Distrofia ungueal
Introducción
Introduccion Un síndrome de clavo a sacro (síndrome de la rótula de la uña) o distrofia hereditaria de hueso a dedo (displasia hereditaria de osteoonix), una enfermedad hereditaria caracterizada por displasia o pérdida de la tibia (dedo del pie) distrofia ungueal, displasia del codo, cuerno sacro e insuficiencia renal.
Patógeno
Porque
En 1897, Little describió la enfermedad por primera vez. A mediados de la década de 1960, Muth y Silverman describieron las lesiones de la estructura glomerular del síndrome. A fines de la década de 1960 y principios de la de 1970, Hoyer y Bennett comenzaron un estudio exhaustivo de la ultraestructura y las características patológicas renales de la membrana basal glomerular de este síndrome. Se propuso una teoría moderna de la base estructural de las lesiones renales en esta enfermedad y sugirió que el síndrome puede deberse a defectos bioquímicos en el colágeno de la membrana basal.
La enfermedad es una enfermedad hereditaria y su transmisión es autosómica dominante. La tasa de incidencia es de 4.5 / 1 millón a 22/1 millones, y no hay diferencia de género. La posibilidad de que el paciente entregue a su descendencia es del 50%, y el locus está relacionado con los sitios de grupo sanguíneo adenilato ciclasa y ABO en el cromosoma 9. Looij et al., Con base en sus propios datos y datos, concluyeron que si un paciente con una familia del síndrome tenía un rendimiento renal clínico significativo, el riesgo de desarrollar enfermedad renal en un niño nacido para él era 1/4 de búsqueda de salud, y la probabilidad de desarrollar insuficiencia renal era 1/10.
(1) Causas de la enfermedad
El síndrome es autosómico dominante y el locus está relacionado con la adenilato ciclasa y el grupo sanguíneo ABO en el cromosoma 9.
(dos) patogénesis
En la actualidad, se sabe poco sobre la patogénesis de este síndrome. Algunas personas piensan que es una enfermedad del colágeno y que hay anormalidades en el proceso de síntesis, ensamblaje o degradación del colágeno. Los mecanismos citológicos de esta enfermedad no han sido estudiados. La falta de daño de la membrana basal no glomerular en los cambios patológicos sugiere que los diversos daños en este síndrome pueden deberse a diferentes mecanismos, y no todas las lesiones están asociadas con anomalías de la membrana basal. Un pequeño número de pacientes desarrolló nefritis de membrana basal antiglomerular, lo que respalda la hipótesis de que los componentes de la membrana basal glomerular son anormales. Usando un anticuerpo monoclonal contra el epítopo de Goodpasture, se descubrió que la membrana basal glomerular de 2/3 pacientes con muestras de biopsia renal no se unía al anticuerpo monoclonal, lo que sugiere una membrana basal para este síndrome. Existe cierto grado de heterogeneidad en los componentes, lo que también sugiere la presencia de supresión o alteración del antígeno Goodpsture. Vale la pena señalar que no está claro si este es un cambio primario o secundario en este síndrome.
Examinar
Cheque
Inspección relacionada
Proteína de orina vitamina A vitamina A (VitA) complemento de suero C3 inmunoglobulina asociada a plaquetas (PAIgG, PAIgA, PAIgM)
1. Rendimiento renal
Más de la mitad de los pacientes con síndrome del saco ungueal no tenían manifestaciones clínicas significativas del riñón. En pacientes con manifestaciones renales clínicas, las manifestaciones características son la nefropatía benigna y los síntomas más comunes son diferentes grados de proteinuria, hematuria microscópica y orina tubular, edema e hipertensión. En un estudio, el 56% de los pacientes tenían depósitos anormales en la orina, disminución de la concentración urinaria, secreción anormal de ácido úrico o proteína. El 30% de los riñones se desarrollarán lentamente a insuficiencia renal y morirán de uremia.
Meyrier et al.reportaron dos familias que muestran la diversidad de progresión de las lesiones renales. En una familia, un paciente masculino de 64 años tiene una proteinuria que dura 20 años, con insuficiencia leve en su función renal, y su hermano murió de insuficiencia renal a los 25 años. Uno de los hermanos gemelos de otra familia se convirtió gradualmente en insuficiencia renal terminal, mientras que el otro solo proteinuria a largo plazo. La literatura muestra que el grado de daño ultraestructural parece tener poco que ver con la gravedad y la duración de las manifestaciones clínicas; el número de cálculos renales no es igual al número de malformaciones congénitas del tracto urinario.
