linfoma não Hodgkin
Introdução
Introdução ao linfoma não-Hodgkin O linfoma não-Hodgkin (LNH) é um dos principais tipos de linfoma maligno.A proporção de linfoma não-Hodgkin no linfoma maligno na China é muito maior do que a da doença de Hodgkin (HD). . Nos últimos anos, a incidência de NHL em muitos países aumentou. O tipo patológico, as manifestações clínicas e o tratamento do NHL são muito mais complicados que a DH. A partir dos dados disponíveis, o LNH é um grupo bastante heterogêneo de doenças com diferentes causas, patologias, manifestações clínicas e tratamentos, sendo que a taxa de cura total é menor que a HD. A duração da doença varia de não sintomas óbvios e tolerável precocemente a morte rápida.Em alguns tipos de NHL, 50% das crianças e cerca de 20% dos pacientes adultos desenvolvem alterações semelhantes à leucemia. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,05% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: leucemia, obstrução intestinal, ascite, uremia
Patógeno
A causa do linfoma não-Hodgkin
Anormalidades genéticas (20%):
Estudos citogenéticos descobriram que pacientes com linfoma não-Hodgkin têm anormalidades cromossômicas e, portanto, tornam-se um grupo de alto risco para linfoma maligno.
Doença da imunodeficiência (30%):
Síndrome de imunodeficiência primária (PIDS) é um dos maiores fatores de risco para tumores malignos em humanos, e doença adquirida de imunodeficiência ou homologia secundária à infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) A supressão sustentada da imunidade causada pelo transplante de órgãos e por certas doenças não neoplásicas causou um aumento acentuado nas doenças linfoproliferativas.
Patogênese:
Devido aos diferentes estágios de diferenciação linfocitária, diferentes estágios de células tumorais podem ocorrer nos linfonodos invadidos ou nos tecidos linfoides e, na mesma lesão, pode haver células tumorais pouco diferenciadas ou células com diferenciação mais madura. A progressão da lesão, o tipo histológico de linfoma maligno pode ser transformado, como o tipo nodular pode ser convertido em tipo difuso.
O tecido tumoral em proliferação pode ser um componente de célula única, mas como as células-tronco pluripotentes originais podem se diferenciar em direções diferentes, às vezes os componentes celulares podem ser mais de dois ou mais.
Nos últimos anos, devido ao amplo uso de anticorpos monoclonais e imuno-histoquímica, foi possível distinguir os linfócitos T, B em diferentes estágios de diferenciação.
Os tumores que ocorrem nos timócitos corticais subcapsulares são geralmente leucemia linfoblástica aguda de células T e linfoma linfoblástico Todos os outros linfomas de células T são derivados de células T mais maduras, CD4-positivas, incluindo o linfoma de células T do adulto. (ATL), micose fungóide, síndrome de Sezary, a maioria dos chamados linfoma periférico de células T (células grandes difusas na classificação internacional do trabalho, imunoblastos e linfoma misto) e mais da metade dos linfócitos crônicos de células T Leucemia, existem alguns linfoma de células T periférico, quase metade da leucemia linfocítica crônica de células T e algumas doenças linfoproliferativas Tγ, positivas para CD8.
O linfoma de células B tem menos anticorpos específicos, mas tem expressão de imunoglobulina de superfície.As primeiras células B têm CD10 e CD19 na superfície, e há transferases terminais na célula e recombinação de genes de ligação pesada. , a produção de μ ligações pesadas no citoplasma, a reorganização do gene da ligação leve K, a recombinação do gene da ligação leve λ e a perda da transferase terminal, que representa o desenvolvimento do estágio pré-B, e a expressão de CD10 após a perda celular torna-se imatura. As células B têm expressão de IgM na superfície, e IgD e IgM são produzidos na superfície da célula expressando a membrana do receptor CD21 (C3d) .Os estágios de desenvolvimento de todas as células B ocorrem sob estimulação antigênica, e o gene da imunoglobulina é estimulado pelo antígeno. Ela é ativada e secretada e, após, as células perdem CD21, CD20 e imunoglobulina de superfície, e as células plasmáticas são marcadas com PC-1 e PC-2 para secretar imunoglobulina, que é o processo de desenvolvimento das células B do centro do folículo celular, que é maligno. Após a mudança, torna-se linfoma linfocítico.
A maturação das células B no centro folicular e o início dos genes de imunoglobulina são regulados pelas células T auxiliares, mas também há alguns linfócitos B. As células B na área da célula do manto parecem ser relativamente menos afetadas pelas células T, que são CD5 positivas. Este é um marcador completo de células T e parece ser independente da imunoglobulina.
