Ausencia de conductos deferentes
Introducción
Introducción a la falta de conducto deferente. La falta de conducto deferente es una malformación congénita del sistema reproductor masculino. Es una causa importante de azoospermia obstructiva e infertilidad masculina. Se descubrió a mediados del siglo XVIII, pero debido a las limitaciones de los métodos de diagnóstico, hasta la primera mitad del siglo XX. Sí, solo se notificaron 25 casos en el mundo. Desde entonces, con la mejora del diagnóstico de infertilidad masculina y las técnicas de tratamiento, los informes de casos han seguido aumentando. Desde 1985, se han realizado casi 170 casos de investigación de casos y tratamientos en China, pero la causa de la enfermedad aún no se ha dilucidado. En los últimos 10 años, con la profundización gradual de la etiología de la enfermedad, la relación entre el conducto deferente y la fibrosis quística (FQ) ha sido ampliamente preocupada. El estudio en profundidad de este último ha llevado a la falta de conducto deferente congénito. La base de la biología molecular ha sido revelada inicialmente. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.0035% Personas susceptibles: hombres Modo de infección: no infeccioso Complicaciones:
Patógeno
Vasos deferentes defectuosos
(1) Causas de la enfermedad
Se sospecha que el conducto deferente congénito como una malformación congénita del sistema reproductor masculino está relacionado con factores genéticos. Por ejemplo, se ha descubierto que la enfermedad está agrupada en algunas familias, y que la fibrosis quística y el conducto deferente congénito están ausentes. Clínicamente estrechamente relacionado proporciona una base poderosa para el importante papel de los factores genéticos. Desde fines de la década de 1980, los estudios clínicos y de genética molecular de la fibrosis quística han progresado significativamente, y la enfermedad y el conducto deferente congénito están ausentes. Los estudios a nivel molecular de la relación han llevado a la aclaración de la base genética de la ausencia de conductos deferentes congénitos.
La fibrosis quística es un trastorno recesivo autosómico letal común. En los caucásicos, la tasa de incidencia es de 1 en 2000 nacidos vivos, y la frecuencia de portadores de genes causales es tan alta como 1/22. Las principales manifestaciones clínicas son crónicas. Enfermedades pulmonares, función exocrina pancreática insuficiente, aumento de la concentración de electrolitos en el sudor e infertilidad masculina, el gen causante de la enfermedad se localizó en la banda 1 de la región 3 del brazo largo (7q31) del cromosoma 7 en 1989, y ha sido clonado y secuenciado. El 250kb de longitud completa tiene 27 exones y el eDNA tiene una longitud de 6129 pb. La proteína codificada se llama regulador de transporte de fibrosis quística (CFTR), que funciona como un canal de cloruro. Actualmente, se ha encontrado el gen. Más de 600 mutaciones y mutaciones que cubren toda la región del gen CFTR, en el que el 70% de las mutaciones en los caucásicos F508, es decir, el par de bases 1653-l655 del décimo exón, eliminó una cadena peptídica codificante 508o estireno Codón para el aminoácido.
