Anomalies du développement de la moelle osseuse
introduction
Introduction La maladie la plus courante de la dysplasie de la moelle osseuse est le syndrome myélodysplasique (SMD), un groupe de troubles clonaux hétérogènes qui proviennent de cellules souches myéloïdes hématopoïétiques ou de cellules souches pluripotentes. Tige hématopoïétique et dysplasie, entraînant une hématopoïèse inefficace et un risque accru de transformation maligne. Une hématopoïèse inefficace et une évolution à haut risque en leucémie myéloïde aiguë, ainsi que des modifications anormales de la qualité et de la quantité des cellules hématopoïétiques. Lincidence des SMD est denviron 10/10 millions à 12/100 000, principalement chez les personnes dâge moyen et âgées, 50 à 70% des cas âgés de plus de 50 ans et le ratio hommes / femmes est de 2: 1. MDS 30% à 60% est converti en leucémie. En plus de la leucémie, la plupart des causes de décès sont dues à linfection, aux saignements et en particulier aux hémorragies intracrâniennes.
Agent pathogène
Cause
(1) Causes de la maladie
La cause de la MDS n'est toujours pas claire, car on pense que des mutations génétiques, dues à des facteurs biologiques, chimiques ou physiques, provoquent des anomalies chromosomiques responsables de la prolifération clonale d'une cellule maligne. Il a été reconnu que les agents mutagènes tels que les virus, certains médicaments (tels que les médicaments chimiothérapeutiques), les radiations (radiothérapie), les réactifs industriels (tels que le benzène, le polyéthylène) et la pollution de lenvironnement peuvent avoir des effets cancérigènes, ainsi que le poids des chromosomes. Les rangées ou les réarrangements de gènes peuvent également ne causer que des modifications de l'expression des gènes conduisant à la MDS. Cependant, il a été confirmé par la culture cellulaire, la cytogénétique, la biologie moléculaire et des études cliniques que la SMD est une maladie clonale dérivée du niveau de cellules souches / progénitrices hématopoïétiques. La cause de la maladie est similaire à celle de la leucémie. Au moins deux maladies prolifératives lymphoblastiques, la leucémie à cellules T adulte et le lymphome cutané à cellules T, ont été causées par une infection rétrovirale. Des expériences ont également montré que la pathogenèse du SMD pouvait être liée à l'action du rétrovirus ou à la mutation (et) du proto-oncogène cellulaire, à la suppression du gène suppresseur de tumeur ou à une expression anormale. Le proto-oncogène commun impliqué dans la pathogenèse des patients atteints de SMD est le gène N-ras. La famille des gènes Ras est divisée en trois types: H, N et K. La mutation la plus courante dans NDS est la mutation du gène N-ras, qui se produit dans les exons 12, 13 et 61. L'expression de la protéine codée par le gène N-ras est anormale après une interférence. Les signaux normaux de prolifération et de différenciation cellulaires conduisent à une prolifération et à une différenciation cellulaires anormales. Des cas d'expression anormale des gènes suppresseurs de tumeurs p53 et Rb ont également été rapportés chez des patients atteints de SMD, mais ces changements génétiques sont plus fréquents dans les SMD que chez les patients atteints de RAEB et de RAEB-T avancés, et moins dans les PR et les SAR précoces, suggérant que les mutations génétiques sont difficiles à expliquer. La cause de tous les patients atteints de SMD.
Les patients atteints de SMD secondaire présentent souvent une pathogenèse évidente: composés aromatiques benzéniques, médicaments chimiothérapeutiques, en particulier agents alkylants, et la radiation peut induire des mutations du gène cellulaire conduisant à la SMD ou à d'autres tumeurs. En outre, le SMD touche principalement les personnes d'âge moyen et les personnes âgées, et l'un des facteurs pathogènes est de savoir si l'âge peut réduire la fonction de la mutation du gène de réparation intracellulaire.
(deux) pathogenèse
Les patients atteints de SMD causent des dommages aux cellules souches hématopoïétiques sous l'influence de facteurs pathogènes.Le chromosome de type isoenzyme G6PD, le chromosome X avec polymorphisme des fragments de longueur de méthylation, l'analyse d'inactivation du chromosome X et d'autres méthodes ont déterminé que la plupart des SMD sont des lésions. La maladie de Crohn se produit au niveau des cellules souches hématopoïétiques. Ainsi, non seulement les cellules myéloïdes, érythroïdes et mégacaryocytes sont impliquées, mais également la lignée des lymphocytes est affectée, ce qui entraîne un nombre anormal et des fonctions des cellules T et B, ainsi que des manifestations cliniques d'immunodéficience ou d'auto-immunité. La maladie. Cependant, chez certains patients, l'incidence ne peut être limitée qu'aux niveaux de granulocytes, de cellules rouges, mégacaryocytes et progénitrices de macrophages, seuls les granules, les rouges, les mégacaryocytes, les macrophages, etc. ne sont impliqués.
