Anello pigmentato marrone-verde sul limbo esterno della cornea
Introduzione
introduzione L'anello di pigmento marrone-verde sul bordo esterno della cornea è uno dei sintomi della degenerazione epatolenticolare. Poiché la mancanza di ceruloplasmina nei pazienti non può legarsi al rame, una grande quantità di rame si deposita nel fegato (nucleo negativo), nella cornea e nei reni, portando a disturbi del metabolismo del rame e causando una serie di funzioni viscerali e danni ai tessuti; il sito più comune è Gangli della base del cervello, cervelletto, corteccia cerebrale, cornea, fegato, rene, ecc. La causa della malattia è che la malattia genetica monogenica autosomica recessiva ha una storia familiare positiva dal 20% al 30% circa della maggioranza dei fratelli. È stato scoperto che ci sono almeno 25 mutazioni nel suo gene, che si trovano sul cromosoma 13. Per quanto riguarda i difetti genetici o i geni strutturali che non sono stati ancora identificati, la letteratura riporta che l'incidenza di parenti stretti è più alta ma controversa.
Patogeno
Causa della malattia
Causa della malattia
La malattia genetica monogenica autosomica recessiva ha una storia familiare positiva da circa il 20% al 30% della maggioranza dei fratelli. È stato scoperto che ci sono almeno 25 mutazioni nel suo gene, che si trovano sul cromosoma 13. Per quanto riguarda i difetti genetici o i geni strutturali che non sono stati ancora identificati, la letteratura riporta che l'incidenza di parenti stretti è più alta ma controversa.
Poiché la mancanza di ceruloplasmina nei pazienti non può legarsi al rame, una grande quantità di rame si deposita nel fegato (nucleo negativo), nella cornea e nei reni, portando a disturbi del metabolismo del rame e causando una serie di funzioni viscerali e danni ai tessuti; il sito più comune è Gangli della base del cervello, cervelletto, corteccia cerebrale, cornea, fegato, rene, ecc. I cambiamenti patologici riguardavano principalmente il nucleo lenticolare e anche la corteccia cerebrale era danneggiata, mentre le sezioni patologiche mostravano che i neuroni del nucleo e del nucleo caudato erano degenerati o scomparsi e venivano sostituiti da astrociti. Se il rame si deposita in grande quantità nel fegato, possono verificarsi ingrossamento epatico, epatite acuta o cronica e cirrosi e atrofia epatica.
patogenesi
La patogenesi di questa malattia ha la seguente ipotesi:
1. Barriere di esclusione biliare del rame L'uso di esami del radionuclide 64Cu o 67Cu ha rilevato che i pazienti con ridotta deposizione di rame del sistema biliare epatico e deposizione di rame nel fegato o in altri organi e tessuti sono un'ipotesi più convincente.
2. Esistenza di proteine anormali nelle cellule L'ipotesi ritiene che la produzione del gene mutante sia una proteina anormale nella cellula o che l'enzima anormale causi l'idrolisi incompleto della proteina per formare un polipeptide anormale. Esistono principalmente la proteina o il polipeptide anormali. In tessuti come fegato, cervello e reni, ha un'affinità insolitamente forte per il rame, che ostacola la sintesi di ceruloplasmina e fa depositare il rame nei tessuti.
3. Difetti lisosomiali I difetti lisosomiali degli epatociti non possono concentrare il rame nei lisosomi nella fase iniziale e, successivamente, non possono rilasciare rame nella bile ed essere scaricati, causando una grande deposizione di rame nel fegato o in altri tessuti.
