chronisch nierfalen
Invoering
Inleiding tot chronisch nierfalen Chronisch nierfalen (CRF) verwijst naar de trage progressieve nierdisfunctie veroorzaakt door verschillende nierziekten en leidt uiteindelijk tot volledig verlies van uremie en nierfunctie, resulterend in een reeks klinische symptomen en klinische synthese van biochemische, endocriene en andere metabole stoornissen. ondertekenen. Van het begin van de primaire ziekte tot het begin van nierinsufficiëntie, het interval kan variëren van enkele jaren tot meer dan tien jaar Chronisch nierfalen is een ernstig stadium van nierinsufficiëntie. De etiologie van chronisch nierfalen neemt de eerste plaats in verschillende primaire en secundaire glomerulonefritis, gevolgd door systemische congenitale misvormingen (zoals nierdysplasie, aangeboren polycystische nierziekte, vesicoureterale reflux, enz.), Erfelijke ziekten (zoals erfelijke nefritis, medullaire nierziekte, Fanconi-syndroom, enz.). Behandelingen voor chronisch nierfalen, waaronder medische therapie, dialysetherapie en niertransplantatie, dialysetherapie en niertransplantatie zijn ongetwijfeld de beste behandelingsopties voor patiënten met eindstadium nierfalen. Aandacht moet worden besteed aan de conservatieve behandeling van chronisch nierfalen. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,005% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hypertensie, bloedarmoede, hartfalen, pericarditis, cardiomyopathie, renale osteodystrofie, fractuur, dementie
Pathogeen
Oorzaken van chronisch nierfalen
Glomerulonefritis (30%):
De etiologie van chronisch nierfalen neemt de eerste plaats in verschillende primaire en secundaire glomerulonefritis, gevolgd door systemische congenitale misvormingen (zoals nierdysplasie, aangeboren polycystische nierziekte, vesicoureterale reflux, enz.), Erfelijke ziekten (zoals erfelijke nefritis, medullaire nierziekte, Fanconi-syndroom, enz.).
Systemische systemische ziekte (30%):
Nierarteriosclerose, hypertensie, bindweefselziekte, enz., In de afgelopen jaren is de primaire ziekte van CRF veranderd, CRF veroorzaakt door renale interstitiële tubulaire schade heeft geleidelijk aandacht gekregen, diabetische nefropathie, auto-immuunziekten en Bindweefselziekte nierschade, veroorzaakt door CRF, heeft ook een opwaartse trend, secundaire factoren zijn de belangrijkste oorzaak in westerse landen.
Diabetes (20%):
Volgens de statistieken van de Verenigde Staten in de afgelopen jaren zijn diabetes, hypertensie en glomerulaire ziekten de belangrijkste ziekten die chronisch nierfalen veroorzaken, maar China gebruikt nog steeds chronische glomerulonefritis en de CRF veroorzaakt door secundaire factoren is Hypertensie, diabetes en lupus nefritis, daarnaast is CRF veroorzaakt door hepatitis B-geassocieerde nefritis ook zorgwekkend voor binnenlandse en buitenlandse wetenschappers.
pathogenese
Wat betreft de voortgang van chronische nierziekte, is de pathogenese van CRF door de jaren heen voorgesteld "uremische toxinetheorie", "complete nefron theorie", "correctietheorie", "glomerulaire hoge filtratietheorie", "lipidenmetabolisme De theorie van de aandoening, "de theorie van het hoge metabolisme van de niertubuli", enz., Maar geen van de doctrines kan de pathogenese ervan volledig verklaren. Bijna een decennium lang, met de snelle ontwikkeling van de moleculaire biologie en het gebied van nierziekten De toepassing heeft het begrip van mensen over het mechanisme van CRF verdiept. De bestaande theorieën zijn aangevuld en gecorrigeerd en er zijn nieuwe theorieën ontstaan. Met name de rol van verschillende groeifactoren en vasoactieve stoffen in de progressie van CRF is geleidelijk erkend. Sommige wetenschappers hebben ook 'urinaire eiwittheorie', 'chronische acidose-theorie' en een eiwitrijk dieet voorgesteld, het effect van intrarenale hypoxie op de nierfunctie, om te begrijpen hoe glomerulaire ziekte niertubuli, interstitiële schade, niertubuli veroorzaakt, Het begrip van hoe interstitiële schade glomerulaire ziekte verergert, is van groot belang.
1, glomerulaire hoge filtratietheorie: in de vroege jaren 1980, Brenner et al in 5/6 genefrectomiseerde ratten, met behulp van micro-punctie-onderzoeken om de resterende glomerulaire filtratiesnelheid van de nierniereenheid te bevestigen (enkele nefron GFR, SNGFR Verhoogd (hoge filtratie), verhoogde plasmastroom (hoge perfusie) en verhoogde capillaire transmembraandruk (hoge druk) bekend als de "drie hoge theorie" of "glomerulaire hoge filtratietheorie".
Het mechanisme wordt voornamelijk veroorzaakt door het overblijvende nefron in de kleine slagaders van de kleine slagaders, wat meer voor de hand ligt dan de expansie van de kleine arteriolen. Algemeen wordt aangenomen dat de expansie van de kleine slagaders en de secretie van prostaglandines door de vaatverwijders buitensporig is, evenals angiotensine II ( AngII) is niet gevoelig, en de relatief kleine uitbreiding van de kleine arteriolen is gerelateerd aan de verhoogde gevoeligheid van de slagader voor AngII; bovendien hebben de kleine slagaders van de kleine slagaders een lage gevoeligheid voor AngII en lokale endotheelcel-afgeleide vaatverwijders (EDRF, Er wordt gedacht dat het voornamelijk verband houdt met de toename van NO-secretie.
Wanneer onder hoge druk, hoge perfusie en hoge filtratie hemodynamica, kan de glomerulus aanzienlijk worden uitgebreid, en vervolgens worden de mesangiale cellen getrokken en worden de mesangiale cellen periodiek mechanisch getrokken om collageen IV, V te maken, I, II, fibronectine (FN) en laminine verhoogden de synthese, extracellulaire matrix (ECM) verhoogde, glomerulaire hypertrofie werd enigszins gebufferd en glomerulaire druk werd verlicht, Verhoogde glomerulaire compliantie, echter, een grote hoeveelheid ECM-accumulatie, hoge hemodynamica veroorzaakte abnormaliteiten in glomerulaire celmorfologie en functie, en zal progressieve schade aan de glomerulus veroorzaken, uiteindelijk een onomkeerbare pathologische verandering ontwikkelen, dwz kleine nier De bal verhardt.
2. De theorie van onevenwichtige onbalans: eind jaren zestig en vroege jaren zeventig stelden Bricker et al. Een afwegingshypothese voor op basis van een reeks klinische en experimentele studies naar CRF. De ophoping van bepaalde stoffen in het lichaam is niet allemaal te wijten aan de vermindering van de renale klaring, maar een evenwichtige aanpassing van het lichaam om de metabole stoornissen te corrigeren.Het resultaat is een nieuwe onbalans, die leidt tot progressieve schade en een CRF-patiënt wordt. Een van de belangrijke redenen voor het verloop van de ziekte.
