Porfiria skórna
Wprowadzenie
Wprowadzenie do porfirii skórnej Dermatoporfiria to grupa produktów światłoczułych wytwarzanych przez akumulację porfiryny i / lub prekursorów porfiryny z powodu wad genetycznych lub czynników nabytych podczas biosyntezy hemu. Choroby charakteryzujące się zmianami skórnymi, w tym erytropoetyczna protoporfiria (EPP), opóźniona porfiria (PCT), wrodzona erytropoetyczna porfiria (CEP), mieszana porfiria ( VP) i dziedziczna porfiria kałowa (HC). Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,035% Osoby podatne: najczęściej występują w dzieciństwie, w wieku od 4 do 10 lat Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: kamienie żółciowe, niedokrwistość, toczeń rumieniowaty układowy
Patogen
Przyczyna porfirii skórnej
(1) Przyczyny choroby
Produkt pośredni procesu syntezy hemu porfiryny, synteza hemu rozpoczyna się w mitochondriach szpiku kostnego i hepatocytach, a mitochondria są bogate w glicynę i bursztynian w syntazie kwasu δ-aminolewulinowego (ALA) Katalityczna synteza ALA, a następnie odwodnienie syntetazy żółciowej protoplastu (PBG) z wytworzeniem PBG, prekursora monopirolu porfiryny, PBG deaminowanego z wytworzeniem hydroksymetylocholnetu, którego niewielka część jest przekształcana w uroporfirynę Ja i większość z nich produkuję uroporfirynogen III pod działaniem syntetazy uroporfirynogenu III, dalej dekarboksylując w celu wytworzenia koproporfirynogenu III, a następnie w sposób ciągły utleniamy do protoporfirynogenu IX i protoporfiryniny IX, a następnie Kompleksowanie z żelazem pod działaniem żelaznej chelatazy powoduje powstanie hemu.
(dwa) patogeneza
Patogeneza porfirii wciąż nie jest w pełni poznana, ale defekty genetyczne niektórych enzymów w procesie biosyntezy porfiryny-hemu są często główną przyczyną różnych chorób porfirii skóry, w których częstość występowania PCT jest heterozygotyczna. Ponadto wszystkie z nich są chorobami monogenicznymi: EPP, HC, VP i niewielka część PCT dominują autosomalnie, ale z powodu niskiej penetracji klinicznej pacjenci często skarżą się na brak wywiadu rodzinnego, a CEF jest autosomalny recesywny.
Ze względu na wady określonych enzymów gromadzenie się substratu jest ściśle związane z cechami klinicznymi porfirii Zasadniczo epizodom ostrych zaburzeń neuropsychiatrycznych zawsze towarzyszy tworzenie prekursorów porfiryn (PBG lub ALA). Występowanie uszkodzeń jest bezpośrednio związane z nadmierną produkcją różnych porfiryn, np. Porfiryna w moczu, koproporfiryna i protoporfiryna mają znaczące fotouczulenie w nadmiernym odkładaniu się skóry, zwłaszcza porfiryny w moczu. Rozpuszczalna w wodzie, wrażliwość na światło jest silniejsza, protoporfiryna we krwi ma powinowactwo do lipidów błony erytrocytów i jest podatna na reakcję fotolitolityczną. W rzeczywistości sama porfiryna nie jest patogenna, jest jedynie źródłem ludzkiego ciała. Światłoczuły materiał, który ma działanie fotodynamiczne i ma zdolność pochłaniania widma o określonej długości fali (pik wynosi około 405 nm), tworząc w ten sposób stan wzbudzony porfiryny lub tracąc energię w celu emitowania czerwonej fluorescencji lub przenosząc energię do innych cząsteczek w tlenie. W obecności toksyczności lekkiej powstaje tlen singletowy, wolne rodniki, takie jak nadtlenki, powodują zniszczenie lizosomów komórkowych lub wzrost przepuszczalności błony z powodu uwalniania mediatorów stanu zapalnego, takich jak histamina i bradykinina, w wyniku czego powstaje tkanka Uszkodzenie; lub Działając na błonę erytrocytów, powodując tworzenie się nadtlenków lipidów, powodując uszkodzenie błony erytrocytów i hemolizę. Ostatnio stwierdzono w eksperymentalnych modelach zwierzęcych, że jeśli porfirynę wstrzykuje się, a następnie napromieniowuje światłem 405 nm, dopełniacz jest konsumowany, co sugeruje, że aktywacja dopełniacza jest w niektórych przypadkach Niektóre zmiany porfirii mogą również odgrywać rolę w wytwarzaniu zmian, krótko mówiąc, wytwarzanie porfirii musi mieć dwa warunki: Po pierwsze, jest zbyt wiele porfiryn i / lub prekursorów porfiryn w narządach tkanek ludzkich. Po drugie, wzbudza je światło o określonej długości fali, a spektrum działania porfirii wynosi 405 nm.
