antibacteriële toxische nefropathie
Invoering
Inleiding tot antibacteriële toxische nefropathie Nefropathyduetopoisoning van antibiotica verwijst naar nierziekte veroorzaakt door de toepassing van antibiotica die nefrotoxisch zijn of vatbaar voor nierbeschadiging. Nierbeschadiging veroorzaakt door antibiotica is een groep van veel voorkomende door geneesmiddelen veroorzaakte ziekten. Veel antibiotica in de klinische praktijk. De metabolieten worden uitgescheiden door de nieren, waarvan sommige duidelijke nefrotoxiciteit of allergische reacties hebben.De schade van antibiotica aan de nieren wordt voornamelijk veroorzaakt door acute allergische interstitiële nefritis en acute tubulaire necrose. In ernstige gevallen kunnen acute nieren worden veroorzaakt. Functionele storing. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: de incidentie is ongeveer 0,001%, meestal veroorzaakt door het nemen van antischimmelmiddelen Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: ataxie
Pathogeen
Antimicrobiële toxische nefropathie
(1) Oorzaken van de ziekte
1. Het optreden van toxische nefropathie kan verband houden met de volgende factoren
(1) Antibiotica voor niertoxiciteit: zoals amfotericine B, neomycine, cefalosporine II, enz. Hebben directe nefrotoxische effecten, terwijl penicilline G, cefalosporine (IV, VI), enz. Nier kunnen veroorzaken als gevolg van allergieën. beschadiging.
(2) Leeftijd en nierfunctiestatus: bij oudere patiënten en originele nierpatiënten is de incidentie van nefrotoxiciteit aanzienlijk hoger en ernstiger.
(3) Veranderingen in effectief bloedvolume en renale bloedstroom: Wanneer het bloedvolume afneemt en de renale bloedstroom afneemt, is de kans groter dat de niertoxiciteit van het antibioticum optreedt.
(4) De mate van infectieziekten en onbalans in elektrolyten: wanneer de infectie van de patiënt een ernstige of zelfs toxische shock of onbalans in elektrolyten is, neemt de antibiotische nefrotoxiciteit toe.
(5) Leverfunctiestatus van de patiënt: sommige antibiotica kunnen door de lever worden ontgift en vervolgens door de nier worden uitgescheiden. Wanneer de leverfunctie afneemt, wordt de nierlast verergerd en treedt nefrotoxiciteit op.
Er zijn veel antibiotica die het meest voorkomen bij klinisch acute acute allergische interstitiële nefritis, waaronder -lactam-antibiotica het meest voor de hand liggend.
In China werden penicilline- en sulfamedicijnen veel gebruikt in de klinische praktijk in de jaren vijftig en zestig, en ze waren ook de belangrijkste medicijnen die acute allergische interstitiële nefritis veroorzaakten.De meeste rapporten in de jaren zestig en zeventig waren te wijten aan de gedeeltelijke synthese van penicilline. Vooral na de brede toepassing van nieuwe penicillines is de incidentie aanzienlijk toegenomen en het belangrijkste medicijn geworden dat acute allergische interstitiële nefritis veroorzaakt; sinds de jaren 1980 en 1990 zijn de soorten medicijnen die deze ziekte veroorzaken diverser en gemengd. De resultaten van medicatie, met name het wijdverbreide gebruik van cefalosporines, hebben geleid tot een toenemende incidentie van acute interstitiële nefritis In sommige gevallen worden klinische gevallen soms gecombineerd met allergie voor geneesmiddelen en medicijnnefrotoxiciteit, waardoor acute interstitiële nefritis wordt veroorzaakt. En acute tubulaire necrose, resulterend in acuut nierfalen, volgens de European Dialysis Association, 398 gevallen van acuut nierfalen veroorzaakt door verschillende geneesmiddelen bij acute interstitiële nefritis 176 gevallen, goed voor 44,2%, in door drugs geïnduceerde ATN, Het aantal mensen veroorzaakt door antibiotica was het hoogst en bereikte 43,7%.
2. Antibiotica die vaak ATN veroorzaken, omvatten de volgende categorieën
(1) Aminoglycoside-antibiotica: deze antibiotica hebben een hoge nefrotoxiciteit en veroorzaken hoogstwaarschijnlijk ATN, waaronder kanamycine, gentamicine, amikacine, tobramycine, neomycine en streptomycine.