Bij CRF is de schade veroorzaakt door verhoogd parathyroïdhormoon (PTH) de beste indicatie. Naarmate CRF afneemt, neemt de uitscheiding van fosfor in de urine af, waardoor hyperfosfatemie optreedt, als gevolg van een toename van serumcalcium en fosforproducten. Aan de ene kant worden anorganische zouten afgezet in verschillende organen (inclusief de nieren) en treedt calcificatie van zacht weefsel op; aan de andere kant stimuleert hypocalciëmie de synthese en secretie van PTH om de uitscheiding van fosfor in de urine te bevorderen en het calciumgehalte in het bloed te verhogen, maar Aanhoudende stimulatie van de bijschildklieren kan leiden tot hyperplasie van de bijschildklieren en secundaire hyperparathyreoïdie (SHP), die de botten, cardiovasculaire en hematopoëtische systemen beïnvloedt.
De theorie van onevenwichtige onbalans is van groot belang voor het verder verklaren van de oorzaken van verschillende chronische nierziekten, en het verdiepen van het begrip van mensen over de stoornis van calcium- en fosformetabolisme en de pathogenese van SHP in CRF. Het is door wetenschappers over de hele wereld zeer geprezen. Er is aanzienlijke vooruitgang geboekt in de studie en een nieuw begrip van deze doctrine voorgesteld door Bricker et al.
Ten eerste is het vasthouden van fosfor niet de initiërende factor voor SHP. Een groot aantal onderzoeken heeft aangetoond dat vóór de verhoging van serum-PTH bij patiënten met vroeg nierfalen er geen hyperfosfatemie is en dat de fosforwaarden in het bloed worden verlaagd, alleen wanneer het nierfalen is gevorderd ( Wanneer GFR <20 ml / min, heeft de patiënt fosforretentie en hyperfosfatemie passeert niet alleen hypocalciëmie, maar kan ook de secretie van PTH via andere routes of rechtstreeks bevorderen. De afgelopen jaren is gebleken dat de nierfosforbelasting in de niertubuli stijgt. Hoog, remt de activiteit van la-hydroxylase, zet 25- (OH) 2D3 om in 1,25- (OH) 2D3, waardoor de remming van PTH-secretie wordt aangetast en fosfor kan een direct effect hebben op de bijschildklier. Omdat het fosforarme dieet de niveaus van PTH en zijn voorloper PTH-mRNA kan verlagen in afwezigheid van veranderingen in serumcalcium en 1,25- (OH) 2D3-concentraties.
Ten tweede is hypocalciëmie niet de enige directe oorzaak van SHP. In feite is serum PTH toegenomen bij patiënten met vroeg nierfalen vóór hypocalciëmie. Suppletie van calcium in het bloed tot normale niveaus belet de ontwikkeling en ontwikkeling van SHP niet. Naast hypocalciëmie zijn er andere belangrijke factoren betrokken bij de vorming van SHP.
3, niertubulaire hoge metabolismetheorie : de studie gelooft dat in de voortgang van chronisch nierfalen de niertubulus zich niet in een passieve compenserende aanpassing of eenvoudig beschadigde staat bevindt, maar direct betrokken is bij de ontwikkeling van een continue achteruitgang van de nierfunctie, waarvan de nier Het hoge metabolisme van tubuli is bevestigd door dierexperimenten. Wanneer de ratten 5/6 nier worden weggesneden, is het resterende zuurstofverbruik van nefron driemaal dat van normale ratten. Het mechanisme kan veelzijdig zijn, zoals mogelijk met residueel nefron. Groeifactoren namen toe, de overbelasting van de opgeloste filtratie nam toe, de lipidenperoxidatie nam toe, de meervoudige enzymactiviteiten namen toe en Na-H reverse transport hyperthyreoïdie werd geassocieerd met een verhoogde intracellulaire Na-flux.
Een hoog metabolisme van niertubuli kan een toename van de productie van vrije zuurstofradicalen in het resterende nefron veroorzaken en de productie van vrije radicalen (zoals glutathion) wordt verminderd, wat verder leidt tot een toename van lipidenperoxidatie, wat op zijn beurt leidt tot schade aan cellen en weefsels, waardoor nieren ontstaan. De eenheid was verder verloren.
Bovendien kan infiltratie van interstitiële lymfoïde monocyten en afgifte van bepaalde cytokines en groeifactoren ook tubulo-interstitiële schade veroorzaken, interstitiële fibroblasten stimuleren en het proces van interstitiële fibrose versnellen.
4. Proteïnurie : in de afgelopen jaren heeft urineproteïne geleidelijk de aandacht getrokken van mensen bij tubulaire interstitiële schade in de nieren Klinische en experimentele studies hebben bevestigd dat urineproteïne als een onafhankelijke factor direct gerelateerd is aan de mate van nierdisfunctie.
Klinisch kan ACEI niet alleen hypertensie regelen bij patiënten met een nieraandoening, maar ook proteïnurie verminderen, zelfs bij patiënten met normale bloeddruk, en de achteruitgang van de nierfunctie vertragen, de bovenstaande conclusies verder ondersteunen, maar hoe urineproteïne nierfunctiestoornissen verergert Het mechanisme is nog niet echt opgehelderd en kan als volgt worden samengevat:
(1) Toxische effecten van urine-eiwit op mesangiale cellen: de meeste diermodellen van progressief nierfalen kunnen de accumulatie van een groot aantal eiwitten in het mesangiale gebied waarnemen, die de proliferatie van mesangiale cellen kan bevorderen en de productie van ECM-eiwit kan verhogen, waardoor het verergert Glomerulaire sclerose, het is vooral opmerkelijk dat lipoproteïne een belangrijke rol speelt in dit proces Dierproeven hebben aangetoond dat er in de proteïnurie-toestand een groot aantal lipoproteïnen zoals Apo B, LDL, VLDL en Apo in de glomerulus zijn. Een ophoping, lipoproteïne kan de volgende reeks veranderingen veroorzaken:
1LDL bindt aan receptoren op zijn mesangiale cellen en stimuleert de expressie van proto-oncogenen zoals c-fos en c-jun, wat leidt tot proliferatie van mesangiale cellen.
2LDL kan de productie van glycoproteïnen zoals FN in ECM-eiwitten verhogen en een toename in de expressie van MCP-1- en PDGF-genen induceren.
3LDL kan geoxideerd LDL vormen in macrofagen en mesangiale cellen Er wordt nu aangenomen dat geoxideerd LDL giftiger is dan LDL en macrofagen kan stimuleren om een verscheidenheid aan groeifactoren, cytokines en hun vermogen om collageensynthese en mesangiale cellen te stimuleren, te produceren. Het prolifererende medium bevordert verder glomerulaire sclerose en de toediening van antioxidanten zoals vitamine E en vitamine C kan de toxische effecten van geoxideerd LDL aanzienlijk verminderen.
(2) Het directe toxische effect van urineproteïne op proximale tubulaire cellen: onder normale omstandigheden kan glomerulair gefilterd proteïne in nierbuisvloeistof verschijnen en vervolgens opnieuw in het bloed worden opgenomen via de invasiefunctie in de proximale tubulus, maar Een grote hoeveelheid eiwit overschrijdt de renale tubulaire reabsorptiecapaciteit, die schade aan de niertubuli kan veroorzaken Overmatig urine-eiwit kan de belasting van lysosomen verhogen, lysosoom zwelling en scheuren veroorzaken, en een grote hoeveelheid lysosoomprotease wordt in het bloed afgegeven, waardoor het proximale uiteinde wordt veroorzaakt. Nierbuisvormige schade.
