fibrosis hepática
Introducción
Introducción a la fibrosis hepática. La fibrosis hepática se refiere al depósito excesivo de tejido conectivo fibroso en el hígado, que es el resultado del desequilibrio entre la fibrosis y la fibrosis. La fibrosis es un tipo de reacción reparadora del cuerpo a la lesión. La inflamación crónica o persistente del parénquima hepático crónica repetida o persistente causada por varias causas, la necrosis puede conducir a una fibrosis continua del hígado para formar fibrosis hepática. A partir de la evolución clínica y patológica de muchas enfermedades hepáticas crónicas, especialmente la hepatitis viral crónica, la fibrosis hepática es la etapa inevitable del desarrollo de la enfermedad hepática crónica a la cirrosis. Se cree que la fibrosis hepática todavía tiene la posibilidad de revertirse a la normalidad, mientras que la cirrosis no. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: hepatitis viral de tipo D Esquistosomiasis Hemocromatosis Enfermedad hepática alcohólica Cirrosis biliar Colangitis esclerosante primaria
Patógeno
Causa de fibrosis hepática
Infección por virus (30%):
Los factores patógenos como antígenos, como el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC), las sustancias de antígeno soluble (SEA) secretadas por los huevos de Manchus y Schistosoma japonicum, causan principalmente daño hepático a través de la respuesta inmune. Actúa directamente sobre los hepatocitos para causar daño hepático, como el tetracloruro de carbono. La combinación de ciertos medicamentos y venenos, el daño de los hepatocitos y la reacción inflamatoria son la respuesta del tejido hepático a los factores patógenos, pero la reacción inflamatoria, la regeneración y la reparación de los hepatocitos son reacciones anti-lesiones, generalmente según necrosis inflamación fibra Ahora se cree que el patrón de hiperplasia desempeña un papel central en el inicio de la fibrosis hepática en el proceso de inflamación hepática (lesión hepática crónica).
Factor corporal (30%):
En los últimos años, se han producido células efectoras inmunes y células relacionadas, como los fibroblastos y las células endoteliales, y las proteínas similares a las hormonas que transmiten interacciones entre diferentes células y tejidos se denominan colectivamente citocinas (incluidas las linfoquinas y los factores mononucleares) o péptidos. Factores reguladores, además de una variedad de actividades biológicas, varias citocinas también tienen interacciones inductoras, de regulación del receptor y de efectos biológicos, formando así una red de citocinas complejas, conocidas por la investigación. Las citocinas están involucradas en la regulación de la formación de fibrosis hepática, y una vez que la red de citocinas está desregulada, juega un papel importante en la formación de fibrosis hepática.
Prevención
Prevención de fibrosis hepática
Estabilidad emocional
La relación entre el hígado y las emociones mentales es muy cercana. El mal humor, la depresión y la ira pueden afectar la función del hígado y acelerar el desarrollo de la enfermedad. Establecer una voluntad fuerte, un estado de ánimo alegre, refrescar el espíritu y eliminar la carga del pensamiento será beneficioso para mejorar la condición.
2. combinación dinámica y estática
La función compensatoria de la fibrosis hepática disminuye, y debe ser absolutamente reposo en cama cuando se toma ascitis o infección. En el período de compensación adecuada y período estable, puede realizar algunos trabajos ligeros o actividades apropiadas, como caminar, hacer ejercicios, Tai Chi, qigong, etc. La cantidad de actividad es no sentir fatiga.
3. medicación de Jane
El abuso excesivo y ciego de drogas en general puede aumentar la carga sobre el hígado y no es propicio para la recuperación del hígado. Las drogas dañinas para el hígado, como la isoniazida y los barbitúricos, deben usarse con precaución o colgarse.
4. Dejar de fumar y evitar el alcohol.
El alcohol puede ayudar al fuego y la sangre, el consumo prolongado, especialmente el alcohol fuerte, puede conducir a la cirrosis alcohólica. Por lo tanto, beber alcohol puede empeorar a los pacientes con cirrosis y causar sangrado fácilmente. Fumar a largo plazo no es propicio para la estabilidad y recuperación de la enfermedad hepática, puede acelerar el proceso de cirrosis y tiene el riesgo de promover el cáncer de hígado.
5. Cuidado dietético
Es adecuado para una dieta baja en grasas, alta en proteínas, alta en vitaminas y fácil de digerir. Oportuna, cuantitativa y templada. En la etapa inicial, puede comer más productos de soya, frutas, verduras frescas y azúcar, huevos, pescado y carne magra. Cuando la función hepática se reduce significativamente y hay un signo de coma hepático, debe controlar adecuadamente la ingesta de proteínas y promover una dieta baja en sal o evitar Dieta de sal. La ingesta diaria de sal no debe exceder de 1 a 1.5 gramos, y el consumo de agua debe estar dentro de los 2000 ml. En ascitis severa, la ingesta de sal debe controlarse dentro de los 500 mg y la ingesta de agua debe ser inferior a 1000 ml. Debe evitar los productos picantes y estimulantes y los alimentos duros y fríos, no es recomendable comer alimentos sobrecalentados para prevenir y emitir sangre.
