nagel-patella-syndroom
Invoering
Inleiding tot nagel-sacraal syndroom Een nagel-tot-sacraal syndroom (nagel-patellasyndroom) of erfelijke bot-tot-vinger dystrofie (erfelijke osteo-onyx dysplasie), een erfelijke ziekte gekenmerkt door dysplasie of verlies van het scheenbeen (teen) nageldystrofie, elleboogdysplasie, sacrale hoorn en nierfalen. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: deze ziekte is zeldzaam, de incidentie is ongeveer 0,0003% -0,0005% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: vesicoureterale reflux nierstenen
Pathogeen
Nagel - de oorzaak van het tibiaal syndroom
(1) Oorzaken van de ziekte
Het syndroom is autosomaal dominant en de locus is gekoppeld aan de adenylaatcyclase en ABO-bloedgroep op chromosoom 9.
(twee) pathogenese
Op dit moment is er weinig bekend over de pathogenese van dit syndroom. Sommige mensen denken dat het een collageenziekte is. Er zijn afwijkingen in de synthese, assemblage of afbraak van collageen. Het cytologische mechanisme van deze ziekte is niet onderzocht. De pathologische veranderingen missen non-glomerulus. De schade van het basaalmembraan suggereert dat de verschillende beschadigingen in dit syndroom te wijten kunnen zijn aan verschillende mechanismen.Niet alle laesies worden geassocieerd met afwijkingen in het basaalmembraan.Een paar patiënten ontwikkelen anti-glomerulaire basaalmembraannefritis en ondersteunen glomerulaire basaalmembraancomponenten. De hypothese van abnormaliteit, met behulp van een monoklonaal antilichaam tegen het Goodpasture-epitoop, vond dat het glomerulaire basaalmembraan van renale biopsiemonsters bij 2/3 patiënten niet aan het monoklonale antilichaam bonden, wat dit suggereert Er is een zekere mate van heterogeniteit in de basale membraancomponent van het syndroom, wat ook de aanwezigheid van Goodpsture-antigeenschrapping of -verandering suggereert. Het is vermeldenswaard dat dit de primaire of het succes van dit syndroom is. haar veranderingen.
Het voorkomen
Preventie van nagel-sacraal syndroom
Er is geen effectieve preventieve maatregel voor deze ziekte. Vroege detectie en vroege diagnose zijn de sleutel tot de preventie en behandeling van deze ziekte.
Complicatie
Complicaties van het nagel-sacraal syndroom Complicaties van vesicoureterale reflux nierstenen
Vaak ureterale ureterale reflux; nierbekken wordt saai en nierstenen, achterste tibiale botsporen, elleboog en humerale misvorming, enz., Zelfs met irispigmentafwijkingen.
Symptoom
Nagel-Sacraal Syndroom Symptomen Vaak Symptomen Verlies van de humerus of dysplasie verwijst naar (teen) nagelverlies gewrichtsvervorming hoornachtige boog schaduw nierbetrokkenheid buisvormige urinewegen dysfunctie humerus hoofd dysplasie lichte druk nagels, vingers ... congestie van de vinger
1. Meer dan de helft van de patiënten met nagel-sacraal syndroom heeft geen duidelijke klinische manifestaties van de nier. Bij patiënten met klinische nier manifestaties zijn de kenmerkende manifestaties goedaardige nefropathie. De meest voorkomende symptomen zijn verschillende graden van proteïnurie, microscopische hematurie en cast. Urine, oedeem en hypertensie, een studie wees uit dat 56% van de patiënten met abnormale urine in de urine, urineverrijkingsvermogen, urinezuur- of eiwitafscheidingsafwijkingen, 30% van de nierbetrokkenheid zich langzaam zal ontwikkelen tot nierfalen, stierf in Uremische ziekte.
Meyrier et al. Rapporteerden twee families die de diversiteit van progressie van nierziekte aantoonden. Eén familie, een 64-jarige mannelijke patiënt, had proteïnurie gedurende 20 jaar, met slechts milde insufficiëntie in nierfunctie, en zijn broer stierf op 25-jarige leeftijd. Bij nierfalen ontwikkelt een van de tweelingen van een andere familie zich geleidelijk tot eindstadium nierfalen, terwijl de andere op lange termijn alleen proteïnurie is, de literatuur laat zien dat de mate van ultrastructurele schade gerelateerd lijkt te zijn aan de ernst van de klinische manifestaties en het verloop van de ziekte. De relatie is klein; het aantal nierstenen is niet gelijk aan het aantal aangeboren urinewegafwijkingen.