(3) Urine-eiwit kan de biologische activiteit van renale tubulaire cellen veranderen: van de embryonale bron zijn de proximale tubuli afgeleid van mesenchymale cellen, die dicht bij de cellen van fibroblasten en immuunsysteem liggen Recente onderzoeken hebben aangetoond dat urineproteïne niertubuli kan reguleren. Celfunctie, het veranderen van hun groei-eigenschappen en het fenotype van cytokines en matrix-eiwitten.
Celcultuurstudies hebben bevestigd dat wanneer menselijke renale corticale epitheelcellen worden blootgesteld aan de renale tubulaire vloeistofomgeving, MCP-1 mRNA en eiwitexpressie kunnen worden verhoogd. MCP-1 wordt voornamelijk geproduceerd door monocyten, en kan ook worden geproduceerd door renale tubulaire epitheelcellen. Onafhankelijk van de tyrosinekinase of eiwitkinase route, heeft het zijn eigen unieke signaaltransductie route, dat wil zeggen, met de transcriptiefactor nucleaire factor kapa B (NFKB), bestaat NFKB meestal in een inactieve vorm. In het cytoplasma kan het worden geactiveerd door de remmende subeenheid van IKB eiwitafbraakproducten, met als gevolg dat NFKB-dimeren worden getransloceerd naar de kern en fungeren als transcriptiefactoren om transcriptie van interferonen, celmediatoren en celadhesiefactoren te stimuleren, waaronder MCP-1.
Door proteïnurie gemedieerde tubulaire beschadiging van de nieren wordt ook geassocieerd met integrine-expressie, een heterodimere glycoproteïne die cel-cel, cel-tot-ECM-adhesie bemiddelt, en speelt een belangrijke rol bij ECM-eiwitsynthese, afbraak en herdistributie. De rol van 31 wordt normaal uitgedrukt in humane gekweekte tubulaire niercellen en gelokaliseerd in avß5. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat wanneer albumine wordt toegevoegd aan gekweekte tubulaire cellen, een dosisafhankelijke v5-expressie kan worden veroorzaakt, Dit albumine moet een lipidemolecuul dragen om dit effect te hebben.
(4) Nierbeschadiging veroorzaakt door een aantal speciale eiwitten: albumine kan schade veroorzaken aan de nierbuisjesvloeistof, die voornamelijk wordt veroorzaakt door de vetzuren die het bevat.
Wanneer glomerulaire filtratievloeistof transferrine door de niertubuli stroomt, kan de zure omgeving ervoor zorgen dat transferrine Fe2-ionen afgeeft, wat de afgifte van lactaatdehydrogenase (LDH) en lipide peroxiden uit tubulaire cellen van de nier kan veroorzaken. Dialdehyde, dat de niertubuli beschadigt door vrije zuurstofradicalen, is ook bevestigd dat transferrine MCP-1 mRNA-expressie in proximale buisvormige cellen kan opreguleren en glomerulaire schade kan verergeren.
Complement wordt uitgefilterd in de niertubuli en bevat een groot aantal membraanaanvalcomplexen C5b-9, die een rol speelt bij progressieve glomerulaire schade.Bij glomerulonefritis is het niveau van urine-ammoniak positief gecorreleerd met urine-eiwitniveaus. Er vindt een grote hoeveelheid reabsorptie van urine-eiwit plaats, de ammoniakproductie neemt toe, ammoniak kan complement via de alternatieve route activeren, waarbij C5a en C5b-9 worden geproduceerd. C5b-9 kan de productie van celmediatoren in glomerulaire epitheelcellen bevorderen, collageensynthese stimuleren en glomeruli veroorzaken. Progressieve verharding.
(5) Effecten van urine-eiwit op glomerulair metabolisme: samengevat kan het mechanisme van urine-eiwit bij progressief nierletsel worden samengevat.
5, theorie over lipidemetabolisme: progressieve nierdisfunctie vertoont vaak lipidemetabolismestoornissen, zoals plasma-triacylglycerol, lipoproteïne met zeer lage dichtheid (VLDL), lipoproteïne met lage dichtheid (LDL), verhoogde verzadigde vetzuren, vooral Apolipoproteïne (ApoB) -rijke lipoproteïnen zijn verhoogd, terwijl lipoproteïnen met een hoge dichtheid en onverzadigde vetzuren zijn verminderd. Naast het veroorzaken van arteriosclerose en het versnellen van nierdisfunctie, kunnen lipidemetabolismestoornissen ook op verschillende manieren glomerulaire sclerose bevorderen. Verder leidt tot een geleidelijke achteruitgang van de nierfunctie.
6, acidose, onbalans, theorie : de nier is een van de belangrijkste organen van het lichaam om het zuur-base-evenwicht te reguleren, chronische nierziekte vanwege een verscheidenheid aan pathway-afwijkingen, de nieren hebben echter een verminderd vermogen om de zuurbelasting te reguleren, echter voor de hele nier, een deel van de gezondheid Het opgeslagen nefron zal onvermijdelijk de productie van zure stoffen versnellen via verschillende mechanismen.In een bepaalde periode zal het een relatief normaal zuur-base-evenwicht behouden, maar dit zal een bepaalde prijs betalen en zelfs de progressie van nierziekte bevorderen. Net als de onbalanstheorie verwijzen sommige wetenschappers ook naar de nierschade veroorzaakt door acidosecompensatie als afwegingshypothese bij acidose: overmatige ammoniakproductie en acidose kan nierziekte via verschillende mechanismen bevorderen. vooruitgang.
(1) Het groeibevorderende effect van ammoniak: enerzijds kan ammoniak het effect van AngII op de vorming van diacylglycerol (DAG) vergroten, en ammoniak kan synergiseren met verschillende groeifactoren om de inositol-trifosfaatroute te stimuleren, de activiteit van PKC te verhogen en eiwitsynthese te bevorderen. Anderzijds kan ammoniak de eiwitafbraak remmen.
(2) Complementmechanisme: ammoniak kan buisvormige interstitiële schade veroorzaken door het alternatieve pad van complement te activeren. Bijvoorbeeld, de zwavelbinding in het C3-molecuul in het directe splitsingspad van ammoniak kan geamideerd C3 vormen, dat op zijn beurt C3 / C5 convertase passeert. En vervolgens gesplitst C3, geactiveerd C3 kan direct reageren met de aminogroep op het oppervlak van het mesangium om schade te veroorzaken; kan ook C5a en C5b-9 produceren, C5a als chemokine om verschillende ontstekingscellen aan te trekken in de buisvormige interstitiële accumulatie, C5b-9 Het celmembraan wordt vervolgens direct gelyseerd als een membraanaanvalcomplex.
(3) Verhoogde uitscheiding van calcium in urine: drie COOH's in het looizuurmolecuul kunnen worden gemetaboliseerd tot HCO3- om een deel van de zuurbelasting te compenseren, maar acidose verlaagt de urinezuurspiegels, terwijl normaal looizuur in de urine kan zitten. Het wordt gecombineerd met calcium om een oplosbare vorm te vormen, die onvermijdelijk de progressie van nierstenen en nefrolithiasis zal bevorderen en nierdisfunctie verergert.
(4) bevordering van de vorming van niercysten: acidose kan lage kalium in de cellen veroorzaken, de laatste bevordert de vorming van niercysten.
