피부가 금속성 또는 슬레이트 그레이
소개
소개 피부 색소 침착은 혈색소 침착에서 발생합니다 : 환자의 90 % ~ 100 %는 피부 색소 침착이 있습니다. 진피에 가라 앉기 위해 멜라닌 (청동 유발)과 철 침전물 (회색 안료 유발)이 증가하여 특징적인 금속성 색상 또는 슬레이트 그레이가 청동 또는 암갈색으로 표현되는 경우가 있습니다. HHC는 많은 기관의 실질, 특히 간, 심장, 내분비선; 췌장, 위장관, 비장, 폐, 관절 및 혈관벽의 실질에 축적 된 과도한 철 (페리틴, 헤 모사 신)을 특징으로합니다. 모든 곳에서 다양한 철 증착이 있습니다.
병원균
원인
(1) 질병의 원인
Trousseau는 1865 년에 혈색소 침착증을 처음보고 한 이후로 과도한 음주 나 식사 및 기타 외부 요인으로 인해 질병이 발생한 것으로 생각되었습니다. 나중에, HLA 유형은 염색체 6에서 짧은 팔 HLA 클래스 복합체와 밀접한 관련이있는 것으로 테스트되고 통계적으로 입증되었다. 주로 HLA-A3-B14, HLA-A3-B7의 빈도는 일반인보다 상당히 높으며, 1989 년에 HLA-A2와 A11이 두 번째 흔한 대립 유전자 인 것으로 밝혀졌으며, HLA-A1-B3과 HLA-도보고되었습니다. A3-B15 비정상 유전자는 가족 조사 및 HLA 유형 조사에 의해 상 염색체 열성 유전성 질환 인 것으로 확인되었다. 동일한 패밀리에서, HLA의 h (혈색소증) 대립 유전자 및 HLA-H 부위 항원이 서로 전달되어 동형 접합체 또는 이형 접합체를 형성한다. 비정상 h를 갖는 임의의 일배 체형 (Hh)은 이형 접합이고, 비정상 일배 체형은 없으며, 2 개의 정상 일배 체형 (HH)이 정상이다. Mendelian 상 염색체 열성 상속 모델에 따라 상속됩니다.
최근에는 모든 인간 염색체 패턴이 명확 해졌습니다. 많은 학자들은 염색체 6의 짧은 팔, 서던 블롯, 가족 분석 등에서 작은 위성 DNA 마커를 시퀀싱했으며, 혈색소증 유전자가 D6S105에 매우 가깝다는 것을 발견했습니다 (Jazwinska et al., 1993). D6S105는 HLA-A (Centi Morgan, PCT)에서 약 2cm 떨어져 있으며 혈색소 침착과 밀접한 관련이 있습니다. 1996 년 Feder 등은 유전자 시퀀싱과 결정 단백질 분석으로이 질병이 HPE 유전자의 돌연변이에 의한 것이라고 확인했습니다. 가장 일반적으로 845 번째 뉴 클레오 시드 G → A가 282 번째 아미노산을 시스틴 → 티로신 845A의 일부로 만드는 것입니다 ( 또는 C282Y, C는 시스틴, Y는 티로신을 나타냄); 또 다른 흔한 돌연변이는 187 번째 뉴 클레오 시드 C → G → 아스파르트 산 187G의 63 번째 위치에있는 아미노산 히스티딘; H63D (H 히스티딘을 나타내고, D는 아스파르트 산을 나타내고) 세번째 HFE 유전자 돌연변이는 193T의 65 번째 부위 (S65C)에서 세린 S → 시스틴 C이며, 특별한 유형의 HFE 돌연변이 유전자에 대한 다른보고가있다.
