알도스테론 분비 증가
소개
소개 고 알도스테론증 (일차 알도스테론증으로 약칭 됨)은 부신 피질로부터 알도스테론의 과도한 분비로 인한 고혈압 및 저칼륨 혈증 증후군입니다. Conn은 1955 년에 부신 선종으로부터의 알도스테론의 과도한 분비가이 질환의 원인이므로 처음부터 Conn 증후군이라고도 지적했습니다. 이 질환은 입원 한 고혈압 사례의 1-2 %를 차지하며 치료할 수있는 이차성 고혈압입니다. 그러나 질병 경과가 너무 길면 장기적인 고혈압과 심한 저칼륨 혈증이 심각한 해를 입힐 수 있습니다. 증가 된 알도스테론 분비에는 1 차 및 2 차 포인트가 있습니다. 일차 알도스테론증은 부신 샘 병변에서 알도스테론의 과도한 분비로 인해 발생하며, 이차 알도스테론증은 간경변, 울혈 성 심부전, 신장 증후군, 부신 동맥 질환 이외의 부신 샘에서 과량의 알도스테론 분비로 인해 발생합니다. 신장 고혈압 등.
병원균
원인
부신 선종에서 과도한 알도스테론 분비 가이 질병의 원인입니다.
(1) 질병의 원인
원인은 아직 불분명하며, 원인의 병리학 적 변화와 생화학 적 특성에 따라 5 가지 유형의 일차 알도 스테가 있습니다 :
1. 알도스테론-생산성 선종 (APA) : 부신 피질의 구상 띠에서 발생하고 전형적인 콘 증후군 인 알도스테론을 분비하는 양성 종양. 일차 성 알도스테론증의 주요 원인은 65 %에서 80 %를 차지하는 가장 일반적인 유형의 임상이며, 단일 선종에서 가장 흔하고 왼쪽은 오른쪽보다 더 많고, 양측 또는 다발성 선종은 10 %만을 차지합니다. 그것은 선종이며 다른 쪽은 증식입니다. 종양의 직경은 1cm에서 2cm 사이이며 평균 1.8cm입니다. 무게는 3 ~ 6 g이며 10 g을 초과하는 경우는 드 rare니다. 대부분의 종양은 둥글거나 타원형이며 캡슐이 손상되지 않았으며 주변 조직과 명확한 경계가 있습니다. 절단면은 황금색입니다. 선종은 주로 일반 묶음 세포보다 2 ~ 3 배 큰 큰 투명 세포로 구성됩니다.
광학 현미경 하에서, 부신 피질 구상 세포, 망상 띠 또는 조밀 한 세포 및 다른 크기의 "하이브리드 세포"가 표시됩니다. "하이브리드 세포"는 구상 밴드 및 세포 다발을 특징으로하며, 일부 선종 세포는 구상 세포의 확산 확산을 동시에 가질 수있다. 전자 현미경 하에서, 종양 세포의 미토콘드리아는 작은 판 형상을 보였으며, 구형 밴드 세포의 특성을 보여 주었다. 알도스테론 종의 원인은 알려져 있지 않으며, 환자의 혈장 알도스테론 농도는 혈장 ACTH의 일주기 리듬과 유사하지만 혈장 레닌 변화에는 큰 변화가 없습니다. 이 유형의 환자는 다른 유형의 1 차 알도스테론증과 비교하여 명백한 생화학 적 이상 및 임상 증상을 갖는다.
2. 특발성 고 알도스테론증 (IHA)은 알도스테론증, 즉 특발성 부신 과형성 증으로서 성인 원발성 알도스테론증의 10 % 내지 30 %를 차지하며 원발성 알도스테론증이있는 소아에서 1 위를 차지합니다. 최근 몇 년 동안 발병률이 증가했습니다. 병리학 적 변화는 양측 부신 구형 영역의 세포 증식으로, 확산 또는 초점 일 수 있습니다. 과형성 피질은 미세 결절과 큰 결절을 보여줍니다. 고 형성 부신은 부피, 체중 및 체중 증가가 더 크며, 부신의 표면에서 큰 결절성 과형성이 관찰 될 수 있습니다 .. 황금 결절은 참깨처럼 작고 콩과 같이 크고 결절에 결절이 생겨 병리와 선종의 근본적인 차이입니다. . 빛으로 채워진 세포는 정상적인 묶음 세포와 유사한 가벼운 현미경으로 볼 수 있습니다. 대부분의 결절은 흩어져 있거나 모여 있습니다. 알도스테론증의 원인은 여전히 불분명합니다. 알도스테론은 조직적으로 부신의 발현을 자극하는 반면, 알도스테론 신타 제 유전자에는 돌연변이가 없지만 유전자의 발현은 증가하고 효소 활성은 증가합니다. 일부 학자들은 알도스테론증 환자의 구상 동맥 밴드가 ATII에 지나치게 민감하며 ACEI 약물을 사용하면 알도스테론 분비를 줄일 수 있다고 생각합니다.