2. Daño esquelético y ungueal
El síndrome se refiere a anormalidades de las uñas, que incluyen decoloración, uñas en forma de cuchara, tendones longitudinales, uñas de los dedos o distrofias y sombras de uñas triangulares. Estas manifestaciones son a menudo simétricas y existen en 80% a 90% de los pacientes. La uña es más susceptible a las uñas y tiene la mayor frecuencia de afectación del pulgar. Alrededor del 60% de los pacientes tienen pérdida humeral o displasia. Estos cambios pueden estar relacionados con una reducción en el lado lateral de la articulación durante la flexión, lo que puede conducir a la deformidad del valgo de la rodilla. La tibia anormal también puede provocar osteoartritis, osteoartrosis y derrame articular. El 80% de los pacientes con este síndrome tienen un húmero abierto, que sobresale hacia adelante y hacia arriba, llamado cuerno humeral. Los codos anormales incluyen displasia y procesos posteriores del radio distal, lo que resulta en una mayor tracción y extensión, y supinación limitada. Los individuos se asociaron con displasia de la cabeza humeral y anormalidades de la articulación del tobillo.
En las manifestaciones anteriores, la pérdida de uñas o hipoplasia, displasia o displasia humeral unilateral o bilateral, espuelas de hueso tibial posterior, deformidad de codo y valgo valgo, etc., se denominan síndrome cuádruple clavo-hueso.
3. Otro
Además de los defectos de la membrana basal glomerular, el examen radiológico reveló otras anomalías estructurales en el riñón y el tracto urinario del síndrome, que incluyen: pielectasia y cicatrices corticales, lo que sugiere reflujo vesicoureteral; condensación nefrótica unilateral y doble uréter y doble uréter. Pelvis renal; displasia renal unilateral y riñón contralateral; piel sin piel y cálculos renales.
El diagnóstico principal de esta enfermedad es la historia familiar y las manifestaciones clínicas típicas son signos de rayos X de hueso y proteinuria. La biopsia renal se realiza según sea necesario.
Clínicamente más común en adolescentes, las principales manifestaciones de daño renal son proteinuria, hematuria microscópica, edema e hipertensión, ocasionalmente síndrome nefrótico, el curso de la enfermedad es relativamente benigno, solo el 10% de los pacientes presenta insuficiencia renal. Las manifestaciones extrarrenales incluyen distrofias ungueales, huesos ausentes en uno o ambos lados, deformidades del codo, pelvis angular y otras anomalías esqueléticas. La mayor parte de la enfermedad es causada por la dificultad para caminar debido a la falta de húmero, se puede diagnosticar según los cambios óseos típicos y se puede diagnosticar daño renal. El examen radiológico mostró que el ángulo humeral era un cambio característico y tenía un significado diagnóstico claro.
Se ha informado que un pequeño número de pacientes tiene cambios ultraestructurales en la membrana basal glomerular sin huesos, piel, uñas y otras manifestaciones típicas de este síndrome, que se consideran la frustración o la única variante nefrótica del síndrome. . Sin embargo, las micrografías electrónicas publicadas por estos institutos no apoyan firmemente esta opinión.
Juzgar las muestras de biopsia renal no solo puede usar la polilla de la membrana basal glomerular, y las fibrillas deben identificarse mediante tinción con ácido fosfotungástico. Debido a su mayor sensibilidad, es más valioso para el diagnóstico.
Puede haber diferentes grados de proteinuria, hematuria microscópica y orina tubular, disminución de la concentración de orina, ácido úrico anormal o secreción de proteínas. El 30% de los riñones se desarrollarán lentamente a insuficiencia renal, y puede haber cambios de uremia en la insuficiencia renal.
Microscopía de luz
El rendimiento de los glomérulos bajo microscopía óptica es bastante variable: los pacientes sin disfunción renal generalmente tienen glomérulos normales o casi normales. En algunos casos típicos, se puede observar un engrosamiento parcial de la membrana basal capilar, pero no es omnipresente. También se puede observar glomeruloesclerosis global o focal, que se asocia con el nivel de insuficiencia renal, particularmente el grado de proteinuria, lo que sugiere un papel para la proteinuria en la progresión del daño renal en este síndrome. Otros pueden tener células epiteliales y células endoteliales, acompañadas de enfermedad de la membrana basal glomerular creciente, crecientes, atrofia de los túbulos y fibrosis intersticial paralela al grado de disfunción renal, fibrosis intimal arterial, arteriolas Etc. En este momento, a menudo se sugiere que hay hipertensión.
