Anillo pigmentado marrón verdoso en el limbo externo de la córnea
Introducción
Introduccion El anillo de pigmento verde-marrón en el borde exterior de la córnea es uno de los síntomas de la degeneración hepatolenticular. Debido a que la falta de ceruloplasmina en los pacientes no puede unirse al cobre, se deposita una gran cantidad de cobre en el hígado (núcleo negativo), córnea y riñón, lo que conduce a trastornos del metabolismo del cobre y provoca una serie de funciones viscerales y daño tisular; el sitio más común es Ganglios basales cerebrales, cerebelo, corteza cerebral, córnea, hígado, riñón, etc. La causa de la enfermedad es que la enfermedad genética monogénica autosómica recesiva tiene un historial familiar positivo de aproximadamente el 20% al 30% de la mayoría de los hermanos. Se descubrió que hay al menos 25 mutaciones en su gen, que se encuentran en el cromosoma 13. En cuanto a los defectos genéticos o genes estructurales que aún no se han identificado, la literatura informa que la incidencia de parientes cercanos es mayor pero controvertida.
Patógeno
Porque
Causa de la enfermedad
La enfermedad genética monogénica autosómica recesiva tiene un historial familiar positivo de aproximadamente el 20% al 30% de la mayoría de los hermanos. Se descubrió que hay al menos 25 mutaciones en su gen, que se encuentran en el cromosoma 13. En cuanto a los defectos genéticos o genes estructurales que aún no se han identificado, la literatura informa que la incidencia de parientes cercanos es mayor pero controvertida.
Debido a que la falta de ceruloplasmina en los pacientes no puede unirse al cobre, se deposita una gran cantidad de cobre en el hígado (núcleo negativo), córnea y riñón, lo que conduce a trastornos del metabolismo del cobre y provoca una serie de funciones viscerales y daño tisular; el sitio más común es Ganglios basales cerebrales, cerebelo, corteza cerebral, córnea, hígado, riñón, etc. Los cambios patológicos se produjeron principalmente en el núcleo lenticular y también se dañó la corteza cerebral. Las secciones patológicas mostraron que las neuronas del núcleo y del núcleo caudado se degeneraron o desaparecieron, y fueron reemplazadas por astrocitos. Si el cobre se deposita en una gran cantidad en el hígado, puede producirse un agrandamiento hepático, hepatitis y cirrosis aguda o crónica, y atrofia hepática.
Patogenia
La patogenia de esta enfermedad tiene la siguiente hipótesis:
1. Barreras de exclusión de cobre biliar El uso de exámenes de radionúclidos de 64Cu o 67Cu encontró que los pacientes con depósito de cobre en el sistema biliar hepático reducido y depósito de cobre en el hígado u otros órganos y tejidos es una hipótesis más convincente.
2. La existencia de proteínas anormales en las células. La hipótesis cree que la producción del gen mutante es una proteína anormal en la célula, o la enzima anormal hace que la proteína se hidrolice de forma incompleta para formar un polipéptido anormal. La proteína o polipéptido anormal existe principalmente. En tejidos como el hígado, el cerebro y los riñones, tiene una afinidad inusualmente fuerte por el cobre, lo que dificulta la síntesis de ceruloplasmina y hace que el cobre se deposite en los tejidos.
3. Defectos lisosómicos Los defectos lisosómicos de los hepatocitos no pueden concentrar el cobre en los lisosomas en la etapa inicial, y luego no pueden liberar cobre en la bilis y descargarse, lo que resulta en una gran deposición de cobre en el hígado u otros tejidos.
4. El trastorno de síntesis de ceruloplasmina Matsuda (1974) utilizó un radioinmunoensayo para medir el contenido normal de ceruloplasmina en el suero de los pacientes, lo que sugiere que el proceso de síntesis de cobre y protocerina está bloqueado. Los cambios patológicos ocurren principalmente en el núcleo del núcleo del núcleo lenticular. La observación visual de la forma del cerebro es normal. El cuerpo estriado está atrofiado y el núcleo marrón a menudo tiene una cavidad. La biopsia patológica muestra que las neuronas del núcleo y del núcleo caudado se degeneran o desaparecen, y son reemplazadas por astrocitos. Algunos forman células típicas de Alzheimer, que a su vez sufren degeneración. La tinción especial revela depósitos de cobre alrededor de los capilares en el área dañada.
En la etapa temprana de la cirrosis hepática, la necrosis de células hepáticas ocurre cuando la esteatosis es severa. En la etapa tardía de la cirrosis, el hígado tiene un tamaño reducido, con pequeños nódulos en la superficie de la esclerosis lobular. Las secciones patológicas mostraron regiones de hepatocitos normales, degeneradas y restauradas con distribución escalonada irregular y proliferación de tejido conectivo y conducto biliar pequeño.
Examinar
Cheque
Inspección relacionada
Examen CT de cerebro con alanina aminotransferasa sérica Examen EEG
Manifestación clínica
La mayoría de ellos son de inicio lento y hay muchos síntomas extrapiramidales al principio, por ejemplo, temblores de las extremidades, tensión muscular oscilante, movimiento involuntario, etc., alrededor del 20% de los trastornos mentales, y los niños con trastornos mentales son los primeros síntomas. O la capacidad de aprendizaje se reduce.