En el estudio de la fibrosis quística, se descubrió que la mayoría de los pacientes varones eran infértiles debido al conducto deferente congénito, lo que indica que la mutación de este gen está estrechamente relacionada con la displasia displasia. Los estudios han confirmado el primer tipo de conducto deferente congénito. Sin embargo, si el paciente es causado por una mutación en el gen CFTR, no está claro si el conducto deferente congénito sin fibrosis quística típica o apariencia física en un hombre sano está asociado con anormalidades en el gen CFTR. En 1983, Petit et al informaron por primera vez que un caso no era típico. Vas deferentes congénitos en pacientes con síntomas de fibrosis quística, acompañados de anomalías en el cromosoma 7, es decir, inv (7) (p15, q32), inv (9) (p11, q13), en ese momento, porque el gen CF no se ha localizado Sin considerar su relación con la fibrosis quística, ahora se sabe que el gen CFTR se encuentra en 7q31. Esta inversión del brazo cromosómico puede destruir la estructura del gen CFTR adyacente al cromosoma 7 y causar conductos deferentes congénitos. En ausencia de esto, este ejemplo sugiere una posible asociación entre un segundo tipo de conducto deferente congénito y una anormalidad del gen CFTR, y en segundo lugar, con los aspectos clínicos y moleculares de la fibrosis quística. El estudio en profundidad de la escuela ha demostrado cada vez más que las manifestaciones clínicas de la fibrosis quística y el genotipo de mutación están estrechamente relacionadas con el fenotipo, es decir, diferentes genotipos mutantes pueden conducir a diferentes manifestaciones clínicas, el mismo genotipo mutante en diferentes individuos. También puede haber diferentes manifestaciones clínicas. Muchos investigadores han llevado a cabo una extensa detección de mutaciones para sitios de escisión de exón y exón e intrón del gen CFTR en tales pacientes con CBAVD, y encontraron que tal CBAVD es de hecho CFTR. Las mutaciones están estrechamente relacionadas, al menos del 50% al 70%, y a veces hasta el 86% de estos pacientes portan una mutación CFTR, y el 10% de ellas son mutaciones heterocigotas complejas en el gen CFTR, es decir, dos cromosomas 7 tienen cada uno un Mutaciones del gen CFTR, que son significativamente diferentes de la frecuencia de solo el 4% de los portadores de mutaciones del gen CFTR en la población normal y el 0.2% de la incidencia, además de muchos genes CFTR nuevos o comparados en tales pacientes con CBAVD Las mutaciones raras, que difieren de los tipos y frecuencias de mutaciones que se transmiten en pacientes con fibrosis quística típica, confirman aún más la relación entre el genotipo mutante y el fenotipo de fibrosis quística. Sistema, es decir, provocar los síntomas típicos de mutaciones de fibrosis quística más común, y algunos son mutaciones relativamente raras causadas Sólo más CBAVD.
En resumen, el consenso actual es que un número considerable de hombres con CBAVD sin síntomas típicos de fibrosis quística son un grupo genético único de fibrosis quística, que se asocia con enfermedad pulmonar y función pancreática. Un fenotipo importante de la mutación del gen de fibrosis sexual, la mutación de la región de codificación del gen CFTR es una de las causas genéticas más importantes de la CBAVD de clase 2.
Además, en el estudio de CUAVD, los investigadores encontraron que cuando los vasos deferentes unilaterales del paciente estaban ausentes, los vasos deferentes contralaterales tenían atresia no iatrogénica a nivel de la ingle o la pelvis, y la tasa de mutación del gen CFTR a menudo era tan alta como 89%, similar a CBAVD. Sin embargo, es significativamente diferente de la población normal, lo que confirma que la mutación de la región de codificación del gen CFTR es también una de las causas genéticas más importantes de dicho CUAVD.
El estudio actual de la expresión del gen de la fibrosis quística involucra no solo la región codificante del gen, sino también un pequeño número de regiones no codificantes, como el octavo intrón (introna 8) poli (T), expresado en el gen CFTR del epitelio respiratorio. El estudio confirmó que el alelo 5T puede afectar la escisión normal del exón 9 del gen, haciendo que disminuya el nivel de transcripción, lo que resulta en una expresión incompleta del gen CFTR, provocando una disminución en el nivel de proteína CFTR y desencadenando una serie de síntomas clínicos. Se cree que la mutación 5T del intrane 8 es una de las razones de la manifestación clínica de la fibrosis quística. Para explorar la relación entre la CBAVD y la mutación 5T, algunos autores estudiarán la CBAVD basándose en la mutación del gen de la fibrosis quística. Los resultados se dividieron en 3 grupos: el primer grupo representó aproximadamente el 15%, que es un heterocigoto complejo de la mutación del gen CFTR, y no hay mutación 5T; el segundo grupo representa aproximadamente el 60%, y hay una mutación del gen CFTR, de los cuales más del 60% están acompañados por otro La mutación 5T en el gen CFTR; el tercer grupo representó aproximadamente el 25%, no se encontraron otras mutaciones del gen CFTR, y la frecuencia del portador de la mutación 5T fue de aproximadamente el 25%, e incluso aparecieron homocigotos 5T, lo que muestra que cuando ocurren ambos genes CFTR Cuando ocurre una mutación, la aparición de CBAVD puede Solo relacionado con el primero, pero no relacionado con la mutación 5T; mientras que la frecuencia de los portadores de la mutación 5T en los últimos dos grupos fue significativamente mayor que la frecuencia del portador del 5% en la población normal, mostrando diferencias extremadamente significativas, lo que sugiere que la presencia de la mutación 5T en el gen CFTR introna 8 puede ser Otra causa genética de la ausencia de conducto deferente congénito, y una mutación en la región de codificación del gen CFTR más una mutación 5T en la región no codificante de otro gen de CFTR puede ser la causa más común de conducto deferente congénito.