Le début de la SMD a des caractéristiques de stade et peut être lié à des modifications de différents proto-oncogènes et de gènes suppresseurs de tumeurs. L'activation proto-oncogène comprend la surexpression, l'expansion, le réarrangement, la translocation, la mutation ponctuelle, etc. du gène. Les modifications du gène suppresseur de tumeur comprennent la perte allélique, la suppression, le réarrangement, la mutation et une expression diminuée. Les cellules souches hématopoïétiques sont régulées par différents protooncogènes et gènes suppresseurs de tumeurs à différents stades de prolifération et de différenciation, par le biais de leurs produits d'expression tels que facteurs de croissance, récepteurs de la surface cellulaire, tyrosine kinases, ATP, cytosine thréonine. / Les sérines, protéines nucléaires, etc. sont terminées. Ces produits d'expression sont directement impliqués dans diverses étapes physiologiques de prolifération et de différenciation cellulaires selon des procédures strictes, par exemple, un lien physiologique peut provoquer des troubles de la prolifération et de la différenciation cellulaires en raison d'une régulation anormale du gène suppresseur de tumeur ou de protooncogène, conduisant à la MDS ou à d'autres maladies.
Au stade précoce de la SMD, certaines cellules souches hématopoïétiques présentant des modifications du gène proto-oncogène ou suppresseur de tumeur présentent certaines anomalies dans leur propre fonction de différenciation proliférative, mais elles peuvent rester à un stade relativement stable pendant une longue période. Anémie, globules blancs, thrombocytopénie, mais lorsque ce clone anormal progresse, une autre cellule souche clonée présentant des aberrations chromosomiques dérivée de ce clone est utilisée comme principale cellule souche hématopoïétique au lieu de l'hématopoïèse. Les aberrations chromosomiques font de cette cellule souche Hyperplasie et différenciation plus évidentes, les cellules sanguines à différents stades des différentes lignées sont souvent incapables de se différencier et de mûrir, la proportion d'apoptose au milieu est augmentée et les cellules sanguines du sang périphérique 3 sont davantage réduites. Performances hématopoïétiques. Clones anormaux hyperprolifératifs Les cellules souches hématopoïétiques ont souvent deux voies d'évolution: l'une est due à une prolifération excessive et évolue progressivement vers un déclin hématopoïétique, la moelle osseuse peut être convertie en hyperplasie et la manifestation clinique est une insuffisance hématopoïétique, qui est la cause de la mort chez plus de la moitié des patients atteints de MDS. L'autre a évolué vers une leucémie aiguë. La plupart des leucémies aiguës converties du SMD en leucémie myéloïde aiguë, seul un petit nombre de leucémies aiguës lymphoblastiques, la chimiothérapie est médiocre, souvent difficile à soulager, même si le soulagement, la période de rémission est courte.
Examiner
Chèque
Inspection connexe
Imagerie de la moelle osseuse
Symptôme
Il n'y a pas de manifestation clinique spécifique du SMD: le SMD a généralement un début lent et quelques débuts sont aigus. Elle passe généralement de leucémie à leucémie, qui atteint environ 50% ou plus en un an. Les patients anémiques représentent 90%. La pâleur, la fatigue, les palpitations après lévénement, un essoufflement, lanémie chez les personnes âgées aggravent souvent les maladies chroniques d'origine pulmonaire et cardiaque. La fièvre représente 50%, dont 10 à 15% de fièvre inexpliquée se manifestant par des infections récurrentes et une fièvre, avec les voies respiratoires, autour de l'anus et les voies urinaires. Une granulocytopénie grave peut réduire la résistance du patient. Les saignements précoces sont légers, principalement des saignements de la peau et des muqueuses, des saignements des gencives ou des écoulements nasaux, ainsi que des hémorragies nasales précoces. Les saignements tardifs sont de moins en moins fréquents et l'hémorragie cérébrale est l'une des principales causes de décès. Une thrombocytopénie grave peut provoquer des ecchymoses, des saignements de nez, des saignements des gencives et des saignements viscéraux. Un petit nombre de patients peuvent présenter un gonflement et des douleurs articulaires, une fièvre, une vascularite cutanée et d'autres symptômes, généralement accompagnés d'auto-anticorps, similaires au rhumatisme.