다른 학자들은 중추 신경계에서 특정 세로토닌 성 뉴런의 비정상 활동, 뇌하수체 알도스테론 자극 인자 (ASF)의 자극, β-endopeptide (β- Endorphin, β-END) 및 α-melanocyte stimulating hormone (α-MSH)이 과도하여 부 신피질 구상 구 영역이 증식하여 다량의 알도스테론을 분비합니다. 이 연구는 또한 세로토닌 길항제 cyproheptadine이 이러한 유형의 환자의 혈액에서 알도스테론 수치를 현저하게 감소시킬 수 있으며, 세로토닌 활성이 향상되어이 질환의 병인과 관련 될 수 있음을 시사합니다. 그러나, 상기 언급 된 프로-오피 오 멜라노 코르 틴 (POMC) 제품 중 하나가 알도스테론증 환자의 혈액 순환에서 구상 세포 기능을 자극하는 농도에 도달한다는 증거는 없다. 알도스테론증 환자의 생화학 적 이상 및 임상 증상은 APA 환자의 것만 큼 명확하지 않았으며, 혈액 알도스테론의 농도는 ACTH의 일주기 리듬과 유사하지 않았다.
3. 글루코 코르티코이드 치료 가능한 알도스테론증 (GRA) 덱사메타손 억제 성 알도스테론증 (DSH)이라고도합니다. Suther-land DJA의 첫 번째 사례와 1966 년의 다른 보고서 이후, 1990 년에 외국 문헌에 50 건이 넘는 사례가보고되었습니다. 중국에는 특별한 유형의 1 차 알도스테론 인 사례와 가족 보고서가 약 1 %를 차지합니다. 청소년 발병 이상은 가족적이거나 산발적 일 수 있으며 가족은 상 염색체 우성 방식으로 유전됩니다. 부신은 크고 작은 결절성 과형성을 보였으며, 혈장 알도스테론 농도는 ACTH의 일주기 리듬과 평행했습니다.
이 질환의 특징은 외인성 ACTH가 알도스테론의 분비를 자극 할 수있는 반면, 저용량 덱사메타손은 알도스테론의 과도한 분비를 억제하고 정상적인 혈압, 혈청 칼륨 및 레닌 활성을 회복시킬 수 있다는 것입니다. 그 병인의 분자 생물학적 기전은 알도스테론 신타 제를 코딩하는 유전자와 11β- 하이드 록 실라 제를 코딩하는 유전자가 비등가 교환이고 새로운 키메라 유전자가 생성되었음을 나타내었고, 키메라 유전자의 5 '말단은 11β였다. 하이드 록 실라 제는 ACTH에 의해 조절되고, 3 '말단은 알도스테론 신타 제의 코딩 서열이다. 키메라 유전자 전사 번역 산물은 알도스테론 신타 제 활성을 갖지만, 5 '말단에는 ACTH 조절 서열이 포함되어 있으며, 이는 ACTH에 의해 조절되고 주로 인대에서 발현되는 알도스테론의 합성 및 분비를 초래한다. 외인성 코르티코 스테로이드를 사용하는 경우, 뇌하수체 ACTH의 분비가 피드백에 의해 억제되고 키메라 유전자의 발현 수준이 감소하며 알도스테론의 분비도 감소되므로 외인성 덱사메타손이 환자에게 주어지고 상태가 만족스럽게 조절 될 수있다.