A maioria das leucemias linfocíticas agudas é derivada de células pré-B, os linfomas de Burkitt e leucemias são derivados de células B imaturas positivas para IgM, e a maioria dos linfomas foliculares e difusos de células B são derivados de células B maduras ou ativadas, bolas gigantes. A proteinemia (síndrome de Waldenstrom) e o mieloma múltiplo são derivados do estágio terminal de diferenciação, a leucemia linfocítica crônica expressa CD5 e o linfoma difuso moderadamente diferenciado expressa CD5 e CD10, sugerindo que estes são da região da célula do manto e não do filtro. Células B no centro da bolha.
A imunofenotipagem e as manifestações clínicas de alguns linfomas ainda são muito confusas, sendo que os linfomas difusos de grandes células podem ser os mais heterogêneos, podendo ser derivados de células B, células T. e células teciduais. O linfoma celular é derivado de células T maduras em termos de imunofenótipo, mas as manifestações clínicas são muito perigosas, como o linfoma linfoblástico de células T imaturas, que estão sujeitas a estudos adicionais, especialmente o papel de diferentes genes.
Prevenção
Prevenção do linfoma não-Hodgkin
Exercício apropriado, melhorar a condição física e melhorar a resistência a doenças. Principalmente para a prevenção de vários fatores que podem levar ao linfoma maligno, atualmente é considerado que a perda da função de vigilância imunológica normal, o efeito tumorigênico de imunossupressores, a atividade de vírus potenciais e certas físico (como radiação), química (como A aplicação a longo prazo de drogas antiepilépticas, hormônios adrenocorticais, pode levar à proliferação da rede linfática e, eventualmente, linfoma maligno, portanto, prestar atenção à higiene pessoal e ambiental, evitar o abuso de drogas e prestar atenção à proteção pessoal ao trabalhar em um ambiente prejudicial. Espere.
Complicação
Complicações do linfoma não-Hodgkin Complicações leucemia obstrução intestinal ascite uremia
A infiltração de órgãos é mais extensa, a medula óssea e o sangue periférico podem ser afetados.Os locais mais frequentemente invadidos são o anel faríngeo de Wei, trato gastrointestinal, testículos e tecido linfoide intra-abdominal, e muitas vezes invadem o tecido da medula óssea e alterações sanguíneas semelhantes à leucemia. Complicações incluem infecção, febre, aperto no peito, dor torácica, tosse curta, falta de ar, obstrução da deglutição, dificuldade respiratória, cólicas abdominais, obstrução intestinal, icterícia, ascite, cirrose, pelve renal e água estagnada, uremia, anemia, dor de cabeça, deficiência visual, etc. Estas são as manifestações clínicas do LNH, mas também suas complicações.
Sintoma
Sintomas do linfoma não-Hodgkin Sintomas comuns Dor óssea, dor abdominal, aumento da pressão intracraniana, linfadenopatia mediastinal, perda de peso, inchaço dos linfonodos, sudorese noturna
A doença pode ser vista em qualquer idade e as manifestações clínicas podem ser resumidas da seguinte forma:
1. Linfonodos superficiais ou nódulos, massas: as primeiras manifestações clínicas mais comuns, sendo responsáveis por 60% a 70% de todos os casos, especialmente linfadenopatia cervical (49,3%), seguidos por axilas, Linfonodos inguinais (12,9%, 12,7%), gânglios linfáticos variam em tamanho, muitas vezes assimétricos, sólidos e elásticos, e sem sensibilidade.No linfoma de baixo grau, os linfonodos estão mais dispersos, não aderentes e fáceis de mover. Os linfonodos múltiplos, mas linfoma invasivo ou altamente agressivo, a progressão rápida, os linfonodos geralmente se fundem em uma massa, às vezes aderem ao basal e à pele, e podem ter infiltração local dos tecidos moles, compressão, desempenho do edema.
2. Linfonodos no corpo: os sintomas correspondentes causados por infiltração, compressão, obstrução ou destruição tecidual devido à sua ocorrência em diferentes partes, por exemplo, mediastino, massa do linfonodo hilar pode causar aperto torácico, dor torácica, dificuldade respiratória, As manifestações clínicas, como a síndrome de compressão da veia cava superior, a massa intra-abdominal (linfonodos meso-membranares, linfonodos retroperitoneais), podem causar dor abdominal, massa abdominal, obstrução intestinal, obstrução ureteral, derrame renal e outros.
