antitrypsine-deficiëntie
Invoering
Inleiding tot antitrypsine-tekort Sinds 1963 hebben Laurell en Eriksson geconstateerd dat 1-antitypsine (1-antitypsine, afgekort als 1-AT) nauw verwant is met emfyseem, en dat 1-AT-tekort de belangrijkste oorzaak is van familiaal emfyseem. Het ontbreken van 1-AT hangt nauw samen met de cirrose van zuigelingen en het begin van leverkanker. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% - 0,003% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: ademhalingsfalen
Pathogeen
Antitrypsine-tekort etiologie
(1) Oorzaken van de ziekte
De inhoud van 1-AT wordt bepaald door de verschillende typen van een set autosomale allelen.De locus wordt Pi genoemd In het genetische proces is de homozygote PiMM bestaande uit twee M-type allelen normaal. Type, PiMM is het meest voorkomende normale functionele genotype, PiZZ is een ernstig verwijderd allel van 1-AT, homozygoot voor ZZ, serum 1-AT gehalte is 15% tot 20% van normale mensen, deze persoon komt vaak voor Obstructief emfyseem en juveniele cirrose, de homozygote SS van het PiS-allel heeft een tekort aan 1-AT in het serum van 60% van de normale mensen, en deze persoon heeft ook de neiging tot emfyseem; Heterozygos zoals MZ en SZ hebben ook 1-AT-deficiëntie, waarbij emfyseem en cirrose optreden.
(twee) pathogenese
1. Normaal metabolisme van 1-AT
1-AT is een glycoproteïne afgescheiden door hepatocyten, met een molecuulgewicht van 45.000 tot 560 miljoen (52 Kda). De afgifte van 1-AT in plasma vormt de hoofdcomponent van 1-AT globuline en 1-AT in normaal humaan (PiMM-type) plasma. De concentratie was 1,3 mg / ml en de concentratie van verschillende individuen van het Pi-type was verschillend.
1-AT is de belangrijkste proteaseremmer (PI) in menselijk plasma, die complexen kan vormen met verschillende serineproteasen, waaronder elastase, trypsine, chymotrypsine, trombine en bacteriële protease. Zijn belangrijke rol is het remmen van de elastase van neutrofielen. Elastase kan op de structurele eiwitten van elastine en zijn weefsels in de alveolaire wand werken om weefselschade te veroorzaken. Daarom is de belangrijkste fysiologische functie van 1-AT het beschermen van de lagere luchtwegen en anderen. Het weefsel wordt beschermd tegen elastase-schade.
2. Genetica
De inhoud van 1-AT wordt bepaald door de verschillende soorten autosomale allelen.De locus wordt Pi genoemd. Met behulp van de bandelektroforese-techniek zijn er meer dan 70 soorten 1-AT met verschillende zwemsnelheden in het serum. De banden en allelen zijn gerangschikt in Engels alfabet volgens de snelheid van elektroforetische migratie: B, E, F, G, I, L, M, N, P, O, R, S, V, W, X, Z, De internationale conferentie genaamd PiM, PiS, Piz en andere 1-AT-varianten en subtypen vormen een proteaseremmer-genetisch fenotypesysteem, in het genetische proces is de homozygote PiMM bestaande uit twee M-type allelen normaal Het fenotype, PiMM is het meest voorkomende normale functionele genotype, PiZZ is een ernstig verwijderd allel van 1-AT, homozygoot voor ZZ, serum 1-AT gehalte is 15% tot 20% van normale mensen, zoals een persoon Obstructief emfyseem en juveniele cirrose treden vaak op.De homozygote SS van het PiS-allel heeft een tekort aan 1-AT in het serum van 60% van de normale mensen. Deze persoon heeft ook de neiging tot emfyseem; Andere fenotypes zoals MZ, SZ en andere heterozygoten hebben ook 1-AT-deficiëntie, waarvan sommige emfyseem en cirrose hebben, momenteel beschouwd als PiZZ Vooral gevonden in de blanke bevolking, PiSZ, PiSS en andere soorten komen vooral voor in de Zuid-Europese bevolking. China's onderzoek heeft het PiZZ-type niet gevonden, slechts enkele heterozygote fenotypes, dus wordt aangenomen dat de erfelijke 1-AT-deficiëntie veroorzaakt door emfyseem niet in China is. Even belangrijk als Europeanen, de klinische betekenis van heterozygote fenotypes moet verder worden bestudeerd.