Zapobieganie
Zapobieganie porfirii skóry
Unikaj słońca i światła w jak największym stopniu i używaj preparatów przeciwsłonecznych, które mają dobrą ochronę przed światłem widzialnym i długofalowymi promieniami ultrafioletowymi.
Powikłanie
Powikłania porfirii Powikłania kamica żółciowa toczeń rumieniowaty układowy
Erytropoiogenna protoporfiria (EPP), wzrost protoporfiryny we krwi może prowadzić do odkładania się i nadmiernego gromadzenia się w hepatocytach i pęcherzyku żółciowym, powodując kamienie żółciowe i różne stopnie uszkodzenia wątroby i stwardnienia oraz 2 przypadki nawracającej choroby 3 do 4 lat ataków kolki żółciowej, niektórzy pacjenci z łagodną niedokrwistością, opóźnioną porfirią skórną (PCT), z toczniem rumieniowatym układowym, cukrzycą insulinoniezależną, przewlekłą białaczką limfocytową i AIDS Zgłoszone, wrodzona porfiria erytropoetyczna (CEP), mogą wystąpić liczne ataki przykurczu kończyn, wady ucha i palca nosowego, blizny policzkowe, koślawe powieki, zrosty oka, bliznowe łysienie i inne poważne uszkodzenia.
Objaw
Objawy porfirii skórnej Częste objawy Blizna depresyjna Ból brzucha Krosty pęcherzyka żółciowego Kamienie pęcherzyka żółciowego Kamienie żółciowe Skórki Obrzęk 瘀 Alergia na światło punktowe
Porfiria skórna jest zgłaszana mniej w Chinach Według naszych statystyk, było tylko 145 przypadków od 1953 do 1996 r., Z czego EPP stanowiło 75,2% (109 przypadków), PCT miał 28 przypadków, CEP miał 3 przypadki, PV miał 1 przypadek i nie został wpisany. 1 przypadek, brak zgłoszenia HC.
1. erytropoetyczna proto-porfiria (EPP): jest najczęstszą chorobą porfirii skóry, często w wywiadzie rodzinnym, autosomalnym dominującym dziedziczeniem, częstość występowania występuje głównie w dzieciństwie, głównie w wieku od 4 do 10 lat, początek dorosłych Rzadko charakteryzuje się ostrą reakcją na światłoczułość: po 5-30 minutach ekspozycji na słońce odsłonięte części twarzy i grzbietu dłoni swędzą lub pieczą, a następnie łuszczący się obrzęk, rumień, w zależności od intensywności i czasu słońca. Policzki, grzbietowa strona palców, brzuszna strona paznokci i brzuszna strona opuszków palców mogą mieć wybroczyny, a nawet pęcherze i złuszczanie paznokci.Jeśli skóra może być chroniona przed światłem po wystąpieniu, obrzęk można wyeliminować w ciągu 2 do 5 dni, a kruchość skóry wzrasta. Po stymulacji paskowy naskórek złuszczający się i strupowy oraz wgłębienie igły w sezamie są na ogół płytkie, a po kilku latach ataków skóra stopniowo pogrubia, a twarz wygląda jak wosk. Nos przypominający skórę, jasne i grube usta, gęsta czerwona błona śluzowa, związana z dermabrazją okołonaczyniową w charakterystyczne promieniowe pęknięcia i blizny, pogrubienie tylnej części dłoni często zaczyna się w stawie śródręczno-paliczkowym i bliższym stawie międzygaliczkowym. Za kłykciami, a następnie z tyłu dłoni usta tygrysa bardziej stopniowo mech jak zagęszczanie rowki oczywiście się kostka żwir podobny wygląd, głównie w kształcie rombu szyi, skóry, czasami skóry pigmentacji czasowego włosy mieszkowe włosów zgrubienie, cała powierzchnia była ogorza występ przedwczesnego starzenia.
