Chronische myelogene leukemie
Invoering
Inleiding tot chronische myeloïde leukemie Chronische myeloïde leukemie is een myeloproliferatieve aandoening die wordt gekenmerkt door overmatige productie van granulocyten, waaronder granulocyten in volwassen en naïeve stadia. In de vroege stadia van de ziekte hebben deze cellen nog steeds het vermogen om te differentiëren en de beenmergfunctie is normaal. De ziekte blijft vaak meerdere jaren stabiel en wordt uiteindelijk een ziekte met een hogere mate van maligniteit.De patiënten zijn meestal tussen de 30 en 40 jaar oud en patiënten jonger dan 20 jaar zijn zeldzaam. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,006% Gevoelige mensen: geen specifieke mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: oedeem, fundus bloeding
Pathogeen
Oorzaken van chronische myeloïde leukemie
(1) Oorzaken van de ziekte
Ioniserende straling (25%):
Ioniserende straling kan de incidentie van CML verhogen De incidentie van CML bij overlevenden na Hiroshima en langdurig atoombombardement bij patiënten met spondylitis ankylopoetica die spinale radiotherapie ondergaan en baarmoederhalskanker die radiotherapie krijgen, is aanzienlijk hoger dan in andere populaties.
Langdurige blootstelling aan benzeen of chemotherapie (20%):
Langdurige blootstelling aan benzeen en verschillende kankerpatiënten die chemotherapie ondergaan, kunnen leiden tot CML, wat suggereert dat bepaalde chemicaliën ook bij CML zijn betrokken. De verhoogde frequentie van HLA-antigenen CW3 en CW4 bij CML-patiënten suggereert dat het een vatbaarheidsgen voor CML kan zijn.
Overig (5%):
Ondanks de meldingen van familiale CML, is CML-familiale aggregatie zeer zeldzaam en is er geen toename van de incidentie van CML bij andere leden van monozygotische tweelingen.De ouders en kinderen van CML-patiënten hebben geen met CML gekarakteriseerde Ph-chromosomen, wat aangeeft dat CML een verworven is Leukemie heeft niets te maken met genetische factoren.
(twee) pathogenese
1. Afkomstig van hematopoietische stamcellen: CML is een verworven klonale ziekte afkomstig van hematopoietische stamcellen. De belangrijkste bewijzen zijn:
1CML chronische fase kan rode bloedcellen, neutrofielen, acidofiele / basofielen, monocyten en trombocytose hebben.
De erytroïde cellen, neutrofielen, acidofiele / basofielen, macrofagen en megakaryocyten van 2CML-patiënten hebben allemaal Ph-chromosomen.
3 Bij G-6-PD heterozygote vrouwelijke CML-patiënten brengen rode bloedcellen, neutrofielen, acidofiele / basofielen, monocyten en bloedplaatjes hetzelfde G-6-PD-isoenzym, fibroblasten tot expressie. Of twee somatische cellen kunnen twee G-6-PD-isozymen detecteren.
4 Elk van de geanalyseerde cellen had identieke structurele afwijkingen op chromosoom 9 of 22.
5 Moleculaire biologiestudies De chromosoom 22-breekpuntvariatie bestaat alleen bij verschillende CML-patiënten en de breekpunten zijn consistent in verschillende cellen van dezelfde patiënt.
6 X-gebonden genlocus polymorfisme en inactivatiepatroonanalyse bevestigden ook dat CML monoklonale hematopoiese is.
2. Abnormale functie van voorlopercellen: Relatief volwassen myeloïde voorlopercellen hebben duidelijke celdynamische afwijkingen, lage splijtingsindex, weinig cellen in DNA-synthesefase, verlengde celcyclus, ongebalanceerde nucleoplasma-ontwikkeling en volwassen halfwaardetijd van granulocyten Normale granulocytenrek. De 3H-zelfmoordtest bevestigde dat slechts 20% van de CML-kolonies zich in de DNA-synthesefase bevonden, terwijl normale mensen 40% waren.De primaire en promyelocytaire labeling-index van CML was lager dan die van normale mensen, terwijl de middelste en late myelocytenmarkeringsindex normaal was. Er is geen significant verschil met de foto. Hematopoietische progenitor-koloniecultuur toonde aan dat het proliferatievermogen van CML-myeloïde progenitorcellen en perifere bloed-progenitorcellen anders was. Het aantal CFU-GM en BFU-E in beenmerg was meestal hoger dan dat van normale controles, maar het kon normaal of verlaagd zijn, terwijl perifeer bloed kon worden verhoogd. Tot 100 keer de normale controle. Langetermijnkweek van beenmergcellen bij Ph-positieve CML-patiënten onthulde dat Ph-negatieve voorlopercellen werden gedetecteerd in het kweekmedium na enkele weken kweken, waarvan is bevestigd dat dit hoofdzakelijk te wijten is aan abnormale hechting van CML hematopoietische voorlopercellen.