3. Pathofysiologische mechanismen
Onder normale omstandigheden is het protease in het lichaam in evenwicht met het anti-protease. In het 1-AT-tekort zijn de elastase en anti-protease onevenwichtig. Wanneer de proteaseactiviteit het protease-remmingsproces overschrijdt, veroorzaakt elastase voortdurende schade aan de alveolaire structuur, longweefselerosie en alveolaire septale schade. De persistentie van de luchtholte wordt verlengd en de klinische manifestatie is emfyseem.Omdat de alveolaire wand verdwijnt, verliest de kleine luchtweg de stent en stort in tijdens uitademing, wat schade aan de longfunctie veroorzaakt, die voornamelijk wordt veroorzaakt door schade aan het alveolaire bindweefsel. Elastische vezels veroorzaken emfyseem.
Het 1-AT-tekort wordt veroorzaakt door het feit dat 1-AT dat wordt gesynthetiseerd in hepatocyten niet in plasma kan worden uitgescheiden, maar accumuleert om inclusielichamen te vormen, en de oorzaak van niet-secretie is gerelateerd aan de accumulatie van Z-type protease, en sommige van hen hebben het risico cirrose te ontwikkelen. Door de inclusielichamen in hepatocyten te analyseren, is gebleken dat de structuur van koolhydraten abnormaal is, het terminale N-acetyl-siaalzuurresidu mist, en de kern met meerdere mannose een glycoproteïne is met onvolledige verwerking.
Het voorkomen
Preventie van antitrypsine-deficiëntie
Roken heeft een grote invloed op de leeftijd en het verloop van het optreden: 98% van de vrouwen die niet roken, 65% van de mannen kan 55 jaar worden en slechts 30% van de vrouwen die roken, 18% van de mannen kan dezelfde leeftijd bereiken. Daarom moet u stoppen met roken.
Complicatie
Complicaties tegen antitrypsine-deficiëntie Complicaties, ademhalingsfalen
Gelijktijdig met hypercapnie en ademhalingsfalen.
Symptoom
Antitrypsine-deficiëntiesymptomen Veel voorkomende symptomen Hepatomegalie bovenste maagdarmbloeding Hepatisch coma portaal hypertensie Huangqi
In de blanke populatie wordt ongeveer 1% tot 2% van de patiënten met emfyseem geassocieerd met 1-AT-deficiëntie en 80% tot 90% van de PiZZ-individuen hebben een volledig lobulair emfyseem. Verschenen in de leeftijd van 30 tot 40 jaar, vroege symptomen zijn dyspneu na activiteit, hoest en herhaalde luchtweginfecties, lichamelijk onderzoek toonde aan dat patiënten overmatig gewichtsverlies, lage ademgeluiden hebben; röntgenfoto van de borst vertoonde horizontaal sputum laag niveau, hyperinflatie van de longen, verminderde perifere bloedvaten, Met name de longkwab is duidelijk, de longfunctie geeft ernstig emfyseem aan, de totale hoeveelheid long is beperkt en de hoeveelheid diffusie is verminderd.De bloedgasanalyse geeft aan dat er in het vroege stadium milde tot matige hypoxemie is zonder hypercapnie; Hypoxemie wordt geassocieerd met hypercapnie en elektrocardiogram vertoont rechter ventriculaire hypertrofie, wat mogelijk geassocieerd is met rechter bundeltakblok.
Onderzoeken
Antitrypsine-deficiëntietest
Serum-eiwitelektroforese, acetaatvezelelektroforese, radio-immunoassay en elektroforetische immunoassay kunnen ook worden gebruikt om serum-trypsineremmende activiteit te meten.
De verhouding van resterende longcapaciteit / longvolume nam toe, de expiratie was beperkt, de diffusie nam af en de longcompliantie nam toe.
Diagnose
Diagnose en identificatie van antitrypsine-tekort
diagnose
Klinische manifestaties gecombineerd met medische geschiedenis kunnen emfyseem diagnosticeren.In de blanke populatie moeten alle patiënten met emfyseem worden uitgesloten van de mogelijkheid van 1-AT-deficiëntie en kunnen worden geïmmuniseerd door serumproteïne-elektroforese, acetaatvezelelektroforese, radioimmunoassay en elektroforese. Analyse en andere immunoassays kunnen ook serum-trypsine-remmende activiteit meten en verdere stereotypen kunnen helpen bij het diagnosticeren van 1-AT-deficiëntie.
Differentiële diagnose
Moet worden onderscheiden van chronisch obstructief emfyseem en longhartaandoeningen.
