Steroïde 5α-reductase 2-deficiëntiesyndroom
Invoering
Inleiding tot steroïde 5-reductase 2-deficiëntiesyndroom Afwijkingen in elke stap van de werking van androgenen in de doelcel kunnen de effecten van androgeen niet volledig tot expressie brengen en mannelijk pseudohermaphroditisme.Het proces van androgeen omvat de reductie van testosteron door steroïde 5-reductase 2 tot DHT, testosteron en DHT. Binding aan de androgeenreceptor (AR), lokalisatie en transcriptie van androgeenreceptorcomplexen in hormoonresponselementen. Er zijn twee hoofdtypen van het androgeenresistentiesyndroom: het abnormale metabolisme van testosteron in doelcellen, namelijk het steroïde 5-reductase 2-deficiëntiesyndroom, het andere is AR-afwijkingen, waaronder testiculaire feminisatie en het Reifenstein-syndroom. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,0008% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: testiculaire feminisatie
Pathogeen
Etiologie van steroïde 5-reductase 2-deficiëntiesyndroom
(1) Oorzaken van de ziekte
De genetische analyse van patiënten met deze ziekte vertoont een kleine mutatie, vaker voorkomend als een missense-mutatie, zeldzame deletie, afschuifpunt en onzinmutatie, ongeveer 75% zijn homozygote mutaties, 25% zijn heterozygote mutaties, het resultaat van mutatie is het maken van het enzym De affiniteit voor het co-enzym NADPH of het vermogen om te binden aan testosteron is verminderd.
(twee) pathogenese
Steroid 5-reductase (SRD5A) heeft twee iso-enzymen, SRD5A1 en SRD5A2. De aminozuurseries van de twee zijn 50% homoloog. Ze bevinden zich in microsomen en gebruiken NADPH als cofactor om de omzetting van testosteron in een krachtigere DHT te katalyseren. Het SRD5A1-gen bevindt zich op 5p15 en heeft 5 exons. De optimale pH is alkalisch. Het wordt uitgedrukt in lever en niet-genitale huid. Het SRD5A2-gen bevindt zich op 2p23 en heeft 5 exons. De optimale pH is zuur. In de genitale huid en prostaat neemt de enzymactiviteit in de lever geleidelijk af met de leeftijd en de enzymactiviteit van niet-genitale huid kan niet worden gemeten na 3 jaar oud.
Het voorkomen
Preventie van steroïde 5-reductase 2-deficiëntiesyndroom
Er is geen effectieve preventieve maatregel voor deze ziekte. Vroege detectie en vroege diagnose zijn de sleutel tot de preventie en behandeling van deze ziekte.
Complicatie
Complicaties van steroïde 5-reductase 2-deficiëntiesyndroom Complicaties testiculaire feminisatie
Omdat de patiënten grote veranderingen hebben bij de geboorte en na de puberteit, wordt hun geslachtsoriëntatie bijna altijd verhoogd door meisjes bij de geboorte, en later veranderd in het mannelijk leven na de puberteit, wat de neiging heeft feminisering van testikels te veroorzaken en kan leiden tot geslachtsidentiteit. Psychische problemen.
Symptoom
Symptomen van steroïde 5-reductase 2-deficiëntiesyndroom Algemene symptomen Mannelijke blaaszakvagina
De typische prestaties van homozygote patiënten zijn 46, XY mannelijke zuigelingen met een clitorisachtige kleine penis, en naar beneden gebogen, perineale hypospadie, blinde zakvagina, vaginale opening en urethrale septum, normale testiculaire differentiatie, gelegen in het lieskanaal of labia scrotum Binnen de plooien zijn er epididymis en vas deferens, geen baarmoeder en eileiders, ejaculatiekanalen open in vaginale blinde zakken, prostaatdysplasie, tot puberteit, serum testosteron bereikt normaal volwassen mannelijk niveau, patiënten verschijnen in verschillende mate van mannelijkheid: stemverandering, toename van spiercapaciteit De penis wordt vergroot, het hoogste record is tot 8 cm lang, er zijn erectie en libido, de huid en het scrotum van de schaamlippen worden verhoogd, vergezeld van hyperpigmentatie, de testikels nemen toe en vallen in de schaamlippenplooien, maar geen borstontwikkeling van de man, geen aambeien Er is geen terugtrekking van het voorhoofd, baard, manen en schaamhaar zijn afwezig of zeldzaam, de prostaat lijkt geen overeenkomstige ontwikkeling en groei, testiculaire histologie laat zien dat Ryd-cellen prolifereren, spermatogenese afwezig of ernstig beschadigd is, spermavolume, viscositeit, sperma Dichtheid en vitaliteit De meeste patiënten zijn abnormaal en enkele patiënten kunnen normaal zijn.
