testiculaire feminisering
Invoering
Inleiding tot testiculaire feminisatie De term testiculaire feminisatie wordt door Morris voor het eerst bepleit om een groep genetische geslachten voor mannen, testes, geen Müller-buizen en van fenantreen afgeleide organen tot expressie te brengen.De urogenitale sinus onderscheidt zich in een volledig vrouwelijk type. Een patiënt met een normale borstontwikkeling en zonder of met littekens aan de schaamhaar. Bij patiënten met primaire amenorroe staat de ziekte op de derde plaats bij gonadale dysplasie en congenitale afwezigheid van vagina, goed voor ongeveer 10% van de patiënten met primaire amenorroe. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: kleine penis
Pathogeen
Testiculaire feminisatie
(1) Oorzaken van de ziekte
De studie van het verzamelen van genitale huidfibroblasten in de jaren 1970 vond dat fibroblasten androgeen-resistent zijn en zich niet kunnen binden aan androgenen. Latere studies hebben aangetoond dat sommige patiënten het vermogen hebben van genitale huidfibroblasten sereus en nucleair bindend androgeen. Normaal, maar androgeen-receptor conjugaten zijn onstabiel: verhoogde dissociatiesnelheid, defecte upregulatie van de receptor, verminderde affiniteit voor binding aan het ligand, korte nucleaire retentietijd van het ligand en instabiliteit voor omstandigheden zoals temperatuur.
(twee) pathogenese
Het AR-gen bevindt zich op Xq11 ~ 12, dat codeert voor 910-919 aminozuren met 8 exons. Exon 1 bevindt zich op de N-terminus, die gerelateerd is aan de transcriptionele functie van het gen. Exons 2 en 3 coderen elk voor een zinkvinger. , dat een sterk geconserveerd DNA-bindend gebied vormt, dat, na binding van de receptor aan het ligand, het hitteschokeiwit blokkeert, bindt aan een hormoonresponselement (transcriptie-versterkende nucleotidereeks), het transcriptieproces activeert en exon 4 is een scharnier Het gebied bevat een nucleair lokalisatiesignaal, dat nodig is om het receptor-ligandcomplex in de kern te fixeren.De exons 5 tot 8 zijn het androgeen-bindende gebied, dat een bindingsplaats is met een hoge affiniteit voor androgeen, en bindt aan androgeen. Daarna is de receptor allosterisch, gefosforyleerd, gedimeriseerd, nucleair gelokaliseerd en geactiveerd.
De algemene regel is dat de klinische manifestatie van de patiënt verband houdt met de ernst van het AR-defect. De receptor kan volledig niet binden aan androgeen en er is bijna geen mannelijke expressie. De receptor heeft een gedeeltelijk bindend vermogen en kan gedeeltelijk mannelijk zijn. De AR-genmutatie komt het meest voor. Proton 5-7, arginine is slechts verantwoordelijk voor 4% van alle aminozuurresiduen in de receptor, terwijl arginine-mutaties 40% van alle mutaties uitmaken, en 4 arginine-residuen op 774, 831, 840 en 855. En het 866 prolineresidu is de plaats met de hoogste waarschijnlijkheid van mutatie.De AR-genmutatie zorgt ervoor dat de receptor het vermogen om androgeen te binden verliest of verliest, of het receptor-ligandcomplex is onstabiel, gemakkelijk bij temperatuur of andere omgevingsfactoren. Dissociatie onder invloed van het effect, het uiteindelijke resultaat is dat androgeen geen normale fysiologische rol in het doelweefsel kan spelen.
Het voorkomen
Testiculaire feminisatiepreventie
De ziekte is een X-gebonden recessieve genetische ziekte zonder duidelijke preventiegegevens.
Complicatie
Testiculaire feminisatie complicaties Complicaties kleine penis
Complicaties omvatten voornamelijk genitale misvormingen, kleine penis, perineale hypospadie, blinde zakvagina, gebrek aan prostaat of hypoplasie, testis in het lieskanaal of schaamlippenplooien, testiculaire dysplasie zonder normaal sperma, niet in staat om de volgende generatie te fokken . Ten tweede kan de borstvergroting tegelijkertijd een vrouwelijk uiterlijk krijgen. En andere secundaire seksuele veranderingen als gevolg van de vermindering van androgeen, relatieve toename van oestrogeen, zoals: geen baard, geen schaamhaar, geen keel.
