Fałd warg zwiększa deformację
Wprowadzenie
Wprowadzenie Pacjenci z zespołem naczyniowym rogowacenia mają obrzęk twarzy, pogrubienie warg oraz zwiększoną deformację warg i fałdów. Choroba Fabry'ego, zespół rogowacenia naczyniowego lub choroba Andesona-Fabry'ego lub niedobór alfa-galaktozydazy A jest Choroby wieloukładowe narządów, w tym zmiany skórne, choroby neurologiczne, takie jak brak potliwości, akromegalia, choroby sercowo-naczyniowe, zmiany oczne, inne takie jak niedokrwistość, przerost limfoidalny, powiększenie wątroby i śledziony, aseptyczna martwica kości, Miopatia i hipogammaglobulinemia.
Patogen
Przyczyna
(1) Przyczyny choroby
Choroba jest genetycznie powiązaną dominującą chorobą genetyczną, a gen powodujący chorobę znajduje się w środkowym segmencie Xq21 do Xq24 chromosomu X. Dlatego hemizygotyczne samce są poważnie chore, podczas gdy heterozygotyczne samice mają różne stany, z których większość jest łagodna (jak zmętnienie podobne do pierścienia rogówki), nawet bezobjawowa, a niektóre są tak ciężkie jak samce. Ta mutacja genu prowadzi do niedoboru α-galaktozydazy A (hydrolazy lizosomalnej), co zapobiega dysocjacji końcowej reszty α-galaktozy od obojętnej cząsteczki glikosfingolipidu, tworząc w ten sposób takie podłoże Sacharosfingolipidy, głównie ceramidowy triheksozyd, mają również mniej triheksozydów sfingozyny osadzonych w różnych narządach ciała. Klinicznie stwierdzono, że pacjenci z chorobą Fabry'ego typu B lub AB często mają wczesny początek i ciężką chorobę, ponieważ te dwie grupy krwi mają również dwa inne glikosfingolipidy, glikosfingolipidy B i B1, gdy α-galaktozydaza Gdy A ma niedobór, nie są także w stanie zdysocjować reszty alfa-galaktozy na końcu molekularnym, a glikosfingolipidy B i B1 są również osadzane razem w tkankach narządów. Ponieważ pacjenci z grupą krwi B lub AB mają większe odkładanie glikosfingolipidu niż pacjenci z grupą krwi O lub A, są poważnie chorzy.
(dwa) patogeneza
W 1967 r. Brady i wsp. Wyjaśnili biochemiczne wady choroby. Uważają, że niedobory enzymu lizosomalnego ceramidu, heksozylowej triglukozydazy, powodują zmniejszenie katabolizmu neuraminidazy, prowadząc do odkładania się wewnątrzkomórkowej neuroglikozylogalosylosfingozyny. Końcowy koniec złoża wewnątrzkomórkowego jest połączony z resztą galaktozydu. Ze względu na zrozumienie tego specyficznego niedoboru enzymu można teraz dokładnie zdiagnozować hemizygotyczne samce i zidentyfikować heterozygotyczne nosicielki i płody dotknięte macicą.
Jest teraz jasne, że naczyniowy zespół rogowacenia naczyniowego jest chorobą genetyczną sprzężoną z chromosomem X, której wadliwy gen znajduje się na długim ramieniu chromosomu X. Penetracja tego genu jest wysoka w hemizygotach, a objawy kliniczne niedoboru enzymów dotyczą zarówno rodziny, jak i rodziny. Cała sekwencja genomowa α-galaktozydazy została rozszyfrowana i można uzyskać wystarczającą długość cD-NA. Różne rodziny mają różne układy molekularne i występują mutacje eksonów, rearanżacje genów i delecje par zasad. U hemizygotycznych mężczyzn dotkniętych tym schorzeniem występują wieloaspektowe objawy kliniczne, a heterozygotyczne kobiety mają różne objawy kliniczne i są bezobjawowe, ale można znaleźć dowody na magazynowanie lipidów.