De klinische manifestaties van patiënten met deze ziekte zijn heterogeen, ongeveer 55% van de patiënten heeft perineale hypospadie en valse vagina, en de resterende patiënten kunnen urogenitale sinusretentie, penisprothospias of zelfs kleine penis- en penisurethra zijn.
Onderzoeken
Onderzoek van steroïde 5-reductase 2-deficiëntiesyndroom
Patiënten hadden een significante toename van serumtestosteronspiegels na de puberteit, maar de DHT-waarden namen niet evenredig toe, de T / DHT-verhoudingen waren zo hoog als 35-84 (12 ± 3,1 voor normale volwassen mannen) en de serum-LH- en FSH-waarden waren normaal of licht verhoogd. hoog.
Heterozygote patiënten hebben een matige toename van de verhouding van 5- en 5-reductanten (bijv. Androstenon / prostan-2) in de urine van C19-steroïden.
Genetische testen.
Diagnose
Diagnose en identificatie van steroïde 5-reductase 2-deficiëntiesyndroom
Diagnose van steroïde 5-reductase 2-deficiëntie is geen gemakkelijke taak.Alle prepuberale mannelijke pseudohermaphroditism of mannelijke pseudohermaphroditism masculinization in de adolescentie en geen borstontwikkeling bij mannen zou de mogelijkheid van deze ziekte moeten overwegen. Seks, de sleutel tot het bepalen van de diagnose is het bevestigen van een toename van de T / DHT-ratio.
De diagnose steroïde 5-reductase II-deficiëntie is gebaseerd op typische klinische manifestaties, familiegeschiedenis en karakteristieke endocriene veranderingen. Prepuberale kinderen zijn niet gemakkelijk te diagnosticeren, vooral in afwezigheid van familiegeschiedenis, zoals externe genitale misvormingen, kleine penis, perineum Scrotale hypospadie, testis in het lieskanaal of schaamlippenplooien, chromosoom karyotype 46, XY, sterk verdacht van deze ziekte, kan duidelijk worden gediagnosticeerd door HCG-test, de methode is HCG 2000U, intramusculaire injectie om de dag, in totaal 3 Ten tweede, voor en na injectie, plasmatestosteron, DHT en / of urine 5-4 hydrocortisol (5-THF), 5-4 hydrocortisol (5-THF), 5-4 hydrocorticosteron (5-THB), 5-4 hydrocorticosteron (5-THB), prostanbulon (ETI) en androstenon (AND), T / DHT-ratio na injectie bij patiënten met deze ziekte of 5-THF / 5-THF, 5-THB / De verhoudingen van 5-THB en ETI / AND waren aanzienlijk hoger dan die van normale kinderen van dezelfde leeftijd.De verandering van de 5-steroïde metaboliet / 5-steroïde metabolietverhouding was voornamelijk te wijten aan de reactie van lever 5-reductase-activiteit, die voornamelijk in de lever werd gevormd. Een klein deel wordt gemetaboliseerd in perifere weefsels.
Bij prepuberale patiënten met intramusculaire injectie van choriongonadotropine (HCG) 1500 U / (m2 · d) gedurende 3 opeenvolgende dagen, normale mannelijke zuigelingen (17 dagen tot 6 maanden) T / DHT-verhouding van 5,2 ± 1,5, prepuberale jongens (6 maanden tot 14 jaar oud) was 11 ± 4,4, en de ziekte van de patiënt was significant toegenomen.Het normale bereik van de T / DHT-ratio na de puberteit was 12 ± 3,1 en de ratio van patiënten met deze ziekte was 35-84.