Nieprawidłowości porfiryny u pacjentów to przede wszystkim nadmierna protoporfiryna w osoczu i czerwonych krwinkach Zwiększenie protoporfiryny we krwi może prowadzić do odkładania się i nadmiernej akumulacji w hepatocytach i pęcherzyku żółciowym, powodując kamienie żółciowe i różne stopnie uszkodzenia wątroby i Utwardzając się, widzieliśmy 2 przypadki 6-letnich dzieci z nawracającymi epizodami tej choroby od 3 do 4 lat spowodowanymi przez kolkę żółciową, USG B pokazało kamienie żółciowe, 1 przypadek potwierdzony operacyjnie, niektórzy pacjenci mają łagodną niedokrwistość, małą krwinkę podobną do czerwonych krwinek Niedokrwistość, pacjent nie ma niedoboru żelaza i może być związany z wadami żelaznej chelatazy.
2. Opóźniona porfiria skórna (PCT): Choroba dzieli się na dwa typy, typ I jest sporadyczny (lub objawowy, nabyty), typ II jest rodzinny, pierwszy jest częstszy, a pacjent nie ma dziedzictwa rodzinnego. Tło może wystąpić w każdym wieku po 20 roku życia; ten ostatni jest autosomalny dominujący, rzadki w chorobie, łagodne objawy, głównie w wieku 20 lat, potwierdzono w wątrobie pacjenta, krwinkach czerwonych i innych tkankach Istnieje defekt dekarboksylazy uroporfirynogenu. W sporadycznych przypadkach defekt ten występuje tylko w wątrobie. Wady tego enzymu są często związane z odkładaniem żelaza w wątrobie spowodowanym przeciążeniem ładunkiem żelaza w wątrobie. Pacjenci często mają pewną toksyczność dla wątroby. Podstawa tego czynnika, takiego jak alkoholicy, długotrwałe stosowanie estrogenów (leczenie zmian prostaty, doustne środki antykoncepcyjne itp.), Chemiczne zatrucie węglowodorami halogenowymi (może być epidemią po spożyciu upraw opryskanych takimi pestycydami) i Choroby wątroby (różne wirusowe zapalenie wątroby, marskość i rak wątrobowokomórkowy itp.), Oprócz doniesień o toczniu rumieniowatym układowym, cukrzycy insulinoniezależnej, przewlekłej białaczce limfocytowej i AIDS, w długotrwałej hemodializie Ponadto widoczne występowanie choroby te okoliczności mogą być związane z zakłóconej przemiany porfiryny.
Początek choroby jest powolny i podstępny. Pacjenci często nie mają wyraźnej historii alergii na słońce. Zmiany skórne rozprzestrzeniają się głównie w odsłoniętych obszarach twarzy i dłoni. Najczęstszymi objawami są: zwiększona kruchość skóry, pęcherze pod naskórkiem, owłosienie i pigmentacja oraz łatwa skóra. Wciera się go w nieregularnie ukształtowaną powierzchnię ablacyjną. Pęcherze mogą być małe lub duże lub zakrwawione, a blizny i hemoroidy pozostają z tyłu. Owłosione włosy mają dwa cale, zwłaszcza okołooczodołowe i czoło. Grzywa jest gęsta, gruba i długa czarna; pigmentacja jest rozproszona. Dwie ostatnie zmiany są często pomijane we wczesnym stadium i nie są łatwe do zdiagnozowania w miejscach narażonych, szczególnie w okolicy okołooczodołowej i skroniowej. Ponadto występują zmiany twardzinowe, bliznowacenie łysienia i uszkodzenie paznokci, takie jak obrzęk okołooczodołowy i Piegi, złuszczanie paznokci, brakujące i zdeformowane.