4. 일차 부신 과형성 (PAH)은 일차 알도스테론증의 약 1 %를 차지합니다. Kater 등은 1982 년에 APA와 IHA 사이에서 4 가지 사례를 발견했다. 병리학 적 형태는 IHA와 유사하지만 일측 또는 양측 부신 구종 증식증 일 수 있으나 생화학 적 변화는 APA와 유사하다. 이 질환은 spironolactone 치료에 좋은 반응을 보이며 부신의 일측 또는 소계 절제는 알도스테론의 증상과 생화학 적 이상을 교정 할 수 있습니다.
5. 알도스테론 생성 암종 (APC) 1 차 알도스테론증의 약 1 %에서 2 %를 차지하는 부신 피질 암종입니다. 모든 연령대에서 볼 수 있지만 30-50 세 이상입니다.
이소성 알도스테론 생산 선종 및 암종을 원발성 알도스테론증으로 분류하는 문헌에는 문헌이 있는데, 이는 매우 드물고 신장, 부신 잔류 조직 또는 난소에서 발생할 수 있습니다.
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관련 검사
타액 나트륨 / 칼륨 비율 혈청 알도스테론 (ALD, ALS) 식염수 주입 검사의 소변 정기 생화학 검사
(1) 혈액 생화학 검사
1, 칼륨 :이 질병의 진단에 저칼륨 혈증이 있는지 여부를 결정하십시오. 결과를보다 확실하게 결정하기 위해서는 검사 전에 3-4 주 동안 이뇨제를 중단해야합니다. 검사하는 동안 염화나트륨 6g (3 회 경구)을 5 ~ 7 일 동안 매일 경구 투여하며 여러 번 측정하는 것이 더 신뢰할 수 있다고 주장되었습니다. 혈중 칼륨은 2.0 ~ 3.0 mmol / L로 감소 될 수 있습니다. 그러나이 질환의 초기 단계에서 저칼륨 혈증의 임상 증상이 존재하지 않고 혈중 칼륨도 정상 범위에 있으며, 이때 알도스테론 분 비율 만 증가하고 혈장 레닌 활성이 낮으며 고혈압이 의심됩니다. 몇 년 후, 발작 근시와 스트레스 후 마비와 함께 간헐적 인 저칼륨 혈증으로 발전했습니다. 나중에 발작성 마비로 지속적인 저칼륨 혈증이 발생하도록 개발되었습니다. 특히, 신장 관 질환의 변화는 장기 저칼륨 혈증의 결과입니다. 따라서 저칼륨 혈증은 상태가 악화됨에 따라 점차 명확 해지고 있습니다.
2, 혈액 염화물 : 종종 정상 값보다 낮습니다.
3, 혈액 나트륨 : 약간의 증가가 있습니다.
4, 이산화탄소 결합률 : 종종 대사성 알칼리증을 시사하는 상승.
도 5에서, 혈장 pH는 종종 7.6까지 높다.
6, 칼슘, 인은 대부분 정상입니다. 유리 칼슘은 종종 낮습니다.
7, 마그네슘 정상 혈액 마그네슘 0.85 ± 0.15mmol / L. 환자를 약간 줄일 수 있습니다.
8, 포도당 내성 시험 : 칼륨 손실로 인해 인슐린 분비 억제, 경구 포도당 내성 시험은 내성을 보여줄 수 있습니다.
9. 정맥 혈장에서의 알도스테론 측정 : 정상적인 사람의 누워있는 위치는 5.2 ± 2 μg / dl입니다. 환자의 질병은 특히 부신 피질 종양에서 현저히 상승합니다.
(2) 소변
1, 소변 출력 증가 : 소변 일상 체중 감소 및 고정 경향이 있습니다. 알칼리성 또는 중성, 때로는 요로 감염.
2, 소변 칼륨 : 일반식이 요법에서 저칼륨 혈증이 있지만 소변 칼륨은 여전히 30mmol / 24h 이상 이며이 질병의 특징입니다.
