小児ヒトヘルペスウイルス 6、7、8 感染症
はじめに
小児ヒトヘルペスウイルス6,7,8型感染症の紹介 ヒトヘルペスウイルス（HHV）6,7,8は、過去10年間に見つかったヘルペスウイルスであり、広範囲の臨床的病因を持っています。 HHV-6,7は、小児の急性発疹および熱性発作の重要な原因であり、HHV-8はカポジ肉腫の原因物質であり、AIDS関連リンパ系腫瘍の発生に直接関連しています。タイプ8は、人間の健康に深刻な脅威をもたらす新しいウイルスです。 基礎知識 病気の割合：32.5％ 感染しやすい人：子供 感染モード：唾液感染 合併症：てんかん、子供のけいれん、髄膜炎、間質性肺炎
病原体
小児ヒトヘルペスウイルス6,7,8型感染症の病因
HHV-6（25％）：
アメリカ合衆国のサラフディンは、1986年にさまざまなリンパ増殖性疾患を有する6人の患者の末梢血単核細胞（PBMC）からの新しいウイルスの分離と同等でした。その後の研究では、その遺伝子構成とヒトCMVのヘルペスウイルスが66であることが示されました。 βヘルペスウイルス科に属する％相同性は、1987年にHHV-6と命名されました。
HHV-6は典型的なヘルペスウイルスファミリーの形態学的特徴を持ち、ウイルス粒子は円形で、直径90〜110 nmの正二十面体対称ヌクレオカプシドで構成される162個のシェルで構成され、外層は皮質と皮質層で構成されます。 〜40nm;最外層は脂質膜で覆われており、表面には不規則な糖タンパク質の突起があり、コアはコアタンパク質の周りに絡み合って軸索を形成する線形二本鎖DNAです;放出された成熟ウイルス粒子は直径180-200nm、HHV-6ゲノムは163-170 kbで、初期の即時タンパク質IE-AおよびIE-Bを含む70を超える製品をエンコードします。
HHV-6は、電子顕微鏡では他のヘルペスウイルスと区別できませんが、DNAハイブリダイゼーション、PCR、または免疫蛍光抗体法によるHHV-6特異的ポリクローナルまたはモノクローナル抗体により、他のヘルペスウイルスと区別できます。 6ヘルペスウイルス属のサイトメガロウイルスに最も近いものの、2つのウイルス間に抗体の交差反応性はありません。
HHV-7（25％）：
フレンケルは、1990年に最初に健康な成人末梢血Tリンパ球からHHV-7を分離し、次に慢性疲労症候群の患者からウイルスを分離しました。ウイルス粒子径は約200 nmで、HHV-7はカプセルを持っています。 HHV-7は、HHV-6およびCMVを有するβ-Herpesviridaeファミリーに属します。遺伝的研究により、HHV-7はHHV-6およびHCMV DNAと高い相同性を示し、HHV-7は臍帯血単核細胞および正常ヒト末梢血に使用できます。リンパ球で培養されたこの方法はHHV-6に似ており、このウイルスは健康な成人の唾液にもよく見られます。
HHV-8（28％）：
Changらは、1994年にPCRによりカポジ肉腫（KS）AIDS患者の肉腫にHHV-8 DNAを発見しました。当時、特定のヘルペスウイルスと高い相同性を持つこのウイルスは、KS関連ヘルペスウイルス（ KSHV）、後にHHV-8に改名。
HHV-8は他のヘルペスウイルスと同じ形態学的特徴を持ち、270 kbのDNAを持つ最大のヘルペスウイルスです。
病因
それらの共通の特徴は、リンパ球に対する親和性です。
HHV-6には2つのバリアント、バリアントAおよびBがあります。ヌクレオチドレベルでの2つのバリアントの相同性は、最も保存された遺伝子で95％〜99％、最も異なる領域で75です。 ％、HHV-6のこれら2つのバリアントは、2つの異なる属に含まれるべきであることが示唆されています。異なるバリアントは、小児または成人の感染において異なる好酸球効果を有する可能性があります。一次感染、および感染が収まった後、ウイルスのゲノムは宿主細胞に潜在的に保存される可能性があります。ウイルスにはいくつかの糖タンパク質があり、gH糖タンパク質はウイルスから始まり、感染細胞の感染と融合を引き起こします。主な役割。
HHV-7はTリンパ球に対して強い親和性を持っています。