3. Moleculaire pathologie: in 1960 beschrijven Nowell en Hungerfor het CML-geassocieerde Ph-chromosoom, de eerste niet-willekeurige chromosomale afwijking geassocieerd met een specifieke menselijke tumor. In 1973 gebruikte Rowley kleuringstechnieken voor kinine en Giemsa om voor het eerst aan te tonen dat het Ph-chromosoom (22q-abnormaal) gevonden in CML werd veroorzaakt door t (9; 22) (q34; q11) chromosomale translocatie. Het ABL-gen werd in 1982 gekloond in het 9q34-breekgebied. In 1983 werd bevestigd dat het genfragment gelokaliseerd in q34 getransloceerd naar chromosoom 22 en een gen genaamd BCR in het 22q11 fragmentatiegebied een BCR-ABL-fusiegen vormde.
(1) ABL-gen: het proto-oncogen c-abl bevindt zich op q34 en is zeer geconserveerd tijdens de ontwikkeling van soorten. Het codeert voor een eiwit dat alomtegenwoordig tot expressie wordt gebracht in alle zoogdierweefsels en verschillende celtypen. Het c-abl is ongeveer 230 kb lang. Met 11 exons is de trend van het 5'-uiteinde tot het centromeer. Het eerste exon van dit gen heeft twee vormen, exons la en 1b, en dus zijn er twee verschillende c-abl-mRNA's.Het eerste wordt 1a-11 genoemd en is 6 kb lang, inclusief exons 1a-11. . De andere, genaamd 1b, begint bij exon 1b, omspant exon la en het eerste intron, en grenst aan exon 2-11 en heeft een lengte van 6 kb. Een verscheidenheid aan verschillende ABL-eiwitten met een molecuulgewicht van 145.000. DNA-sequentie-analyse gevonden. C-abl is een niet-receptoreiwit-tyrosinekinasefamilie. Naast het kinasefragment bevat dit gen ook SH2- en SH3-fragmenten die belangrijk zijn bij de interactie en regulatie van signaaleiwitten. C-abl wordt gekenmerkt door een Een groot C-terminaal niet-katalytisch fragment dat een belangrijke sequentie van DNA- en cytoskeletbinding bevat en een gebied dat betrokken is bij het signaal. Normale p145ABL-shuttles tussen de kern en de cytosol, voornamelijk gelokaliseerd in de kern, en hebben een lage tyrosinekinase-activiteit. De activiteit en intracellulaire lokalisatie van p145ABL worden gereguleerd door integrines van het cytoskelet en de extracellulaire matrix. Bestaande studies hebben aangetoond dat ABL-activering in elk geval bij fibroblasten celadhesie vereist, zodat ABL integrinesignalering naar de kern kan verzenden. Aldus fungeert als een brug tussen adhesie en celcyclus signalen, betrokken bij celgroei en differentiatiecontrole.
(2) BCR-gen: Het BCR-gen bevindt zich op 22q11, 130 kb lang, met 21 exons, beginnend vanaf het 5'-uiteinde tot de centrale korrel. Er zijn twee verschillende BCR-mRNA-transcriptiepatronen van 4, 5 kb en 6, 7 kb, die coderen voor een eiwit van 160.000 eiwit p160 BCR, dat kinase-activiteit heeft. De C-terminus van p160 BCR is geassocieerd met de GTP-activiteit van het ras-geassocieerde GTP-bindende eiwit p21.