2. Inmunofluorescencia
Debido a que el síndrome no es inmunomediado, los resultados de la inmunohistoquímica glomerular a menudo son negativos. En la esclerosis glomerular global o segmentaria, se puede observar un depósito irregular y focal de IgM, C3, C1q o los tres. Los sedimentos se distribuyen en la pared capilar o en la membrana mesangial o en ambos, y su distribución está relacionada con la etapa y el alcance de la esclerosis glomerular. La inmunofluorescencia puede tener un hallazgo positivo cuando concurre con otros cambios patológicos. En pacientes con enfermedad de la membrana basal glomerular concurrente, IgG y C3 se depositan linealmente en todos los capilares glomerulares, y el depósito de fibrina en los capilares es una manifestación de la formación de media luna. El vínculo entre este síndrome y la enfermedad de la membrana basal anti-glomerular no está claro: puede ser que la membrana basal glomerular de los pacientes con síndrome clavo a sacro continúe y dañe severamente el antígeno de la membrana basal glomerular. Sexo, que conduce a la producción de anticuerpos. Mackay et al informaron un caso de síndrome ungueal sacral con glomerulonefritis membranosa, que muestra un depósito de IgG granular uniforme en todas las paredes capilares.
3. Ultraestructura
Independientemente de las manifestaciones glomerulares bajo microscopía óptica en pacientes con este síndrome, e independientemente de la presencia de síntomas renales como proteinuria en la clínica, se altera la ultraestructura de la membrana basal glomerular.
Las lesiones comunes y características son anormalidades ultraestructurales de la membrana basal glomerular, y se observa una gran cantidad de sustancias translúcidas irregulares en toda la capa de la membrana basal. Este tipo de cosas a veces se ven en la matriz mesangial, que se denomina Rendimiento característico de "polilla". El teñido con citrato de plomo estándar a veces produce fibrillas gruesas y colágeno con bandas cruzadas en la membrana basal glomerular y la matriz mesangial. Las sustancias anteriores son más comunes cuando se tiñen con ácido fosfotungástico. Las fibrillas son pequeños grupos, localizados en los ganglios basales, o distribuidos a lo largo de toda la membrana basal glomerular. El grosor de la membrana basal glomerular no es uniforme, y el grosor de la pared basal glomerular puede variar de normal a grueso. En la parte engrosada de la membrana basal glomerular, la banda translúcida es cada vez más prominente. La matriz mesangial glomerular también se incrementa y, en algunos casos, se observan sustancias translúcidas y fibras de colágeno. La membrana basal no pequeña del riñón está libre de fibrillas translúcidas y similares al colágeno, y los cambios en la membrana basal del túbulo renal son lesiones crónicas similares a la nefropatía tubulointersticial, que son consistentes con daño glomerular en la etapa tardía.
En la mayoría de los casos, no hay depósitos densos de electrones. Las células epiteliales viscerales glomerulares a menudo disminuyen o desaparecen, y el grado de reducción está relacionado con la gravedad de la proteinuria.
Reflujo vesicoureteral común; la pelvis renal se vuelve opaca y cálculos renales, espolones posteriores del hueso tibial, deformidad del codo y del húmero, etc., incluso con anormalidades en el pigmento del iris.
Diagnóstico
Diagnóstico diferencial
Diagnóstico diferencial de distrofias ungueales:
1. Las uñas se vuelven suaves o deformadas: las uñas se vuelven suaves y deformadas, que es la manifestación clínica del hipertiroidismo.
2, sequedad de uñas: uñas debido a una variedad de factores, la aparición de síntomas secos de manifestaciones clínicas. Las uñas anormales, la neuropatía diabética periférica, la desnutrición de las uñas y otras enfermedades pueden hacer que las uñas se sequen. A incluye la cubierta, el lecho de la uña y la semana de la uña. Las anomalías en las uñas involucran las tres partes anteriores. Los factores que causan lesiones en las uñas se clasifican como congénitos o adquiridos. Las lesiones ungueales congénitas a menudo se asocian con otras anomalías congénitas. Las lesiones ungueales adquiridas se encuentran en infecciones microbianas y factores locales. Cambios anormales en las uñas causados por enfermedades sistémicas o ciertas enfermedades de la piel. También puede haber daños en la uña original por razones desconocidas.
3, el borde de la uña tiene una depresión: el borde de la uña tiene una depresión que se refiere al borde de la uña que parece cóncavo.
4, las uñas aparecen negras: las uñas son negras, las uñas aparecen negras, lo que sugiere que los trastornos endocrinos, tales síntomas también pueden ocurrir durante mucho tiempo.
5. Anormalidades en las uñas: A incluye la plataforma, el lecho de la uña y la semana de la uña. Las anomalías en las uñas involucran las tres partes anteriores. Los factores que causan lesiones en las uñas se clasifican como congénitos o adquiridos. Las lesiones ungueales congénitas a menudo se asocian con otras anomalías congénitas. Las lesiones ungueales adquiridas se encuentran en infecciones microbianas y factores locales. Cambios anormales en las uñas causados por enfermedades sistémicas o ciertas enfermedades de la piel. También puede haber daños en la uña original por razones desconocidas.