Nieprawidłowość porfiryny u pacjentów wynika głównie z nadmiernej porfiryny w moczu i koproporfiryny w moczu, u niektórych pacjentów z powodu obecności dużej ilości porfiryny kolor moczu można pogłębić jak czarna herbata, a wątroba może mieć różne stopnie uszkodzenia i twardnienia. Odpowiednie objawy, żelazo w surowicy pacjenta jest często zwiększone, żelazo nasycone jest zmniejszone, ogólnie nie ma znaczących objawów ogólnoustrojowych.
3. Wrodzona porfiria erytropoetyczna (CEP): znana również jako choroba Gunthera, choroba ta jest rzadka, jest autosomalna recesywna, częstość występowania jest głównie w niemowlęctwie, często ciężkie uszkodzenie światłoczułe wkrótce po urodzeniu: rumień, Obrzęk, wybroczyny, pęcherze krwi i pęcherze, zmiany skórne są coraz wolniejsze, często powodując owrzodzenia, blizny, przykurcze kończyn po wielu odcinkach, brak palców uszu i nosa, blizny policzkowe, koślawość powieki, zrosty gałek ocznych, bliznowacenie Włosy są poważnie uszkodzone, a na jaśniejszą skórę wpływa pigmentacja, zwiększone owłosienie i kruchość Ponieważ metabolizm porfiryny wybucha przed zębami mlecznymi, zęby dziecka są brązowe i wykazują jaskrawoczerwoną fluorescencję, która jest charakterystyczna dla tej choroby. Ciemnoczerwone zabarwienie moczu, pielucha jest często pierwszym objawem, przebieg postępuje powoli, często niedokrwistość hemolityczna i powiększenie śledziony, wtórne zakażenie bakteryjne i ciężka niedokrwistość, krwawienie jest główną przyczyną śmierci, późne włosy tej choroby mogą być Na początku okresu dojrzewania objawy są znacznie łagodniejsze, łatwo rozpoznawane jako PCT, nieprawidłowości porfiryny u pacjenta, głównie w osoczu, krwinkach czerwonych i moczu, mają nadmiar porfiryny w moczu.
4. Dziedziczna porfiria kałowa (HC) i porfiria mieszana (VP): Te dwie porfirie są podobne do ostrej porfirii przerywanej (AIP), z ostrymi objawami porfirii. Bardziej niż dojrzewanie płciowe, objawiające się głównie ostrym bólem brzucha i różnorodnymi objawami neuropsychiatrycznymi, należącymi do zakresu ostrej porfirii wątrobowej, AIP występuje częściej, ale nie występuje nadwrażliwość na światło i uszkodzenie skóry, HC i VP występują rzadko, Mogą występować objawy skórne podobne do PCT, które często trudno jest rozróżnić klinicznie, ale wydajność HC jest głównie spowodowana ostrymi objawami porfiryny AIP, podczas gdy VP ma więcej zmian skórnych PCT.
Zbadać
Badanie porfirii skórnej
Głównie do pomiaru różnych porfiryn (porfiryn w moczu, koproporfiryn i protoporfiryn) i prekursorów porfiryn (PBG i ALA) w osoczu, czerwonych krwinkach, moczu i kale, klinicznie stosowanych w moczu i czerwonych krwinkach Prosta metoda przesiewowa może w zasadzie zdiagnozować i zidentyfikować trzy typowe choroby porfirii skóry - EPP, PCT i CEP.
