten.

Der allgemeine Krankheitsverlauf schreitet in den ersten zwei bis vier Jahren langsam voran. Einige Patienten haben in ihrem frühen Krankheitsstadium eine gewisse Selbsterkenntnis, da sie wissen, dass ihr Gedächtnis nicht mehr so gut ist wie zuvor. Einige versuchen, ihre eigenen Gedächtnisfehler zu vertuschen oder auszugleichen, während andere negative Einstellungen vertreten oder andere beschuldigen: "Mein Gedächtnis ist gut, es gibt kein Problem", "Ich kann mich an die vergangenen Ereignisse vor vielen Jahren erinnern", "Alle anderen ärgern mich und denken nach Schätze mich, solange sie sich von mir fernhalten, wird nichts passieren. "

2. Visueller Raum und Orientierungslosigkeit: Dies ist eines der frühen Symptome von AD.Wenn Sie mit der Umgebung vertraut sind oder sich zu Hause verirrt haben, können Sie dort keine Toilette finden, in Ihr eigenes Schlafzimmer gehen, spazieren gehen oder auf der Straße verschwinden. Der Zeichnungstest kann das einfache Stereogramm nicht genau vorhersagen. Die Wechsler-Intelligenzskala für Erwachsene überprüft die visuellen Raumfähigkeiten (z. B. Blockmodellierung) mit der niedrigsten Punktzahl. Die Zeitorientierung ist schlecht. Ich weiß nicht, welches Jahr, welcher Monat und welcher Tag heute ist. Ich weiß nicht, ob es Morgen oder Nachmittag ist. Vielleicht stehe ich mitten in der Nacht auf, um einkaufen zu gehen.

3. Sprachstörung: Die Sprachstörung des Patienten liegt in einem bestimmten Muster vor, und die Reihenfolge ist zum einen auf eine semantische Störung zurückzuführen, die durch Schwierigkeiten beim Auffinden von Wörtern, unsachgemäße Verwendung von Wörtern oder Zhang Guan Li Dai gekennzeichnet ist. Es gibt keine Möglichkeit zu reden und es kann eine pathologische Aussage sein. Es können auch Lese- und Schreibschwierigkeiten auftreten, gefolgt von einem Verlust der Nomenklatur oder einer Aphasie der Nomenklatur (kann Objekte erkennen oder korrekt verwendet werden, kann aber nicht genau benannt werden). Ursprünglich auf wenige Objekte beschränkt, wurde es später auf den gemeinsamen Objektnamen erweitert. Es wurde berichtet, dass frühe Boston-Patienten mit dem Boston-Namenstest mehr Fehler als MMSE haben, was darauf hindeutet, dass Namensschwierigkeiten früher auftreten können als Gedächtnisverlust. Neuropathologische Veränderungen finden sich hauptsächlich im hinteren Teil des Wernicke-Gebiets. Eine transkutane kortikale sensorische Aphasie ist ebenfalls häufig. Die Sprachstörung entwickelt sich weiter zu Grammatikfehlern, der Missbrauch von Wörtern und Aussagen wird rückgängig gemacht und schließlich werden auch die Phoneme zerstört und wahllos, unverständlich oder still ausgesprochen.

4. Ein Verlust der Erkennung (Gefühlsfunktion ist normal, kann aber keine Objekte erkennen oder identifizieren), ein Missbrauch (Verstehen und Übungsfunktion ist normal, kann aber keine Übung durchführen) ist ebenfalls häufig. Wenn erstere das Objekt, den Ort und das Gesicht nicht identifizieren kann (Gesichtsverlust, Prosopaghosia, Kann das Gesicht nicht erkennen), kann das Selbst im Spiegel nicht erkennen. Eine andere Art von Missbrauch: konzeptioneller Missbrauch. Dies äußert sich in der Unfähigkeit, die Reihe von Handlungen gemäß den Anweisungen korrekt auszuführen, und die Handlungen, die spontan ausgeführt werden können, wie z. B. das Anziehen, werden innen, außen, vorne und hinten verlegt. Beim Essen werden weder Messer, Gabel, Löffel noch das Ergreifen mit der Hand oder das Futtersuchen mit dem Mund verwendet.