C282Y가이 질환의 주요 유전자 돌연변이 유형이며, 프로 밴드는 약 80 % 내지 90 % 동형 접합성 (영국에서는 약 90 %, 북미에서는 83 %), 비 C282Y 유전자 돌연변이에서는 21 % 인 것으로 전 세계에서 입증되었다. ~ 43 %는 7 %를 차지하는 H63DC282Y / H63D 컴포지트입니다. Mura 등은 C282Y가 86.8 %, H63D가 75 %를 차지하는 711 건의 프로 밴드를 발견했으며, S65C는 7.8 %를 차지했으며, 후자는 대부분 경증 환자입니다.
(2) 병인
HHC의 병인은 아직 명확하지 않으며, 더 많은 연구가 HFE 관련 HHC와 관련되어 있습니다. HFE- 관련 HHC의 병리 생리 학적 메카니즘은 HHC의 유전 적 결함; 증가 된 혈장 철 이온; 철 이온이 조직 손상을 유발한다.
유전 적 요인
4 가지 HHC 병원성 유전자가 발견되었으며 HFE 유전자가 더 많이 연구되었습니다. 미국의 고전적인 HHC 사례의 83 %가 HFE 단백질 282 (G → A)의 시스테인 → 티로신 치환 (C282Y)과 관련이 있습니다. ). 돌연변이는 북유럽 인구의 HHC 환자의 85 %에서 100 %에서 발견 될 수 있지만 지중해 인구 (예 : 이탈리아 남부)의 환자의 60 %에서만 발견 될 수 있습니다. 63 번째 위치에 히스티딘-아스 파르 테이트 (H63D)의 두 번째 돌연변이가 있지만, 이형 접합 H63D 및 이형 접합 C282Y (복합 이형 접합성)를 가진 개인을 제외하고는 과도한 철분 로딩을 유발하지 않는 것으로 보입니다. 희귀 돌연변이는 위치 65, 시스테인 → 세린 (S65C)에서의 돌연변이이며, H63D 또는 C282Y로 형성된 이형 접합체는 드물고 논쟁의 여지가있다. 청소년 HHC는 헤 모주 벨린 및 HAMP 유전자에 의해 유발되고, TfR2 관련 HHC는 TfR2에 의해 유발된다.
2. 철분 함량 증가
생체 내 철분은 기능성 상태 철과 저장된 철분으로 구분됩니다 : 기능성 상태 철에는 헤모글로빈 철 (체내 철분의 2/3 이상), 미오글로빈 철 (10 % ~ 15 % 철), 트랜스페린 (3 ~ 4mg), 효소 및 보조 인자 등; 철의 저장에는 페리틴 및 헤 모시 드린이 포함됩니다. 철의 대사 균형은 주로 십이지장에 의한 철의 흡수에 의해 조절됩니다. 일반적으로 음식에는 하루에 10-15mg의 철이 들어 있으며 소장 점막에서 철의 흡수와 손실이 균형을 이룹니다. 평형 상태에서는 매일 1-2mg이 흡수되어 손실됩니다 .HHC 환자의 장 점막에서 철 흡수량은 3-6mg / 일 이상입니다. 신체는 신체의 필요량을 초과하는 철분을 너무 많이 사용하거나 배제 할 수 없습니다. 일반 인체의 철분은 3 ~ 5g입니다 .HHC 신체의 총 철량은 일반적으로 15 ~ 40g 이상, 최대 50g 이상, HHC 다중 흡수 철 lg 1 년에 20 ~ 40g의 철을 모으려면 30 년 이상이 걸립니다. 나이가 증가함에 따라 철 침착이 증가하고 혈장 철 농도가 증가한 다음 간 철 농도가 증가하고 조직이 손상되어 결국 기관 손상이 발생합니다. 질병을 유발하는 유전자가 과도한 철분 과부하를 유발하는 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다. 과도한 철 침착이 조직 손상을 일으키는 메커니즘은 다음과 같습니다.
(1) 철 원자는 세포 리소좀 막의 안정성을 파괴하여 그 안의 가수 분해 효소가 시토 졸로 들어가 세포 파괴를 유발할 수있다 (철로 가득 찬 리소좀이 파괴됨).