Istnieją dwie metody przesiewowe: jedna to metoda ekstrakcji: mocz jest ekstrahowany pentanolem, czerwone krwinki są hemolizowane, ekstrahowane eterem, a następnie zakwaszone w celu usunięcia osadu, a następnie sprawdzane pod kątem fluorescencji pod filtrowaną lampą ultrafioletową, która jest różowa do jasnoczerwonej fluorescencyjnej. Pozytywny, drugi to metoda fluorescencyjna: głównie do pomiaru protoporfiryny w czerwonych krwinkach, to znaczy stosunku liczby czerwonych krwinek emitujących jaskrawoczerwoną fluorescencję pod mikroskopem fluorescencyjnym, wartość normalna wynosi <1%, jeśli> 5% ma znaczenie diagnostyczne dla EPP, U pacjentów z zatruciem ołowiem, niedokrwistością złośliwą i niedokrwistością hemolityczną można również wykryć nieprawidłowe porfiryny w czerwonych krwinkach, moczu i kale, które należy zidentyfikować i określić w razie potrzeby, takie jak porfiryna w moczu i koproporfiryna w ciągu 24 godzin. Oznaczanie ilościowe, fluorescencyjne spektrofotometryczne oznaczanie wolnej protoporfiryny w krwinkach czerwonych, analiza ilościowa porfiryny za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej.
Histopatologia: zmianom wszystkich zmian porfirycznych w obu typach towarzyszył wzrost stężenia porfiryny w skórze i osoczu Zmiany histopatologiczne były w przybliżeniu takie same, charakteryzujące się jednolitą eozynofilową czerwienią wokół ściany naczyń włosowatych w górnej części skóry właściwej. Barwione na czerwono substancje, te zabarwione na czerwono substancje, to osadzanie się przezroczystych białek, które można wyraźniej pokazać za pomocą barwienia PAS.Znajdują się również w pasmach membrany piwnicy i mogą uszkodzić przyczepność między skórą właściwą a naskórkiem, tworząc pęcherze podskórne, które charakteryzują się pęcherzem Brodawka skórna wystaje do jamy pęcherza i ma kolorowe kulki.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza porfirii
Diagnoza
Objawy kliniczne porfirii są bardzo zróżnicowane, dlatego diagnoza opiera się głównie na czujności lekarzy i zrozumieniu zespołu klinicznego oraz różnych rodzajach cech choroby. Zasadniczo, zgodnie z charakterystyką i rozmieszczeniem wrażliwych na światło zmian skórnych, w połączeniu z wiekiem wystąpienia pacjentów i Rodzinna historia genetyczna może postawić wstępną diagnozę, na przykład CEP należy wziąć pod uwagę w przypadku poważnego uszkodzenia światłoczułości w okresie niemowlęcym, a EPP przeważnie w dzieciństwie.
Diagnostyka różnicowa
Od CEP należy odróżnić dystroficzną pęcherzową epidermolizę, która jest często niszczona, ale jej występowanie i zmiany są związane z urazem i kolizją bez światłoczułości oraz bez czerwonych zębów i czerwonego moczu. EPF należy odróżnić od choroby pęcherzykowej przypominającej trądzik. Wiek początku, historia wrażliwa na światło i historia rodzinna są podobne, ale początek i skuteczność zmian skórnych znacznie różnią się od fototoksycznego uszkodzenia EPP. Główny świąd nie pali się. Zmiany to głównie grudki i pęcherze bez widocznego obrzęku i wybroczyny. Utworzone blizny przypominające trądzik i EPP są powierzchowne i mają różne depresje. Częstość występowania ustępuje głównie po okresie dojrzewania bez powtarzających się epizodów EPP. Charakterystyczne działanie zgrubienia skóry, wczesna diagnoza PCT jest często trudna, ponieważ często nie ma wyraźnej historii alergii na słońce, erozję naskórka twarzy należy odróżnić od sztucznego zapalenia skóry, pęcherza, uszkodzenia pęcherza krwi i niedoboru niacyny Identyfikację, uszkodzenie blizn i wysypkę prosa należy odróżnić od nabytej pęcherzowej epidermolizy. Kiedy dominuje uszkodzenie hirsutyzmu lub pigmentacji, należy odróżnić je od powiązanych chorób endokrynologicznych. Głównym celem diagnozy PCT jest wyrażenie tych wyników. Nie Izolacja od i powinny być brane pod uwagę.
U pacjentów z podejrzeniem porfirii skórnej należy przeprowadzić badanie porfiryn w moczu i krwinkach czerwonych .. Pozytywne wykrycie analizy porfiryny jest decydujące dla rozpoznania i diagnostyki różnicowej tej choroby.