7, eiwitdieet en progressie van de nierfunctie : eiwitrijk dieet veroorzaakte of verergerde de voortgang van de nierfunctie voornamelijk in de volgende aspecten:
(1) Hemodynamisch mechanisme: in het verleden werd gedacht dat de toename van transglomerulaire capillaire druk veroorzaakt door een eiwitrijk dieet voornamelijk werd veroorzaakt door abnormaal prostaglandinemetabolisme en verhoogde vaatverwijdende prostaglandines zoals PGE2 en PGI2. Nu zitten mensen in het experiment. Het is gebleken dat nierbeschadiging veroorzaakt door hemodynamische aandoening veroorzaakt door een eiwitrijk dieet, zoals hypertrofie van de nierweefsels, ongelijk verdeeld is, voornamelijk geconcentreerd in het geconcentreerde gebied van de urine zoals de buitenste medulla van de binnenste laag (IS) en de proximale medullaire nefron, verder Studies hebben bevestigd dat plasma vasopressine (ADH) niveaus ongeveer 2 keer 2 tot 3 uur na een eiwitrijk dieet toenemen en osmotische druk in urine ook aanzienlijk toeneemt. Langdurig eiwitrijk dieet verhoogt plasma ADH niveaus met ongeveer 2 of 6 keer, dus nu Er wordt aangenomen dat de hemodynamische schade veroorzaakt door een eiwitrijk dieet vergelijkbaar is met die van de urineconcentratie. Enerzijds veroorzaakt de toename van plasma-ADH de toename van NaCl-reabsorptie in het dikke segment van medullair onderpand (TAL), wat leidt tot hypertrofie van TAL- en IS-segmenten en het verhogen van het merg. De interstitiële opgeloste gradiënt verhoogt de concentratie van urine en de vrije waterzuiveringssnelheid. Anderzijds neemt het TAL-segment van NaCl-reabsorptie toe, neemt de stroom dichte plaques af en wordt het lokale RAS-systeem geremd. Remming pipe - ball feedback (TGF), glomerulaire afferente bloedvaten, verhoogde GFR kan glomerulaire filtratie langdurige nierhypertrofie veroorzaken.
(2) Niet-hemodynamisch mechanisme: het eiwitrijke dieet kan ook de proximale tubuli vergroten: Na / H-antiporteractiviteit en ammoniakproductie, en verder nierhypertrofie bevorderen.
(3) Eiwitrijk dieet en RAS: Eiwitrijk dieet kan niet alleen het systemische RAS-systeem activeren, maar ook het lokale RAS-systeem activeren Veel klinische en experimentele studies hebben plasma-renineactiviteit, plasma-AngII-concentratie en renale renine bevestigd na een eiwitrijk dieet. mRNA-expressie verhoogde de renale cortex en de renale tubulaire borstelgrens ACE-activiteit aanzienlijk toegenomen AngII wordt nu beschouwd als niet alleen een vasoactieve stof, maar bevordert ook glomerulaire hyperfiltratie en is een groeipromotieve factor. Manieren om de progressie van nierziekte te bevorderen.
(4) De rol van tryptofaanmetabolieten: tryptofaanmetaboliet indoxylsulfaat kan ook glomerulaire sclerose veroorzaken of verergeren, onder normale omstandigheden tryptofaan in het darmkanaal onder invloed van Escherichia coli Metabolisme is sputum, opgenomen in het bloed in de dikke darm, omgezet in sulfaat in de lever, uitgescheiden door de nieren en wanneer nierinsufficiëntie optreedt, accumuleert zwavelzuurfenol in het lichaam, niet alleen als een uremische toxine die een reeks uremie veroorzaakt Naast symptomatische symptomen stimuleert het ook nierweefsel om TGF-, TIMP- en 1 (IV) -type collageen te produceren, dat nierfibrose bevordert.
(5) De rol van arginine en zijn metabolieten: L-arginine kan verwijde bloedvaten produceren onder invloed van endotheliaal NO-synthase (Enos), dat een bepaald nierbeschermend effect heeft, maar de geproduceerde hoeveelheid is relatief klein, L - NO geproduceerd door arginine onder invloed van weefsel-inducerende NO-synthase (Inos) heeft duidelijke schade bij sommige nierziekten zoals membraneuze proliferatieve glomerulonefritis Recent hebben enkele wetenschappers door ATS geïnduceerde nefritis geïnduceerd. In het model werd gevonden dat de membraancytolyse met meer dan 90% werd geremd met de NO-synthetaseremmer L-NMMA, en de interstitiële mononucleaire macrofaaginfiltratie was ook aanzienlijk verminderd, maar bij andere nierziekten zoals diabetische nefropathie was NO Aanzienlijke bescherming.
8, intrarenale hypoxie en chronische progressie van de nierziekte : de oorzaak van hypoxie in de nier veroorzaakt door glomerulaire schade is voornamelijk secundair aan glomerulaire schade veroorzaakt door intrarenale hemodynamische aandoening, enerzijds, de resterende De glomerulus bevindt zich vaak in een hyperfiltratietoestand en de kleine slagaders en de kleine slagaders van de glomeruli worden vaak gecompenseerd voor expansie Naast de oorspronkelijke systemische hypertensie staat het glomerulaire capillaire netwerk onder druk tegen de tubulo-interstitiële capillairen. Seksuele overdracht, die schade veroorzaakt aan de capillaire endotheelcellen na de bal; aan de andere kant kan het voor proliferatieve glomerulaire ziekte occlusie van het glomerulaire capillaire netwerk veroorzaken en indirect het tubulo-interstitiële capillaire netwerk beïnvloeden.
Bovendien, als gevolg van proteïnurie secundair aan glomerulaire schade, absorberen renale tubulaire cellen urineproteïne, wat het interstitiële zuurstofverbruik door de nieren zal verhogen, waardoor intrarenale hypoxemie wordt verergerd.
Hypoxie kan verschillende schadebemiddelaars, vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), PDGF, placentale groeifactor (PGF), TGF-1, interleukine-1, 6, 8 (IL-1, 6, 8) en dergelijke induceren.
9, uremische toxinetheorie : Al meer dan 100 jaar geleden hebben mensen zich gerealiseerd dat de symptomen van uremie verband kunnen houden met de productie van "uremische toxines" in het lichaam en later de zogenaamde "uremische toxinetheorie" vormden, toen CRF steeds erger werd, De concentratie van ongeveer 200 stoffen in lichaamsvloeistoffen is hoger dan normaal. Vanwege de complexe symptomen van uremie, waarbij verschillende aspecten van het lichaam betrokken zijn, is het niet mogelijk geweest om één of een groep "toxische" stoffen in het lichaam op te hopen om alle symptomen van uremie te verklaren. De uremische toxines zijn nog steeds onderverdeeld in de volgende drie categorieën:
(1) Kleine moleculestoffen:
Ureum is een eiwitmetaboliet met een molecuulgewicht van 0,06 kD De neurotoxiciteit van ureum is gerelateerd aan het metabolisme van cyanaat, dat kan binden aan de N-terminus van het aminozuur, de cel- of enzymstructuur kan veranderen en zijn activiteit, zoals cyanide, kan vernietigen. Het zure zout kan carbacylatie van het neuronale eiwit veroorzaken, waardoor de integratiefunctie van het geavanceerde zenuwcentrum wordt verstoord.
Creatinine wordt in het lichaam gesynthetiseerd en wordt tijdens uremie in het lichaam vastgehouden.In het algemeen is de toxiciteit van een lage concentratie niet groot, maar wanneer het een bepaalde concentratie bereikt, kan creatinine de levensduur van de cel verkorten en vervolgens kan hemolyse, creatinine ook slaperigheid, vermoeidheid en andere neuromusculaire systemen veroorzaken. Abnormale functie.