(2) -lactam-antibiotica: penicillines hebben geen duidelijke nefrotoxiciteit en veroorzaken geen ATN. De eerste generatie cefalosporines heeft verschillende gradaties van nefrotoxiciteit, vooral cefotaxime, gevolgd door cefotaxime en cefazolin. .
(3) Sulfonamiden: zoals sulfathiazol en sulfadiazine kunnen veroorzaken: 1 kristalnefropathie, vooral in oligurie of urine pH <5,5, de kristalblokkering van niertubuli kan ATN veroorzaken, 2 hemoglobinurie: kan G6PD maken Intravasculaire hemolyse komt voor bij kinderen met defecten, resulterend in hemoglobinurie.
(4) Andere antibiotica: zoals amfotericine B, polymyxine, vancomycine, enz. Hebben ook duidelijke nefrotoxiciteit, kunnen ATN veroorzaken.
(twee) pathogenese
1. De pathogenese van acute door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële nefritis is het immuunmechanisme. Het medicijn werkt als een antigeen om de immuunrespons te activeren en beïnvloedt de nier. Het is geen medicijn dat direct toxische schade aan de nier veroorzaakt. Het immuunmechanisme omvat humorale immuniteit en cellulaire immuniteit.
(1) Cellulair immuunmechanisme: in de afgelopen jaren hebben experimentele resultaten aangetoond dat cellulaire immuniteit een belangrijke rol speelt in de pathogenese van acute allergische interstitiële nefritis. In de meeste gevallen, met inbegrip van anti-tubulaire basale membraanziekte, zijn mononucleaire cellen aanwezig in de renale interstitiële. Infiltratie is de belangrijkste functie van het immuun-gemedieerde mechanisme.Het wordt bevestigd door monoklonale antilichaamtechnologie dat infiltrerende monocyten voornamelijk lymfocyten zijn, en cel-gemedieerde schade leidt tot vertraagde overgevoeligheid en T-cel-gemedieerde toxiciteit. effect.
(2) humoraal immuunmechanisme: antilichaam tegen tubulaire basaalmembraan (TBM) kan worden gevonden bij 70% van de ziekte van glomerulaire basaalmembraan (GBM), zoals patiënten met tubulo-interstitiële inflammatoire laesies In vergelijking met patiënten met alleen anti-GBM, kunnen sommige patiënten met acute allergische interstitiële nefritis anti-TBM-antilichamen in de bloedcirculatie of op TBM hebben, zoals acute allergische interstitiële nefritis veroorzaakt door nieuwe penicilline I. Anti-TBM-antilichamen werden gedetecteerd in de bloedcirculatie IgG werd lineair op TBM afgezet. Het geneesmiddel hapteen werd aan TBM (drager) gebonden wanneer het werd uitgescheiden uit de proximale tubulus, wat resulteerde in het verschijnen van immuun-geïnduceerde antilichamen, resulterend in tubulusschade en secundair. Interstitiële ontsteking, maar de meeste acute allergische interstitiële nefritis veroorzaakt door nieuwe penicilline I en andere geneesmiddelen, komen niet voor in dit antilichaam.
Het medicijn werkt als een antigeen en komt het lichaam binnen om antilichamen te produceren Antigeenantilichamen vormen immuuncomplexen die zich afzetten in de nieren en die nierbeschadiging veroorzaken.
Bij sommige patiënten met acute allergische interstitiële nefritis, wijzen verhoogde IgE-serumspiegels, basofiele, eosinofielen en plasmacellen die IgE bevatten in interstitiële nierinfiltrerende cellen op IgE-gemedieerde snelle overgevoeligheid De reactie is betrokken bij de ziekte.
Bepaalde quinolonen hebben immunomodulerende effecten, voorkomen de productie van immunoglobulinen en verhogen de productie van groeifactor type I interleukinen, die worden beschouwd als mogelijke oorzaken van klinische toxiciteit.
2. De pathogenese van antibiotische acute tubulaire necrose
Acute tubulaire necrose wordt het gemakkelijkst veroorzaakt door aminoglycoside-antibiotica. Aminoglycosiden worden niet oraal opgenomen. De renale cortexconcentratie is hoger dan plasmaconcentratie na injectie. Deze geneesmiddelen hebben een sterk antibacterieel effect en een lage prijs, dus ze worden veel gebruikt in klinische toepassingen. 98% tot 99% van het medicijn wordt uit de glomerulus gefilterd en wordt in de oorspronkelijke vorm door de urine uitgescheiden, dus het heeft nefrotoxiciteit en kan de gehoorzenuw beschadigen.