2. des signes
Les signes des patients atteints de SMD ne sont pas typiques. Souvent causée par une anémie, une pâle, une thrombocytopénie causée par des tâches cutanées. L'hépatosplénomégalie représente environ 10%. Une adénopathie et une infiltration cutanée sont très rares, principalement chez les patients atteints de leucémie myélomonocytaire chronique (CMMoL).
3. Types spéciaux de manifestations cliniques
(1) syndrome 5q: le bras long du chromosome 5 de la patiente manque sans autre aberration chromosomique. Survenue chez les femmes âgées, les manifestations cliniques de l'anémie à cellules géantes réfractaires, en plus d'une transfusion sanguine occasionnelle, l'état clinique est stable à long terme, rarement converti en leucémie aiguë. Une splénomégalie, une augmentation normale ou occasionnelle du nombre de plaquettes sont observées chez 50% des patients. Les manifestations les plus importantes de la moelle osseuse sont des mégacaryocytes bas-lobés ou non lobulés, souvent accompagnés d'une hématopoïèse modérément morbide, mais d'une hématopoïèse granulocytaire normale.
Il existe cinq gènes importants du facteur de croissance hématopoïétique dans le bras long du chromosome 5, à savoir le gène du récepteur IL-3, IL-4, IL-5, GM-CSF, G-CSF et GM-CSF. On ne comprend pas bien comment le syndrome 5q affecte la régulation des facteurs de croissance hématopoïétiques sur l'hématopoïèse.
(2) Syndrome du monomère 7: le changement cytoplasmique du chromosome 7 se produit principalement chez les patients ayant reçu une chimiothérapie auparavant. Le monomère 7 apparaît rarement seul, souvent avec d'autres aberrations chromosomiques. Les aberrations isolées de 7 chromosomes monomères sont courantes chez les enfants et peuvent survenir dans les sous-types de types FAB, la plupart des patients ayant une hépatosplénomégalie, une anémie et une leucopénie et une thrombocytose à des degrés divers, 25% des patients mononucléosiques, neutres La glycoprotéine principale à la surface des granulocytes est réduite et la fonction chimiotactique des granules et des monocytes est affaiblie, ce qui favorise souvent linfection. Le monomère 7 est un indicateur de mauvais pronostic et certains patients peuvent développer une leucémie aiguë.
(3) Syndrome 11q: le bras long du chromosome 11 est perdu, principalement accompagné d'autres aberrations chromosomiques. La plupart dentre eux sont du type annulaire (RAS), avec une granulométrie en fer annulaire et un stockage en fer accru. Une partie de celle-ci est une anémie réfractaire de type à effet de souffle (RAEB). Cliniquement, 20% des patients atteints de SAR ont 11q-. L'emplacement du point de rupture du bras long du chromosome 11 est différent, entre q14 et q23. La signification du point de rupture de q14 est inconnue, mais on sait que le gène de la chaîne H de la ferritine est adjacent à q14 à q13. La relation entre les deux reste à étudier.
(4) Syndrome 5q: La suppression du bras long du chromosome 5 (5q-) est lune des anomalies cytogénétiques courantes du SMD, que lon retrouve dans divers sous-types du SMD. 5q- a deux cas: l'un est un seul 5q-, c'est-à-dire que 5q- est l'unique anomalie du caryotype, l'autre est un complexe 5q-, c'est-à-dire qu'il existe, en plus de 5q-, d'autres anomalies chromosomiques. En raison des manifestations cliniques uniques et du pronostic d'une seule protéine 5q-RA et de RARS, le syndrome 5q de SMD est spécifiquement mentionné.
Le syndrome 5q survient principalement chez les femmes âgées: le sang périphérique montre une anémie à grandes cellules, le nombre de globules blancs est légèrement réduit ou normal et le nombre de plaquettes est normal ou augmenté. Le changement le plus important dans la moelle osseuse est le développement anormal de mégacaryocytes et le nombre de petits mégacaryocytes à lobes réduits est considérablement accru. Les manifestations de la dysplasie des cellules érythroïdes peuvent ne pas être évidentes à lheure actuelle, et il peut y avoir des cellules granulaires de fer circulaires. Le patient présente une évolution clinique chronique, principalement une anémie réfractaire, et les saignements et les infections sont rares. En règle générale, le traitement antianémique est inefficace, mais il ne peut survivre longtemps que par une transfusion sanguine régulière: la durée de survie médiane peut atteindre 81 mois et le taux de blanchiment est extrêmement faible.