2. Skelet- en nagelbeschadiging Het syndroom wordt gekenmerkt door verkleuring, lepelvormige nagels, longitudinale wratten, verlies van vingernagels of voedingsstoornissen, driehoekige nagelschaduwen, die vaak symmetrisch zijn. Bij 80% tot 90% van de patiënten zijn nagels gevoeliger voor nagels, en de frequentie van duimbetrokkenheid is het hoogst. Ongeveer 60% van de patiënten heeft humoraal verlies of dysplasie. Deze veranderingen kunnen verband houden met de laterale vermindering van gewrichtsflexie, wat kan leiden tot misvorming van de knie valgus. Abnormale humerus kan ook leiden tot artrose, osteoartrose en gewrichtseffusie. 80% van de patiënten met dit syndroom heeft patellastenose die naar voren en naar boven uitsteekt, humerhoorn, abnormale elleboog inclusief dysplasie, distale humerus genoemd Het posterieure proces leidt tot een toename en uitbreiding van de tilhoek, en de functie van de supinatie is beperkt: individuen worden geassocieerd met dysplasie van de humeruskop en een afwijking van het enkelgewricht.
In de bovenstaande manifestaties ontbreekt de nagel of is deze onderontwikkeld, ontbreekt de unilaterale of bilaterale humerus of dysplasie, de achterste tibiale botspoor, de elleboog en de misvorming van de botten het nagel-bot viervoudige syndroom.
3. Naast glomerulaire basaalmembraandefecten onthulde radiologisch onderzoek andere structurele afwijkingen in de nier en urinewegen van dit syndroom, waaronder: pyelectasis en corticale littekens, wat suggereert vesicoureterale reflux; unilaterale nefrotische condensatie en dubbele Ureter en dubbel nierbekken; unilaterale nierdysplasie en contralaterale nier; pyelectasis en nierstenen.
Onderzoeken
Nagel-sacraal syndroomonderzoek
Er kunnen verschillende graden van proteïnurie, microscopische hematurie en tubulaire urine zijn, verminderde urineconcentratie, abnormale urinezuur- of eiwitafscheiding, 30% van de nierbetrokkenheid zal zich langzaam ontwikkelen tot nierfalen, en er kunnen uremie-veranderingen in nierfalen zijn.
1. Lichtmicroscopie heeft een aanzienlijke variabiliteit in glomerulaire prestaties onder lichtmicroscopie Patiënten zonder nierdisfunctie hebben meestal normale of bijna normale glomeruli.In sommige typische gevallen kan enige capillaire basaalmembraanverdikking worden gezien. , maar niet alomtegenwoordig, kan ook globale of focale glomerulosclerose zien, die verband houdt met het niveau van nierdisfunctie, met name de mate van proteïnurie, wat de rol van proteïnurie in de progressie van nierschade bij dit syndroom suggereert Anderen kunnen epitheelcellen en endotheelcellen hebben, vergezeld van crescente glomerulaire basaalmembraanziekte, halve manen, tubulusatrofie en interstitiële fibrose parallel aan de mate van nierdisfunctie, arteriële intimale fibrose, arteriolglas Verandering, enz., Duidt vaak op de aanwezigheid van hoge bloeddruk.
2. Immunofluorescentieonderzoek Omdat het syndroom niet immuun-gemedieerd is, zijn glomerulaire immunohistochemie-resultaten vaak negatief, in de globale of segmentale glomerulaire sclerose kunnen IgM, C3, C1q of drie worden waargenomen Zowel onregelmatige en focale depositie, sedimenten verdeeld in de capillaire wand of mesangiaal membraan of beide, de verdeling is gerelateerd aan het stadium en de omvang van glomerulaire sclerose, wanneer andere pathologische veranderingen gelijktijdig optreden Immunofluorescentie kan een positieve bevinding hebben Bij patiënten met gelijktijdige glomerulaire basaalmembraanziekte worden IgG en C3 lineair afgezet in alle glomerulaire capillairen en is fibrine-afzetting in capillairen een vorm van halve maanvorming. De associatie tussen dit syndroom en anti-glomerulaire basaalmembraanziekte is onduidelijk.Het kan zijn dat het glomerulaire basaalmembraan van patiënten met nagel-tot-sacraal syndroom voortduurt en het glomerulaire basaalmembraan ernstig beschadigt. De antigeniciteit leidt tot antilichaamproductie en Mackay et al. Rapporteerden een geval van nagel-sacraal syndroom met membraneuze glomerulonefritis, dat uniforme korrelige IgG-afzetting op alle capillaire wanden vertoont.
