fibreuze dysplasie polyostose
Invoering
Inleiding tot multi-botvezeldysplasie Polyostotische fibrose dysplasie, ook bekend als Albright-syndroom of McCune-Albright-syndroom (MAS). De ziekte werd voor het eerst beschreven door McCune (1936) en Albright (1937). Het is een botgroei en ontwikkelingsziekte. Het is een ziekte met drie belangrijke oorzaken van botschade, vroegrijpe puberteit en huidpigmentatie. Enkele patiënten hebben ook andere ziekten. Abnormale endocriene functie. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,0025% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: acromegalie hyperprolactinemie
Pathogeen
Oorzaak van polyfibrose dysplasie
(1) Oorzaken van de ziekte
De etiologie is niet volledig opgehelderd, maar er zijn doorbraken geweest in de afgelopen jaren Intrinsieke patiënten hebben uitgebreide mutaties in het excitatory alpha subunit (Gs) -gen van het aviaire nucleotide bindende eiwit (G-eiwit), wat leidt tot proliferatie van pro-osteoblast en Botvezeldysplasie, Gs-mutaties bevinden zich meestal in de gen-gecodeerde RaolC- of RaolH-plaats.
(twee) pathogenese
Sinds 1994 heeft de etiologie van de ziekte een doorbraak bereikt Malchoff en Shenker et al. Ontdekten voor het eerst de wijdverbreide aanwezigheid van vogel-nucleotide-bindend eiwit in de cellen van patiënten met MAS door weefsel en celmoleculaire biologie. In het guanine-nucleotide-bindende eiwit, G-eiwit), is het G-eiwit (Gs) -subeenheidgen gemuteerd (Gs bestaat uit , , 3-subeenheden), en wanneer de functie van Gs is aangetast, accumuleert de intracellulaire cAMP Verhoogd intracellulair cAMP, het resultaat is:
1 Stimuleer die receptoren die afhankelijk zijn van cAMP (zoals ACTH-, TSH-, FSH-, LH-receptoren) om te activeren, zodat de relevante hormonen direct op bepaalde doelorganen werken en de doelcellen werken bijvoorbeeld verbeterd om de secretie van melanine door melanocyten te verhogen Huidpigmentatie.
2 Het lichaam is bestand tegen verschillende hormonen, zoals weerstand tegen PTH die leidt tot botverzachting en rachitis.
3 Geactiveerde Gs reguleert de osteocalcinespiegels, verhoogt de proliferatie van pre-osteoblasten, remt hun differentiatie, leidt tot botvezeldysplasie en vormt een conformationele vervorming van botweefsel.
Onlangs hebben sommige wetenschappers de specifieke allelprimers, specifieke allelische nucleotidehybridisatie en DNA-sequentiebepaling door reverse transcriptase-polymerasekettingreactie gebruikt om te detecteren dat de mutatie van de a-subeenheid van Gs zich bevindt in het R201C- of R201H-gebied van het gen dat codeert. De oorzaak van de mutatie is te wijten aan een toename van de activiteit van de GTPase, die de activiteit van de gemedieerde receptor schaadt.
Het voorkomen
Preventie van multi-botvezelsdysplasie
Klinisch gezien zijn botschade, vroegrijpe puberteit en huidpigmentatie de drie belangrijkste ziekten van de ziekte. Een klein aantal patiënten heeft ook andere afwijkingen in de endocriene functie.
Complicatie
Botvezel dysplasie complicaties Complicaties, acromegalie, hyperprolactinemie
Acromegalie en hyperprolactinemie: kunnen optreden bij een klein aantal MAS-patiënten, acromegaliepatiënten bij MAS zijn vergelijkbaar met die bij patiënten met acromegalie veroorzaakt door hypofyse-auxine, met TRH-, GHRH-, GH-waarden Verhoogd door glucoseremming, bevorderen kinderen acromegalie botgroei, vezelige dysplasie van het schedeloppervlak is vergelijkbaar met acromegalie, omdat het MAS-verloop langzaam geleidelijk is, dus MAS-gevallen moeten regelmatig worden gescand op de schedel, vaak MAS extremiteit Het wordt geassocieerd met hyperprolactinemie, maar kan hypogonadisme en galactorroe hebben.De meest voorkomende pathologische meldingen zijn hypofyse-adenomen en nodulaire hyperplasie. De behandeling omvat chirurgie, radiotherapie, bromocriptine, langdurige groei. Remmende analogen, als fibrose optreedt bij de chirurgische operatie van de basis van de sphenus, heeft radiotherapie het risico dat de verslechtering rond het bot toeneemt en kan een medicamenteuze behandeling worden overwogen.