(3) BCR-ABL-gen: het c-abl-gen dat zich op 9q34 bevindt, bevindt zich op chromosoom 22 en het bcr-gen dat zich op 22q11 bevindt, vormt een BCR-ABL-fusiegen. Tot dusver zijn drie bcr-breekpuntclusters gevonden bij CML-patiënten, die M-bcr, m-bcr, u-bcl en 6 BCR-ABL-fusietranscriptiemodi zijn, en b2a2, b3a2, b2a3 die overeenkomen met M-bcr. Het gecodeerde eiwit is p210, overeenkomend met m-bcr, er is ela2, het gecodeerde eiwit is p190 en overeenkomend met u-bcr, er is e19a2 en het gecodeerde eiwit is p230.
Het is aangetoond dat BCR-ABL CML veroorzaakt in muismodellen.Het BCR-ABL-fusie-eiwit is gelokaliseerd in het cytoplasma en heeft een zeer hoge tyrosinekinase-activiteit door enkele van de belangrijkste regulerende eiwitten van het katalytische substraat BCR-ABL te veranderen. De activeringsstatus activeert een verscheidenheid aan signaleringsroutes, zoals door het activeren van de Ras-signaleringsroute die betrokken is bij celproliferatie en -differentiatie, het verhogen van het aantal voorlopercellen, het verminderen van het aantal stamcellen en het maken van stamcellen tot de proliferatiepool, waardoor onrijpe granulocyten kunnen uitzetten. Een ander mechanisme van BCR-ABL-actie is het veranderen van de normale integrinefunctie Normale hematopoietische voorlopercellen hechten zich aan de extracellulaire matrix en adhesie wordt gemedieerd door voorlopercellen aan het oppervlak, in het bijzonder integrines.BCR-ABL interfereert met 1. De functie van integrines leidt tot defecten in de celadhesiefunctie van CML-cellen, waardoor onrijpe cellen aan het perifere bloed worden vrijgegeven en naar de extramedullaire ruimte worden gemigreerd.
Onlangs is onderzoek naar de pathogenese van CML gevorderd: 1 In vitro kweek heeft aangetoond dat BCR-ABL de factoronafhankelijke groeitijd van CML-progenitorcellen verlengt door apoptose te remmen. 2 Neerwaartse regulatie van BCR-ABL-expressie door antisense oligonucleotide kan de groei van leukemiecellen in muizen remmen door de gevoeligheid van cellen voor apoptose te verhogen, met name de vorming van vroege voorloperkolonies bij CML-patiënten en het verminderen van CML-achtige cellijnen. Celproliferatie. 3 BCR-ABL, getransformeerde, factor-onafhankelijke, tumorigene hematopoietische cellen van cellen verhogen de gevoeligheid voor apoptose door bcl-2 te verhogen. Wanneer bcl-2-expressie wordt onderdrukt, BCR-ABL Positieve cellen worden factorafhankelijk en niet-tumorigene. De bovenstaande experimentele resultaten geven aan dat BCR-ABL apoptose remt en leidt tot de continue expansie van myeloïde cellen, wat een andere pathogenese van CML is.
(4) Mechanisme van catastrofale veranderingen: Cytogenetische studies hebben aangetoond dat 80% van de patiënten met AP of BP CML secundaire chromosomale afwijkingen hebben. De meest voorkomende afwijkingen zijn +8, + Ph, i (17), +19, +21 en Y. Ongeveer 80% van de patiënten met acute myeloïde leukemie (acute granulosis) heeft niet-willekeurige geslachtschromosomale afwijkingen en hun karyotype verschijnt vaak als hyperdiploïde, de meest voorkomende afwijking is +8 en +8 vaak met andere chromosomen Afwijkingen zoals i (17), + Ph en +19 komen gelijktijdig voor, gevolgd door + Ph, i (17) en -Y. Ongeveer 30% van de patiënten met acute lymfatische leukemie (acute lymfocytose) heeft secundaire klonale chromosomale afwijkingen, vaak chromosoomverlies, die wordt gekenmerkt door subdiploïde of structurele afwijkingen. Gemeenschappelijke afwijkingen zijn + Ph en -Y, + 8 zeldzaam, i (17) is niet gemeld, -7, 14q + en acuut lymfoblastisch specifiek. Hoewel onderzoeken hebben aangetoond dat CML een mutatie in het N-Ras-gen en een toename van c-Myc-genexpressie in een crisis heeft, is de incidentie extreem laag. Het Rb-gen wordt zelden gewijzigd bij patiënten met een blast-crisis. Sill et al. Vonden dat de homozygote deletie van het p161NK4A-gen geassocieerd is met acute uitloging van CML. Het belangrijkste moleculaire mechanisme van CML is het p53-gen. 20% tot 30% van de patiënten met acute granulosis hebben afwijkingen in de p53-genstructuur en expressie. De kenmerken van CMLp53-genverandering zijn: 1 De belangrijkste veranderingen zijn genherrangschikking en mutatie. 2 voornamelijk waargenomen bij acute granulatie, acute uitloging is uiterst zeldzaam. 3p53-mutaties komen vaak voor bij patiënten met 17P-afwijkingen. 4p53-mutaties kunnen granulocytenveranderingen in CML veroorzaken. Onlangs zijn er rapporten geweest over de relatie tussen de mate van methylering van het calmoduline-gen, de verandering van telomeerlengte en telomerase-activiteit en de snelle verandering van CML, maar de betekenis ervan moet verder worden verduidelijkt.