遺伝子解析により、HHV-8はγ-2ヘルペスウイルス属の新しいメンバーであり、ヒトに感染する唯一の属であることが示されました。エイズ患者のBリンパ球からHHV-8が検出された場合、患者が発生する可能性があります。 KS、HHV-8感染は、すべてのタイプのKS患者で発生する可能性があり、Bリンパ球の感染に加えて、ウイルスはKS肉腫の間質細胞、紡錘細胞などにも感染します。
防止
小児ヒトヘルペスウイルス6,7,8感染症予防
呼吸器ウイルス感染症の予防方法によると、多くのウイルス感染症は自己制限的で予後が良好です。深刻なウイルス性疾患や慢性移動性ウイルス性疾患の場合、さまざまな受動免疫予防などの予防措置を強化する必要があります。接種、免疫グロブリンの適用など
合併症
小児ヒトヘルペスウイルス6,7,8感染症の合併症 合併症、てんかん、痙攣、髄膜炎、間質性肺炎
痙攣、てんかん、髄膜炎または脳炎、壊死性リンパ節炎およびその他の疾患、臓器移植後の感染を引き起こし、間質性肺炎および脳炎を引き起こし、移植された臓器の拒絶反応を引き起こします。
症状
小児のヒトヘルペスウイルス6,7,8型感染症の症状一般的な 症状ヘルペス発疹発疹高熱疲労のどの扁桃腺うっ血眼lid浮腫筋肉痛頸部リンパ節腫脹
1. HHV-6一次感染により引き起こされるHHV-6感染、その核酸は体内に長時間潜むことがあり、HHV-6核酸は主に末梢血単核細胞、唾液腺、腎臓、気管支腺に潜んでいます。 HHV-6は、HIV、エプスタインバーウイルス、麻疹ウイルス、およびサイトメガロウイルス感染の存在下で活性化できることが研究により示されています。
（1）小児の急性発疹（突発性発疹、ES）：小児の急性発疹は、高熱と発疹を特徴とする乳児や幼児によく見られる疾患で、主に春と秋に起こり、性差はありません。
1発熱1〜5日、体温39℃以上。
2つの発疹は、熱い退院後、発疹は赤い斑点状の発疹であり、顔と体幹に分布し、3-4日間続くことがあり、軟口蓋を持つ一部の子供は特徴的な紅斑を示すことがあります（長山の斑点）。
3その他の症状：まぶたの浮腫、前ヘルニア、咳、下痢、痙攣など。
典型的な徴候には、発疹を除く一部の小児の頸部リンパ節腫脹が含まれます。
1988年、HHV-6はES患者の末梢血多形核白血球から初めて分離され、次にCD4、CD8、CD3、単球/マクロファージがHHV-6のES患者から分離され、中和試験を使用してES疾患を判定しました。この段階でのHHV-6抗体の陽性率は18％-100％であり、HHV-6感染がESの原因であることが確認されています。ESの大部分はHHV-6 B感染によって引き起こされ、グループAにはほとんど感染しません。原因。
（2）熱性けいれんおよび神経学的合併症：原発性または再活性化されたHHV-6感染児の40％のみがESを示し、60％が典型的なES症状を示さないが、発熱のみが臨床症状である、緊急小児のパフォーマンスの病因学的検査では、39.6％がHHV-6感染によるものであることが判明し、研究により、HHV-6感染による熱性けいれんが熱性けいれんの原因の30％〜70％を占めることが確認されました。急性熱で緊急治療室に入院した2歳未満の243人の子供のうち、34人（14％）に原発性HHV-6感染の証拠があり、感染の証拠には熱性発作の子供の脳脊髄液で検出されたHHVが含まれていました。 -6 DNA、急性期の4倍以上のHHV-6 IgG抗体力価回復期間、HHV-6 IgM抗体陽性など、高熱のけいれんを患う一部の子供は、脳海馬硬化症を発症し、発作を引き起こすことがあります。
HHV-6の一次感染は、熱性発作を引き起こすほか、髄膜炎や脳炎などの他の重度の中枢神経系疾患を引き起こす可能性がありますHHV-6 DNAおよび抗体は、脳炎患者の脳脊髄液から検出できます。中枢神経系の症状の病因は、急性HHV-6感染後、HHV-6が脳脊髄液および末梢血リンパ球に潜伏していることです。一部の患者は脳脊髄液にのみ存在し、HHV-6はHHV-6再活性化後に再活性化を引き起こす可能性があります。熱性けいれんまたは脳炎の研究では、13の健康な成人の脳組織が検査され、11の前皮質および大脳基底核標本でHHV-6 DNAが検出され、潜伏感染が確認されました。