1. La mayoría de los pacientes con inicio de inicio son de inicio lento, un pequeño número de cursos subagudos progresa más rápido; este último es más común en niños o pacientes juveniles. El primer síntoma es más común con síntomas extrapiramidales, y alrededor del 120% de las personas con trastornos mentales como primer síntoma. Los niños a menudo desarrollan síntomas mentales, que se caracterizan por un estado de ánimo anormal o una disminución de la capacidad de aprendizaje.
2. Síntomas psiquiátricos Los síntomas de la degeneración hepatolenticular se diversifican, es decir, pueden ocurrir cambios en las alteraciones del estado de ánimo o las características de la personalidad en el curso de la enfermedad, como la psicosis emocional o las manifestaciones similares a la esquizofrenia, y en las etapas posteriores de la enfermedad, el deterioro mental es más Obviamente, los casos severos están dementes.
Clínicamente, la mayoría de los síntomas psiquiátricos ocurren aproximadamente 1 año después del inicio de los síntomas neurológicos, pero también pueden comportarse antes. Los trastornos emocionales son causados principalmente por llanto obligatorio, inestabilidad emocional, mal humor, irritabilidad o apatía y reducción de interés (Ouyang Shan, 1990). Los síntomas de depresión y ansiedad también se pueden ver. Los trastornos de la personalidad y del comportamiento se manifiestan como lentos, ingenuos, ridículos, frívolos, arbitrariamente mintiendo o robando, etc. Sin embargo, el comportamiento impulsivo tampoco es inusual. El pensamiento lógico también puede ser anormal y los delirios ilusorios son raros. A medida que la enfermedad progresa, el retraso mental se vuelve más y más obvio. En la etapa tardía, hay un estado de demencia severa. Algunos pacientes pueden tener alucinaciones auditivas, delirios dolorosos o manifestaciones similares a la esquizofrenia. Al final de la enfermedad, el parénquima cerebral está gravemente dañado y, en este momento, la vida diaria del paciente no puede cuidarse por completo.
3. Síntomas y signos neurológicos Los tres signos principales de esta enfermedad son síntomas extrapiramidales, cirrosis y anillo de pigmento corneal (anillo de Kayser-Fleischer). En el primer síntoma, la discinesia extrapiramidal es muy obvia, como el brazo de temblor de extremidades. No es raro que la tensión muscular oscilante aumente o tonic movimientos involuntarios como la ataxia, como el vandalismo poco claro y la dificultad para tragar.
En la mayoría de los casos, el anillo de pigmento verde-marrón (anillo de Kayser-Fleischer) en el borde exterior de la córnea tiene una actividad de cobre oxidasa en suero para reducir la tasa de detección del anillo de pigmento corneal en más del 90%, lo que tiene un valor diagnóstico importante. Este anillo es marrón o verde grisáceo en el borde de la córnea y es más fácil de ver debajo de la lámpara de hendidura. El daño hepático es causado por la hepatomegalia, y la etapa tardía más común de la esplenomegalia es la ascitis y la cirrosis.
La enfermedad es una enfermedad progresiva persistente, y la mayor parte del pronóstico es pobre. Desde la aparición de síntomas hasta la muerte durante aproximadamente 7 a 15 años, principalmente debido a insuficiencia hepática o infección concurrente y muerte.
Complicaciones: los pacientes con degeneración hepatolenticular tienen una función inmune baja, que puede ser secundaria a diversas infecciones sistémicas y, a menudo, mueren por insuficiencia hepática o infección concurrente. Algunos pacientes tienen síntomas de parálisis pseudobulbar, como dificultad para tragar, regresar al agua potable, etc., especialmente en pacientes que están encamados tienen más probabilidades de sufrir neumonía por Falopio, infección del tracto urinario y pacientes con acné con síntomas extrapiramidales, las dificultades para caminar son fáciles de caer y fracturas . En pacientes con degeneración hepatolenticular, hay hipertensión portal y varices esofágicas en pacientes con cirrosis descompensada. Es propenso a sangrado gastrointestinal superior agudo e incluso shock hemorrágico. La capacidad de desintoxicación de unos pocos hígados se reduce, y la encefalopatía hepática es propensa a ocurrir. , síndrome hepático y renal, etc., algunos pacientes con convulsiones debido a daño cerebral, las diversas complicaciones mencionadas anteriormente a menudo agravan la afección, afectan gravemente el efecto del tratamiento, prolongan el tiempo de hospitalización, si no es un tratamiento oportuno y preciso, algunos pacientes tienen un pronóstico sin complicaciones. Pobre paciente.
Los síntomas extrapiramidales, el anillo de pigmento corneal y la disminución de la absorbancia de la cobre oxidasa sérica son tres criterios importantes para el diagnóstico de esta enfermedad. Además, la enfermedad hepática o la enfermedad hepática, el aumento del cobre urinario (> 50 g) también es diagnóstico; la TC y la RM del cerebro pueden ser Para referencia de diagnóstico auxiliar.