Los estudios sobre el nivel transcripcional del gen CFF en hombres con CBAVD también mostraron que cuando una mutación del gen CFTR es heterocigótica para una mutación 5T, su producto de transcripción es solo del 6% al 16% normal, mientras que la transcripción homocigota de la mutación 5T es solo normal. 24%, lo que proporciona una base teórica para el importante papel de la mutación 5T en la aparición de conductos deferentes congénitos, y en cierta medida revela que la fibrosis quística, que es autosómica recesiva, codifica solo un gen. La mutación de la región también es la causa de los conductos deferentes congénitos.Además, la transcripción de este gen tiene cierta especificidad tisular, como el nivel de transcripción epitelial respiratoria más alto que el epitelio epididimario, que puede ser un paciente con conducto deferente congénito con mutación del gen CFTR. Una de las razones para ninguna otra manifestación clínica.
Una proporción considerable de los conductos deferentes congénitos simples es el resultado de la mutación del gen CFTR, un fenotipo especial de fibrosis quística, pero no se encuentra mutación del gen CFTR en otra parte de los pacientes con CBAVD y CUAVD. Las razones pueden ser: El gen 1CFTR es grande, y el polimorfismo de conformación de cadena sencilla de reacción en cadena de la polimerasa actual (PCR-SSCP) y otras técnicas aún son difíciles de detectar todas las mutaciones; 2 hasta ahora solo fuera del gen CFTR El exón, los sitios de escisión y algunos neutrones han sido sometidos a análisis de mutaciones. No se puede descartar la presencia de mutaciones en la región promotora u otros sitios reguladores, y es posible la existencia de estos últimos.3 En algunas familias, el padre y el hijo, los hermanos tienen la misma mutación. En ese momento, solo uno de ellos desarrolló CBAVD, lo que indica que en ausencia de conductos deferentes congénitos, además de anomalías en el gen CFTR, puede haber otros factores genéticos y ambientales; 4 en los conductos deferentes congénitos y otras malformaciones del sistema urinario No se encontró mutación en el gen CFTR en pacientes con CUAVD que tenían un conducto deferente normal (como la deformidad renal). Clase independiente del gen CFTR conductos deferentes congénita, también hay otras causas de un papel de apoyo.
En vista del hecho de que la investigación de genética molecular sobre la ausencia de conducto deferente congénito se limita a la codificación de genes y algunas regiones no codificantes, además de continuar detectando más mutaciones de la región de codificación de genes CFTR, el área de detección debe extenderse gradualmente al inicio del gen. Subregiones y otras regiones reguladoras, y estudie otros genes fuera del gen CFTR que pueden estar asociados con la ausencia de conductos deferentes congénitos, lo que revela más completamente la base genética molecular del conducto deferente congénito.
(dos) patogénesis
El conducto deferente congénito se puede dividir en:
1. Conducto deferente bilateral (CBAVD) Debido a que los tubos renales bilaterales no están desarrollados o subdesarrollados, pueden estar acompañados de epidídimo, falta de vesículas seminales, raramente acompañadas de deformidad renal o falta de.