Urinezuur is een metaboliet van bismut. Het is een in water oplosbare verbinding. Urinezuur veroorzaakt voornamelijk jicht. Onlangs kan urinezuur de productie en het metabolisme van 1,25- (OH) 2D3 beïnvloeden. Bij patiënten met CRF kan allopurinol niet alleen het urinezuurgehalte in het bloed verlagen. Bovendien kan het het niveau van 1,25- (OH) 2D3 verhogen, en urinezuur heeft een bepaalde relatie met 1,25- (OH) 2D3-resistentie bij patiënten met CRF.
Terpenoïden hebben alleen toxische effecten als ze een bepaalde concentratie bereiken Klinisch gezien is de concentratie van verschillende terpenoïden bij uremische patiënten verhoogd, waaronder methylguanidine is positief geladen en bindt zich gemakkelijk aan fosfolipiden van het celmembraan-systeem. Daarom, wanneer methylhydrazine zich ophoopt in weefsels, kan het schade aan verschillende orgaansystemen veroorzaken.Gemeld is dat methylhydrazine anorexia, misselijkheid, braken, diarree, maagzweer en bloeding, jeukende huid, bloedarmoede, convulsies en bewustzijnsstoornis en suiker kan veroorzaken. Abnormale tolerantie kan ook longoedeem, longcongestie, alveolaire bloeding en myocarddegeneratie, ventrikelblok en hartinsufficiëntie veroorzaken.
Guanidinosuccinezuur heeft een lager toxisch effect dan methylhydrazine, maar het kan de activiteit van bloedplaatjesfactor III remmen en hemolyse bevorderen, die mogelijk verband houdt met bloeding en bloedarmoede bij uremie.
De fenolen omvatten cresol, 4-hydroxybenzoëzuur, 4-carboxybenzoëzuur, dicarbonzuurbenzoëzuur en fenolzuur, waarbij het fenolzuur een aminozuur (fenylamine, tyrosine) is dat gedeamineerd en gedecarboxyleerd is. En oxidatieve productie, is een pseudo-neurotransmitter, die voornamelijk remming van het centrale zenuwstelsel veroorzaakt. Bovendien kunnen hoge concentraties fenolen in vivo ook enzymen zoals Na-K-ATPase, Mg2-ATPase en Ca2-ATPase veroorzaken. onderdrukking.
Amines omvatten alifatische amines, aromatische amines en polyamines Alifatische amines zijn afgeleid van creatinine en galzuurmetabolieten, die myoclonus, fladderende tremor en hemolyse kunnen veroorzaken en de activiteit van bepaalde enzymen remmen.
Het aromatische amine is een metaboliet van fenylalanine en tyrosine, die voornamelijk remming van hersenweefsel veroorzaakt.
Polyamines zijn afgeleid van metabolieten van ornithine en lysine Hoge concentraties polyamines kunnen anorexia, misselijkheid, braken, proteïnurie en erytropoëtine, Na-K-ATPase, Mg2-ATPase veroorzaken. Het heeft een remmend effect. Het is gemeld dat polyaminestoffen ook de permeabiliteit van de microcirculatie kunnen verhogen. Daarom kan het verband houden met uremie, longoedeem, ascites en vorming van hersenoedeem.
Bovendien kunnen bepaalde enzymen in het darmkanaal ook een toename van steroïden veroorzaken, wat bepaalde uremische toxische effecten kan veroorzaken.
(2) Moleculaire stoffen: molecuulgewicht 0, 5 ~ 5kD, Bergstrom en andere moderne biochemische technieken die worden gebruikt om de aanwezigheid van een groep stoffen met molecuulgewicht tussen kleine moleculen en macromoleculen bij uremische patiënten te meten, en bepaalde symptomen van uremie In verband hiermee worden deze stoffen voornamelijk aangetroffen in sommige peptiden, die voornamelijk perifere neuropathie, uremie encefalopathie, abnormale glucosetolerantie veroorzaken en hebben ook duidelijke remmende effecten op celvorming, leukocytenfagocytose, lymfocyten en fibroblastproliferatie, maar in de afgelopen jaren, Er is meer debat.
De Chinese moleculaire theorie helpt clinici om rationeel te kiezen voor bloedzuiveringsprogramma's Omdat menselijke peritoneale membranen een goede doorlaatbaarheid hebben voor medium-moleculaire stoffen, kan peritoneale dialyse worden geselecteerd voor mensen met een hoog molecuulgewicht.
(3) Macromoleculaire stoffen: molecuulgewicht> 5 kD, deze stoffen zijn voornamelijk endocriene hormonen zoals groeihormoon (GH), bijschildklierhormoon (PTH), adrenocorticotroop hormoon (ACTH), glucagon, pepsine en Insuline, enz., Waarin PTH en insuline prominenter optreden.
Overmatige PTH kan renale osteodystrofie, aseptische osteonecrose, metastatische verkalking, jeukende huid, dialysedementie, perifere neuropathie, tubulaire schade en remming van de productie van erytropoëtine veroorzaken en de activiteit ervan verminderen. Er is een zekere relatie tussen bloedarmoede en bloedarmoede. Bovendien kan PTH de lipase-activiteit van de lever remmen, de mRNA-expressie ervan verlagen en de lipoproteïne-lipase-activiteit remmen, waardoor abnormaliteiten van het lipidemetabolisme van de uremie worden verergerd.
Hyperinsulinemie kan erytrocytmembraan Na-K-ATPase veroorzaken, afname van Mg2-ATPase-activiteit, remming van de tubulaire Na-H-uitwisseling, Na-K-uitwisseling en kan een bepaalde relatie hebben met uremie en natriumretentie, en kan ook vet en Hepatocyt insuline receptor signaalroute is abnormaal, verergering uremie glucosemetabolisme stoornis.
Bovendien zijn er verschillende eiwitten met een laag molecuulgewicht, zoals ribonuclease, 2-microglobuline, lysozyme, 2-glycoproteïne, enz., Wanneer deze stoffen in vivo worden verhoogd, kunnen ze toxische effecten hebben, waarvan 2-microglobuline veroorzaakt Systemische amyloïdose is bekend.
De CGF heeft een duidelijke toename van circulerende glycosylatieproducten (AGE) in de bloedsomloop en weefsels en is betrokken bij veel uremische complicaties en wordt daarom beschouwd als een nieuw ontdekt "uremisch toxine". AGE is een Maillard-reactie. Het eindproduct, AGE-retentie, veroorzaakt voornamelijk langdurige complicaties van CRF. AGE kan bijvoorbeeld het collageen in de vaatwand van CRF-patiënten verhogen en verharding van de slagaders veroorzaken. AGE kan ook LDL wijzigen en door LDL-receptor gemedieerde klaringsmechanismen beïnvloeden en deelnemen aan CRF-lipiden. Bij het optreden van metabole aandoeningen kan AGE 2-MG (2-MG-AGE) wijzigen, wat nauw verwant is aan CRF-amyloïdose. Recente studies hebben ook bevestigd dat met AGE gemodificeerde 2-MG de ontwikkeling van uremische botziekte, 2-MG, kan bevorderen. -AGE kan monocytenchemotaxis verhogen, mononucleaire macrofagen stimuleren om IL-1, TNF en IL-6 en andere cytokines af te scheiden die botresorptie bevorderen, gewrichtssynoviale cellen stimuleren om collagenase uit te scheiden en afbraak van bindweefsel te verhogen. Het kan de botresorptie van osteoclasten bevorderen en de synthese van fibroblastcollageen remmen.