Symptoom
Symptomen van multi- botvezeldysplasie Vaak voorkomende symptomen Meerdere knobbeltjes spiervezelgrootte ongelijke botpijn Struma hypofosfatemie reactie trage corticale dunner geelzucht
Botschade
De botlaesies zijn voornamelijk focale laesies.De focale laesies bestaan uit vezelig bindweefsel en verspreide onrijpe verweven botfragmenten en kraakbeenweefselknobbels.De botlaesies zwellen vaak naar het corticale bot met de beenmergholte, wat resulteert in dunner worden van het corticale bot. Sommige lokale laesies met meerdere vezelige dysplasie kunnen liquefactie, cystische veranderingen, ossificatie in bloeding en kraakbeenknobbeltjes en focale defecten hebben, die kunnen leiden tot kreupelheid en zelfs pathologische fracturen.
De bovenstaande laesies kunnen betrokken zijn bij het hele lichaam en bot. Volgens de aard van de laesie kan het worden onderverdeeld in een enkele haarstijl en meerdere haarstijlen. Het enkele haar is het meest voorkomende dijbeen, scheenbeen en rib. De wervelkolom en het bekken zijn relatief zeldzaam, 30% betreft het craniofaciale bot, maar voornamelijk Betrokken bij de bovenste onderkaak en de bovenkant van de schedel, de schedelbasis hyperplasie die de schedelzenuw verhardt, wat leidt tot optische atrofie, hyperplasie van het gezichtsbeen, gelaatsasymmetrie, sinusocclusie, wervelkolom, bekken en ledematen lange botschade die leidt tot botmisvorming en pathologie Seksuele fracturen en botpijn, meerdere gevallen waarbij de lichaamszijde of zijkant van het hoofd, onderbenen, dijbeen, opperarmbeen en bekken voorkomen komen vaker voor, minder betrokken bij de ribben en schedelinvasie, kunnen de schedelbasis betreffen.
2. Huidpigmentatie
Huidpigmentatie vindt plaats aan dezelfde kant van de botlaesies, met gelokaliseerde donkerbruine vlakke vlekken. Typische pigmentvlekken worden Cafe-au-lait-vlekken genoemd, die onregelmatig van vorm zijn en vaak in kleine stukjes worden verdeeld; huidpigmentatie komt vaker voor in de rug. Komt vaker voor in de lippen, nek, heupen en dijen, enz., Bij de geboorte kunnen pigmentvlekken niet duidelijk zijn, maar met blootstelling aan leeftijd of zon, aanzienlijk toegenomen, diepere, pigmentatievorm en het aantal botlaesies, zoals De pigmentatierand is helder, in het algemeen is er slechts een enkel bot bij betrokken; als de rand onduidelijk is, is het een kaartachtige vorm, waarbij meestal meerdere botlocaties zijn betrokken.
3. Vroegtijdige puberteit
Vaker voor bij vrouwen, vroegtijdige puberteit vóór de leeftijd van 6 jaar, de gemiddelde ontwikkelingsleeftijd is 3 jaar oud, er zijn meldingen van vroegtijdige puberteit in de eerste maand na de geboorte, menstruatiekrampen bij vrouwen zijn de primaire symptomen van vroegtijdige puberteit, optredend in de borstklierontwikkeling Voordien fluctueerden de plasma-oestrogeenspiegels tussen normaal of aanzienlijk verhoogd (> 900 pg / ml), vaak cyclisch, en de LH- en FSH-waarden werden onderdrukt bij jonge vrouwen en reageerden niet op GnRH-stimulatie (behalve voor volwassen patiënten). De vroegtijdige puberteit van meisjes is niet afhankelijk van gonadotropine. De vroegrijpe puberteit van de vrouw is consistent met de botleeftijd. De langwerkende GnRH analoge cyproheptadine is niet effectief bij de behandeling van prepuberale patiënten. De aromataseremmer testosteron is duidelijk voor meisjes. Therapeutisch effect.
De vroegtijdige puberteit van de jongen is veel minder dan die van het meisje.De testiculaire vergroting is symmetrisch, gevolgd door penisvergroting en schaamhaar, wat gelijk is aan de normale puberteit. Het histologisch onderzoek van de testis bevestigt dat de tubuli tubuli toenemen, met of zonder een kleine hoeveelheid. Interstitiële cellen.