(5) anémie granulocytaire (AS): lAS est un groupe de maladies hétérogènes dont la caractéristique commune est le trouble hétérogène de la biosynthèse de lhème chez les jeunes globules rouges du fait de différentes causes, ce qui entraîne la mitochondrie. Le fer est surchargé pour former des particules de fer disposées autour du noyau, cest-à-dire des cellules granulaires de fer circulaires. L'AS peut être divisée en trois catégories: 1 SA héréditaire et congénitale, 2 SA acquise, 3 SA réversible causée par l'alcoolisme et certaines drogues. Le RARS du MDS appartient à la SA acquise. Lun des principaux sous-types dACS acquise est lanémie sidéroblastique acquise idiopathique (IASA). Kushner et ses collaborateurs ont analysé la littérature et ses propres cas IASA et ont découvert que: 1 les globules rouges jeunes étaient négatifs pour la coloration au PAS; 2 le long stade de la maladie, la durée de survie médiane pouvait aller jusqu'à 10 ans 3, la courbe de survie des patients était identique à celle de la population normale Un mode de maladie maligne 4; le taux de blanchiment est très faible (7,4%). Que le RARS de MDS soit équivalent à IASA, aucune description spécifique n'est donnée dans le typage FAB et le typage OMS. Cependant, les auteurs ont suggéré qu'il existe deux types de cas dans les RARS, l'un devrait être diagnostiqué comme étant un SMD et l'autre, comme un cas d'AS.
Diagnostic
Diagnostic différentiel
Diagnostic différentiel de dysplasie de la moelle osseuse:
La dysplasie de la moelle osseuse doit être différenciée de la leucémie myéloïde aiguë, de la myélofibrose, de lanémie aplastique, de lanémie hémolytique, de lanémie mégaloblastique et des tumeurs non hématopoïétiques.
1. Leucémie myéloïde aiguë: La leucémie aiguë est une transformation maligne d'une ou plusieurs cellules souches hématopoïétiques et progénitrices, entraînant une perte de prolifération, de différenciation et de maturation normales, une prolifération continue incontrôlée, remplaçant progressivement la moelle osseuse et envahissant tout le corps par le sang. Orgue
2, myélofibrose: myélofibrose (MF) appelée myéline. C'est une sorte de maladie myéloproliférative causée par une hyperplasie du collagène dans le tissu hématopoïétique de la moelle osseuse et son tissu fibreux affecte gravement la fonction hématopoïétique. La fibre médullaire primaire est également appelée "ostéomyostacle" et "métaplasie myéloïde inexpliquée". ". La maladie présente différents degrés de myélofibrose, ainsi qu'une hématopoïèse extramédullaire, principalement dans la rate, suivie du foie et des ganglions lymphatiques, dont les manifestations cliniques typiques sont une anémie érythrocytaire juvénile et immature, ainsi que des globules rouges en forme de goutte. La ponction de la moelle osseuse montre souvent un pompage à sec, la rate est souvent enflée et présente différents degrés de sclérose osseuse.
3, anémie aplastique: anémie aplastique (anémie aplastique) appelée anémie aplastique. Il sagit dun groupe de syndromes dans lequel des troubles hématopoïétiques causés par différentes causes entraînent une diminution du volume total de la moelle osseuse rouge, qui est remplacée par une grosse moelle osseuse, une insuffisance hématopoïétique et une réduction complète des cellules sanguines. Selon lenquête menée dans 21 provinces (municipalités) de Chine, le taux dincidence annuel est de 0,74 / 100 000 habitants, ce qui est nettement inférieur à lincidence de la leucémie; lincidence de lanémie aplastique chronique est de 0,60 / 100 000 et le taux de lanémie aplastique aiguë est de 0,14 / 100 000. La maladie peut survenir dans tous les groupes dâge, mais elle est plus fréquente chez les jeunes adultes: le taux dincidence chez les hommes est légèrement supérieur à celui des femmes. Se manifeste généralement par une anémie, des saignements, une infection, une fièvre (forte fièvre ou faible fièvre), accompagnée d'une faiblesse de la marche, de vertiges et d'autres symptômes.
4, anémie hémolytique: anémie hémolytique (anémie hémolytique) se réfère à laccélération de la destruction des globules rouges, et le type danémie se produit lorsque la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse est insuffisante. Si la moelle osseuse peut augmenter l'érythropoïèse et est suffisante pour compenser la survie raccourcie des globules rouges, aucune anémie ne se produira. Cet état est appelé maladie hémolytique compensatoire. "Anémie hémolytique", anémie provoquée par une destruction excessive des globules rouges, mais moins fréquente; souvent accompagnée d'une jaunisse, appelée "jaunisse hémolytique".