10, verschillende celbemiddelaars, groeifactoren en progressie van de nierziekte: celbemiddelaars die de progressie van de nierziekte bevorderen, kunnen groeifactoren worden onderverdeeld in de volgende vier categorieën:
(1) Pro-inflammatoire moleculen: De initiële rol van pro-inflammatoire moleculen is het verhogen van lokale inflammatoire responsen, hetzij door het activeren van complement of door het stimuleren of verhogen van lokale lymfocyten en bloedplaatjesaggregatie, bijvoorbeeld veel glomerulaire ziekten als gevolg van lokale immuuncomplexen Afzetting of vorming van activeerbaar complement, waarvan de meeste zijn afgeleid van de bloedcirculatie, kan een klein deel lokaal worden gesynthetiseerd, en geactiveerde complementcomponenten zoals C5b-9 kunnen worden beschouwd als een soort "celmedium" om proliferatie en groei van glomerulaire cellen te stimuleren. Factorafgifte, zuurstofvrije radicaalproductie en vorming van arachidonzuur, andere cellulaire mediatoren zoals IL-1, TNF-2 en IFN-2 kunnen ontstekingsreacties verhogen door lymfocytenchemotaxis, hechting en afgifte van vrije zuurstofradicalen te verhogen. Schade aan de glomerulus.
(2) vasoactieve stoffen: vasoconstrictor-stoffen omvatten AngII, ET-1 en tromboxaan AngII wordt hoofdzakelijk gebruikt voor vasculaire vasoconstrictie bij nierziekten, die bij voorkeur glomerulaire out-of-the-ball arteriolen krimpt en glomerulaire transjusische capillaire druk verhoogt. Glomeruli, bevorderen glomerulaire sclerose, AngII kan ook het capillaire bed samentrekken na de bal, wat leidt tot ischemie, waardoor tubulaire interstitiële schade aan de nieren wordt bevorderd, bovendien kan AngII worden gebruikt als een groei- en matrixbevorderende factor om glomerulaire schade te verergeren. En onafhankelijk van zijn hemodynamische effecten, is ET-1 een andere belangrijke vasoconstrictor die nierbloedperfusie kan veroorzaken, GFR en RBF kan verminderen en de progressie van verschillende nierziekten kan verergeren.
De vaatverwijders spelen vooral een rol bij de bescherming van de nieren, zoals prostaglandinen en NO. Studies hebben aangetoond dat het gebruik van niet-corticale hormonen nierinsufficiëntie kan verergeren, terwijl toediening van PGE2 de nierfunctie kan verbeteren en de lokale celmediatoren en matrixproductie in cyclosporine kan verminderen. Nierziektemodel bevestigde ook dat nierweefsel NO de tubulaire-interstitiële schade aan de nieren aanzienlijk kan verminderen, maar NO kan ook glomeruli beschadigen zonder te vertrouwen op zijn hemodynamische effecten, zoals NO kan de nierbuisvormige mesangiale cellen stimuleren om een verscheidenheid aan cellulaire mediatoren af te geven. .
(3) Groeifactor / matrixbevorderende stof: de groeifactor / matrixbevorderende stof bemiddelt voornamelijk overherstel na nierweefselbeschadiging.Zoals eerder vermeld, zodra een bepaalde nierbeschadiging optreedt, hoewel de voortgang uiteindelijk kan verschillen, Het is altijd noodzakelijk om progressieve nierweefselfibrose en verlies van nierfunctie te ontwikkelen.De hoofdoorzaak is dat verschillende groeifactoren / matrixbevorderende stoffen na verschillende verwondingen worden geactiveerd, wat resulteert in overmatig herstel van nierweefsels zoals PDGF, bFGF, GH en IGF. -1 enzovoort kunnen direct de proliferatie van mesangiale cellen stimuleren en ECM afscheiden.
Belangrijker is het door TGF-P gemedieerde effect TGF-P is een multifunctionele cellulaire mediator die veel voorkomt in fibroblasten, monocyten, bloedplaatjes, vasculaire endotheelcellen, mesangiale cellen en nieren. Buisepitheelcellen zijn voornamelijk betrokken bij het ECM-vormingsproces, zoals blijkt uit:
1TGF- stimuleert direct de vorming van verschillende componenten van ECM zoals FN, collageen en proteoglycanen, en nu wordt aangenomen dat deze regulatie voornamelijk op transcriptieniveau plaatsvindt.
2TGF- kan matrixafbraak bemiddelen door gemedieerd door matrixproteasen Studies hebben aangetoond dat TGF- de activiteit van plasminogeenactivator kan remmen en de remmer van plasminogeenactivator-1 (PAI-1) kan verhogen. Activiteit, die op zijn beurt PAI-1-niveaus in de matrix verhoogt, PAI-1 remt de synthese van de plasminogeenactivatorfactoren uPA en tPA, de laatste zet plasminogeen om in plasmine en plasmine degradeert ECM Veel componenten kunnen metalloproteïnasen (MMP's) activeren en collageen afbreken, daarom remt TGF-P matrixafbraak voornamelijk door de PAI-I-activiteit te verhogen.
3TGF- reguleert ook de expressie van de stromale celintegrinereceptor en bevordert de celmatrixhechting en matrixafzetting.
Wat nog belangrijker is, kan TGF- zijn eigen productie induceren door autocriene werking, waardoor zijn biologische activiteit aanzienlijk wordt verbeterd.
Bovendien, in aanvulling op de bovengenoemde reeks groeifactoren kan de accumulatie van nierweefselvezels bevorderen, heeft een groot aantal onderzoeken in de afgelopen jaren aangetoond dat AngII en ET-1 niet alleen glomerulaire schade als een vasoactieve factor kunnen bevorderen, maar ook als een matrixbevorderende stof kunnen fungeren. Verergering van nierweefselfibrose, het zogenaamde niet-hemodynamische effect, AngII kan zowel de ECM-synthese als de afbraak beïnvloeden, AngII bevordert ECM-accumulatie voornamelijk via TGF-, zoals AngII via de doelcel ATl Receptorwerking induceert expressie van verschillende proto-oncogenen zoals c-fos en c-jun, en c-fos en c-jun combineren om AP-1-achtige transcriptiefactoren te vormen om TGF-P-gentranscriptie te bevorderen. AngII kan ook inactief zijn. TGF- wordt omgezet in een actieve vorm. Natuurlijk kan een deel van de actie van AngII worden gemedieerd door PDGF-stimulatie. De remming van ECM door AngII is deels via TGF-. Deel II kan zelf de synthese van PAI-1 bevorderen. Bovendien, AngII ook Er zijn veel andere mechanismen om fibrose te bevorderen na nierweefselbeschadiging. AngII stimuleert bijvoorbeeld de toename van ammoniakproductie in proximale buisvormige cellen. Ammoniak activeert complement C5b-9 en AngII kan ook macromoleculaire stoffen bevorderen. Mesangiale interstitiële, induceren nierfibrose en ten slotte kan AngII overmatige groei van resterende niermononucleaire macrofagen stimuleren en TGF- afscheiden om nierweefselbeschadiging te bevorderen ET-1 is een andere matrixbevorderende stof, die niet alleen Het bemiddelt de mitogene effecten van AngII, PDGF, enz., Het kan ook een reeks intracellulaire signalen activeren zoals PLC, PLD, PKC, tyrosine-eiwit, serine / zuurkinase, p42, p44 en MAPK, MAPK / via ETA-receptor. ERK-kinase verhoogt de expressie van c-fos, fra-1 en c-jun en bevordert ECM-synthese ET-1 bemiddelt ook de interactie van mesangiale cellen met matrix, zoals het mesangiale expressie van TGF-, PDGF kan induceren. EGF activeert bovendien ET-1 lokale adhesiekinasen en paxilline om cel-matrixadhesie en matrixafzetting te bemiddelen.