Bij meisjes en jongens begint de gonadotropinesecretie wanneer de botleeftijd de puberale leeftijd bereikt, en wordt de respons op GnRt de puberteit, wanneer gonadotropine-afhankelijke vroegrijpe puberteit overlapt met eerdere niet-gonadotropine-afhankelijke vroegrijpe puberteit. Bij mannen is de menstruatie regelmatiger geworden, in het volwassen stadium hebben vrouwelijke patiënten een normale puberteit en een normale voortplantingsfunctie.
4. Meerdere endocriene afwijkingen en andere orgaanziekten
Naast de twee of een van de drie belangrijkste symptomen, hebben sommige patiënten ook endocriene of niet-endocriene afwijkingen.
(1) schildklierafwijkingen: kunnen op elke leeftijd van MAS optreden, zelfs kort na de geboorte. De symptomen van hyperthyreoïdie en de ziekte van Graves bij deze ziekte zijn verschillend en de verdeling is hetzelfde bij mannen en vrouwen, en de struma heeft de neiging om meerdere knopen te vormen. Secties, knobbeltjes zijn vaak goedaardig, met verhoogde opname van radioactief jodium. In de meeste gevallen worden knobbeltjes vaak gecompliceerd door hyperthyreoïdie, maar schildklierhormoon wordt vaak gemeten aan de bovengrens. TRH-stimulatietest toont aan dat TSH-afgifte wordt geremd en schildklierpathologie geen lymfocyten vertoont. Infiltratie, geen schildklierantilichamen, deze kunnen worden onderscheiden van klinische ernstige hyperthyreoïdie, als de hyperthyreoïdie klinisch duidelijk is, kunnen ook schildkliergeneesmiddelen, isotoop of chirurgie worden gebruikt.
(2) Cortisol: niet gebruikelijk bij hyperthyreoïdie en vroegrijpe puberteit bij MAS, kinderen met hypercortisolisme vertoonden een afname in groeisnelheid, de leeftijd van door MAS geïnduceerd hypercortisolisme kan zeer vroeg zijn en de symptomen zijn ernstig, ACTH-waarden zijn hoger Lage, hoge dosis dexamethason remt de bijnierfunctie niet.
(3) Hyperfosfatemie en hypofosfatemie rachitis of osteomalacie kunnen worden gecombineerd met MAS: urine cAMP neemt toe bij MAS-patiënten en wordt geassocieerd met verhoogde filtratie van glomerulair cAMP. Als urine fosfor normaal reageert, wordt urine cAMP ingevoerd. De reactie van de bron PTH is traag, met vitamine D-behandeling en oraal fosfaat, rachitis en rachitis kunnen meestal worden gecorrigeerd, maar de meeste zijn resistent tegen behandeling.
(4) Anderen: abnormale levers omvatten ernstige neonatale geelzucht, verhoogde enzymactiviteit in de lever en manifestaties van cholestase en galwegafwijkingen tijdens leverbiopsie. Hartafwijkingen omvatten cardiale vergroting, aanhoudende tachycardie en bij jonge patiënten. Plotselinge dood, atypische cardiomyocytenhypertrofie vertoont ook histologische afwijkingen, restrictieve longziekte, arterioveneuze shunt of primaire hartafwijkingen en abnormale hartgeleiding zijn nog onduidelijk, andere MAS-gerelateerde afwijkingen zijn niet Bekijk het rapport.
Onderzoeken
Onderzoek van polyfibrose-dysplasie
Biochemische of radio-immunoassay, zijn veranderingen zijn gerelateerd aan endocriene afwijkingen, zoals hyperparathyreoïdie, verhoogd calcium in het bloed, verhoogde fosfor in de urine, verminderde fosfor in het bloed, verhoogde ALP, gecombineerde vroegtijdige puberteit, serum oestrogeen, zwangerschap of androgene niveaus Verhoogd, in combinatie met acromegalie en hyperprolactinemie kan worden gemeten door verhoogde GH of PRL, enz., Vanwege het langzame verloop van de ziekte, kunnen individuele ziekten ook geen biochemische afwijkingen zijn.
X-ray inspectie
Het botweefsel van MAS wordt vervangen door abnormaal hyperplastisch vezelachtig weefsel, dat verschillende graden van zwelling van het bot vertoont. Het corticale bot is dun, maar intact. De botdichtheid kan in uniformiteit worden verminderd, of het is gemalen glas, of zie strips, vlekken. Dichte schaduw, binnenlandse samenvatting X-lijn is verdeeld in 4 soorten:
(1) cystische veranderingen: verdeeld in enkele capsule en polycystic, randharden, gemeenschappelijk stripbot en gevlekte dichte schaduw in de capsule, gebruikelijk in buisvormig bot en rib.