（3）非異好性陰性感染性単核球症：感染性単核球症（IM）は、EBV（EBV）の一次感染によって引き起こされる自己制限的なリンパ球増殖性物質です。病気、HHV-6感染もIMを引き起こす可能性があり、患者の年齢は典型的なEBV IMと同程度です。
1つの臨床症状には以下が含まれます：
A.発熱、病気の経過はEBV IMよりも長く、一部の患者は30日を超えることがあります。
B.狭心症、扁桃充血、腫脹があり、偽膜を覆っている。
C.肝脾腫。
D.後腹膜リンパ節腫脹。
E.かすみ目。
2つの臨床検査は、以下の点でEBVのようなIMと異なります。
A.異好性凝集試験は陰性でした。
B.末梢血の非定型リンパ球である血液が大幅に増加し、CD38細胞の数が増加します。
C.病因検査、HHV-6 IgM抗体は急性期に検出され、IgG抗体は回復期間中に4倍以上増加します。
HHV-6はHSV、CMV、EBV、またはこれらのウイルスによる二重感染によって活性化される可能性があるため、HHV-6感染の原因は他のウイルス感染の除外後のIMであると判断されます。
（4）菊池藤本病：日本人が最初に発見した壊死性リンパ節炎であり、現在、アメリカ、ヨーロッパ、アジアの一部で報告されており、男性より女性が多い（2） 1：1〜4：1）、良好な髪の年齢は10〜60歳、特に10〜40歳であり、頸部リンパ節の痛みまたは痛みのない腫れの急速な進行の臨床症状はのどの痛みを伴う典型的な症状です、悪寒、筋肉痛、その他の症状、頸部リンパ節腫脹に加えて、鎖骨上、脇の下、腕のリンパ節も影響を受ける可能性があり、肝脾腫はまれであり、リンパ節腫脹は数ヶ月続くことがあり、時には線維症、病理変化は、副皮質領域の拡大とリンパ小胞の活性化によって特徴付けられます。副皮質領域も消えることがあります。拡大と消失の変化は同じリンパ節で見ることができます。焦点壊死も特徴的ですが、それは固有の特性ではありません。浸潤細胞は多形核細胞ですが、主にマクロファージであり、単一または限局性壊死性リンパ球を取り囲んでいます。
HHV-6 IgM抗体はKF疾患の急性期に検出され、HHV-6 IgG抗体は回復中に4倍に増加しました。また、HHV-6がKFを引き起こしていることを示す多数のKFリンパ組織からHHV-6 DNAおよび抗原が検出されました。原因。
（5）臓器移植後の感染：心臓、腎臓、肝臓、骨髄移植を受けた一部の患者は、移植後にHHV-6 IgG抗体が大幅に増加する可能性があります。さらに、研究者は移植患者、リンパ球、巨人から臓器を移植しました。 HHV-6ウイルスは、食細胞/単球、骨髄、肺組織から分離され、移植後のHHV-6感染の50％以上が再活性化され、移植後の再活性化時間は80％であることが確認されています。 HHV-6が再活性化される39〜102日の範囲の日数は、発熱と白血球減少が臨床的に発生します。骨髄移植後、HHV-6再活性化は間質性肺炎と脳炎を引き起こす可能性があります。再活性化は移植臓器の拒絶反応を引き起こす可能性があるため、関連項目は移植後に綿密に監視する必要がありますHHV-6 IgMおよびIgG抗体レベルは骨髄移植後に綿密に監視する必要があります。合併症と拒絶が発生します。
慢性疲労症候群（CFS）やシェーグレン症候群（ドライ）など、いくつかの疾患や症候群がHHV-6感染に関連する可能性があることを示す多くの研究がありますが、因果関係は完全には決定されていません。症候群）、全身性エリテマトーデス（SLE）、異型リンパ球増加症、骨髄異形成、慢性骨髄および髄外増殖性疾患、リンパ球性白血病、特発性リンパ球減少性紫斑病、血小板減少症アスター（中国の学者はHHV-6 DNAが血小板減少性紫斑病患者のグループの41％から検出されたと報告した）、血球貪食症候群、川崎病など、これらの病気の発生と発生中に、HHVが存在します。 -6活発な感染の証拠が、その因果関係は完全には決定されておらず、それを確認するにはさらなる研究が必要です。
2. HHV-7感染によって引き起こされる疾患疫学的研究はHHV-7感染が広範囲に及ぶことを確認していますが、これまでのところ、子供の急性発疹はHHV-7感染、HHV-7感染と因果関係がある唯一の病気です。引き起こされる他の疾患の範囲はまだ調査中です。