(4) ECM en protease: hoewel de bovengenoemde verschillende groeifactoren en matrixbevorderende stoffen de geleidelijke accumulatie van ECM kunnen bevorderen, wat leidt tot nierweefselfibrose, houdt CRF ook onder normale omstandigheden onvoldoende ECM-afbraak in, intracellulaire eiwitten van nierweefsel en ECM bevindt zich in een staat van dynamisch evenwicht van synthese en afbraak. Tijdens glomerulaire en tubulaire-interstitiële fibrose wordt dit evenwicht vaak verbroken, d.w.z. de eiwitsynthese wordt verhoogd, verschillende proteaseactiviteiten worden naar beneden gereguleerd en ECM-eiwitten worden afgebroken. Er zijn drie hoofdtypen proteasen, namelijk cysteïneproteasen, matrixmetalloproteïnasen (MMP's) en serineproteasen, serineproteasen waaronder plasmine, leukocytenelastase en cathepsines MMP's omvatten: mesenchymale proteasen (bijv. MMP-1, MMP-). 8) en type IV collagenase (zoals MMP-2, MMP-9) en stromatolytisch enzym (stromatolyse).
Elk protease heeft zijn specifieke substraat en het plasminogeenactivator PA / MMP-2 proteasesysteem speelt een sleutelrol bij de afbraak van ECM. Bovendien hebben deze proteasen ook specifieke remmers zoals TIMP's en PAl-1, talrijke in vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat een verscheidenheid aan proteaseactiviteiten bij de ontwikkeling van een verscheidenheid van nieraandoeningen afnam, het niveau van remmers steeg, het mechanisme wordt gedeeltelijk gemedieerd door TGF-, gedeeltelijk gemedieerd door AngII.
Bovendien wordt de verhoogde ECM nu beschouwd als een "celmediator" die bindt aan en een verscheidenheid aan groeifactoren behoudt en ook direct op cellen kan reageren om hun fenotype te veranderen.
Het voorkomen
Preventie van chronisch nierfalen
Hoe patiënten met chronisch nierfalen te voorkomen en de progressie van chronisch nierfalen uit te stellen, is een punt van grote zorg voor alle landen geworden.Tegenwoordig worden niveau 3-preventie- en follow-upmaatregelen voorgesteld.
1. Primaire preventie: ook bekend als vroege preventie, het is een vroege aanvang en tijdige en effectieve behandeling voor bestaande nierziekten of de primaire oorzaken van CRF, zoals chronische nefritis, pyelonefritis, diabetes en hypertensie. Voorkom mogelijke chronische nierinsufficiëntie.
2, secundaire preventie: dat is om chronisch nierfalen te voorkomen blijven vorderen en plotselinge toename, voor patiënten met chronisch nierfalen, actief corrigeren lipide metabolisme-aandoeningen, in hoogwaardig eiwitarm dieet, controle hoge bloeddruk, vermijd verzwarende factoren, koud en warm, beschutting tegen de wind Koud, vermijd exogene infecties en besteed aandacht aan een redelijk dieet en rust om de voortgang van de ziekte effectief te voorkomen en het herstel van de ziekte te bevorderen.
3, tertiaire preventie: is de actieve behandeling van patiënten met nierfalen in het eindstadium, om levensbedreigende complicaties te voorkomen, zoals hyperkaliëmie, hartfalen, ernstige metabole acidose, enz., Om de overleving van patiënten te verlengen, Voor een ontwikkelingsland met een grote bevolking in China is het noodzakelijk om de vroege preventie en vertraging van de progressie van CRF te versterken, aandacht te besteden aan de ontwikkeling, verbetering en promotie van niet-dialysebehandeling, en dialyse- en transplantatietherapie moet worden gebruikt bij het redden van levens.
4, follow-up: patiënten met chronisch nierfalen moeten regelmatig worden opgevolgd, de frequentie van bezoeken moet worden bepaald op basis van de aandoening, als er hoge bloeddruk, hartfalen is en de snelheid van verslechtering van de resterende nierfunctie, enz., Alle patiënten moeten ten minste om de 3 maanden zien Eens, moet u om medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek vragen en de nodige laboratoriumtests uitvoeren, zoals bloedroutine, urineroutine, bloedureumstikstof, creatinineconcentratie en elektrolyten, serumproteïne, bijschildklierhormoon, ferritine, C-reactief proteïne, enz. Afhankelijk van de aandoening wordt de patiënt actief behandeld.
Complicatie
Chronische nierfalen complicaties Complicaties, hypertensie, bloedarmoede, hartfalen, pericarditis, cardiomyopathie, renale osteodystrofie, fractuur, dementie
Vaak gecompliceerd door hypertensie, bloedarmoede, hartfalen, pericarditis, cardiomyopathie, waterkrachtaandoeningen en zuur-base onbalans, renale osteodystrofie, fracturen, infecties, enz.
Naast de bovengenoemde systemische complicaties, kunnen langdurige dialysepatiënten met chronisch nierfalen ook de volgende complicaties hebben:
1. Aluminiumvergiftiging: patiënten met eindstadium nierziekte die worden behandeld met conventionele dialyse zijn vatbaar voor aluminiumvergiftiging, wat leidt tot chronisch nierfalen Er zijn vele redenen voor aluminiumvergiftiging bij reguliere hemodialysepatiënten, waaronder: overmatig aluminium in dialysaat, wanneer in dialysaat Wanneer het aluminiumgehalte dicht bij 50 g / L ligt, is de incidentie van aluminium-geassocieerde botziekte zeer hoog.Daarom suggereren sommige auteurs dat het aluminiumgehalte in het dialysaat ten minste 10 g / L, bij voorkeur minder dan 5 g / L moet zijn, en de nier is aluminium geplateerd. De enige manier is dat aluminium dat wordt geabsorbeerd tijdens chronisch nierfalen zich ophoopt in het lichaam en aluminiumvergiftiging veroorzaakt. Bij patiënten met terminale nierziekte wordt de uitscheiding van aluminium geblokkeerd en is de ophoping van aluminium in het lichaam belangrijker. Het aluminiumgehalte in het hele lichaam kan 20 keer hoger zijn dan de normale waarde. De organen met de meeste aluminiumaccumulatie zijn bot, lever en milt en het gehalte aan aluminium in het bot neemt toe met aluminium. Gerelateerd aan vergiftiging, kan leiden tot aluminiumgerelateerde botziekte.