Het voorkomen
Preventie van chronische myeloïde leukemie
Langzaam graanpatiënt dieet moet volgen 6 tot 7 bogey
[Moet]
(1) Hepatosplenomegalie moet rode bonen, pruimen, jujube, wakame, schildpad, schildpad, kelp, zeewier eten.
(2) Bloeden moet sputum, druiven, prei, champignons, champignons, paddestoelen, daglelie, kattenvlees, inktvis eten.
(3) Bloedarmoede moet worden gegeten varkenslever, gele croaker, zeekomkommer, inktvis, inktvis, citron, sesam, bijenmelk.
(4) Het is raadzaam om meer voedsel met anti-leukemie-effecten te eten: alfalfa, alfalfa, knoflook, tarwe, wortelen, walnoten, paardebloemen, oesters.
(5) koorts moet kardemom, lente-ui, wintergroenten, prei, pruim, ginkgo, mungboon, bittere pompoen, leng, courgette, kwal, inktvis, ruggenmerg van varkens eten.
(6) gezwollen lymfeklieren moeten kleverig eten, kastanje, moerbei, walnoot, lychee, mispel, pijlstaartrog, kattenvlees, buik van schapen, mispel, clam, oester, schildpad, schildpad.
[Bogey]
(1) Vermijd opwindende dranken zoals koffie en sterke thee.
(2) Vermijd warm voedsel zoals lamsvlees, hondenvlees, prei en peper.
(3) Vermijd haan, varkensvleesnoedels en ander haar.
(4) Vermijd varkenspoten, kippen interne organen en kop en voeten, krabben, inktvis, inktvis, enz.
(5) Vermijd tabak en alcohol.
(6) Vermijd het stimuleren van voedsel zoals ui, knoflook, gember en kaneel.
(7) Vermijd vet, gebakken, meeldauw, ingemaakt voedsel.
Complicatie
Chronische complicaties van myeloïde leukemie Complicaties, oedeem, fundus bloeding
Wanneer het aantal witte bloedcellen> 100 × 109 / L is, kan er leukocytenstasis syndroom, dyspneu, purpura, orgaaninfarct, dilatatie van de fundus-ader, optisch zenuwhoofdoedeem, fundus-bloeding, zenuwveranderingen en zelfs bloeding van het centrale zenuwstelsel zijn. Reusachtige milt kan worden geassocieerd met miltinfarct.
Symptoom
Chronische myeloïde leukemie symptomen Vaak symptomen Vermoeidheid koorts oedeem Gewrichtspijn maculopapulaire koffievlek lever splenomegalie Leververgroting Eczeem lymfadenopathie
Chronische leukemie is minder in de kindertijd, goed voor 3% tot 5% van de kinderleukemie, voornamelijk chronische myelogenoren leukemie (CML).
De klinische manifestaties van CML bij zuigelingen verschillen aanzienlijk van die van CML bij volwassenen, daarom is CML bij kinderen over het algemeen onderverdeeld in juveniele en volwassen types.De literatuur omvat ook zuigelingen, families, zuigelingen en volwassenen. Het type is vergelijkbaar met het babytype, maar wordt vaak aangetroffen in naaste familieleden.
Jeugd chronische myeloïde leukemie
Dit type komt bijna uitsluitend voor bij kinderen jonger dan 5 jaar, vooral bij zuigelingen jonger dan 2 jaar.Mannen hebben meer uitbraken dan vrouwen en kunnen voorkomen bij familiale neurofibromen, urogenitale misvormingen of mentale retardatie.