Aminoglycosiden zijn verdeeld in drie groepen: kanamycine, gentamicine en neomycine Het antibacteriële principe is om de synthese van bacteriële eiwitten, aminoglycanen en 30 subeenheden van bacterieel ribosoom te blokkeren. De combinatie leidt tot de inefficiënte synthese van het eiwit, en daarmee wordt de groei van de bacteriën gestopt. Sommige mensen denken dat het ook de permeabiliteit van het membraan beïnvloedt, waardoor het medicijn gemakkelijker in het cytoplasma komt en het effect verbetert, waardoor een vicieuze cirkel, vernietiging van de membraanpermeabiliteit en essentiële componenten van de bacteriën wordt veroorzaakt. Uit de familie en overleden, zijn deze drie families, vanwege ernstige toxiciteit van de neomycinegroep, niet langer systemisch; kanamycine is minder gebruikt in de kindergeneeskunde, normale pediatrische medicatie 1,0 ~ 1,5 g / dag, 5 ~ 7 dagen Het kan nierschade veroorzaken; gentamicine is nog steeds een veelgebruikt medicijn. Er wordt gemeld dat 6% tot 18% van acuut nierfalen wordt veroorzaakt door gentamicine en dat hieraan aandacht moet worden besteed. Het volgende is een voorbeeld van gentamicine als een voorbeeld. Door antibiotica geïnduceerde ATN-risicofactoren, pathologie, werkingsmechanisme, vroege diagnose, klinische manifestaties.
(1) Hoogrisicofactoren: bij patiënten met een normale nierfunctie wordt ATN zelden gebruikt in conventionele doses en toedieningsmethoden, maar wanneer patiënten significante uitdroging, hypotensie, nierinsufficiëntie of ouderen hebben, veroorzaken aminoglycoside-antibiotica De mogelijkheden voor ATN zullen aanzienlijk toenemen, dus deze risicofactoren moeten worden overwogen:
1 oudere patiënt;
2 diabetes;
3 uitdroging, lage bloeddruk;
4 natrium, calciumgebrek, acidose;
5 recent gebruikte aminoglycoside-antibiotica;
6 gecombineerd met cefalosporine, diureticum, vooral lusdiuretica;
7 gecombineerd met anesthesie, amfotericine, niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen;
De bloedconcentratie van 8 aminoglycosiden is constant in vergelijking met de piek, het verschil is giftig, de aminoglycoside-antibiotica hebben een goed effect van één dosis per dag, de toxiciteit is klein, de kosten worden bespaard, maar er wordt ook rekening mee gehouden dat ouderen een piekconcentratie per dag kunnen produceren. Verhoogd het risico op nefrotoxiciteit. Bovendien hangt het nauw samen met de mate van virulentie van het geneesmiddel. De virulentie van aminoglycosiden is gerelateerd aan het aantal vrije aminogroepen in het molecuul. Er is waargenomen dat het aantal vrije aminogroepen in de chemische structuur van aminoglycosiden is toegenomen. Hoe groter de schade aan de nier, de enige twee vrije aminogroepen van streptomycine, het minste nefrotoxische effect; kanamycine, amikacine, gentamicine hebben vier vrije aminogroepen, die giftiger zijn; De neomycine van 6 vrije aminogroepen heeft het grootste nefrotoxische effect.
(2) Pathogenese: op dit moment is de pathogenese van aminoglycoside nefropathie nog onbekend. De lysosomale enzymtheorie wordt door de meeste mensen aanvaard. De concentratie van aminoglycoside in lysosomen van renale tubulaire epitheelcellen is veel hoger dan die in andere organellen of plasma. De concentratie is zelfs zo hoog als 10 tot 200 keer de concentratie van extracellulaire vloeistof Gentamicine veroorzaakt directe nefrotoxiciteit voor tubulaire necrose van de nier, die voornamelijk verband houdt met de volgende factoren:
1 Gentamicine is meestal vrij in het lichaam en wordt zonder metabolisme uit de glomerulus gefilterd en wordt met 10% tot 30% in de niertubuli opgenomen en vervolgens uitgescheiden en uitgescheiden door de niertubuli.
2 In de nier, voornamelijk in de niercortex, is de concentratie in de cortex 10 tot 20 keer de bloedconcentratie, dus het is gemakkelijk om nierziekte te veroorzaken.