Aluminium wordt voornamelijk afgezet op de rand van gecalcificeerd bot, dat wil zeggen het raakvlak tussen gemineraliseerd bot en niet-gemineraliseerd jong bot, waardoor botverzachting wordt veroorzaakt.De ernst van histologische veranderingen van osteomalacie is gerelateerd aan de mate van afzetting van aluminium op de rand van gecalcificeerd bot en aplastisch bot. De ziekte kan een opmaat zijn voor botverzachting veroorzaakt door aluminium Aplastische botziekte is een nierbotdystrofie die voor het eerst werd gemeld in 1982. Het wordt nu beschouwd als een belangrijke botlaesie bij patiënten met chronisch nierfalen die peritoneale dialyse ondergaan. Sommige gevallen worden veroorzaakt door overmatige ophoping van aluminium, maar overmatige remming van het bijschildklierhormoon kan een belangrijkere oorzaak zijn Parathyroïdhormoon speelt een belangrijke rol bij het handhaven van een normaal botmetabolisme Parathyroïdhormoon kan het bot verhogen. Transport voorkomt dat aluminium zich afzet aan de voorzijde van de mineralisatie en parathyroidectomie is een risicofactor voor de ontwikkeling van met aluminium geassocieerde botziekte, die de botvorming en vernieuwingssnelheid vermindert en ervoor zorgt dat aluminium zich ophoopt op de rand van verkalkt bot. , waardoor het mineralisatieproces van het bot wordt verstoord. Klinisch moeten patiënten met secundaire hyperparathyreoïdie worden uitgesloten van aluminiumgerelateerde botziekte voordat ze parathyreoïdectomie overwegen vanwege verlaging van parathyroïdhormoonspiegels. Het versnelt de afzetting van aluminium in het bot bij patiënten met botverzachting en versnelt het optreden van aluminiumgerelateerde botziekte.
De incidentie van aluminium-geassocieerde botziekte die in het verleden werd gemeld, was maar liefst 15% tot 25% In de afgelopen jaren is de incidentie aanzienlijk verminderd vanwege het gebruik van fosforbindende middelen die aluminium beperken en de verbeterde behandeling van dialysaat.
De klinische manifestaties van aluminium-geassocieerde botziekte zijn uitgebreide bot- en gewrichtspijn, die zich kan bevinden op de rug, billen en ribben, proximale spierzwakte, terugkerende fracturen die vaak worden aangetroffen in ribben, dijhals, wervelkolom en dijbeen, en kan ook worden uitgedrukt als bot Vervorming, deze symptomen weerspiegelen de hoeveelheid aluminium in de synoviale holte.
1
Maloney()
(>75100µg/L<10µg/L)(150200µg/L)
(DFO)40mg/kg()(44h)>150µg/L>200µg/L
2(DRA)501250%20100%221%750%1390%13100%
(1)
2-(2-microglobulin2-M)A(amyloid A)2-M2-M
2-MI118002-M2-M3mg/kg1500mg/2-M<400600mg/2-M300mg/2-M
DRA8DRA2-M
2-MDRA
2-M2-M2-M
IL-ITNF-2-M
2-M2-M3-(3-deoxyglucose)3-2-M2-M2-M
(2)DRADRA
(CTS)810930%
DRA
8
10%20%MRI
3
(1)
(2)Heinz-6-pH6.5
(3)
6
Symptoom
80%GFP25ml/minGFR10ml/min
1
ARFCRFCRF70%
(1)500mlCRFADHPGE2ADH12%20%CRFGFRGFR10ml/min2000ml/dGFR
CRFGFR
(2)99%50%60%10%20%10%20%1%10500mmol/dCRFCRFGFR
Na -K -ATPNa -K -ATP
CRFCRFANP(urodilatin)PGE2CRF
CRF
(3)99%3000mmol5070mmol50100mmol100%100%
CRF--(RAAS)Na -K -ATPCRFCRF
CRFCRFACEIRAAS
CRFNa -K -ATPNa -K -ATPCRF30%70%
GFR10%50100mmol1g/(kg·d)GRFACEI-10ml/min
(CRF)
(4) CRFPTHPTHPTHPTHPTHD
6070CRF4mmol/L(12mg/dl)45mmol/L(1215mg/dl)
125-(OH)2VD3PTH
PTH
PTHPTHPTH(EPO)
(5) CRFPTH125-(OH)2VD3CRFCRF
CRF
CRFDPTHCRF
(6)GFR30ml/minPTH125-(OH)2VD3
CRF-
GFR30ml/min>1.64mmol/L(4mg/dl)>2.05mmol/L(5mg/dl)
PTHPTHCRF
(7) CRFpH
H Na /H H AH
99%24h810mmolGFR10%7mmol/24hGFR1/101mmol
H Na /CRFH Na /
CRF
99%88%H 1015mmol50%H K
CRFHCO3-K Na -K pH7.407.20pH720
-ATP23-DPGpH<700
2
(1) CRF
CRFGFR25ml/min90%CRF56%
4(glucose transporter 4GluT4)(translocation)
CRF
ET-1
-
CRF
CRF-(TNF-)
CRFPTH125-(OH)2VD3
GFR40%GFR1520ml/min
CRFCRF
(2) CRFCRFCRFIGF-1
CRF(BCKAD)(BCDA)-(ubiquitin-proteasome pathwayUPP),
3
(1)CRFCRF-60%
5%CRF
(2)CRF30%CRF85%2010CRFCRFCRY
CRF
CRF
ACRF80%
BLDLLDL-AGEAGE(RAGE)-1(VCAM-1)LDLA(cyclin A)
CELDLIL-1ET-1/NOTXB2/PGI2
CRF80%3/4l/4CRF
CRF
ACRF
BNa -K -ATPNa -K ATPNa -Ca2
C--(RAAS)5%10%ACEI
DPGE2PGl2RAASCRF
AngPTHPTHCa2 -ATPNa -Ca2 -ATPNa -K -ATPPTHPKCc-fosc-jun125-(OH)2VD3
153%PTHX
CRFCRF()
(3) CRFKussmaul
XCRF
15%20%
PaO2X99mTc-Diphoaphate
CRFCRFCRF23100mm/hCRFXPCR(PPD)
(4) CRF86%
(restless-leg syndrome)45%PTH
(5) CRF
CRF
CRFCRFGPb/aTXA2PGl2()(vWF)CRF-C(tPA)-1(PAI-1)tPA/PAI-1
(6)125-(OH)2VD3PTHC
(7)
(8) CRF13.1%35.7%(PMN)()616()
PMNPMN
PMN650µg/LPMNEPO
PMN125-(OH)2VD3
PMNPMNPMNMac-l(CDllb/CDl8)S-PMNPMNPMN
(GIP-I)PMN(DIPI)(Angiogenin)(ubiquitin)P-PMN
TBCRFCD4 CD8 TCD4 /CD8 TTIL-2TTCR/CD3TPTHLDLPGE2IgGIgMIgABTFc
(9)CRFNa -K -ATP355CRF37.5
Onderzoeken
Laboratorium inspectie
1( )( )1.0181.010450mOsm/kgBUNScrCcr-
2CRFCRF80g/L<50g/L(HCO3-K Na Ca Mg2 P3 )<60g/L2mmol/L>1.6mmol/LCO2CPABpH
3(Scr)(BUN)-(Ccr)
4
5IgAIgMIgGC3C4TBCD4 /CD8
6-
Beeldvormingonderzoek
1B<1.5cmCRF
2XXCT()
Diagnose
diagnose
CRF
1CRFWegner CRFBXMRICTCRF
2CRF
(1)
(2)X
(3)--ARF
(4)CRF
(5)
(6)
(7)
(8)
(9)
(10)
3CRFARFCRFARF
Differentiële diagnose
()
1
(1) Effectieve vermindering van het bloedvolume:
(2)
(3)()
(4)
(5)
2
(1) ureterobstructie:
()
(2)
(3) urethrale obstructie en stenose.
3
(1)
1 Nierischemie: de oorzaak van prerenaal acuut nierfalen werd niet op tijd verlicht.
(2)
(3)()
(4)
(5)/;
(6)