3. Hiperplasia e massa de tecido linfoide extranodal: pode também causar sintomas correspondentes devido a diferentes partes, no momento do diagnóstico inicial é caracterizada apenas por lesões extranodais, e sem aumento linfonodal superficial de 21,9%, sendo as lesões extranodais mais comuns no anel faríngeo. Comum, manifestado como amígdala da amígdala ou massa faríngea, o tecido linfoide submucoso gastrointestinal pode ser violado e causar dor abdominal, massa abdominal, obstrução gastrointestinal, hemorragia, perfuração, etc., o fígado pode estar inchado quando invadido por linfoma Linfoma extranodal de grande icterícia também pode invadir o globo ocular orbital, massa mamária unilateral ou bilateral, e pode invadir a medula óssea, causando anemia, dor óssea, destruição óssea e até mesmo fraturas patológicas, quando o cérebro é violado, Pode causar dor de cabeça, deficiência visual e outros sintomas de aumento da pressão intracraniana, lesões também podem oprimir nervo periférico induzida pela crista neural, como espasmo do nervo facial, também pode invadir o canal vertebral, causando compressão da medula espinhal e paraplegia, alguns tipos de linfoma não-Hodgkin , especialmente linfoma de células T, fácil de ter infiltração cutânea, nódulos ou tumores, micose fungóide e síndrome de Sézary são tipos especiais de linfoma cutâneo de células T, e existe um tipo de linfoma extranodal Adenoma, um tipo nasal e nasal de linfoma de células T / NK, tem sido chamado de "granuloma necrótico neutro", "linfoma vascular central", o local de partida mais comum na clínica é a cavidade nasal, seguida pelo tornozelo e nariz. Faringe e amígdalas.
Como o linfoma pode ocorrer a partir de linfonodos (superficiais e profundos) e tecidos linfoides extranodais de vários órgãos, e pode invadir vários tecidos e órgãos durante o seu desenvolvimento, suas manifestações clínicas podem ser muito complicadas e diversas. O linfoma do tipo tecido também costuma ter suas características clínicas.
4. Sintomas sistêmicos: O linfoma não-Hodgkin também pode apresentar sintomas sistêmicos, incluindo sintomas gerais de perda de peso, como anemia, perda de peso, fraqueza e também sintomas especiais em "B" (com linfoma de Hodgkin, incluindo febre, Suores noturnos e perda de peso), mas, em geral, os sintomas sistêmicos do linfoma não-Hodgkin são menos comuns do que o linfoma de Hodgkin, e mais comum nos últimos estágios da doença, de fato, febre, sudorese noturna e peso corporal comum nos últimos estágios da doença Diminuição, por vezes, é difícil distinguir se é a manifestação clínica da doença, ou as conseqüências do tratamento a longo prazo (quimioterapia, radioterapia) ou infecção combinada devido à função imune avançada prejudicada.
Examinar
Exame de linfoma não-Hodgkin
Inspeção laboratorial
1. Sangue periférico: pacientes precoces com sangue mais normal, hemólise autoimune secundária ou tumor envolvendo medula óssea podem causar anemia, trombocitopenia e hemorragia, cerca de 9% a 16% dos pacientes podem desenvolver leucemia, comum em pequenos linfócitos difusos Linfoma, linfoma folicular, linfoma linfoblástico e linfoma difuso de grandes células.
2. Exame bioquímico: pode haver taxa de sedimentação de eritrócitos, lactato desidrogenase sérica, β2-microglobulina e fosfatase alcalina aumentada, imunoglobulina monoclonal ou policlonal aumentada, as alterações acima podem ser usadas como indicador de carga tumoral e de detecção de doenças .
3. VHS: A ESR aumenta na fase ativa e o período de remissão é normal, sendo um método simples para determinar o período de remissão e o período de atividade.
4. Biópsia patológica: é a base principal para o diagnóstico de MHL e tipos patológicos, a doença só pode ser diagnosticada pelo exame histológico do tecido extirpado.Os critérios gerais de diagnóstico para histologia é a destruição da estrutura dos linfonodos normais, bem como o envelope e A gordura adjacente é invadida por células tumorais típicas.
5. Detecção fenotípica imunológica: a imunofenotipagem do anticorpo monoclonal pode identificar a linhagem celular e o nível de diferenciação das células do linfoma, e os marcadores de anticorpos monoclonais comumente usados, incluindo diagnóstico e tipificação, incluem o CD45 (antígeno comum dos glóbulos brancos) para identificação. Sua origem leucocitária: CDI9, CD20, CD22, CD45RA, CD5, CD10, CD23, cadeia leve da imunoglobulina e são usados para identificar o fenótipo do linfócito B; Identificação do fenótipo de linfócitos T, CD30 e CD56 foram utilizados para identificar linfoma anaplásico de grandes células e linfoma de células NK, respectivamente, CD34 e TdT são comuns no fenótipo de linfoma linfoblástico, teste de imunoperoxidase: determinação do antígeno comum dos leucócitos ( CD45) existe e exclui o câncer metastático.Este método pode ser usado em tecidos fixos para determinar o antígeno comum dos leucócitos.A maioria dos marcadores de superfície também pode ser examinada em tecidos fixos usando o método da imunoperoxidase, no entanto rearranjo gênico e células O teste genético requer tecido fresco.