3 Gentamicine met sterk kation heeft een sterke affiniteit met het zure fosfolipide met anion op de borstelrand van de proximale buisvormige epitheelcellen en komt de cel binnen via de pinocytose om zich te binden aan het primaire lysosoom, waardoor het een secundaire lysosomen.
4 gentamicine kan de werking van lysosomen remmen, wat resulteert in de ophoping van fosfolipiden, waardoor myeloïde lichamen worden gevormd, wat leidt tot secundaire lysosomale opslagziekten.
5 Gentamicine kan lysosomen vernietigen, lysosomale enzymen afgeven en de mitochondriale functie remmen en mitochondria beschadigen, wat autolyse, necrose en zelfs celdood veroorzaakt.
6 Gentamicine kan vrije zuurstofradicalen zoals O2-, H2O2 en OH- produceren die toxisch zijn voor cellen en afwijkingen veroorzaken in cel-RNA-synthese, transport en transcriptie, wat resulteert in celdood.
Het voorkomen
Preventie van antibacteriële toxische nefropathie
1. Controleer strikt de indicaties voor medicatie, de dosering van het geneesmiddel en het verloop van de behandeling: over het algemeen volgens de gebruikelijke dosis, zoals een dosis gentamicine van 8 tot 160.000 U / d, is het verloop van de behandeling 5 tot 6 dagen geschikt, kan over het algemeen niet langer zijn dan 10 dagen, En om herhaalde medicatie te voorkomen.
2. Vermijd het gebruik van dit soort medicijnen in geval van onvoldoende bloedvolume.Als u het wilt gebruiken, kunt u het beste de water- en elektrolytenbalans corrigeren voordat u het geneesmiddel inneemt om de toename van nefrotoxiciteit te voorkomen.
3. Voor ouderen, diabetici en patiënten met chronische nierziekte, met name die met chronische nierinsufficiëntie, probeer dit medicijn zoveel mogelijk te vermijden en te gebruiken, hoewel het gebruikelijk is dat ouderen aminoglycoside-antibiotica gebruiken om nefrotoxiciteit te ontwikkelen, maar zoals een behandeling Minder dan 1 week kan nefrotoxiciteit effectief verminderen.
4. Het probleem van gecombineerd gebruik moet worden verboden in combinatie met andere nefrotoxische geneesmiddelen, zoals cefalosporines van de eerste of tweede generatie en andere nefrotoxische geneesmiddelen, zoals niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen.
5. Tijdens de medicatie moeten we goed letten op de strikte monitoring van de urineroutine, urine-enzymen en de nierfunctie, om de nefrotoxiciteit in een vroeg stadium te detecteren en het medicijn op tijd te stoppen.
6. Vermijd gebruik wanneer acidose.
7. Volgens de dosisaanpassingsdosis en het toedieningsinterval van de creatinineklaring van de patiënt, wordt een kleine dosis gegeven, het verloop van de behandeling is niet meer dan 1 week, wanneer de creatinineklaring <50 ml / min is, moet de bloedconcentratie van het geneesmiddel nauwlettend worden gevolgd. De dalwaarde is de beginfase. De meest toxische indicator, voor patiënten met nierfalen, moet worden behandeld volgens acuut nierfalen.
8. Volgens de dosisaanpassing van de nierfunctie en de intervaltijd.
Complicatie
Antibiotica toxische nefropathie complicaties Complicaties, ataxie
Kan gecompliceerd zijn door gehoorverlies, tinnitus, ataxie, enz. Sommige patiënten kunnen doorgaan met permanent nierfalen.
Symptoom
Antimicrobiële toxische nefropathie symptomen Vaak symptomen Zwakke urine routine abnormaal verlies van eetlust tinnitus gehoorverlies nierschade pus vaginale duizeligheid leukocyten urine ataxie
1. De klinische manifestaties van acute door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële nefritis zijn gediversifieerd, maar niet specifiek; kunnen op elke leeftijd voorkomen, urinevolume en bloeddruk zijn normaal, geen of een kleine hoeveelheid proteïnurie, zo niet zeer alert, gemakkelijk te missen diagnose, patiënten hebben vaak het hele lichaam Seksuele allergische reactie, ongeacht de dosis van het medicijn.
(1) Koorts: de meeste acute allergische interstitiële nefritis heeft koorts in een vroeg stadium. Het verschijnt meestal 3 tot 5 dagen na toediening. Er is gemeld dat 87% tot 100% van de patiënten koorts heeft. Onlangs is gemeld dat koorts over het algemeen 50% tot 64,3% is. Bij de patiënt trad meestal de tweede individuele temperatuurpiek op nadat de toediening van antibiotica en infectie was gecontroleerd.