（1）小児期の急性発疹（ES）：最近の研究により、HHV-7感染は小児の急性発疹を引き起こす別の病原体であり、小児の急性発疹の原因の10％を占めることが確認されています。 ESの検出率は47％、ESはHHV-7感染によるもの、約30％は過去のESの病歴があり、2エピソードは数ヶ月間で分離されました。 HHV-7は、HHV-6感染によって引き起こされるESの臨床症状に類似しており、病因学的検査により、HHV-7 IgM抗体、HHV-7 DNA、およびHHV-7 IgG抗体の回復期間が4倍以上である患者もいます。 HHV-7に分離できます。
（2）熱性けいれんおよび神経学的合併症：トリゴエは、患者の末梢血単核細胞および唾液からの熱性けいれんおよび片麻痺症状を伴うESのパフォーマンスに加えて、HHV-7感染によるESの2人の子供を報告したウイルスから分離されたウイルスは、免疫蛍光、PCR、エンドヌクレアーゼ分析によりHHV-7ウイルスであることが確認され、2人の患者の回復期におけるHHV-7抗体価は4倍増加したが、HHV-6抗体は変化しなかった。患者の脳脊髄液のHHV-7抗体価も上昇し、HHV-7感染がこれら2人の子供の痙攣と片麻痺の原因であることを示唆しているため、患者が子供の急性発疹に関連する神経学的症状を有する場合、 HHV-6感染に加えて、HHV-7感染の可能性も考慮する必要があります。
（3）その他の疾患：上記の疾患に加えて、乳児肝炎症候群、単核球症様疾患、慢性疲労症候群、移植後感染症もHHV-7感染症に関連する可能性がありますが、症例報告のみが必要です。研究。
3. HHV-8感染に起因する疾患HHV-8の初期感染後、ウイルス遺伝子は統合された状態でリンパ球に存在し、遺伝子は発現せず、潜伏感染を示します。新しいDNA腫瘍ウイルスであるHHV-8が上皮細胞、内皮細胞、リンパ球の増殖と形質転換を引き起こし、最終的に腫瘍の形成につながることは明らかではありません。ウイルスのプロトオンコジーンは、宿主細胞にDNA変異を引き起こして細胞増殖を直接刺激します。次に、HHV-8に感染した細胞は成長因子を放出して腫瘍細胞の成長を刺激します。関連。
（1）カポシス肉腫（KS）：KSは内皮細胞の増殖性悪性腫瘍であり、組織病理学的には、皮膚、リンパ節、内臓などの新しい血管のユニークな症状がある場合があります。タイプ：
タイプ1I：特別なタイプの皮膚多形性色素肉腫としても知られる典型的な散発性KS、高齢男性でより一般的、イタリアおよび東ヨーロッパのユダヤ種のpre延集団、続発性リンパ系悪性腫瘍の1/3、予後たいてい良い。
タイプ2 II：中央アフリカで人気のあるアフリカタイプKS。主に子供や若い男性に使用され、内臓リンパ系とリンパ節が関与し、予後は不良です。
タイプ3III：医原性または移植後KS、その発生は移植後の免疫抑制剤の長期使用に関連し、臨床症状はタイプIIに近く、発生率は高くありません。
4IV型：流行性またはエイズ関連KS、エイズ患者の40％はKSと組み合わせることができ、その95％は同性愛者または異性愛者、エイズ関連：KSはエイズ患者の12％の死因です。
これまでのところ、HHV-8感染はさまざまなタイプのKSの発生と密接に関連していることが研究により確認されています。さまざまなタイプのKS患者のサンプルから、HHV-8の検出率は60％以上、特にタイプIV、HHV-8です。 DNAの検出率は100％であり、KSとしてのHHV-8感染の原因が明らかにされています。
（2）リンパ性疾患：
1体腔ベースのリンパ腫（BCBL）：BCBLは、1989年以降のAIDS患者の体腔に見られるリンパ球がんです。固形腫瘍組織はありません。しかし、BCBLの診断で疫学、病理学、遺伝学および臨床的側面を考慮する必要があることはまれであり、予後は不良であり、生存期間は2〜6か月です。すべてのエイズ関連BCBL患者で発生する可能性があり、HBL-8がBCBLの原因であることを間接的に確認できる半定量PCRおよびSounthenブロッティングにより、BCBL細胞で多数のHHV-8 DNAを検出できます。