Aanvang kan urgent of langzaam zijn, vaak met ademhalingssymptomen als de belangrijkste klacht, vaker voorkomende gezichtshuid of eczeemachtige uitslag, zelfs etterende uitslag, ook zichtbare huidkoffievlekken, huidsymptomen kunnen optreden in de maanden vóór infiltratie van leukemiecellen, lymfadenopathie Grote, zelfs etterende, progressieve hepatosplenomegalie, het is niet ongewoon om bloed te sturen vanwege trombocytopenie.
JCML is afkomstig van pluripotente hematopoietische stamcellen, dus het kan erytroïde hyperplasie, abnormale bloedplaatjesaantal en -hoeveelheid en abnormale lymfocytenfunctie veroorzaken.In tegenstelling tot het volwassen type, vindt zijn abnormale proliferatie voornamelijk plaats in het enkelvoudige granulaat en in vitro stamcelcultuur vormt voornamelijk CFU-GM. Chromosoomonderzoek is meestal normaal en -7, +8 (8 trisomie) of +21 (21 trisomie) kunnen afzonderlijk worden gezien.
Perifere bloedleukocyten verhoogd, bloedplaatjesreductie en matige bloedarmoede, witte bloedcellen matig toegenomen, meestal onder 100 × 109 / L, onrijpe granulocyten en kernvormige rode bloedcellen kunnen in het omringende bloed verschijnen, en er zijn mononucleaire cellen, leukocytisch Geslacht fosfatase verlaagd, zelfs normaal, serum en urine lysozyme verhoogd, HbF verhoogd, beenmerg: rood voor 3 ~ 5: 1, granulocyten en mononucleaire hyperplasie, abnormaliteiten van erytrocytose, granulocyten bij 20 Onder 9% worden megakaryocyten verminderd en in vitro wordt de beenmergcelcultuur gedomineerd door monocyten.
Omdat JCML vaak koorts heeft, moet hepatosplenomegalie, matige bloedarmoede, leukocytose worden onderscheiden van door infectie geïnduceerde leukemie en moet het worden onderscheiden van infectieuze mononucleosis.
2. Volwassen chronische myeloïde leukemie
De aanvangsleeftijd is meer dan 5 jaar oud, komt vaker voor bij 10 tot 14 jaar oud, wordt zelden gezien bij kinderen jonger dan 3 jaar, het verschil tussen mannen en vrouwen is niet groot, omdat het de kwaadaardige proliferatie is van pluripotente hematopoietische stamcellen, dus de korrels, rood, reuzenkern, enz. Afdeling betrokkenheid, blast crisis kan worden omgezet in lymfocytaire leukemie, ongeveer 85% van de kinderen met Ph1 chromosoom (dwz t (9:22)), voor Ph1 chromosoom negatief, met behulp van moleculaire biologie technieken kunnen worden onderverdeeld in bcr recombinatie (phbcr + CML) en bcr-vrije (PH-bcr-cml) twee subtypen, de eerste klinische symptomen zijn vergelijkbaar met PH1 chromosoom positief, de laatste klinische symptomen zijn niet typisch.
Het begin is langzaam, de symptomen zijn in het begin mild, gemanifesteerd als vermoeidheid, gewichtsverlies, bot- en gewrichtspijn, tekenen van milt, leververgroting, milde lymfeklieren, oogzenuwhoofd oedeem, enz., Zelden bloedende symptomen.
Het perifere bloedbeeld is voornamelijk leukocytose, 80% ligt boven 100 × 109 / L, hemoglobine is ongeveer 80 g / L en bloedplaatjes zijn verhoogd De classificatie laat zien dat de toename van de korrels, inclusief acidophilus, basofielen en toename van granulocyten niet duidelijk is. In de middelste, late en volwassen granulocyten nam de witte alkalische fosfatase van witte bloedcellen af, het HbF nam niet toe, het serum-immunoglobuline nam niet toe, hyperplasie van het beenmerg was actief, voornamelijk de proliferatie van granulocyten, granulocyten <10%, meestal In de middelste en late myelocyten en staafvormige cellen met kern, is de korrel: rood 10 tot 50: 1. Bij sommige patiënten kan beenmergfibrose worden gezien, beenmergmegakaryocyten zijn aanzienlijk toegenomen, volwassen megakaryocyten zijn dominant, serum en urine-lysozym zijn niet verhoogd. Het dragereiwit van VitB12 en VitB12 nam echter toe en de kolonies en kolonies van beenmergcultuur namen toe.