4. Il disturbo di sintesi della ceruloplasmina Matsuda (1974) ha usato il saggio radioimmunologico per misurare il normale contenuto di ceruloplasmina nel siero dei pazienti, suggerendo che il processo di sintesi di rame e protocerina è bloccato. I cambiamenti patologici si verificano principalmente nel nucleo del nucleo del nucleo lenticolare. L'osservazione visiva della forma del cervello è normale: lo striato è atrofizzato e il nucleo marrone ha spesso una cavità.La biopsia patologica mostra che i neuroni del nucleo e del nucleo caudato degenerano o scompaiono e sono sostituiti da astrociti. Alcuni formano cellule tipiche dell'Alzheimer, che a loro volta subiscono degenerazione. La colorazione speciale rivela depositi di rame attorno ai capillari nell'area danneggiata.
Nella fase iniziale della cirrosi epatica, la necrosi delle cellule epatiche si verifica quando la steatosi è grave. Nella fase avanzata della cirrosi, il fegato è di dimensioni ridotte, con piccoli noduli sulla superficie della sclerosi lobulare. Le sezioni patologiche hanno mostrato regioni epatocitarie normali, degenerate e ripristinate con distribuzione irregolare sfalsata, proliferazione del tessuto connettivo e del piccolo dotto biliare.
Esaminare
ispezione
Ispezione correlata
Esame di ELETTROENCEFALOGRAMMA cerebrale alanina aminotransferasi sierica
Manifestazione clinica
La maggior parte di questi ha esordio lento e all'inizio ci sono molti sintomi extrapiramidali: ad esempio, tremori agli arti, tensione muscolare oscillante, movimento involontario, ecc., Circa il 20% dei disturbi mentali e i bambini con disturbi mentali sono i primi sintomi. O la capacità di apprendimento è ridotta.
1. La maggior parte dei pazienti con esordio precoce ha esordio lento; un piccolo numero di decadi subacuti progredisce più rapidamente; quest'ultimo è più comune nei bambini o nei pazienti giovani. Il primo sintomo è più comune con i sintomi extrapiramidali e circa il 120% di quelli con disturbi mentali come primo sintomo. I bambini spesso sviluppano sintomi mentali, che sono caratterizzati da umore anormale o ridotta capacità di apprendimento.
2. Sintomi psichiatrici I sintomi della degenerazione epatolenticolare sono diversificati, ovvero possono verificarsi cambiamenti nelle anomalie dell'umore o nelle caratteristiche della personalità nel corso della malattia, come psicosi emotive o manifestazioni simili alla schizofrenia e, nelle fasi successive della malattia, il declino mentale è maggiore Ovviamente, i casi gravi sono demente.
Clinicamente, la maggior parte dei sintomi psichiatrici si verificano circa 1 anno dopo l'insorgenza dei sintomi neurologici, ma possono anche comportarsi prima. I disturbi emotivi sono principalmente causati da pianto obbligatorio, instabilità emotiva, malumore, irritabilità o apatia e riduzione degli interessi (Ouyang Shan, 1990). Si possono anche vedere sintomi di depressione e ansia. Disturbi della personalità e del comportamento si manifestano come pigri, ingenui, ridicoli, frivoli, mentendo o rubando arbitrariamente, ecc. Tuttavia, anche il comportamento impulsivo non è insolito: il pensiero logico può anche essere anormale e le illusioni illusorie sono rare. Man mano che la malattia progredisce, il ritardo mentale diventa sempre più evidente. Nella fase avanzata, c'è uno stato di grave demenza.Alcuni pazienti possono avere allucinazioni uditive, delusioni dolorose o manifestazioni simili alla schizofrenia. Alla fine della malattia, il parenchima cerebrale è gravemente danneggiato e in questo momento la vita quotidiana del paziente non è in grado di prendersi cura di se stessa.
3. Sintomi e segni neurologici I tre principali segni di questa malattia sono sintomi extrapiramidali, cirrosi e anello del pigmento corneale (anello di Kayser-Fleischer) Nel primo sintomo la discinesia extrapiramidale è molto evidente, come il braccio di tremore agli arti. Non è raro che la tensione muscolare oscillante aumenti o tonica movimenti involontari come atassia, come un teppismo poco chiaro e difficoltà a deglutire.
