小児遺伝性エリプソサイトーシス
はじめに
小児遺伝性楕円赤血球増加症の概要 遺伝性楕円赤血球増加症（HE）は、別の赤血球膜欠損溶血性貧血です。 この病気は、周囲の血液に目に見える楕円形の成熟した赤血球が多数特徴です。 臨床症状の重症度はさまざまであり、最も重篤な症状は胎児の浮腫により子宮内で死亡する可能性があります。 正常な人の血液には、一般に15％以下の少数の卵形赤血球も見られます。 この病気には25％以上の赤血球があります。 溶血の程度に応じて、溶血なし（隠しタイプ）、軽度の溶血（溶血補償タイプ）、および明らかな溶血促進タイプの3つのタイプがあります。 基礎知識 病気の割合：0.001％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：黄und胆石症
病原体
小児の遺伝性楕円多細胞症の病因
（1）病気の原因
この疾患で膜欠陥を引き起こす分子遺伝学的異常には、膜収縮タンパク質アルファ鎖遺伝子異常（αHE突然変異と呼ばれる）、膜収縮タンパク質アルファ鎖低発現対立遺伝子（αLELY、他のαLE、α鎖遺伝子を含むαLEと呼ばれる）が含まれます欠席など）、膜収縮性タンパク質β鎖遺伝子異常、4.1タンパク質異常および血液型糖タンパク質CおよびD（DはCのバリアント）欠乏、主に膜収縮性タンパク質の構造異常、赤血球膜の4.1タンパク質欠乏の少数または、3タンパク質のアンキリンへの結合の欠陥。
（2）病因
異常な膜収縮タンパク質遺伝子（主にαHE変異）により、膜収縮タンパク質が正常な四量体を二量体に置き換え、細胞膜の安定性が低下し、α-レラグアレルがα鎖欠損およびβ鎖結合を発現する能力が低下しますしかし、正常な膜収縮タンパク質の産生には明らかな効果はありません。同時にα鎖遺伝子の変異がある場合、明らかな楕円赤血球の変化が発生する可能性があり、膜タンパク質の異常は主に膜骨格の水平相互作用に影響を及ぼすことにより膜の安定性を低下させます。 4.1タンパク質の機能不全は4.1タンパク質遺伝子の突然変異によって引き起こされ、タンパク質を短くして不完全にします。4.1タンパク質の正常な機能は、膜収縮性タンパク質のアクチンへの結合を強化することです。 4.1タンパク質欠乏の程度は、細胞の変形性の低下と機械的脆弱性の増加に関連しています。楕円形赤血球を形成するHEのメカニズムは完全には理解されていません。正常な赤血球は、老化中に卵形細胞を形成できます。楕円の形成後、有核赤血球と網状赤血球は正常であり、推測される 微小循環後、赤血球に一定のせん断力が加わると、膜骨格タンパク質は再結合し、赤血球は楕円形になります。外力が取り除かれると、赤血球は正常に戻らず、永久楕円形細胞になります。
上記の膜骨格タンパク質の異常は、赤血球膜骨格タンパク質の水平接合欠陥を引き起こし、膜骨格の安定性が弱まり、これは楕円赤血球の形成に密接に関係し、赤血球は外力の作用により容易に破壊されるため、病気はより深刻であることが確認されています。より不均一な細胞と破壊された細胞、溶血の重症度は膜収縮性タンパク質二量体の割合に関連しています。40％から50％以上はしばしば脾臓摘出を必要とする重度の溶血を起こし、二量体の量は二量体の量に依存します突然変異部位では、膜内の膜収縮タンパク質の含有量と同様に、膜の機械的脆性の増加は、四量体を形成しない二量体の含有量の増加に関連していますが、赤血球の変形能は、ほとんどの楕円の膜収縮タンパク質の量に関連しています。脾臓は脾臓で破壊され、小さな部分は肝臓と骨髄で破壊されます。
防止
小児遺伝性赤血球増加症の予防
この疾患は常染色体優性遺伝疾患であり、妊娠前から出生前に受け継がれる必要があります：婚前の身体検査は、先天異常の予防に積極的な役割を果たします。効果の大きさは、検査項目および血清学的検査（B型肝炎ウイルスなど）梅毒トレポネーマ、HIV）、生殖器系検査（子宮頸部炎症のスクリーニングなど）、一般的な身体検査（血圧、心電図など）、および疾患の家族歴、個人の病歴などの質問、遺伝病カウンセリングの実施、妊娠中の女性は可能な限り有害な要因を避ける妊娠中の出産前ケアの過程での煙、アルコール、薬物、放射線、農薬、騒音、揮発性の有害ガス、有毒および有害な重金属などの排除、定期的な超音波検査、血清などの先天異常の体系的スクリーニング検査スクリーニングなども必要に応じて染色体検査を実施しますが、異常な結果が出たら、治療可能かどうか、予後などを判断し、診断と治療のための実践的な対策を講じる必要があります。
合併症
小児遺伝性赤血球増加症の合併症 合併症黄und胆石症
黄degreesと肝脾腫の程度はさまざまで、長期の溶血は胆石症によって複雑になり、重度の溶血の患者の中には再生不良性貧血や溶血性危機によって複雑になる場合があります。
症状