2. El conducto deferente unilateral (CUAVD) es causado por túbulos renales medios unilaterales que no están desarrollados o subdesarrollados, a menudo acompañados de yemas ureterales ipsilaterales que no se desarrollan y causan displasia renal, riñón ipsilateral, uréter, conducto deferente, epidídimo. Ninguno de ellos
3. Parte del conducto deferente se puede dividir en la ausencia del segmento escrotal del conducto deferente y la ausencia del segmento pélvico del conducto deferente. Puede ser causada por la suspensión repentina del tubo renal medio durante el proceso de transformación en el conducto deferente. El otro conducto deferente tiene un segmento del conducto deferente. La oclusión luminal está bloqueada y la rama del tubo medio del riñón se convierte en un conducto deferente repetido. En los casos reportados de conducto deferente repetido, la mayoría de los lados repetidos tienen dos testículos, cada uno de los cuales está conectado a un testículo, y el conducto deferente puede desviarse del cordón espermático, y la abertura ectópica En otras partes, Kaplan reportó 8 casos de displasia ectópica en 1978, de los cuales 6 casos tenían otras malformaciones genitourinarias y 3 casos tenían atresia anal congénita. Debido a que los testículos se desarrollaron a partir de las verrugas genitales, los testículos generalmente se deformaron cuando los conductos deferentes se deformaron. Sin anormalidades.
Según las manifestaciones clínicas y la relación con la fibrosis quística, los conductos deferentes congénitos se pueden dividir en dos categorías: la primera categoría está claramente relacionada con la fibrosis quística, pacientes con enfermedad pulmonar crónica, función pancreática, etc. Los síntomas típicos de la fibrosis quística, como la concentración elevada de electrolitos en el sudor, se pueden encontrar durante el examen; se desconoce el segundo tipo de causa y a menudo se observa infertilidad clínica, pero no se observan otras anormalidades durante el examen físico.
Prevención
Deficiencia de conductos deferentes
Hay que prestar atención a la dieta, el otro no tiene atención.
Complicación
Deficiencia de conductos deferentes Complicacion
Cuando el conducto deferente unilateral está ausente, puede estar acompañado de deficiencia renal ipsilateral. La falta de conducto deferente a menudo se acompaña de la ausencia de vesículas seminales y algunos epidídimos, pero la ausencia de conducto deferente no está asociada con defectos testiculares, porque los testículos son de gónadas y epidídimos primitivos. , los conductos deferentes, la vesícula seminal y el conducto eyaculador provienen del tubo medio del riñón,
Síntoma
Deficiencia del conducto deferente Síntomas comunes
El conducto deferente bilateral a menudo se ve como resultado de infertilidad después del matrimonio. El paciente goza de buena salud, vida sexual normal, puede eyacular, el escroto se palpa en el cordón espermático y menos que el conducto deferente. El conducto deferente unilateral está ausente porque el conducto deferente testicular contralateral es normal y puede no afectar. Fertilidad normal, por lo que no hay tratamiento, malformación repetida del conducto deferente sin síntomas clínicos, vida sexual normal y más en la cirugía de exploración del escroto.
Examinar
Examen de la ausencia de conducto deferente.
CBVAD tiene menos semen, pH bajo, sin esperma, falta de azúcar de bayas o bajo contenido (<0.87g / ml o <13mol / 1 eyaculación).
1. El examen del tejido testicular de los túbulos seminíferos puede producir esperma, esperma vivo en el líquido de punción de la cabeza epididimaria.
2. Examen de imagen La ecografía B, la tomografía computarizada, la resonancia magnética y otros casos visibles tienen una falta de vesículas seminales o displasia, malformaciones renales, displasia, falta de un lado del riñón.
Diagnóstico
Deficiencia de conductos deferentes
1. Infertilidad en el historial médico.
2. El examen físico del escroto bilateral o unilateral no puede tocar el conducto deferente, la cabeza del epidídimo está agrandada, la cola del cuerpo está ausente.
3. Parte de la deficiencia a veces se encuentra por casualidad durante la cirugía.