Nella maggior parte dei casi, l'anello di pigmento marrone-verde (anello di Kayser-Fleischer) sul bordo esterno della cornea ha un'attività sierica di ossidasi di rame per ridurre il tasso di rilevazione dell'anello di pigmento corneale di oltre il 90%, che ha un importante valore diagnostico. Questo anello è marrone o verde grigiastro sul bordo della cornea ed è più facile da vedere sotto la lampada a fessura. Il danno epatico è causato dall'epatomegalia e lo stadio tardivo più comune della splenomegalia è l'ascite e la cirrosi.
La malattia è una malattia progressiva persistente e la maggior parte della prognosi è scarsa. Dalla comparsa dei sintomi alla morte per circa 7 a 15 anni, principalmente a causa di insufficienza epatica o infezione concomitante e morte.
Complicanze: i pazienti con degenerazione epatolenticolare hanno una bassa funzione immunitaria, che può essere secondaria a varie infezioni sistemiche e spesso muore per insufficienza epatica o infezione concomitante. Alcuni pazienti presentano sintomi di paralisi pseudobulbare, come difficoltà a deglutire, tornare all'acqua potabile, ecc., In particolare nei pazienti costretti a letto hanno maggiori probabilità di soffrire di polmonite da Falloppio e infezione del tratto urinario e pazienti con acne con sintomi extrapiramidali, difficoltà di deambulazione sono facili da cadere e fratture . Nei pazienti con degenerazione epatolenticolare, vi è ipertensione portale e varici esofagee in pazienti con cirrosi scompensata. È incline al sanguinamento gastrointestinale superiore acuto e persino allo shock emorragico. La capacità di disintossicazione di alcuni fegati è ridotta e si verifica l'encefalopatia epatica. , sindrome del fegato e dei reni, ecc .; alcuni pazienti con convulsioni dovute a danni cerebrali, le varie complicazioni sopra menzionate spesso aggravano la condizione, influenzano gravemente l'effetto del trattamento, prolungano il tempo di ricovero, se non un trattamento tempestivo e accurato, alcuni pazienti hanno una prognosi senza complicazioni. Povero paziente.
I sintomi extrapiramidali, l'anello del pigmento corneale e la riduzione sierica dell'assorbimento del rame sono tre criteri importanti per la diagnosi di questa malattia. Inoltre, malattie epatiche o epatiche, un aumento del rame urinario (> 50μg) sono anche diagnostiche; TC cerebrale e RM possono essere Per riferimento diagnostico ausiliario.
Base diagnostica
1. Prova di danno organico
(1) Lesioni cerebrali e lesioni epatiche.
(2) Età di esordio e chiara storia genetica.
(3) Aumento del tono muscolare, tremore, anello KF corneale, ecc.
2. Sintomi mentali
(1) Il danno intelligente viene progressivamente aggravato.
(2) disturbi emotivi e cambiamenti di personalità.
3. Ispezione di laboratorio
(1) La ceruloplasmina sierica e il rame nel sangue riducono la riduzione dell'idrogenasi sierica del rame nel rame e nel rame urinari.
(2) aumento della funzionalità epatica SGPT, ZnTTT, ecc.
(3) L'esame di TC cerebrale e risonanza magnetica ha mostrato una bassa variazione di densità nei gangli della base.
I sintomi extrapiramidali, l'anello del pigmento corneale e l'assorbanza sierica del rame ossidasi diminuiti di 3 elementi sono la base chiave per la diagnosi di questa malattia.
Ispezione di laboratorio:
1. La ceruloplasmina sierica e il rame sierico riducono il contenuto di rame urinario e rame epatico. Il test di assorbanza sierica del rame ossidasi è stato trovato nel 90% dei pazienti con un'anomalia biochimica inferiore alla normale della degenerazione epatolenticolare. Determinazione della ceruloplasmina sierica nell'uomo normale 200 ~ 400 mg / L (o 0,25 ~ 0,49OD); bambini di solito inferiori a 200 mg / L; determinazione della produzione di rame nelle urine delle 24 ore dei bambini è aumentata significativamente, spesso fino a 100 ~ 1000ug / 24h; cellule La quantità di rame contenuta nelle persone normali è di circa 20ug / g (peso a secco) e il numero di bambini può arrivare a 200-3000ug / g.