2多発キャッスルマン病（MCD）：多発性血管濾胞性リンパ増殖性疾患としても知られるMCDは、複数のリンパ器官を含む非定型多リンパ性過形成であり、重篤な多系統病変、MCDおよびKS疾患を示します特にAIDS患者では、KSはMCDとより密接に関連しており、AIDS関連MCD患者のHHV-8感染の発生率は100％に達する可能性があります。これらの患者は免疫適格MCD患者のKSと併用される場合とされない場合があります。 HHV-8の検出率は40％で、これらの結果は、HHV-8感染がMCDの原因因子であることを示唆しています。
（3）皮膚疾患：一部の研究者は、増殖性および非増殖性皮膚疾患の病理組織からHHV-8 DNAを検出しました。前者には、表皮肥厚細胞癌（SCC）、紫外線角化症（AK）、およびボーエン病（ BD）、パジェット病（PD）など。後者には、慢性皮膚炎、限局性強皮症、表皮膿疱などが含まれます。BDとSCCからのHHV-8の検出率はそれぞれ71.4％と50％で、AKは33.3です。 ％、PDは16.7％、非増殖性皮膚疾患の総検出率は16.7％であったこれらの結果は、HHV-8感染が部分的増殖性および非増殖性皮膚疾患に関連していることを示しています。
調べる
小児ヒトヘルペスウイルス6,7,8型感染症の検査
1.ウイルスの分離ウイルスの分離は、HHV-6,7,8感染の診断方法であり、HHV-6,7,8は新鮮な臍帯血単核細胞または成人の末梢血単核細胞で増殖できますが、培養する必要があります。植物には血球凝集素（PHA）、IL-2、デキサメタゾンなどの物質が含まれており、感染した細胞は約7日で病変が現れ、多形性、核濃縮、多核細胞が現れます。ウイルスの分離と培養には時間がかかるため、早期診断には適さず、通常は研究室での研究にのみ使用されます。
2.ウイルス抗原の検出ウイルス抗原の検出は早期診断に適していますが、ウイルス血症の維持時間は短く、検体を時間内に採取することは困難です。免疫組織化学法は細胞および組織のウイルス抗原を検出するために広く使用されています。診断の基礎。
3. HHV-6,7,8 IgG、IgM抗体の測定のためのウイルス抗体ELISAおよび間接免疫蛍光法の測定は、現在最も一般的で簡単な方法であり、IgM抗体陽性、高力価IgGおよび回収IgG抗体の4倍の増加は、HHV-6,7,8感染の存在を示す場合があります。IgM抗体またはIgG抗体が脳脊髄液から検出される場合、中枢神経系感染の存在を示します。IgM抗体は通常、感染の5日後に生成されます。 IgG抗体は、感染後7日間で2から3週間産生され、4週間後にピークに達しますが、これは長時間続く可能性があります。ただし、ヘルペスウイルス間の特定の抗原クロスオーバーが存在するため、他のヘルペスウイルス感染も抗体を増加させ、抗補体免疫を使用できます。識別するための蛍光テスト。
4.ウイルス核酸の検出HHV-6,7,8 DNAは、核酸ハイブリダイゼーション法およびPCR法により検出できます。HHV-6,7,8の潜在感染により、ウイルスのDNAが検出され、潜在状態にあると判断できない場合があります。または、活性化状態、定量的、半定量的PCRを使用してDNAの量を決定し、活動性感染の存在を判断できます。高濃度のウイルスDNAは活動性感染の存在を示唆します。
5.血液画像検査ES患者の白血球数は著しく減少し、リンパ球は最大90％増加し、非定型リンパ球を含むリンパ球が増加しました。
X線胸部X線、心電図、および日常的な検査のためのB超音波は、必要に応じて脳のCT検査を行います。
診断
ヒトヘルペスウイルス6,7,8の感染症の診断と診断
HHV-6,7,8感染の診断は、臨床症状と複数の病因検査結果と組み合わせて総合的な判断を下す必要があり、臨床症状と臨床検査によれば、細菌などの他の感染症を診断できます。
ES鑑別診断は、肺炎球菌敗血症、風疹、アデノウイルス、エンテロウイルス感染症、性感染症およびその他の発疹疾患と組み合わせて考慮する必要があり、髄膜炎、脳炎は他の細菌に注意する必要があります感染によって引き起こされる頭蓋内感染の特定、KF疾患は、ホジキン病および非ホジキンリンパ腫と区別されるべきです。