6. Prevención activa
La cirrosis es una consecuencia del desarrollo progresivo del hígado debido a diferentes causas.
Es necesario prestar atención a la prevención y el tratamiento de diversas enfermedades primarias, prevenir y tratar activamente la hepatitis crónica, la esquistosomiasis, las infecciones gastrointestinales, evitar el contacto y utilizar sustancias tóxicas para el hígado y reducir los factores patógenos.
Complicación
Complicaciones de la fibrosis hepática Complicaciones Hepacromatosis por hepatitis viral viral tipo D hemocromatosis enfermedad hepática alcohólica cirrosis biliar colangitis esclerosante primaria
Infecciones concurrentes infecciosas (hepatitis viral crónica B, C y D, esquistosomiasis, etc.), defectos metabólicos congénitos (degeneración hepatolenticular, hemocromatosis, deficiencia de 1-antitripsina, etc.) y toxicidades químicas (enfermedad hepática alcohólica crónica, enfermedad hepática crónica inducida por fármacos) y hepatitis autoinmune, cirrosis biliar primaria y colangitis esclerosante primaria.
Síntoma
Síntomas de fibrosis hepática Síntomas comunes Circulación colateral portal dolor abdominal con ictericia masa abdominal superior y distensión abdominal ictericia masa abdominal masa abdominal superior fibrosis hepática hiperplasia de células estrelladas del hígado enfermedad hepática nódulos hepáticos difusos
La mayoría de los cambios patológicos de la fibrosis hepática humana se desarrollan lentamente, a partir del daño de las células hepáticas, la inflamación, la necrosis, la proliferación anormal y la deposición de la matriz extracelular, y algunos necesitan pasar de varios meses a varios años, con un promedio de aproximadamente 3 a 5 años. Tiempo, debido a que el hígado tiene una fuerte función compensatoria, incluso si la fibrosis hepática está activa, el rendimiento clínico del paciente no es típico; incluso si el paciente tiene síntomas, a menudo carece de características, muchos pacientes están en examen físico o debido a otras enfermedades Laparotomía exploratoria, incluso cuando se descubrió la autopsia, las posibles manifestaciones clínicas deberían referirse al contenido relacionado con la "cirrosis".
Examinar
Examen de fibrosis hepática
Inspección de laboratorio
1. Un indicador de la respuesta al metabolismo de la matriz extracelular.
(1) Detección de enzimas involucradas en el metabolismo del colágeno y la matriz:
1 prolina-4-hidroxilasa (PH): el pH es una glucoproteína, el nivel de pH sérico está relacionado con el grado de fibrosis hepática, pero la fibrosis no hepática, como la ictericia obstructiva, también puede aumentar Alto, ahora se prepara el anticuerpo sub-monoclonal PH, método inmunológico para detectar el contenido de PH en suero, de modo que la sensibilidad se incrementa en aproximadamente 20 veces.
2 Monoaminooxidasa (MAO): la MAO está involucrada en la reticulación del colágeno, causando la reticulación covalente en las fibras de colágeno solubles para formar fibras de colágeno insolubles. El aumento de la actividad de la MAO en suero es paralelo al grado de fibrosis hepática. Se ha encontrado que la MAO tiene cuatro isoenzimas, de las cuales la MAO1 aumenta significativamente en la fibrosis hepática, pero la MAO tiene baja sensibilidad y operación complicada, por lo que no se ha utilizado ampliamente.
Peptidasa 3P-Z: esta enzima es una endonucleasa cuya actividad puede usarse como un indicador de degradación del colágeno. A menudo se detecta simultáneamente con P-III-P. La proporción de P-III-P / PZ-peptidasa se usa como hígado en países extranjeros. El índice dinámico no invasivo de fibrosis, el chino Yin Weiwei et al., Encontró que la proporción de peptidasa P-III-P / PZ en suero aumentó con el grado de fibrosis hepática, lo que indica la proporción de peptidasa P-III-P / PZ Es un indicador útil que refleja el grado de metabolismo del colágeno y la fibrosis hepática.