2. I test di funzionalità epatica hanno mostrato un aumento dell'alanina aminotransferasi (SGPT) e del test di torbidità del timolo (ZnTTT).
3. I pazienti con livelli ematici molto bassi sono fattori sfavorevoli per la terapia di dissipazione del rame con agenti complessanti i metalli: se non vengono trattati in tempo, è spesso difficile persistere nel trattamento dell'esposizione al rame. I pazienti con grave disfunzione epatica e renale devono inoltre evitare di utilizzare l'indice di fibrosi epatica della disfunzione epatica e renale per comprendere la gravità della cirrosi nei pazienti e fornire indicatori di osservazione oggettivi per il trattamento anti-fibrosi.
Altre ispezioni ausiliarie:
1. L'esame EEG è anormale dal 30% al 50%, per lo più da moderato a lieve, ma non specifico.
2. Il tasso anormale del potenziale evocato uditivo del tronco cerebrale è elevato, fino al 90%, le prestazioni principali sono prolungate III-VIPL e l'ampiezza è ridotta (Pan Yingfu 1987). Questa potrebbe essere la deposizione diffusa di rame nel tronco encefalico, causando degenerazione neuronale e cambiamenti di demielinizzazione nel sistema uditivo del tronco encefalico.
3. Le scansioni di CT del cervello nel 30-40% dei pazienti hanno mostrato simmetria bilaterale del ganglio basale e lesioni a bassa densità nella corteccia cerebrale e atrofia del tronco encefalico, nonché allargamento ventricolare e allargamento della fessura laterale. L'imaging a risonanza magnetica (MRI) è più chiaro, mostrando una gamma più ampia di lesioni rispetto alle scansioni CT del cervello: non solo il ventricolo si ingrandisce ma anche i segnali anormali nel talamo e nel tronco cerebrale (segnale basso T1W segnale alto T2W).
Cambiamenti anormali in ELETTROENCEFALOGRAMMA ed EMG suggeriscono che i potenziali cerebrali evocati prima e dopo il trattamento alterato dei muscoli cerebrali e dei nervi periferici possono essere usati per aiutare a determinare la gravità e l'efficacia del danno cerebrale nei pazienti. L'ecografia B può essere usata per capire l'immagine del fegato del paziente. Il tipo di credito, l'ingrandimento della milza, il danno corticale renale e la presenza o l'assenza di colelitiasi possono aiutare la prognosi stimata della TC o della RMN. Oltre alle lesioni speciali nei gangli della base possono aiutare la diagnosi di questa malattia, se c'è un'atrofia corticale cerebrale, la formazione di lesioni addolcenti del lobo temporale ha spesso un ritardo mentale scarso e deve essere trattata con un'adeguata rianimazione cerebrale.
Diagnosi
Diagnosi differenziale
Nella diagnosi differenziale, il morbo di Alzheimer, come il morbo di Parkinson e il morbo di Huntington, dovrebbe essere identificato uno per uno: a causa dell'anomalia emotiva e del declino della forza motrice interna, dovrebbe essere differenziato dalla schizofrenia e dal disturbo affettivo.
1. Diversamente dalle altre malattie degenerative del cervello, c'è un evidente cambiamento del rame dell'anello di pigmento corneale nella TC. L'esame di risonanza magnetica mostra che possono essere identificati cambiamenti dei gangli della base cerebrale e chiari sintomi epatici.
2. Identificazione della psicosi funzionale I sintomi mentali di questa malattia sono principalmente danni al cervello come cambiamenti della personalità, demenza, ecc .; l'esame di laboratorio KF caratteristico dei sintomi extrapiramidali può confermare la diagnosi.