Zbadać
Sprawdź
Powiązana kontrola
Badanie szczękowo-twarzowe
1. Wydajność nerek
Zajęcie nerek charakteryzuje się głównie nadciśnieniem, krwiomoczem, białkomoczem i tłuszczowym moczem, a obrzęk występuje u 50% pacjentów. Zaburzenia bariery, takie jak skoncentrowane rozcieńczenie, zakwaszenie i inne przeszkody, są wczesnymi objawami choroby. W miarę postępu choroby u 30% pacjentów rozwija się niewydolność nerek pod koniec okresu 20–40 lat, kiedy to objętość nerek zmniejsza się. Choroby naczyniowe nerek, takie jak ciężkie zmiany kłębuszkowe, mogą być powikłane zawałem nerki. Uszkodzenia nerek są główną przyczyną występowania i śmierci choroby Fabry'ego. Choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe są również częstymi objawami tej choroby. Zmiany nerkowe najczęściej charakteryzują się okultystycznym lekkim białkomoczem (0,5 do 2,0 g / 24 h) w wieku od 20 do 30 lat. W wieku od 30 do 50 lat często rozwija się mocznica z nadciśnieniem, a niektórzy pacjenci rozwijają się w wieku od 10 do 20 lat do schyłkowej niewydolności nerek.
Białkomocz w ogólnym zakresie nefropatii nie jest powszechny. U pacjentów bez białkomoczu zaobserwowano krzyż maltański w moczu lub owalny liposom pod mikroskopem jasnego pola pod mikroskopem polaryzacyjnym, co sugeruje możliwość choroby magazynowania lipidów. Na przykład odkrycie mieliny w moczu może potwierdzić chorobę Fabry'ego. Heterozygotyczni (kobiety) i hemizygiczni (mężczyźni) pacjenci mają 20 do 80 razy więcej sfingolipidów niż normalni ludzie. Pacjent może mieć łagodny mikroskopijny krwiomocz. Hemizygiczna niewydolność nerek jest powszechna, ponieważ choroba jest przenoszona w sposób recesywny związany z chromosomem X. Heterozygoty mogą również przejść do schyłkowej niewydolności nerek.
2. Wydajność systemu
(1) Rogowacenie naczyniowe skóry: Jest to charakterystyczne uszkodzenie tej choroby, częstość występowania wynosi około 90%, a średni wiek wystąpienia to 17 lat. Najbardziej widoczne są rany mosznowe, którym często towarzyszy teleangiektazja twarzy. W superpowierzchniowej warstwie skóry znajdują się skupiska czerwonych, purpurowych lub czerwono-czarnych żylnych naczyń krwionośnych w postaci plam, które mają skłonność do krwotoku. Zanikanie, duża wysypka może mieć nadmierne rogowacenie. Komórki śródbłonka naczyń krwionośnych skóry i mięśni gładkich są osłabiane przez odkładanie się glikosfingolipidów, a następnie rozszerzane. Można go zobaczyć tylko przy urodzeniu, aw przyszłości można go rozszerzyć do 4 mm. Można go unieść ponad powierzchnię i rozmieścić w tak zwanej „strefie kąpieli siedzącej” między pępkiem a kolanem (dolna część tułowia, ramiona, biodra, biodra i krocze). Wraz ze wzrostem wieku wzrosła także liczba i powierzchnia rogówki.
(2) dysfunkcja autonomicznego układu nerwowego: objawy układu nerwowego są często najwcześniejszymi objawami tej choroby, wiek wystąpienia wynosi 10 lat, początkowa wydajność może wystąpić u dzieci w wieku 5 lat, może pojawić się przed rogowaceniem naczyniowym wiele lat temu, więc Pediatrzy muszą zrozumieć to zjawisko.
Objawami uszkodzenia neurologicznego w rogowaceniu naczyniowym są głównie napadowy ból dłoniowy (kryzys Fabrysa) i pełzanie mrówek kończyn. U pacjentów z chorobą Fabrysa typowe objawy bólu dłoni i pełzania mrówek kończyn następują po gorącym i zimnym, ćwiczeniach i porodzie, przerywanym mrowieniu i pieczeniu bólu w dłoniach i podeszwach stóp, promieniując do bliższych kończyn oraz ciężkich epizodów okresowych trwających kilka minut. Za kilka tygodni. Odsetek pacjentów z epizodami okresowymi wynosił 77%, osób z przewlekłą chorobą 89%, a osób z czasem trwania życia 90%. Może być również wyrażony jako znak Raynauda, ból brzucha. Liczba epizodów bólu zmniejsza się z wiekiem, a stopień zmniejsza się. Czynniki predysponujące obejmują gorączkę, ocieplenie, ćwiczenia, stres i picie. Kiedy stopień bólu jest silny, często towarzyszy mu zmęczenie, osłabienie, gorączka, pocenie się i zwiększona sedymentacja krwi oraz błędny reumatyzm. Sprawdź ciało bez oznak układu nerwowego.