小児遺伝性楕円赤血球増加症の症状一般的な 症状赤血球増加症赤血球の寿命はビリルビンを短縮し、溶血を増加させる
HEは常染色体優性遺伝性溶血性疾患です。 臨床症状、赤血球の形態、家族調査によると、HEの大部分は明確に診断できます。 その臨床症状と血液学的変化は大きく異なります。 HEの主な診断は赤血球の形態であり、最も重要な特徴は、末梢血中の楕円形の血液細胞が25％以上、通常60％から90％であり、rod体細胞が10％を超えることができることです。 陽性の家族歴は診断に役立ちますが、陽性の家族歴がなく、末梢血の卵形血球が50％を超える場合は、一般的に診断できます。 家族歴がなく、卵形赤血球が十分でない場合、他の血液系疾患を除外する必要があります。 楕円形の細胞は一部の普通の人にも見られますが、その数が15％を超えることはめったにありません。
（1）現在、国内ベースの溶血には3つのタイプがあります。
1.溶血なし（隠しタイプ）：卵形赤血球は増加しますが、溶血はありません。
2.軽度の溶血（溶血代償型）：赤血球の寿命は通常よりもわずかに短く、網状赤血球はわずかに増加し、ハプトグロビンは通常よりも低く、代償性造血機能により貧血は発生しません。 患者の大半はこのカテゴリーに分類されます。
3.溶血は明らかに加速されます：赤血球の寿命が短くなり、網状赤血球が明らかに増加し、臨床症状と遺伝性球状赤血球症を区別するのが難しくなります。 重度の高ビリルビン血症は新生児期に発生する可能性があり、治療と交換する必要さえあります。 共感染の場合、骨髄の不拡散のリスクがあり、胆石症の報告があります。
（2）臨床症状と分子病変との間に明確な相関関係がないため、現在、疾患は臨床症状と臨床検査に従って5種類に分類されています。 HE、遺伝性パイロポイキロサイトーシス（HPP）、球状細胞HE、および口腔細胞HE。
調べる
小児の遺伝性楕円赤血球増加症の検査
1.赤血球の形態：末梢血中の卵形、卵形、葉巻形またはソーセージ形の成熟赤血球（図1）、25％を超える、この異常な形は出生時、出生後4日以上存在しない場合がある6か月の時点で、MCHCは正常です。また、球状球状HEには、小さな球状赤血球と小さな卵形細胞があります。経口HEには、硬い細胞膜を備えた細胞膜が多くあり、中央の明るい染色領域は棒状構造です。大きく分裂すると、周囲の血液に球状の細胞または赤血球の破片が現れることがあり、網状赤血球と有核赤血球は正常です。
2.赤血球脆弱性試験：正常型HEはほとんど正常であり、球状細胞HEおよび重度HEの小児で増加します。インキュベーション後の脆弱性試験および自己分解試験はわずかに増加し、グルコースまたはATPの添加後に修正できます。
3.赤血球自己分解試験：球状細胞のHEが増加し、グルコースまたはATPの添加が部分的に修正され、各タイプのHEの赤血球変形能が低下しました。51Cr標識赤血球の寿命は大幅に短縮し、脾臓、HPP、赤血球でほとんど破壊されました熱に弱い（45〜46°Cが破損し、通常の赤血球は49°Cで破損します）。
4.赤血球膜タンパク質とその遺伝子の分子生物学的分析：SDS-PAGE分析を使用して、HE赤血球膜タンパク質の異常を検出できます。他の方法と組み合わせたSDS-PAGEは、低イオン強度の非変性ゲルを使用して、膜タンパク質成分を定量的に分析できます。電気泳動分析により、赤血球膜骨格内の膜収縮性タンパク質二量体と四量体の比率を検出でき、分子遺伝学的手法を使用して膜タンパク質遺伝子の突然変異を検出できます。
5.胸部X線、B超音波などの定期的な画像検査は、肺感染症、胆石、肝脾腫の有無に注意を払います。
診断
小児における遺伝性楕円赤血球増加症の診断と診断
診断
臨床症状、赤血球の形態および家族調査によると、HEの大部分は明確に診断できます。HEの主な診断の基礎は赤血球の形態です。HE末梢血の卵形赤血球の大部分は25％以上、一般に最大60％-90です。 ％、rod体細胞は10％以上になる可能性があり、陽性の家族歴は診断に役立ちます。陽性の家族歴がなく、末梢血中の卵形血球が50％を超える場合、診断できます。家族歴はなく、卵形赤血球は十分ではありません楕円形の細胞は一部の正常な人にも見られますが、その数は15％を超えることはほとんどなく、通常5％未満であり、rod体細胞はまれです。
鑑別診断
この疾患は、サラセミア、鉄欠乏性貧血、巨赤芽球性貧血、骨髄線維症、骨髄異形成症候群、ピルビン酸キナーゼ欠乏症などのグロビン産生性貧血と関連している必要があり、少数の卵形赤血球が伴う場合があります上記の疾患には、楕円形の赤血球に加えて、他の特殊な非定型細胞と臨床徴候がしばしば見られます。これらの疾患における楕円形の赤血球の割合は一般に50％未満ですが、楕円赤血球の割合はHEが少ないため低いです。したがって、これに従って診断することは不可能であり、診断の家族歴を区別することがより重要です。