(2) Medicijnuitbarsting: 25% tot 50% van de patiënten met medicijnuitbarsting na medicatie, pleomorfe, rode jeuk of polymorf erytheem of schilferende uitslag.
(3) gewrichtspijn: zeer allergische mensen kunnen ook allergische artritis, gewrichtspijn, lage rugpijn, lymfadenopathie of beschadiging van de lever (ALT, verhoogde AST), enz. Hebben, patiënten kunnen ook te wijten zijn aan nierinterstitieel oedeem, niervergroting De niercapsule wordt getrokken om het bilaterale of unilaterale lage rugpijn te laten voelen.
(4) hematurie: hematurie is vaak de eerste klinische manifestatie van deze ziekte, goed voor 95%, bruto hematurie goed voor 1/3 en verschijnt vaak proteïnurie of zelfs nefrotisch syndroom, acuut nierfalen, hematurie komt de laatste jaren vaak voor bij oxacilline-allergie Quinolonen hebben een toenemende neiging om hematurie te veroorzaken.
(5) oligurie, oedeem, sereuze effusie: 40% tot 50% van de patiënten met oligurie, oedeem, sereuze effusie, kan verband houden met nierfalen en hypoproteïnemie, sommige patiënten hebben mogelijk niet het bovengenoemde lichaam Allergische reacties, typische triaden zijn koorts, huiduitslag, gewrichtspijn is over het algemeen minder dan 1/3, wat aangeeft dat er variabiliteit is in de diagnostische kenmerken, als gevolg van geneesmiddelgeïnduceerde interstitiële nefritis die zich vaak manifesteert als plotselinge verslechtering van de nierfunctie, snelle oligurie Acuut nierfalen (ARF), naast glomerulaire dysfunctie (serumcreatinine en ureumstikstof nam snel toe), niertubulaire dysfunctie is vaak zeer duidelijk, resulterend in nierglucosurie en lage osmotische druk en andere afwijkingen, dus Onverklaarbaar acuut nierfalen moet worden verdacht van acuut geneesmiddel-geïnduceerde interstitiële nefritis en moet worden gediagnosticeerd met vroege nierbiopsie om gemiste diagnose te voorkomen.
2. Acute tubulaire necrose veroorzaakt door aminoglycoside-antibiotica, geen duidelijke symptomen in het vroege stadium, vooral die met een niet-oligurisch type, vaak genegeerd door artsen, patiënten hebben vaak vermoeidheid, duizeligheid, algemene malaise, verlies van eetlust, misselijkheid en braken. Gehoorverlies, tinnitus, ataxie, enz., Dierexperimenten tonen aan dat het urine-enzym toenam op de 4e dag van gentamicine-injectie (inclusief lysozyme, -glutamyltranspeptidase, N-acetyl-) -Glucosidase, enz.), De toename van urine-enzymen is de reactie na toediening, niet de indicatie voor ontwenning. Op de 5e tot 6e dag kunnen abnormale urine, hematurie, leukocyteurie, proteïnurie, diabetes en een groot aantal necrotische nieren optreden. Epitheelcellen en celafgietsels, wat suggereert dat de tubulaire nierbeschadiging ernstig is, bloedureumstikstof en creatinine aanzienlijk zijn toegenomen na de zevende dag, de nefrotoxiciteit van gentamicine is gerelateerd aan de dosis, tijd, wanneer klinische verschijning van proteïnurie, hematurie, Pyurie, tubulaire urine, oligurie of niet-oligurisch acuut nierfalen, bloedureumstikstof, creatinine aanzienlijk toegenomen, is niet alleen een indicatie voor klinische ontwenning, niet-oligurisch verwijst naar geen oligurie of anurie Acute buisvormige necrose, Het gemiddelde dagelijkse urinevolume overschrijdt 1000 ml. Bij de meeste patiënten begint de nierfunctie te verbeteren binnen een paar dagen na het stoppen van het medicijn. Sommige patiënten blijven echter nog 10 dagen na het stoppen van het medicijn in serumcreatine stijgen en het gemiddelde kan na 42 dagen na het begin terugkeren naar normaal of bijna normaal. Sommige patiënten evolueren naar permanent nierfalen, hoewel de klinische manifestaties van niet-oligurische patiënten minder urinair zijn, de incidentie van complicaties laag is en het sterftecijfer laag is, maar nog steeds 26%, moet aandacht worden besteed aan ouderen Infirm, het niet-oligurische type van de oorspronkelijke nierziekte moet zo snel mogelijk worden gedialyseerd, wat het overlevingspercentage kan verbeteren en het sterftecijfer kan verlagen.