Ponadto 37% pacjentów ma objawy uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego, wiek wystąpienia jest zwykle dłuższy niż 26 lat, objawiający się udarem mózgu (24%), demencją, biernym i depresyjnym zaburzeniem interakcji społecznych (18%). Badanie płynu mózgowo-rdzeniowego jest normalne, a obrazowanie rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu może wykryć wczesne uszkodzenia istoty białej i istoty szarej.
Upośledzona funkcja autonomiczna może występować przy mniejszej potliwości lub bez potu, kurczeniu się, zmniejszeniu łez i plwociny, impotencji i niedociśnienia ortostatycznego itp., Około 69% pacjentów z objawami żołądkowo-jelitowymi, objawiającymi się poposiłkowym bólem brzucha, Biegunka, nudności i wymioty, nietolerancja tłuszczu itp., Większość pacjentów jest chuda.
(3) Zmiany oka: Znaki oka są jedną z charakterystycznych zmian choroby Fabrys. Zmętnienie rogówki można zaobserwować we wszystkich heterozygotach i większości hemizygotów. Pacjenci mogą wykazywać nieprawidłowości w przedniej i tylnej soczewce, zaćmę i krętość naczyń siatkówki, rozszerzenie, zmętnienie rogówki i złogi wirów rogówki, chociaż nie wpływa to na utratę wzroku lub wzroku, szczególnie u kobiet w 70% do 80% % może wykazywać jedynie objawy oczne choroby. Gdy okulista stwierdzi, że u pacjenta występuje zwyrodnienie rogówki lub zmiany w soczewce, należy pomyśleć o chorobie Fabrysa, a pacjentowi zaleca się wykonanie testu genetycznego, aby dowiedzieć się, czy cierpią na nią inni członkowie rodziny. Choroba Dlatego okuliści powinni odgrywać bardzo ważną rolę w diagnozowaniu choroby Fabrysa.
(4) Uszkodzenie serca: Uszkodzenie serca jest często jedną z przyczyn śmierci pacjentów z chorobą Fabrys. Objawia się głównie jako zaburzenia przewodzenia, kardiomiopatia, niewydolność wieńcowa lub zamknięcie tętnicy wieńcowej prowadzące do zawału mięśnia sercowego, nadciśnienie tętnicze (zwiększone wydzielanie reniny z powodu niedokrwienia nerek), zastawka i wstępująca choroba zwyrodnieniowa aorty (częstsze wypadanie zastawki mitralnej ). Zasadniczo aktywność enzymu lizosomalnego α-galaktozydazy A u pacjentów z chorobą Fabrysa wynosi tylko 1% do 17% zdrowych osób. Jeśli aktywność resztkowa enzymu jest wysoka, pacjent może być bezobjawowy lub mieć wyłącznie uszkodzenia serca. Podczas wywoływania choroby niedokrwiennej serca pacjenci mogą umrzeć z powodu dusznicy bolesnej, zawału mięśnia sercowego i zastoinowej niewydolności serca.
(5) Inne narządy ogólnoustrojowe: Oprócz powyższych objawów klinicznych pacjenci z zespołem rogowacenia naczyniowego mogą również doświadczać postępującej utraty słuchu zmysłowo-nerwowej (78%); obrzęk twarzy, pogrubienie warg, zwiększona deformacja warg i fałdów (56) Ponadto niektórzy pacjenci mogą mieć niedokrwistość hemolityczną, limfadenopatię, powiększenie wątroby i śledziony, aseptyczną martwicę kości, miopatię, dysfunkcję płuc, niską funkcję immunologiczną, zwiększoną agregację płytek krwi i skłonność do zakrzepicy i zatorowości.
Chociaż choroba ma wiele charakterystycznych objawów, nierzadko zdiagnozowano pacjentów przez ponad 10 lat. Zasadniczo wiek wystąpienia pacjentów z chorobą Fabrysa przypada na późne dzieciństwo lub wczesne dojrzewanie, mężczyźni są chorzy, kobiety są nosicielkami lub łagodnymi pacjentami, a typy krwi typu B i AB są wczesne i ciężkie. Średni wiek przeżycia pacjentów wynosił 50 lat, a nosicielki żeńskich genów miały dłuższy wiek przeżycia, około 70 lat. Przyczyną śmierci jest głównie niewydolność nerek lub powikłania sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe.