3, 비뇨기 알도스테론 : 종종 정상보다 높음 (10μg / 24h). 그러나 비뇨기 알도스테론 배설은 많은 요인에 의해 영향을받으며, 측정 중에 나트륨 및 칼륨 섭취량 (나트륨 160 mmol / d, 칼륨 60 mmol / d)을 고정해야합니다. 반복 측정은 신뢰할 수 있습니다. 혈중 칼륨 수치가 심하게 줄어들면 요로 알도스테론 배설량의 증가는 중요하지 않습니다. 요로 알도스테론 배출이 정상인 사람은 칼륨 보충 후 요로 알도스테론, 알도스테론 분 비율 또는 정맥 혈장 알도스테론을 측정해야하며, 증가하면 진단 적 가치가 있습니다.
(3) 타액의 나트륨 / 칼륨 비율
정상 <2.0, <1.0은 일차 알도스테론이 의심됩니다.
(4) 일부 특별 테스트
1. 칼륨 부하 시험 : 정상적인식이 조건 (일일 나트륨 160 mmol, 칼륨 60 mmol)에서 1 주간의 관찰 후, 칼륨 대사는 음의 균형을 이루는 것으로 밝혀졌다. 1 주일 동안 칼륨 보충 후 칼륨 100mmol이 매일 증가하지만 저칼륨 혈증을 교정 할 수는 없습니다. 그러나 저칼륨 혈증의 다른 원인 인 혈중 칼륨이 크게 증가합니다.
2, 칼륨 대사에 대한 음식의 나트륨 함량 변화의 효과 낮은 나트륨 테스트 : 음식에서 염화나트륨의 섭취량이 20 ~ 40mmol / d 미만일 때 정상적인 사람들, 1 주일 후 소변 알도스테론이 증가하고 소변 나트륨이 감소하지만 소변 칼륨은 그렇지 않습니다 낮춘다. 그러나, 고 알도스테론증 환자의 경우, 나트륨 및 칼륨의 지속적인 저장으로 인해 소변 나트륨이 낮아지고, 이미 증가 된 알도스테론은 더 이상 증가하지 않으며, 소변 칼륨도 낮아집니다. 비뇨기 칼륨이 감소하는 이유는 비뇨기 나트륨이 감소하여 칼륨과의 교환이 제한되기 때문입니다. 고 나트륨 검사 : 경증 질환이 있고 혈청 칼륨이 현저히 감소하지 않은 알도스테론증이 의심되는 환자의 경우 고 나트륨 검사를받을 수 있습니다. 1 주일 동안 매일 240mmol의 나트륨을 섭취하십시오. 경증 알도스테론증의 경우, 다량의 나트륨이 원위의 복잡한 세뇨관으로 들어가서 이온 교환을 겪으며, 이는 소변 칼륨 배설을 증가시키고 혈중 칼륨을 낮 춥니 다. 중증 저칼륨 혈증의 전형적인 경우, 상태가 악화되는 것을 피하기 위해 높은 나트륨을 테스트해서는 안됩니다. 레닌 및 알도스테론에 대한 나트륨 섭취의 효과.
3, 나선형 락톤 (antisulphon, Spironolactonum) 치료 테스트 :이 약물은 신장 세관의 전해질에 대한 알도스테론의 효과를 길항하여 증상을 개선 할 수 있지만 요도 알도스테론 변위는 여전히 크게 증가합니다. 이 방법은 1 ~ 2 주 동안 하루에 3 ~ 4 회 300 ~ 400mg의 디아제팜을 경구 복용하는 것입니다. 약물 복용 후 혈중 칼륨 수치가 정상으로 돌아 왔고 혈압이 정상으로 떨어졌습니다. 이차 알도스테론증이있는 환자는 알도스테론증과 동일한 결과를 나타냅니다.
4. 혈장 레닌 활성의 결정 : 정상적인 인간 혈장 레닌 활성 (일일 나트륨 섭취가 200 mmol 인 경우, 3 시간 동안 서있는 경우)은 3.2 ± 0.5 mμg / ml, 일일 나트륨 섭취량은 10 mmol이며, 3 시간 동안 서있는 경우 17.6 ± 0.9 ng / ml였다. 알도스테론증에서는 고 나트륨 및 저 나트륨 상태 모두에서 현저한 감소가 있습니다. 이차 알도스테론증은 상당히 증가했습니다. 따라서 hyperaldosteronism 및 secondary aldosteronism을 식별하는 데 사용할 수 있습니다. 정상적인 혈장 안지오텐신 II의 의미는 동일합니다. 정상 값은 평균 26 ± 10pg / ml이며, 스탠딩 포지션은 소변 자극 후 45 ± 38의 평균 증가를 가속화했습니다. 고 알도스테론증이 감소하고 이차 알도스테론증이 증가합니다.
