La tête tourne plus vite que les mouvements des yeux lorsque vous regardez des objets en mouvement rapide
introduction
Introduction Une manifestation typique du syndrome de télangiectasie ataxie pédiatrique est que, lorsque le patient regarde un sujet en mouvement rapide, la tête tourne plus vite que le mouvement des yeux. Selon le principe des allèles nuls, différentes formes de mutation peuvent entraîner de grandes différences de phénotype clinique, du phénotype clinique typique de l'ATS à l'absence de symptômes cliniques. Le syndrome de lataxie télangiectasique est un groupe de maladies héréditaires systémiques autosomiques récessives, également connues sous le nom de syndrome de Louis Bar. Sensible aux rayonnements ionisants, dysfonctionnement des lymphocytes T, prédisposition aux infections respiratoires répétées.
Agent pathogène
Cause
Le syndrome de lataxie télangiectasique est un groupe de maladies héréditaires systémiques autosomiques récessives, également connues sous le nom de syndrome de Louis Bar. Sensible aux rayonnements ionisants, dysfonctionnement des lymphocytes T, prédisposition aux infections respiratoires répétées.
Examiner
Chèque
Inspection connexe
Examen neurologique examen EEG
(1) Causes de la maladie
Le gène de la maladie (ataxia telangiectasia mutée, ATM) est situé sur le chromosome 11q22 ~ 23 et contient 66 exons. De l'amino au carbone, il peut être divisé en ATM, en cadre de lecture ouvert (ORF) et en inositol phospholipidique 3-kinase. Trois régions (phosphatidylinositol 3-kinases, PI3-kinase).
Les régions non traduites (UTR) du gène ATM ont une large gamme de sites de mutation, impliquant trois régions de ATM, ORF et PI-3 kinase. 70% des mutations du gène ATM qui entraînent l'inactivation de la protéine ATM sont des délétions de grands fragments, et les autres formes mutantes comportent des insertions, des délétions dans le cadre et des mutations non-sens qui bloquent l'épissage.
(deux) pathogenèse
En tant que famille associée à la PI3-kinase, les protéines ATM sont impliquées dans la régulation du cycle cellulaire, le transport de protéines intracellulaire et les dommages à l'ADN.
Lorsque les cellules sont exposées à des radiations, la protéine ATM a pour fonction principale de maintenir le cycle cellulaire dans une phase stationnaire, ce qui permet à l'ADN endommagé de se réparer. ATM maintient la stabilité de p53 par le biais de la voie de phosphorylation et se lie à la protéine tyrosine kinase c-Abl en tant que complexe pour réguler le cycle cellulaire. Des mutations dans le gène ATM maintiennent les cellules endommagées dans une phase de clivage: l'ADN endommagé n'est pas réparé et la rupture est plus susceptible de se produire lors de la division cellulaire. Les télomères cellulaires sont raccourcis, conduisant à l'apoptose. Cela peut expliquer la haute sensibilité à la radioactivité chez les patients atteints du syndrome de lataxie télangiectasie et de lataxie cérébelleuse progressive induite par la mort des cellules cérébelleuses de Purkinje.
Selon le principe des allèles nuls, différentes formes de mutation peuvent entraîner de grandes différences de phénotype clinique, du phénotype clinique typique de l'ATS à l'absence de symptômes cliniques.
Diagnostic
Diagnostic différentiel
1. Manifestations neurologiques: Une ataxie survient chez 20% des enfants âgés de moins d'un an, 65% des 2 ans et 85% des 4 ans, et quelques cas peuvent être retardés jusqu'à l'âge de 4 à 5 ans. La maladie a progressé lentement mais était progressive, aboutissant finalement à une dyskinésie sévère. La performance typique est que lorsque le patient regarde un objet en mouvement rapide, la tête tourne plus vite que le mouvement des yeux. Dans certains cas, un retard mental survient, mais la plupart des patients ont une intelligence et des fonctions vitales normales avant lâge de 20 ou 30 ans.
2. Télangiectasie oculaire et cutanée: la télangiectasie survient le plus tôt dans la membrane liée au ballon et se produit entre 1 et 6 ans. Avec l'âge, la télangiectasie est plus prononcée et se produit dans d'autres zones, telles que le côté nasal, les oreilles, les courbures de l'avant-bras et des jambes postérieures, ainsi que l'arrière des mains et des pieds.
3. Infection répétée: Une infection pulmonaire répétée peut entraîner une bronchiectasie chronique, pouvant survenir avant l'ataxie et la télangiectasie. Les patients sont sujets à des infections virales ou bactériennes concurrentes, mais contrairement aux autres maladies par immunodéficience, les patients atteints de STA ont rarement des infections opportunistes.
4. Anomalies endocriniennes: les patients atteints de STA qui survivent jusqu'à l'adolescence peuvent ne pas présenter de caractéristiques sexuelles secondaires. Certains patients masculins présentent une atrophie ovarienne des testicules et de la femelle, et un arrêt de la croissance peut survenir à mesure que la maladie progresse. Le diabète insulino-résistant peut être associé à une insuffisance en récepteurs de l'insuline ou à une affinité réduite. On a récemment découvert que les mutations ATM affectent la signalisation intracellulaire du glucose dans la voie de la PI3-kinase et sont responsables du développement du diabète insulinorésistant.
5. Tumeurs malignes: L'incidence du cancer chez les patients atteints de STA (homozygote) est environ 100 fois plus élevée que celle de pairs en bonne santé. Les tumeurs les plus courantes sont les tumeurs malignes prolifératives du système lymphatique, et les autres incluent l'adénocarcinome, le germblastome, le carcinome des réticulocytes, le myélome et les tumeurs malignes neurologiques. Les symptômes des cas atypiques et des patients bénins sont tardifs, la progression clinique est lente et la radiosensibilité diminuée.
Selon les manifestations cliniques et lexamen immunologique pouvant être diagnostiqué, lapplication étrangère de la méthode immuno-hybride à lanticorps ATM3BA détecte directement le gène ATM mutant aux fins de diagnostic. Certains patients commencent à développer une ataxie, sans télangiectasie ni déficit immunitaire, nécessitant un suivi à long terme, parfois quelques années seulement après la performance typique.