Z powodu braku funkcji lub aktywności enzymu lizosomalnego α-galaktozydazy A wymaganego do prawidłowego katabolizmu triheksozydów ceramidowych u pacjentów z chorobą Fabry'ego, zaburzenie metabolizmu glikosfingolipidów powoduje nerwy podczas katabolizmu lipidów. Sfingolipidy, głównie ceramidowy triheksozyd (CTH), są szeroko osadzane w różnych tkankach organizmu, takich jak śródbłonek naczyniowy i mięśnie gładkie wewnątrzkomórkowe, neurony ośrodkowego układu nerwowego, zwoje obwodowego układu nerwowego, skóra, oczy, Przewód pokarmowy, serce, nerka itp., Więc objawami klinicznymi są uszkodzenia wieloukładowe, czasami oparte na pewnych objawach ogólnoustrojowych. Ustalenie jasnej diagnozy na podstawie objawów klinicznych, charakterystycznych objawów i dodatniej historii rodzinnej, tkanki biopsyjnej oraz niskiej aktywności α-galaktozydazy w hodowanych fibroblastach skóry zwykle nie jest trudne.
Jeśli obraz kliniczny sugeruje niedobór alfa-galaktozydazy A, diagnozie można pomóc, mierząc stężenie enzymu w leukocytach izolowanych z krwi obwodowej. Hemizygowi pacjenci prawie nie wykazują aktywności enzymów. Jeśli aktywność enzymu osiągnie od 6% do 20% normalnych ludzi, objawy kliniczne mogą nie wystąpić. W heterozygotach poziom aktywności enzymu jest między normalnym a hemizygotycznym. Oznaczanie aktywności alfa-galaktozydazy A w leukocytach nie jest czułą metodą identyfikacji nośników, a korzystne jest określenie stężenia ceramidowej galaktozydazy i trihydroksylanu w moczu. Diagnozę prenatalną można przeprowadzić przez pomiar poziomu α-galaktozydazy A w hodowanych amniocytach.
Tylko kilka chorób spichrzeniowych ma takie same uszkodzenia nerek i rozmieszczenie zbiorników jak choroba Fabry'ego. Tworzenie komórek wakuolarnych w komórkach nabłonkowych kanalików kłębuszkowych jest niespecyficzne, ale cechy ultrastrukturalne ciałek inkluzyjnych są diagnostyczne. U mężczyzn z tą chorobą i objawami, takimi jak ciałka inkluzyjne są szeroko rozmieszczone, a liczba ciałek inkluzyjnych w dotkniętych komórkach jest duża, szczególnie w komórkach nabłonkowych kłębuszków nerkowych, należy rozważyć rozpoznanie tej choroby. W osadach moczu znaleziono nienaruszone komórki zawierające typowe ciała inkluzyjne i wolne ciała mieliny, które mają wielką wartość dla diagnozy.
Diagnoza
Diagnostyka różnicowa
We wczesnych stadiach choroby lub gdy objawy nie są typowe, należy je odróżnić od następujących chorób:
1. Reumatyzm: gorączka reumatyczna jest bardziej powszechna w praktyce klinicznej: na ogół ma historię wczesnego zakażenia paciorkowcami, wzrostu anty-O, guzków podskórnych, zapalenia stawów i pląsawicy oraz innych objawów przedmiotowych i podmiotowych, leczenie przeciwreumatyczne jest skuteczne.
2. Uszkodzenie oka wywołane przez lek: Uszkodzenie oka wywołane przez lek ma wyraźną historię leków, takich jak chlorochina może powodować zmętnienie rogówki podobne do choroby Fabrysa.
3. Choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe: młodzi ludzie z ciężką bolesną neuropatią lub drgawkami, hemiplegią, zmianami osobowości i zachowania, z postępującą dysfunkcją nerek, układu krążenia i naczyń mózgowych, powinni myśleć o tej chorobie, MRI może być wcześnie Znaleziono uszkodzenie mózgu.
Ponadto należy zwrócić uwagę na różnicowanie chorób kłębuszkowego zapalenia nerek i zaburzeń czynności kanalików nerkowych spowodowanych innymi przyczynami.