(2) Verandering van matglas: de cystische uitzetting van de medullaire holte is een matte glazige dichtheid met streepbotvlekken en gevlekte verkalking.
(3) Luffa-ribachtige veranderingen: het trabeculaire bot is dik en vervormd, wat vrij veel lijkt op een luffa-achtige rib. In ernstige gevallen is het als een spinnenweb, het lange buisvormige bot is dik en de botachtige lijnen zijn in het algemeen evenwijdig aan de lengteas.
(4) wormachtige veranderingen: enkele of meerdere osteolytische veranderingen, scherpe randen zoals wormachtige, kunnen vergelijkbaar zijn met osteolytische metastatische vernietiging.
Bovendien worden de wervelkolom en lange botten vaak geassocieerd met pathologische fracturen.
2. CT- en MRI-onderzoek
Hoewel de kosten van CT-onderzoek hoger zijn dan die van röntgenfoto's, is de dichtheid hoger dan die van röntgenfoto's. De cystische veranderingen, vernietiging, verkalking en ossificatie in het zieke bot zijn gevoeliger en nauwkeuriger dan röntgenvellen. De CT-doorsnede overwint de conventionele röntgenfilm. De nadelen van overlapping voor en na kunnen worden gebruikt voor de overlapping van de schedel, wervelkolom en bekken. MRI is gevoeliger voor de pathologische weergave van MAS dan conventionele röntgenfoto of CT. Het kan aantonen dat het grootste deel niet kan worden weergegeven op röntgenfoto of CT. Laesies (zoals necrose, liquefactie, bloeding), vezelachtige of vezelachtige botachtige weefsellaesies vertoonden een laag signaal in zowel T1-gewogen afbeeldingen als T2-gewogen afbeeldingen. De slechte ruggengraatstructuur kan verschillende pathologische veranderingen hebben in verschillende stadia van de laesie, zoals necrose in de laesie. Liquefactie toont een laag signaal op het T1-gewogen beeld en een hoog signaal op het T2-gewogen beeld.
Als het necrotische weefsel wordt gecombineerd met bloeding, vertoont het T1-gewogen beeld een hoog signaal en tonen de verkalking in de laesie en de verharding van de periferie een significant laag signaal op het T1-gewogen beeld en het T2-gewogen beeld.
Bovendien vertoonden de marges van enkele laesies een dun bandachtig ring-hoog signaal op T1- en T2-gewogen beelden, en het pathologische mechanisme was onduidelijk. Sommige laesies vertoonden een ongelijk medium-laag signaal op T1-gewogen beelden, terwijl op T2-gewogen beelden. De "Loofah" -achtige vezel gezien in de gewone film heeft een slechte structuur, terwijl de vloeibaar gemaakte laesie een medium-laag signaal op het T1 plus-beeld en een uniform hoog signaal op het T2-gewogen beeld heeft.
Diagnose
Diagnose en diagnose van multi-botvezeldysplasie
Diagnostische criteria
Met het volgende item 1 of item 2 kan de diagnose worden gesteld: als item 3 wordt overwogen, moet de mogelijkheid van MAS-diagnose sterk worden overwogen.
1. Er zijn drie belangrijke tekenen van botschade, huidpigmentatie en vroegtijdige puberteit.
2. X-ray manifestaties van slechte botvezelstructuur, huid Cafe-au-lait punt, leeftijd jonger dan 30 jaar oud, vergezeld van endocriene of niet-endocriene afwijkingen.
3. Jonge patiënten met een of beide eerste items plus endocriene of niet-endocriene afwijkingen.
Differentiële diagnose
Voornamelijk gedifferentieerd van artrose en neurofibromatose (ziekte van Recklinghausen).
Vervormbare osteitis
MAS-botziekte wordt atypisch verward met artrose, maar artrose is aseksueel vroegrijp en er is geen pigmentatie van Cafe-au-lait-vlekken en bloed-ALP is aanzienlijk verhoogd, wat kan worden geïdentificeerd.
2. Neurofibromatose
Betrokken bij botten, vaak gecombineerd met huidkoffievlekken, zonder endocriene afwijkingen, kan vergelijkbaar zijn met MAS, neurofibromatose heeft subcutane knobbeltjes of zachte kleurblokveranderingen en multiple neurofibromatose, ook zonder vroegtijdige puberteit.