6. Genética: 90% dos linfomas não-Hodgkin apresentam anormalidades cariotípicas não aleatórias, geralmente translocações cromossômicas, deleções parciais e amplificações, etc. Diferentes tipos de linfomas não-Hodgkin têm De acordo com suas respectivas características citogenéticas, o linfoma não-Hodgkin é uma proliferação maligna monoclonal que ocorre em uma única célula parental.O rearranjo gênico das células tumorais é altamente consistente.Regeneração do gene IgH é frequentemente usada como um marcador gênico para o linfoma de células B, TCRy. Ou o rearranjo do gene β é frequentemente usado como um marcador genético para o linfoma de células T, e a taxa positiva pode chegar a 70% -80% Os marcadores citogenéticos e genéticos podem ser usados para o diagnóstico, classificação e lesões microscópicas do linfoma não-Hodgkin. Detecção
7. Medula óssea: normal precoce, a medula óssea pode mudar quando a medula óssea é infiltrada na fase tardia.Se as células do linfoma são encontradas, pode ser chamado linfoma leucemia.
Exame de imagem
1 radiografia de tórax em decúbito lateral, tomografia computadorizada pélvica abdominal, tomografia computadorizada de tórax, angiografia gastrointestinal total, ressonância nuclear magnética (RNM), encéfalo, ressonância magnética de coluna.
2.B super-torácica, ultra-som B abdominal, linfonodo B-ultra-som.
3. varredura óssea.
4. Linfangiografia.
5. Exame gastrointestinal.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificação de linfoma não-Hodgkin
Diagnóstico
1. O diagnóstico desta doença depende da biópsia histológica (incluindo imunohistoquímica e exame citogenético molecular), que pode não apenas confirmar o LNH, mas também fazer um diagnóstico de classificação. É importante entender a malignidade da doença, estimar o prognóstico e escolher o tratamento correto.
Qualquer linfonodo sem infecção óbvia deve ser considerado.Se os gânglios linfáticos inchados estiverem cheios, duros e assim por diante, a doença deve ser considerada.Às vezes, os linfonodos inchados podem ser temporariamente impedidos por medidas anti-inflamatórias. Menor e, em seguida, crescer novamente, alguns pacientes com linfonodos superficiais não são grandes, mas a febre mais prolongada, sudorese noturna, perda de peso e outros sintomas, após um período de tempo pode ser caracterizada por linfadenopatia para-aórtica.
2. O teste é o mesmo que o teste HD.
Deve estar associado à doença de Hodgkin, hiperplasia folicular reativa, leucemia aguda e crônica, mononucleose infecciosa, doença da pata do gato, melanoma maligno, tuberculose (principalmente tuberculose primária com linfadenopatia hilar) E outras doenças que causam linfadenopatia, incluindo a diferenciação de pseudolinfoma causada por fenitoína.O diagnóstico de LNH depende da biópsia dos linfonodos doentes ou tecidos relacionados.O diagnóstico patológico deve incluir pelo menos duas partes, a saber, classificação histológica. E o imunofenótipo das células tumorais, se necessário, a análise de rearranjos dos genes de receptores de imunoglobulinas e células T, bem como o teste citogenético, os critérios diagnósticos usuais para a destruição da estrutura dos linfonodos normais, e Membranas e gorduras adjacentes são invadidas por células tumorais típicas.O exame fenotípico pode determinar a origem da célula e seus subtipos, ajudar a determinar o prognóstico e também pode ser valioso para determinar as opções de tratamento.Pelo teste de imunoperoxidase (geralmente usado para Diagnóstico diferencial de tumores malignos diferenciados Determinação da presença de antigénio comum dos glóbulos brancos (CD45), excluindo cancro metastático Este método pode ser utilizado em tecidos fixos para determinar Antígenos celulares públicos A maioria dos marcadores de superfície também pode ser examinada em tecidos fixos usando o método da imunoperoxidase, entretanto, rearranjos genéticos e exames citogenéticos requerem tecido fresco.