Symptoom
Testiculaire feminisatiesymptomen Veel voorkomende symptomen Amenorroe blinde zak Vaginale gonadale dysplasie Vrouwelijke geslachtsorganenrespons mist geen bakkebaardhaar en schaamhaar
Het karyotype van de patiënt is van het normale mannelijke type (46, XY), de geslachtsklier is een normale testis, de externe geslachtsorganen zijn van het normale vrouwelijke type, de grote schaamlippen zijn slecht ontwikkeld, de blinde zak is de vagina, 2/3 van de patiënten heeft geen baarmoeder en eileiders en de resterende 1 / 3 overblijfselen van overblijfselen, epididymis en vas deferens zijn over het algemeen afwezig, zeldzame voorbeelden kunnen dysplastische van Wolff-buis afkomstige organen hebben, testis in de schaamlippen majora, inguinaal kanaal of buikholte, testiculaire histologie is normaal vóór de puberteit, na de puberteit De seminiferous tubuli zijn gekrompen, de spermatogoniale cellen zijn dun, er wordt geen sperma geproduceerd, de Lyd-cellen zijn adenomateuze hyperplasie en de testes hebben de neiging om kwaadaardige tumoren te ontwikkelen.De incidentie na volwassenheid is 4% tot 9%.
In de adolescentie ontwikkelen vrouwen secundaire seksuele kenmerken, borstontwikkeling is hetzelfde als normale vrouwen, vrouwelijk lichaam, schaamhaar en manen zijn schaars, ongeveer 1/3 van de patiënten heeft geen schaamhaar en manengroei, clitoris klein of normaal, schaamlippen minora dysplasie, primaire Seksuele amenorroe, normale intelligentie.
De karakteristieke veranderingen in plasma hormonaal spectrum zijn verhoogde niveaus van LH en testosteron, maar dit manifesteert zich niet noodzakelijkerwijs in de kindertijd.Tegen de puberteit is de feedback van het androgeen op de hypothalamus-hypofyse verloren, resulterend in een verhoogde LH-pulsfrequentie en amplitude, LH-secretie. Verhoogde hoeveelheid, stimuleert Lydi-cellen om meer testosteron te synthetiseren en uit te scheiden, verhoogt de testiculaire secretie van E2, plus testosteron en 4A in perifere weefsels door de omzetting van aromatase in E2, het resultaat is een verhoogde plasmaconcentratie van E2, waardoor hoge androgene omstandigheden worden veroorzaakt Feminisatie, FSH-waarden zijn normaal of licht verhoogd, als gevolg van E2-stimulatie, SHBG-waarden zijn verhoogd, DHT-waarden zijn over het algemeen lager dan normaal, omdat testosteron wordt verlaagd met 5-reductase tot DHT in doelweefsels, als patiënten dubbel zijn Laterale orchiectomie, plasma LH- en FSH-waarden zullen verder worden verhoogd, wat aangeeft dat in het geval van androgeenresistentie E2 een feedbackregulatie van gonadotropines heeft.
Onderzoeken
Testiculaire feminisatie
Karakteristieke veranderingen in plasmahormoonprofielen: verhoogde LH- en testosteronniveaus, normale of licht verhoogde FSH-waarden, over het algemeen lager dan normale DHT-waarden, en pre-puberale patiënten kunnen kiezen voor HCG-stimulatietest.
Regelmatige B-echografie, monitoring van testikels, borstontwikkeling en chromosomaal genonderzoek.
Diagnose
Testiculaire feminisatie diagnose
diagnose
Post-pubertale patiënten hebben een vrouwelijk fenotype, goede borstontwikkeling, gebrek aan of dun schaamhaar en schaamhaar, testiculaire massa in het lieskanaal, primaire amenorroe, blinde vaginale en geen baarmoeder en andere typische klinische manifestaties en karyotype 46, XY kan de diagnose van testiculaire feminisatie bepalen.Ook kunnen prepuberale meisjes of vrouwelijke baby's, karyotype 46, XY, de testiculaire massa raken of inguinale hernia in de labia majora hebben.
LH- en testosteronniveaus in plasma zijn verhoogd, maar kunnen normaal zijn tijdens de kindertijd, en pre-puberale patiënten hebben soms een HCG-stimulatietest nodig om verhoogde testosteronniveaus aan het licht te brengen.
Differentiële diagnose
Onvolledige testiculaire feminisatie moet worden onderscheiden van steroïde 5-reductase B-tekort,