Onderzoeken
Onderzoek van chronische myeloïde leukemie
1. Bloedbeeld: het aantal witte bloedcellen is hoger dan 100 × 109 / L. De meeste bloedmonsters zijn neutrale staafvormige kern en late myelocyten, en de rest zijn lobulaire kern, middelgrote en jonge korrels, vroege korrels en enkele primordiale granulocyten. Eosinofielen en basofielen namen ook toe, vroege hemoglobine en rode bloedcellen waren iets verminderd, bloedplaatjes waren normaal of verhoogd en late rode bloedcellen en trombocytopenie werden geïdentificeerd in het bloedbeeld.
2. Beenmerg: het beenmerg is hyperplasie voor hyperactiviteit.De celclassificatie is vergelijkbaar met die van het omringende bloed.In de beenmergplakken kunnen granulocyten worden gezien in verschillende stadia, waaronder medium en late granules dominant zijn, en de granulocyten en vroege granules zijn normaler dan normaal. , maar over het algemeen niet meer dan 5% tot 10%, eosinofiele en / of basofiele granulocyten, rode bloedcellijn relatief verminderd, graan: rood ongeveer 10 tot 50: 1, jonge rode bloedcellen en megakaryocyten nemen vaak vroeg, late reductie toe 90% van de patiënten met volwassen neutrofiele alkalische fosfatase-activiteit was aanzienlijk verminderd.
3. Chromosoomonderzoek: Ph'-chromosoom wordt aangetroffen bij meer dan 90% van de patiënten met chronische korrels. Ph'-chromosoom wordt beschouwd als een tumormarker van trage pluripotente stamcellen. Enkele chronische korrelpatiënten hebben negatief Ph'-chromosoom, al naar gelang de aanwezigheid of afwezigheid van Ph'-chromosoom. De langzame korrels zijn Ph 'positief en Ph' negatief, en de eerste heeft een betere prognose dan de laatste.
4, bloed biochemie: serum vitamine B12-concentratie en vitamine B12 bindend vermogen is aanzienlijk toegenomen als een van de kenmerken van deze ziekte, de toename is evenredig met de mate van leukocytose, de toename is te wijten aan een groot aantal normale en leukemie granulocyten produceerden overmatig transport De transcobalt proteïne I van vitamine B12, serum urinezuurconcentratie kan worden verhoogd, vooral tijdens chemotherapie.
Diagnose
Diagnose en diagnose van chronische myeloïde leukemie
diagnose
De diagnose kan worden gebaseerd op medische geschiedenis, klinische symptomen en laboratoriumtests.
Differentiële diagnose
1, andere oorzaken van splenomegalie: schistosomiasis, chronische malaria, kala-azar, cirrose, hypersplenisme, enz. Hebben splenomegalie, maar elke ziekte heeft zijn eigen klinische kenmerken van de primaire ziekte en bloed en beenmerg zonder CML Verandering, Ph-chromosoom is negatief.
2, leukemie-achtige reactie: vaak secundair aan ernstige infecties, kwaadaardige tumoren en andere ziekten, en de overeenkomstige klinische manifestaties van de primaire ziekte, aantal witte bloedcellen tot 50 × l09 / L, granulocyten cytoplasma hebben vaak giftige deeltjes en vacuolen, Eosinofielen en basofielen namen niet toe, NAP-respons was sterk positief, Ph-chromosoom was negatief, bloedplaatjes en hemoglobine waren meestal normaal en leukemie-achtige reacties verdwenen na primaire ziektebestrijding.
3, myelofibrose: primaire myelofibrose splenomegalie, leukocytose in het bloed en het verschijnen van granulocyten, gemakkelijk te verwarren met CML, maar het aantal perifere bloedleukocyten in primaire myelofibrose is over het algemeen beter dan CML Minder, meer dan 30 × l09 / L, en de fluctuatie is niet groot, NAP-positief, bovendien blijven jonge rode bloedcellen in het perifere bloed verschijnen, abnormale rode bloedcellen, vooral traanvormige rode bloedcellen zijn gemakkelijk te zien, Ph-chromosoom negatief, meerdere locaties Beenmergpunctie droog pompen, beenmergbiopsie reticulaire vezelkleuring positief.