Onderzoeken
Onderzoek van antibacteriële toxische nefropathie
Bloed routine
Eosinofielen in het bloed namen aanzienlijk toe, tot 80%, maar duurden slechts 1 tot 2 dagen; rode bloedcellen en hemoglobine, bloedplaatjes zijn vaak normale, soms milde bloedarmoede, die kan worden veroorzaakt door interstitiële tubulenschade die erytropoëse aantast en Nierfalen Retentie van giftige stoffen; verhoogde bloed-IgE en positieve TBM-antilichamen.
2. Urineroutine
2/3 patiënten hadden microscopische hematurie; leukocytenurine, aseptische pyurie en urinesedimentonderzoek. Ongeveer 30% van de witte bloedcellen waren eosinofielen in het vroege stadium van Reiter-kleuring. Sommige mensen hadden statistieken van urinaire eosinofielen bij acute interstitiële nefritis. Het detectiepercentage is meer dan 66% en urine-eosinofielen vertegenwoordigen 20% van de witte bloedcellen in de urine. Het kan worden gebruikt als een standaard voor de diagnose van deze ziekte. Het kan witte bloedcellen of rode bloedcellen hebben en osmotische druk in de urine is vaak hoger dan bloed osmotische druk en urine. Natrium is verlaagd, proteïnurie is meestal mild, matig en een grote hoeveelheid proteïnurie kan worden gezien bij ampicilline Norfloxacine is allergisch voor het nefrotisch syndroom en andere antibiotica zijn zeldzaam.
3. Renale buisvormige functie-index
Het kan bloed, urine 2M, 1M, TH-eiwit (Tamm-Horsfall-eiwit, THP), bloed, urine-osmotische druk en urine-retinolbindend eiwit (RBP) detecteren, wat een nieuwe indicator is voor de diagnose van proximale nierbuisfunctie in binnen- en buitenland. De schade aan de niertubuli van deze ziekte is over het algemeen prominent, de urinaire natrium-excretiescore is> 2; kan worden uitgedrukt in het syndroom van Fanconis, dat wil zeggen proximale tubulaire disfunctie, diabetes, aminozuururie, fosfaaturine en metabool metabool zuur Vergiftiging; kan ook distale niertubulaire disfunctie zijn, urinezuurdisfunctie, isotone urine, verlies van natriumnefropathie en kaliumstoornissen, dit zijn vaak belangrijke aanwijzingen voor de diagnose van door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële nefritis.
4. Glomerulaire functie-index
Algemeen wordt aangenomen dat door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële nefritis zelden glomeruli beïnvloedt.De laatste jaren kan deze ziekte worden geassocieerd met glomerulaire laesies, zoals membraneuze nefropathie, crescente nefritis, klinische manifestaties van nefrotisch syndroom, zodat bloed BUN kan worden gedetecteerd. , Scr en bloed, urine IgG, Alb en GFR.
5. Verlaagde glomerulaire filtratiesnelheid
Veel voorkomende redenen worden over het algemeen beschouwd als:
(1) Renaal interstitieel oedeem, verhoogde druk veroorzaakt een afname van de glomerulaire filtratiesnelheid.
(2) Het glomerulaire filtraat lekt in de interstitiële via de beschadigde nierbuis en vermindert verder de glomerulaire filtratiesnelheid.
(3) Nierbuisschade vermindert natrium- en waterreabsorptie en de glomerulaire filtratiesnelheid wordt ook verminderd door de feedback van de bol.
(4) De renale interstitiële infiltrerende cellen produceren lokaal vasoconstrictor-geïnduceerde renale ischemie, wat een afname van de glomerulaire filtratiesnelheid veroorzaakt.
1. Beeldvormingonderzoek
B-echografie, CT en andere onderzoeken kunnen worden vastgesteld dat de grootte van de nieren normaal of groter is.