Base diagnóstica
1. Evidencia de daño orgánico.
(1) Lesiones cerebrales y lesiones hepáticas.
(2) Edad de inicio y clara historia genética.
(3) Aumento del tono muscular, temblor, anillo KF corneal, etc.
2. Síntomas mentales
(1) El daño inteligente se agrava progresivamente.
(2) trastornos emocionales y cambios de personalidad.
3. Inspección de laboratorio.
(1) La ceruloplasmina sérica y el cobre en sangre reducen la disminución de la hidrogenasa de cobre en suero en cobre y cobre urinarios.
(2) daño de la función hepática SGPT, ZnTTT, etc. aumentado.
(3) El examen de CT y MRI cerebral mostró un cambio de baja densidad en los ganglios basales.
Los síntomas extrapiramidales, el anillo de pigmento corneal y la absorbancia sérica de cobre oxidasa disminuyeron en 3 ítems es la base clave para el diagnóstico de esta enfermedad.
Inspección de laboratorio:
1. La ceruloplasmina sérica y el cobre sérico reducen el contenido de cobre urinario y cobre hepático. La prueba de absorbancia de cobre oxidasa en suero se encontró en el 90% de los pacientes con una anormalidad bioquímica inferior a la normal de la degeneración hepatolenticular. Determinación de ceruloplasmina en suero de humanos normales 200 ~ 400mg / L (o 0.25 ~ 0.49OD); niños usualmente menos de 200mg / L; determinación de producción de cobre en orina de 24 h de niños aumentó significativamente, a menudo hasta 100 ~ 1000ug / 24h; células La cantidad de cobre contenida en las personas normales es de aproximadamente 20ug / g (peso seco), y el número de niños puede llegar a 200-3000ug / g.
2. Las pruebas de función hepática mostraron un aumento en la alanina aminotransferasa (SGPT) y la prueba de turbidez de timol (ZnTTT).
3. Los pacientes con niveles sanguíneos muy bajos son factores desfavorables para la terapia de disipación de cobre como agente complejante de metales. Si no se tratan a tiempo, a menudo es difícil persistir en el tratamiento de exposición al cobre. Los pacientes con disfunción hepática y renal severa también deben evitar usar el índice de fibrosis hepática de la disfunción hepática y renal para comprender la gravedad de la cirrosis en los pacientes y proporcionar indicadores de observación objetivos para el tratamiento antifibrosis.
Otras inspecciones auxiliares:
1. El examen de EEG es aproximadamente 30% a 50% anormal, principalmente moderado a leve, pero no específico.
2. La tasa anormal de potencial evocado auditivo del tronco encefálico es alta, hasta 90%, el rendimiento principal es III-VIPL prolongado y la amplitud se reduce (Pan Yingfu 1987). Esta puede ser la deposición difusa de cobre en el tronco encefálico, causando degeneración neuronal y cambios de desmielinización en el sistema auditivo del tronco encefálico.
3. Las tomografías computarizadas del cerebro en 30% a 40% de los pacientes mostraron simetría de ganglio basal bilateral, lesiones de baja densidad en la corteza cerebral y atrofia del tronco encefálico, así como agrandamiento ventricular y ensanchamiento de la fisura lateral. La resonancia magnética (MRI) es más clara y muestra un rango más amplio de lesiones que las tomografías computarizadas del cerebro. No solo se agranda el ventrículo sino también las señales anormales en el tálamo y el tronco encefálico (señal alta T1W, señal alta T2W).
Los cambios anormales en EEG y EMG sugieren que los potenciales evocados del tronco encefálico antes y después del tratamiento deteriorado del cerebro y los músculos nerviosos periféricos se pueden usar para ayudar a determinar la gravedad y la eficacia del daño cerebral en los pacientes. El ultrasonido B se puede usar para comprender la imagen del hígado del paciente. El tipo de crédito, el agrandamiento del bazo, el daño cortical renal y la presencia o ausencia de colelitiasis pueden ayudar al pronóstico estimado de la TC o RM de la cabeza. Además de las lesiones especiales en los ganglios basales puede ayudar al diagnóstico de esta enfermedad, si hay atrofia cortical cerebral, la formación de lesiones suavizantes del lóbulo temporal a menudo tiene un retraso mental deficiente y debe tratarse con resucitación cerebral adecuada.
Diagnóstico
Diagnóstico diferencial
En el diagnóstico diferencial, la enfermedad de Alzheimer, como la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Huntington, debe identificarse una por una. Debido a la anormalidad emocional y la disminución de la fuerza motriz interna, debe diferenciarse de la esquizofrenia y el trastorno afectivo.
1. A diferencia de otras enfermedades degenerativas cerebrales, hay un cambio obvio del cobre del anillo de pigmento corneal en la TC. El examen de MRI muestra que se pueden identificar cambios en los ganglios basales del cerebro y síntomas claros del hígado.
2. Identificación de la psicosis funcional Los síntomas mentales de esta enfermedad son principalmente daño cerebral, como cambios de personalidad, demencia, etc. El examen de laboratorio de anillo KF característico de los síntomas extrapiramidales puede confirmar el diagnóstico.