Diagnóstico diferencial
É difícil fazer um diagnóstico definitivo baseado apenas no julgamento clínico.Muitas pessoas normais saudáveis também podem tocar certos linfonodos no pescoço ou na virilha.O aumento dos linfonodos também pode ser observado em infecções bacterianas, tuberculosas ou protozoárias e em certas infecções virais. Também precisa ser diferenciado das metástases linfonodais, conforme especificado abaixo:
1. Linfadenite crônica: linfadenite crônica geral tem infecções, em infecções agudas, como infecção do pé de atleta, pode causar linfadenopatia inguinal ipsilateral, ou com vermelho, inchaço, dor, quente e outras manifestações agudas, ou Apenas gânglios linfáticos com dor, após a fase aguda, os linfonodos encolhem, a dor desaparece, geralmente os linfonodos da linfadenite crônica são pequenos, cerca de 0,5 ~ 1,0cm, a textura é macia, plana, mais ativa, e os linfonodos de linfoma maligno Tem as características de grande plenitude e tenacidade, e a biópsia é removida se necessário.
2. amigdalite supurativa aguda: Além de diferentes graus de febre, amígdalas são principalmente bilaterais, vermelhas, inchadas, dolorosas, e têm anexado pus musgo, a textura da expectoração é macia, após o controle da inflamação, amígdalas podem ser Linfoma estreitando e maligno invadindo as amígdalas, pode ser bilateral ou unilateral, ou assimetricamente inchado, a textura da expectoração é dura, dura, e depois envolveu o tecido circundante, suspeito quando a patologia de tonsilectomia ou biópsia Exame histológico.
3. Tuberculose linfonodal: para linfadenite crônica especial, linfonodos inchados são mais comuns no pescoço, mais com tuberculose, se acompanhados por sintomas sistêmicos tuberculosos, como febre baixa, sudorese noturna, perda de peso, etc. e linfoma maligno não é fácil A diferença é que os linfonodos da tuberculose linfonodal estão inchados, a qualidade é dura, a superfície não é lisa, a textura é desigual, ou é cística devido à necrose caseosa, ou adesão à pele, a atividade é ruim e o teste PPD é positivo.
No entanto, deve notar-se que os pacientes com linfoma maligno podem ter tuberculose, o que pode ser devido ao tratamento antitumoral a longo prazo, a imunidade do corpo é reduzida e, portanto, sofrendo de tuberculose e outras doenças, portanto, o clínico deve estar vigilante.Quando a condição muda, deve ser obtido novamente. Evidência patológica ou citológica para evitar erros de diagnóstico e maus tratos.
4. Sarcoidose: mais comum em adolescentes e pessoas de meia-idade, mais invasão de linfonodos, múltiplos linfonodos, comum no aumento da simetria do linfonodo hilar ou envolvimento de linfonodos paratraqueais e supraclaviculares, linfonodos com mais de 2cm de diâmetro Dentro da textura, a textura é geralmente dura, também pode estar associada com febre baixa a longo prazo, o diagnóstico de sarcoidose requer biópsia, nódulos epitelioides podem ser encontrados, teste de Kvein é 90% positivo em sarcoidose, enzima conversora de angiotensina em nódulos Os linfonodos e o soro dos pacientes estavam elevados.
5. Linfadenite necrosante histiocítica: A doença é mais comum na China, principalmente jovens e de meia-idade, manifestações clínicas de febre alta persistente, mas o número de glóbulos brancos periféricos não é elevado, com tratamento antibiótico é ineficaz, semelhante à reticulose maligna, tecido Linfonodomegalia linfonodal, mais comum no pescoço, mais de 1 ~ 2cm de diâmetro, moderada ou suave, diferente dos linfonodos de linfoma maligno, confirmada biópsia de linfonodo, a doença após várias semanas Está ficando mais quente.
6. O câncer de pulmão central invade o mediastino, o tumor tímico: às vezes confundido com linfoma maligno, o diagnóstico depende da biópsia do tumor.
7. Identificação do linfoma de Hodgkin As manifestações clínicas do linfoma não-Hodgkin são muito semelhantes às do linfoma de Hodgkin.Na verdade, é difícil fazer um diagnóstico diferencial claro a partir de manifestações clínicas, apenas o exame histopatológico será Os dois distinguem claramente o diagnóstico, mas existem algumas manifestações diferentes na clínica.
Também deve estar associado à doença de Hodgkin, hiperplasia folicular reativa, leucemia aguda e crônica, mononucleose infecciosa, doença da pata de gato, melanoma maligno, tuberculose (principalmente tuberculose primária com linfadenopatia hilar) ), bem como outras doenças causadoras de linfadenopatia, incluindo a identificação do pseudolinfoma causado pela fenitoína.