2. Nierbiopsie histopathologisch onderzoek
Nierbeschadiging veroorzaakt door antibiotica wordt vaak veroorzaakt door acute interstitiële, niertubulaire ontsteking, normale glomerulaire of alleen milde mesangiale cellen. Renale biopsie is een middel om de ziekte te bevestigen. Verschillende geneesmiddelen kunnen vergelijkbare nieren veroorzaken. Histopathologische veranderingen, de laesies waren bilaterale diffuse distributie.
(1) Lichtmicroscopie en immunofluorescentie hebben de volgende kenmerken:
1 renaal interstitieel oedeem.
2 diffuse infiltratie van lymfocyten en monocyten en variërende hoeveelheden eosinofielen 3 tubulaire epitheelcellen van de nier waren degeneratieve degeneratie, ernstige gevallen van focale necrose, uitbreiding van het lumen.
4 glomerulaire en nierbloedvaten zijn normaal.
5 Immunofluorescentie was meestal negatief, maar benzocililline bleek soms IgG te hebben langs het basale membraan van de nierbuis, C3-afzetting (lijnachtig) en TBM-antilichaam in de bloedcirculatie.
Sommige van de acute interstitiële nefritis met glomerulaire schade, de pathologische veranderingen van kleine laesies, kunnen ook kleine balsclerose optreden.
(2) Onder elektronenmicroscoop is het basaalmembraan van de kleine buis discontinu en zijn gedeeltelijke verdikking en gelaagdheid van het basaalmembraan zichtbaar en is de glomerulus normaal of is de laesie licht.
De vaak gebruikte door gentamicine veroorzaakte laesies bevinden zich voornamelijk in de proximale tubuli.De pathologische veranderingen zijn necrose van de buisvormige borstelmarge microvilli, secundaire lysosomen en "myeloïde lichamen", niertubuli Epitheliale celdegeneratie, necrose, algemene integriteit van het basaalmembraan, niet-gebroken laesies, celresten zichtbaar in het lumen van de nierbuis, focale ontstekingscellen (lymfocyten, mononucleaire macrofagen, enz.) Geïnfiltreerd in de interstitiële, proximale nier Buisvormige laesies zijn ernstig en uitgebreid, en kunnen distale tubuli, necrotische of degeneratieve epitheelcellen vergieten, tubulaire vorming kan niertubuli blokkeren, ernstige laesies kunnen ook glomeruli omvatten en endotheliale poriën kunnen kleiner worden onder elektronenmicroscoop. Voetprocesfusie, vervorming.
Diagnose
Diagnostische en differentiële diagnose van toxische nefropathie
Diagnostische criteria
1. De klinische diagnose van acute allergische interstitiële nefritis heeft geen uniforme normen.Als er sprake is van grove hematurie en acute allergische reacties zoals koorts, uitslag en gewrichtspijn en acuut nierfalen met onverklaarbare oorzaken, moeten acute allergieën worden overwogen. De mogelijkheid van seksuele interstitiële nefritis.
In 1980 stelden Laberke et al voor dat acuut allergisch interstitieel nefritis syndroom systemische manifestaties van koorts, uitslag, eosinofilie, hematurie, verminderde nierfunctie, bloedarmoede, enz .; zou moeten hebben; gebaseerd op uitgebreide analyse van relevante literatuur, allergische interstitiële geneesmiddelen De klinische diagnose van nefritis is meestal:
1 heeft een geschiedenis van gebruik van allergische medicijnen;
2 systemische allergische reactie, vaak medicijnuitbarsting, medicijnkoorts en perifere bloed-eosinofilie;
3 abnormale urinetest: aseptische leukocytenurine (inclusief eosinofiele urine) kan worden geassocieerd met leukocytencast, microscopische hematurie of grove hematurie, milde tot ernstige proteïnurie (vaak milde proteïnurie); 4 op korte termijn Progressieve nierdisfunctie; gedeeltelijke en / of distale tubulaire functionele schade en glomerulaire disfunctie, nierglucosurie en lage osmotische druk;
5 gerelateerde antilichamen, zoals anti-difenylmethoxypenicilline-hapteen-antilichamen, worden gedetecteerd in de bloedcirculatie van de patiënt;
6 opnieuw blootstelling aan deze klasse van geneesmiddelen;
7 langs de TBM zichtbare complement C3 sedimentatie;
8B laat zien dat de grootte van de nieren normaal of vergroot is. Iedereen met de bovenstaande 12 en 3 en / of 4 of 5 kan niet worden gediagnosticeerd met een klinische diagnose van nierbiopsie.