(2) 세포에서 과량의 철 원자가 산화되어 과도한 지용성 페라이트를 형성하여 고 활성 산소 자유 라디칼 및 지질의 활성을 증가시킬 수 있습니다. 후자의 두 물질은 미토콘드리아, 마이크로 솜 및 세포막, 단백질, DNA 등은 세포 손상과 사망을 유발합니다.
(3) 철 원자는 조직 세포 사이의 콜라겐 섬유 합성을 직접 자극하여 장기 섬유증을 유발할 수 있으며, 활성화 된 성상 세포는 콜라겐 합성을 자극합니다.
HHC가 여전히 월경, 임신, 헌혈, 위장관 출혈, 알코올 등에 의해 영향을 받는지 여부 식습관과 알코올 중독이 더 중요합니다. 철분이 풍부한식이 요법, 알코올 및 육류 기반 사람들의 장기간 섭취의 경우 HC의 발생률이 철분이 적은식이 요법 및 채식주의 자보다 현저히 높습니다.
확인
확인
관련 검사
혈액 일상 혈당
임상 증상
시간이 연장되고 철분이 축적됨에 따라 HHC 환자는 점차 증상이 나타나고 더 심해집니다. HHC는 일반적으로 무증상이거나 약점, 관절통, 무기력, 만성 피로, 체중 감소 (소모), 복통, 피부색 변화, 성욕 부족 등을 포함하여 초기 증상에 특이성이 없습니다. 진행된 질병의 가장 중요한 3 가지 임상 증상은 피부 철 색소 침착, 2 차 당뇨병 및 간경변입니다.
HFE 관련 HHC, 남성 임상 증상은 보통 40 세에서 50 세 사이에 명백 해지고, 여성 환자는 종종 폐경기 후에 증상을 나타내며, 발병 연령은 종종 남성보다 늦습니다. HHC 및 HFE- 관련 HHC는 비 -HFE 유전자 변경으로 인해 공통적 인 임상 특징을 갖는다. 청소년기 HHC : 10 세에서 30 세 사이에 일반적이며, 합병증에는 DM, 성선 기능 저하증, 부정맥, 심부전 및 심부전이 HFE 관련 HHC보다 더 자주 포함됩니다.
진단
차별 진단
피부 색소 침착 : 피부의 색은 피부 모세 혈관의 멜라닌 (갈색), 카로틴 (노란색), 산화 된 헤모글로빈 (빨간색) 및 정맥의 감소 된 헤모글로빈 (파란색)에 의해 결정됩니다. 중요합니다. 피부색의 인종적, 개체 적 차이 외에도, 정상적인 사람들은 종종 노출 된 부분, 주름 및 문지른 부분에 생리적 색소 침착이 있으므로, 피부색의 변화는 환자 주변의 피부와 영향을받는 부분과 비교되어야합니다. 색상 심도에서만 판단해서는 안됩니다.
피부 색소 침착은 청동입니다 : 염 신장염의 손실은 다뇨증과 야뇨증의 전형적인 임상 증상을 나타내며, 피부 색소 침착은 청동 등입니다. 가시 증후군으로도 알려진 소금 손실 신장염은 현재 심각한 신장을 가진 그룹으로 간주됩니다 소금 손실은 특정 유형의 특정 신장 질환을 특징으로합니다.
적색 안색 : 사람의 피부색은 인종 및 유전과 같은 선천적 요인에 의해 결정되며 모세관의 분포, 안료의 양 및 피하 지방의 두께와 밀접한 관련이 있습니다. 정상적인 사람의 피부색은 장미 빛이고 반짝이어야합니다. 그러나 혈액 순환이 좋지 않거나 심장, 간 및 내장에 문제가있는 경우 부적절한 식단은 사람들의 피부 발적을 유발할 수 있습니다. 피부가 붉고 붉은 색을 띠며 날씨가 추울 때 뺨, 특히 코 끝이 붉게 나타납니다.