5. Geistige Behinderung: Intelligenz umfasst das erworbene Wissen, die Erfahrung und die Fähigkeit, dieses Wissen und diese Erfahrung anzuwenden, um neue Probleme zu lösen und neue Konzepte zu entwickeln. Intellektuelle Aktivität ist eng mit Denken, Gedächtnis und Aufmerksamkeit verbunden. Obwohl das Gedächtnis selbst nicht intellektuell ist, gehen schwerwiegende Gedächtnisstörungen häufig mit intelligenten Fehlern einher. Bei AD-Patienten handelt es sich um einen generalisierten geistigen Verfall, der kognitive Funktionen wie Verständnis, Argumentation, Urteilsvermögen, abstrakte Verallgemeinerung und Berechnung umfasst. Die Denkfähigkeit von AD-Patienten ist langsam und langsam, sie können nicht abstrakt logisch denken, die Ähnlichkeiten und Unterschiede von Dingen nicht unterscheiden und sie nicht analysieren und zusammenfassen. Leistungsdenken fehlt Logik. Oft widerspricht das Sprechen und kann nicht wahrgenommen werden, wie "Ich lebe mit meiner Mutter", "Wie alt ist sie?", "80er Jahre". Was ist mit dir?" Ich bin 82 Jahre alt." Bist du und deine Mutter nicht zu alt?" Als das Urteil abgelehnt wurde, bestand er trotz des Schnees, der vor dem Fenster flatterte, darauf, dass "es jetzt Hochsommer ist". Eine Längsschnittbeobachtung von AD-Patienten ergab, dass die MMSE um durchschnittlich 3 Punkte pro Jahr abnahm und einzelne Patienten möglicherweise unterschiedliche geistige Abnahmeraten aufwiesen.

6. Persönlichkeitsveränderungen: Patienten mit betroffenem Frontal- und Temporallappen zeigen häufig signifikante Persönlichkeitsveränderungen. Es kann die Entwicklung der Eigenschaften der vergangenen Persönlichkeit sein, aber auch die Abweichung vom anderen Extrem. Wie faul, sich zurückziehend, egoistisch, einfühlsam und misstrauisch, selbstsüchtig, verantwortungslos, andere oder gehörlose Menschen zurechtweisend, vulgäre Sprache, Verhalten ohne Rücksicht auf soziale Normen, keine Randbeschränkungen, kein Reden über Hygiene, Verstecken von Artikeln, Rauchen von Zigaretten, Aufsammeln von schlechten Schätzen. Es kann zu sexueller Unterdrückung, Schamlosigkeit, öffentlicher Verschleierung oder öffentlicher Selbstbefriedigung sowie zu zwei Personen vor der Krankheit kommen, wodurch sich die Familie sehr beunruhigt fühlt. Einige von ihnen sind sekundär zu Persönlichkeitsveränderungen, während andere durch kognitive Defizite verursacht werden. Diese Symptome treten häufig mitten in der Krankheit auf. Persönlichkeitsveränderungen sind jedoch nicht unvermeidlich: Bei sorgfältiger Pflege können die Patienten sehr sanftmütig und gelehrig sein, und Persönlichkeitsveränderungen treten möglicherweise nicht in den Vordergrund.

7. Essstörungen, Schlafstörungen und Verhaltensstörungen: Der Appetit des Patienten ist häufig vermindert, und etwa die Hälfte der Patienten leidet an einer normalen Schlafrhythmusstörung oder steht auf dem Kopf. Schlafenszeit während des Tages, Aktivitäten rund um die Nacht, andere zu belästigen. Das EEG zeigte eine lange REM-Schlaflatenz und eine langsame Schlafreduktion. Die Bewegungen des Patienten wiederholen sich und sind dumm, wie das wiederholte Schließen der Schublade, das absichtslose Ein- und Ausziehen von Gegenständen, das wiederholte Drehen der Türschlösser, das Spielen mit Wäscheschnallen oder das Vermeiden von Interaktionen, das Zeigen von Rückzug, Exzentrizität und Verheddern von Personen und das Verhindern, dass die Familie fortgeht. .

8. Katastrophale Reaktion bezieht sich auf die Tatsache, dass es sich seiner geistigen Beeinträchtigung subjektiv bewusst ist, aber es wird stark bestritten. Im Gegenzug findet unter Stressbedingungen eine sekundäre Bewegung statt. Um beispielsweise Gedächtnisverlust zu verbergen, verwendet der Patient die Methode, das Thema zu ändern, Witze zu machen und andere Mittel, um die Aufmerksamkeit der anderen Partei abzulenken. Sobald es gesehen, entlarvt oder in den Lebensmodus des Patienten eingegriffen wird, z. B. wenn der Patient gezwungen wird, auf die Toilette zu gehen und seine Kleidung zu wechseln, ist es unerträglich und löst eine Katastrophenreaktion aus, dh plötzliche und starke Sprache oder persönlicher Angriff, und das Pflegepersonal verwechselt den Patienten häufig mit Undankbarkeit und Es ist schwierig, die Familie verwirrt und depressiv zu machen. Die Beendigung und das Einsetzen dieser Reaktion erfolgen oft sehr plötzlich.

9. Das Sonnenuntergangssyndrom (Sundowner-Syndrom oder Sundowning) tritt bei älteren Menschen auf, die übermäßig ruhig sind. Wenn eine Infektion traumatisch ist, werden Umweltveränderungen oder äußere Reize abgeschwächt, z. B. wenn die Szene dunkel ist, ist die Szene des Charakters nicht leicht zu identifizieren. Es ist gekennzeichnet durch Lethargie, Wahnsinn, Ataxie oder zufälligen Sturz. Psychopharmaka (wie beruhigende Schlaftabletten) können nicht toleriert werden. Körperliche Erkrankungen können auch ein Sonnenuntergangssyndrom auslösen. Zu diesem Zeitpunkt koexistieren Demenz und Kokon, was zu einem starken Rückgang der kognitiven Funktion führt. Sobald sich die körperliche Krankheit bessert, stabilisiert sich die kognitive Funktion allmählich.