De klinische praktijk heeft echter vastgesteld dat veel gevallen van allergische interstitiële nefritis (AIN) de meest kritische systemische allergische reactie missen, wat het moeilijk maakt voor klinische diagnose, en in verdachte gevallen met recente medicatiegeschiedenis voorkomt. Onverklaarbare ARF, vooral bij nierdiabetes en weinig urine-eiwit, moet worden vermoed en nierbiopsie moet op tijd worden uitgevoerd om het type en de omvang van interstitiële schade te begrijpen, om behandelplannen te ontwikkelen en de prognose te bepalen, atypisch Casusdiagnostiek moet gebaseerd zijn op pathologisch onderzoek van de nierbiopsie en de diagnose kan alleen worden vastgesteld als de pathologische manifestatie consistent is met geneesmiddelallergische AIN.
De drug-specifieke lymfocyttransformatie test helpt om de pathogene geneesmiddelen te identificeren.Deze test is een veilige en betrouwbare test voor bloedafname in vitro.Het is gebaseerd op de toepassing van specifieke antigenen in vitro om sensibilisatie bij patiënten te stimuleren. Lymfocyten veroorzaken transformatie, afhankelijk van het niveau van lymfocytreactie op medicijnantigenen, om te identificeren of het allergisch is voor dit medicijn, met een hoge specificiteit, zeldzame valse positieven, maar negatieve resultaten kunnen de mogelijkheid van medicijnallergie niet uitsluiten.
2. De diagnose van nefrotoxiciteit van aminoglycoside-antibiotica moet nauwlettend in de gaten worden gehouden na toediening van het geneesmiddel, zodat vroegtijdige detectie van nefrotoxische schade, hoe sneller het wordt ontdekt, hoe eerder het medicijn wordt gestopt, hoe sneller de nierschade herstelt, hoe beter, het volgende Vroege diagnose:
(1) Waarnemen van veranderingen in het urinevolume, vroege detectie van oligurie, oligurie en geen urine.
(2) Houd de urineroutine nauwlettend in de gaten (rode bloedcellen, witte bloedcellen, eiwitten, enz.) En controleer het celtype van urinesediment.
(3) Monitoring van lysozyme, alkalische fosfatase, -glutamyltranspeptidase, N-acetyl--glucosaminidase en isoenzyme, bloed, urine 2 microglobuline, enz. Het is noodzakelijk om de observatie te stoppen.
(4) De GGT / Cr-verhouding van urine wordt gemeten en als de verhouding drie keer groter is dan de basiswaarde, is deze waardevol.
(5) Follow-up observatie van veranderingen in de nierfunctie, zoals onverklaarde bloedureumstikstof, verhoogde creatinine, het is noodzakelijk om door geneesmiddelen veroorzaakte nierbeschadiging te overwegen.
(6) Digitale analysemethode kan de nefrotoxiciteit van aminoglycoside-antibiotica eerder dan azotemie detecteren.
(7) In dierexperimenten bleek de overmatige expressie van "Heat shock protein 47" (HSP47) een belangrijke marker voor gentamicine nefrotoxiciteit in nierweefselimmunohistochemie. Detectie van HSP47-eiwit helpt vroege diagnose van nierschade.
Differentiële diagnose
Acuut nierfalen
Acute glomerulonefritis, snelle glomerulonefritis, primair nefrotisch syndroom, lupus nefritis en acuut nierfalen veroorzaakt door acute tubulaire necrose hebben gemeenschappelijke manifestaties van acuut nierfalen en speciale kenmerken van hun primaire ziekte Prestaties, maar geen systemische allergische reactie; verhoogd IgE in het bloed; urine-eosinofielen zijn verantwoordelijk voor meer dan 1/3 van de cellen met kerncellen; anti-TBM-antilichamen, die kunnen helpen identificeren, sommige wetenschappers meldden 167Ga scanonderzoek bij acute interstitiële nefritis De dichtheid van de nieropname neemt toe, terwijl acute tubulaire necrose niet opneemt, wat ook kan helpen bij een differentiële diagnose.
2. Nierfalen treedt op bij chronische glomerulaire laesies
Wanneer er onverklaarbaar acuut nierfalen of progressief nierfalen is, moet de mogelijkheid van acute interstitiële nefritis worden overwogen Systemische allergische reacties, verhoogde bloed-IgE en aseptische eosinofiele urine zijn nuttig bij de diagnose. Een nierbiopsie wordt uitgevoerd om de diagnose te bevestigen.