(2) Detección de colágeno, péptido de procolágeno y metabolitos de colágeno:
Procolágeno tipo 1 (PC-III) y péptido terminal de procolágeno tipo III (P-III-P): cuando la célula secreta PC-III a la sangre, se inscriben los péptidos amino (N) y carboxilo (C). La enzima se extirpa en la sangre y aumenta con la síntesis activa de colágeno. El diámetro de P-III-P es de 60 nm. Estos extremos peptídicos pueden regular el diámetro de las fibras de colágeno. En 1985, Galambos et al. Extrajeron PC-III de la piel de cabra y establecieron El método de prueba RIA se usó para determinar la PC-III en suero de 50 pacientes con enfermedad hepática. Los resultados mostraron que el valor de PC-III estaba relacionado con el grado de actividad de la fibra hepática. En 1990, Li Weida et al. Establecieron el método PC-III RIA mediante la extracción de PC-III de la piel fetal humana. Su límite normal es de 120 g / L. En 1979, Rohde extrajo por primera vez el polipéptido amino terminal del procolágeno tipo III del cuero de vaca fetal y estableció un método de radioinmunoensayo. Se informó la importancia de la determinación de P-III-P en el diagnóstico de enfermedad hepática. En la actualidad, hay muchos informes sobre P-III-P en el hogar y en el extranjero. Se cree que P-III-P sigue siendo un buen indicador del grado de actividad de la fibrosis hepática, y un buen indicador para juzgar el curso del fármaco antihiperlínico y el pronóstico de la enfermedad hepática crónica. Sin embargo, todavía hay algunos problemas por explorar. En primer lugar, no tiene especificidad de órgano. Por lo tanto, al diagnosticar una enfermedad hepática, Excluyendo el aumento de P-III-P causado por otras enfermedades, y en segundo lugar, el contenido de P-III-P en suero en diversas enfermedades hepáticas tiene una gran superposición, por lo que es difícil determinar el tipo de enfermedad hepática.
2 Colágeno tipo IV y sus fragmentos de descomposición (fragmento 7S y fragmento NC1): el colágeno tipo IV se distribuye debajo de las células endoteliales sinusoidales, que es el componente principal de la membrana basal, tiene una alta afinidad con LN y la deposición excesiva hace que el seno capilar del hígado. Vascularización, cambios en la estructura del seno hepático y el flujo sanguíneo hepático, lo que restringe la nutrición del hígado, lo que agrava las lesiones hepáticas, la deposición de colágeno IV en la etapa temprana de la fibrosis hepática, P-III-P, 7S, NC-1 en sangre El contenido aumenta, 7S y CN-1 son obvios. Algunas personas piensan que el contenido de suero 7S y NC1 son indicadores sensibles que reflejan la síntesis de colágeno. También se ha informado que el kit de prueba de colágeno en suero IV (Japón) se ha suministrado al mercado mediante un método ligado a enzimas. .
(3) Indicadores relevantes para cambios en la composición de la matriz:
1 capa de laminina (LN): LN, también conocida como laminina, es una glucoproteína estructural sin colágeno en la matriz. Es un componente único de la membrana basal y se descompone en 7 fragmentos de péptidos por enzimas digestivas. El epítopo está presente en el Fragmento I (LNP1) y tiene un peso molecular de aproximadamente 250 KD. El ensayo RIA ahora se establece utilizando el sistema antígeno-anticuerpo de LNPI, que puede obtener suficiente antígeno sin afectar la especificidad y sensibilidad del ensayo, y haciendo LN en suero. La promoción y el uso del método de detección de niveles se hicieron posibles. Misoki et al. Utilizaron el método RIA para medir los niveles de LN en suero de personas normales y pacientes con diferentes enfermedades hepáticas. Los resultados mostraron que las personas normales, el hígado de movimiento lento, el hígado de vida lenta y la cirrosis fueron 1340, 1600, 2060 y 2200 ng / L. En la actualidad, la mayoría de los estudiosos creen que la LN en suero se puede usar como uno de los indicadores para el diagnóstico temprano de la fibrosis hepática, pero los tumores malignos inespecíficos y las enfermedades pancreáticas también pueden aumentar la LN en suero, por lo que la LN aún tiene algunas limitaciones.
2 Fibronectina (FN) y su receptor (FNR): en el hígado, la FN existe principalmente en la pared del seno hepático y coexiste con colágeno tipo I, III y IV, actúa como un andamio, y también constituye un componente de la membrana basal, el suero. Hay muchos informes sobre la determinación de FN en China. La FN sérica aumenta en pacientes con hepatitis aguda y crónica por el método de expansión única, el método de coagulación sanguínea y la electroforesis con cohetes. La FN de la cirrosis temprana también aumenta significativamente, pero disminuye después de la descompensación. La mayoría de los académicos creen que no es un buen indicador para el diagnóstico precoz de la fibrosis hepática. Se ha informado en países extranjeros que 75 casos de FNR de la subunidad en suero confirmados por biopsia hepática se detectaron mediante un método ligado a enzimas, y el nivel de FNR en suero estuvo estrechamente relacionado con la fibrosis hepática. Sin embargo, no se han confirmado más informes.