10. Das Klüver-Bucy-Syndrom (KBS) hat eine berichtete Inzidenz von bis zu 70%, eine Verhaltensanomalie im Zusammenhang mit der Funktion des Temporallappens, ähnlich wie KBS bei Tieren mit bilateraler Resektion des Temporallappens. Beispielsweise kann und kann visuelle Erkennung das Gesicht eines geliebten Menschen oder das Selbst im Spiegel nicht identifizieren. Das Erforschen von Objekten (Munderkundung) mit dem Mund kann auch als zwanghaftes Kauen oder Rauchen sowie als Reiben mit der Hand, Berühren von Objekten vor den Augen und übermäßiger Appetit, gelegentliches Essen ausgedrückt werden.

11.Capgras-Syndrom: Es ist ein spezielles Konzept der Täuschung. Ich kenne meine Lieben nicht und denke, dass es ein Lügner ist, vorzutäuschen, sich auszugeben. Ungefähr 30% der Täuschungen sind meistens nicht systematischer Diebstahl, Mord, Armut und Verlegenheit. Es kann auch andauernde Systemillusionen geben, dass das Wohnzimmer nicht sein eigenes Zuhause ist, und die Familienplanung, ihn zu verlassen, verursacht oft Schwierigkeiten in der Familie und in der Pflege. Eine falsche Identifizierung kann auftreten. Stellen Sie sich Porträts, Fotos und Personen auf dem Bildschirm als reale Personen vor und sprechen Sie mit ihnen. Ungefähr 10% der Patienten haben Halluzinationen und Patienten hören Sprache oder sprechen mit "Menschen". 13% haben Illusionen, meistens abends, oft für Schurken wie Kinder, Zwerge. Manchmal kommen diese Schurken von Fernsehbildschirmen. Es sollte beachtet werden, dass Halluzinationen subakute Sputumsymptome sein können, die sich mit Demenz überschneiden. Apathie stellt ein häufiges Frühsymptom dar. Etwa 40% bis 50% der Patienten leiden unter einer vorübergehenden Depression, die häufig durch Überzeugungsarbeit oder Verbesserung der Umwelt gelindert wird. Schwere und anhaltende Depressionen sind selten. Es kann auch Euphorie, Angst und Reizbarkeit geben. Das Nervensystem kann von extrapyramidalen Symptomen wie erhöhtem Muskeltonus und Zittern sowie von primitiven Reflexen wie Zehen, starkem Griff und Saugen begleitet sein. Epileptische Anfälle können im späten Stadium gesehen werden.

12. Klinische Manifestationen von AD in jeder Phase:

Die klinische Diagnose einer AD kann auf folgenden Gründen gestellt werden: 1 Fortschreitende kognitive Beeinträchtigung bei älteren oder präsenilen Menschen. 2 Mit dem Gedächtnis, insbesondere in der Nähe von Gedächtnisstörungen, nimmt die Fähigkeit, neues Wissen zu erlernen, als erstes Symptom ab, gefolgt von geistigem Niedergang, Orientierungslosigkeit und Persönlichkeitsveränderungen. 3 Die körperliche Untersuchung und die neurologische Untersuchung ergaben keine Hinweise auf Tumor-, Trauma- und zerebrovaskuläre Erkrankungen. 4 Blut, Liquor cerebrospinalis, EEG und bildgebende Untersuchung des Gehirns können keine spezifische Ursache aufdecken. 5 Keine materielle Abhängigkeit oder sonstige psychische Erkrankung.

Beigefügt: CCMD-2-R-Diagnosekriterien.

1. Alzheimer-Krankheit (Alzheimer-Krankheit) (290; F00)

(1) Erfüllen Sie die Kriterien für organische Störungen des Gehirns.

(3) Folgende Krankheiten sollten ausgeschlossen werden:

1 Demenz durch andere Hirnkrankheiten wie zerebrovaskuläre Erkrankungen.

2 Pseudo-Demenz durch psychische Störungen wie Depressionen.

2. Alzheimer-Krankheit, präseniler Typ (290,1; F00,0)

1 erfüllen die diagnostischen Kriterien für die Alzheimer-Krankheit.

2 Das Erkrankungsalter liegt unter 65 Jahren.

3 Der Zustand verschlechtert sich schnell und Symptome wie Aphasie, Schreibverlust, Leseverlust und Nichtgebrauch können früher auftreten.

Alzheimer-Krankheit (Alzheimer-Krankheit), Alter (290.0.290.2; F00.1):

1 erfüllen die diagnostischen Kriterien für die Alzheimer-Krankheit.

2 Das Erkrankungsalter liegt über oder über 65 Jahre.

3 Der Zustand verschlechtert sich langsam, und eine frühzeitige Gedächtnisstörung ist die Hauptmanifestation.

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