진단
차별 진단
필수 고혈압
이 질병은 칼륨 절약 이뇨제를 사용하지만 칼륨을 즉시 첨가하지 않거나 설사, 구토 및 저칼륨 혈증의 다른 원인, 특히 저 레닌 유형의 환자에서 확인해야합니다. 그러나 필수 고혈압, 혈액 및 소변 알도스테론 환자는 높지 않으며, 일반적인 항 고혈압제 치료는 저칼륨 혈증으로 인한 이뇨제로 인해 효과적이며, 약물을 중단 한 후 혈중 칼륨을 정상으로 회복시킬 수 있습니다. 필요한 경우 위의 일부 검사와 함께 확인하기 어렵지 않습니다.
이차 알도스테론
레닌-안지오텐신 시스템의 활성화 및 저칼륨 혈증으로 인한 알도스테론의 증가를 의미합니다. 이 둘의 주요 차이점은 다음과 같습니다.
(1) 신장 동맥 협착 및 악성 고혈압 :이 환자들은 일반적으로 원래의 알도스테론증보다 혈압이 높고, 병이 급격히 진행되며, 종종 명백한 망막 손상이 동반됩니다. 악성 고혈압 환자는 종종 단기간에 신장 기능 부전으로 발전합니다. 신장 동맥 협착증 환자의 약 1/3은 위 복부 중앙, 배꼽 양쪽 또는 갈비뼈 구석에서 볼 수 있으며, 신장 혈관 중얼 음, 방사성 신장도, 정맥 혈관 조영술 및 담관 신장 기능 검사를 볼 수 있습니다. 신장이 줄어 듭니다. 신장 혈관 조영술은 협착의 위치, 범위 및 성질을 확인합니다. 또한, 환자의 레닌-안지오텐신 시스템 활동이 증가하고 원래의 알도스테론증과 구별 될 수 있습니다.
(2) 소금 신염 또는 신우 신염의 손실 : 저칼륨 혈증이있는 고혈압은 때로는이 질병, 특히 일차 알도스테론 병기 말기에 위의 합병증이있는 사람들과 구별 할 수없는 경우가 있습니다. 그러나 신염 또는 신우 신염의 말기에 신기능 손상이 종종 심각하며 산증 및 저 나트륨 혈증이 동반됩니다. 저 나트륨 검사는 소변 칼륨을 줄일 수 없으며, 혈액 칼륨이 상승하지 않으며, 혈압이 떨어지지 않습니다. 스피로 놀 락톤 검사는 칼륨 손실과 고혈압을 교정하지 못했습니다. 증가 된 혈장 레닌 활성은 이차 알도스테론증으로 확인되었다.
3. 다른 부신 질환
(1) hypercortisolism : 특히 샘암종 또는 이소성 ACTH 증후군에 의해 발생하지만 1 차 질환의 증상, 징후 및 악액질이 확인 될 수 있습니다.
(2) 선천성 부신 과형성 : 예컨대 11β- 하이드 록 실라 제 및 17α- 하이드 록 실라 제 결핍은 고혈압 및 저칼륨 혈증을 갖는다. 전자는 다량의 데 옥시 코르티 코스 테론으로 인한 고혈압과 저칼륨 혈증으로 인한 것으로 남성의 사춘기, 사춘기의 사춘기를 유발하며 후자는 에스트로겐과 코티솔, 여성의 성기능 부전, 남성의 슈도 허 마염을 감소 시켰습니다. 식별하기 어렵지 않습니다.
4. 기타
슈도 고 알도스테론증 (중증 후군), 레닌 분비 종양, 배터 증후군, 감초 준비, 카르 베녹 솔론 (토코페롤) 및 피임약은 고혈압과 저칼륨 혈증을 유발할 수 있습니다. 혈장 레닌-안지오텐신 II- 알도스테론 시스템 검사, 현재 병력 및 가족력은 식별에 도움이됩니다.