3 ácido hialurónico (HA): el HA es uno de los glucosaminoglucanos más simples. Se sintetiza por las células mesenquimatosas, linfáticas a los ganglios linfáticos, y finalmente ingresa a la sangre. La mayor parte del AH es absorbido por las células endoteliales del hígado y son células intersticiales. Se degradó en ácido acético y ácido láctico y se excretó por el riñón.Se informó que entre 117 pacientes con enfermedad hepática, 47 pacientes con cirrosis diagnosticada patológicamente tenían HA más alta en sangre que 100 g / L, y la mayoría de ellos tenían más de 200 g / L; 70 casos fueron no Solo 26 casos de cirrosis fueron superiores a 100 g / L; solo 5 de 207 controles normales fueron superiores a 100 g / L. Hay muchos informes sobre la aplicación de HA en la enfermedad hepática en el hogar y en el extranjero. Los resultados pueden resumirse como La hepatitis aguda, el hígado de movimiento lento, el hígado de vida lenta y el suero de cirrosis HA han aumentado en diversos grados, lo que está relacionado con el grado de daño hepático y la actividad de fibrosis hepática, pero se debe prestar atención a los tumores malignos, la artritis reumatoide y el síndrome de dificultad respiratoria. La HA sérica del paciente está elevada.
2. Participa en la regulación de la formación de citocinas en la formación de fibrosis hepática En el proceso de reparación de la hepatitis aguda, el TGF-1 puede tener la síntesis de colágeno y otros intersticiales. Algunas personas piensan que el TGF-1 puede ser un proceso inflamatorio articular y fibrosis hepática. Hay muchos informes sobre la relación entre el suero y el TNF-. Algunos experimentos con animales y estudios clínicos han concluido que el grado de actividad de fibrosis hepática de la esquistosomiasis está relacionado con el suero TNF-, HA, si se basa en una investigación exhaustiva. La predicción del nivel de citocinas séricas como un indicador auxiliar para el diagnóstico de fibrosis hepática activa merece un estudio más a fondo.
Examen de imagen
1. El examen de ultrasonido de la fibrosis hepática tiene cambios anormales en el eco hepático.
2. CT CT se puede encontrar en el engrosamiento de la cápsula hepática, el contorno de la superficie del hígado es irregular o nodular, el eco del parénquima hepático es desigual o el valor de CT aumenta, la proporción de cada hoja cambia, el grosor del bazo aumenta y la vena porta y la vena del bazo aumentan. El Doppler de color ancho puede medir el flujo sanguíneo de la arteria hepática y de la vena porta y la derivación funcional del cuerpo portal, pero el examen general de imágenes no es lo suficientemente sensible como para diagnosticar la fibrosis hepática.
Diagnóstico
Diagnóstico y diferenciación de la fibrosis hepática.
Diagnóstico
La vascularización hepática es un proceso dinámico extremadamente complejo. En términos de diagnóstico, es necesario combinar indicadores bioquímicos clínicos y relacionados con la fibrosis para un análisis exhaustivo con el fin de hacer un diagnóstico realista. Los siguientes puntos son de referencia durante el diagnóstico.
1. La fibrosis hepática ocurre y se desarrolla en función de la enfermedad hepática crónica. Por lo tanto, cuando consideramos el diagnóstico de fibrosis hepática, primero debemos analizar la presencia o ausencia de enfermedad hepática crónica y enfermedad hepática crónica, por lo que las pruebas etiológicas y el hígado relevantes Deben realizarse pruebas funcionales. Algunas personas recomiendan ADA (adenosina desaminasa), GST (glutatión S transferasa) y otros indicadores, que se consideran sensibles y simples.
2. Los indicadores séricos para la detección de indicadores bioquímicos de fibrosis hepática tienen más de 20 tipos de pruebas integrales nacionales y extranjeras, las pruebas enumeradas anteriormente se usan con más frecuencia, se recomienda que P-III-P / PC-III, HA, LN, TNF-, La sensibilidad se considera alta, pero aún no es específica.
3. Examen de ultrasonido.
La biopsia hepática es el método más directo y preciso para diagnosticar la fibrosis hepática, pero es difícil que los pacientes la acepten para un examen invasivo, y no puede usarse como un indicador dinámico para observar cambios en la fibrosis hepática y juzgar el efecto curativo.
Diagnóstico diferencial
Debe prestar atención a la identificación de quistes hepáticos, tumores hepáticos y otras enfermedades.