3. Ultrastructuur De ultrastructuur van het glomerulaire basaalmembraan verschilt ongeacht de glomerulaire prestaties van de patiënten onder de lichtmicroscoop en de klinische aanwezigheid van niersymptomen zoals proteïnurie.
Veel voorkomende en karakteristieke laesies zijn ultrastructurele afwijkingen van het glomerulaire basaalmembraan en een groot aantal fragmentarische doorschijnende stoffen worden gezien in de hele laag van het basaalmembraan. Dit soort dingen wordt soms gezien in de mesangiale matrix, die wordt genoemd Karakteristieke "mot" -prestatie, gekleurd met standaard loodcitraat, soms aangetroffen in het glomerulaire basaalmembraan en mesangiale matrix, ruwe fibrillen en dwarsbandig collageen, gekleurd met fosfotungstic zuur, De stof komt vaker voor, de fibrillen zijn kleine clusters, gelegen in het glomerulaire kleine segment van het basaalmembraan, of verdeeld over het gehele glomerulaire basaalmembraan, de dikte van het glomerulaire basaalmembraan is niet uniform, in dezelfde capillaire wand De dikte kan variëren van normaal tot verdikking.In het verdikte deel van het glomerulaire basaalmembraan is de doorschijnende band meer en meer prominent en wordt de mesangiale matrix ook verhoogd.In sommige gevallen is doorschijnend zichtbaar. Stof en collageenvezels, niet-kleine basaalmembraan van de nier, geen doorzichtige en collageenachtige fibrillen, veranderingen in het basaalmembraan van de niertubuli waren chronische tubulo-interstitiële nefropathie-achtige laesies, consistent met glomerulaire schade in de late fase.
In de meeste gevallen is er geen elektronen dichte afzetting en de glomerulaire viscerale epitheelcellen nemen vaak af of verdwijnen en de mate van reductie hangt samen met de ernst van proteïnurie.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van nagel-sacraal syndroom
De belangrijkste diagnose van deze ziekte is familiegeschiedenis.De typische klinische manifestaties zijn röntgenfoto's van botten en proteïnurie en indien nodig wordt een nierbiopsie uitgevoerd.
Klinisch vaker voor bij adolescenten, de belangrijkste manifestaties van nierbeschadiging zijn proteïnurie, microscopische hematurie, oedeem en hypertensie, af en toe nefrotisch syndroom, relatief goedaardig beloop, slechts 10% van de patiënten treedt laat in het nierfalen, extrarenale manifestaties van nagels Voedingsstoornissen, gebrek aan een of bilaterale humerus, elleboogvervorming, hoekig bekken en andere skeletafwijkingen. De meeste ziekte wordt veroorzaakt door moeite met lopen door gebrek aan humerus. Het kan worden gediagnosticeerd op basis van typische botveranderingen, vergezeld van nierbeschadiging. Meer kan worden gediagnosticeerd, radiologisch onderzoek toonde aan dat de humerale hoek een karakteristieke verandering is, met een duidelijke diagnostische significantie.
Er is gemeld dat een klein aantal patiënten ultrastructurele veranderingen in het glomerulaire basaalmembraan hebben zonder botten, huid, nagels en andere typische manifestaties van dit syndroom. Deze patiënten worden beschouwd als het type frustratie of enkele nefropathie van het syndroom. De door deze instituten gepubliceerde elektronenmicrofoto's ondersteunen dit standpunt echter niet sterk.
Beoordeling van de nierbiopsiemonsters kan niet alleen de glomerulaire basaalmembraanmot fagocytose gebruiken, en het is noodzakelijk om de fibrillen te identificeren met fosfotungstic zuurkleuring, wat waardevoller is voor diagnose vanwege de hogere gevoeligheid.
Het moet worden onderscheiden van andere ziekten die nierbeschadiging en botziekte veroorzaken.
