Doença de imunodeficiência secundária pediátrica
Introdução
Introdução à imunodeficiência secundária em crianças A imunodeficiência causada por fatores adquiridos (fatores físicos, fatores de infecção, fatores nutricionais, fatores de doença, desenvolvimento fisiológico e degeneração do idoso) é denominada imunodeficiência secundária (SID). A SID manifesta-se como um defeito na função imunitária ligeira e é frequentemente uma mutação reversível, esperando-se que restaure a função imunitária normal após a remoção atempada de fatores adversos. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,004% - 0,005% (rara para crianças) Pessoas suscetíveis: crianças pequenas Modo de infecção: não infecciosa Complicações: osteomielite meningite
Patógeno
A causa da imunodeficiência secundária em crianças
(1) Causas da doença
A fim de obter diagnóstico e tratamento precoces, as crianças com infecções repetidas devem ser examinadas imunologicamente, e a infecção é também a causa mais comum de SID, e os distúrbios nutricionais são outra causa importante de SID, especialmente em países em desenvolvimento. .
1. Causas e classificação:
As causas da imunodeficiência secundária são muitas e complexas e, além da AIDS causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), a imunodeficiência secundária mais comum pode ser classificada em três categorias a partir da análise patogênica:
(1) imunossupressão combinada em outras doenças: desnutrição, tumores e infecções são os três principais fatores que causam a imunodeficiência secundária.
1 Desnutrição: A ingestão insuficiente de proteínas, gorduras, vitaminas e minerais afeta a maturação das células do sistema imunológico e reduz a resposta imunológica do organismo a microorganismos.
2 Tumores: Os pacientes com tumor são suscetíveis à infecção devido à imunidade celular e humoral prejudicada.Por exemplo, pacientes com doença de Hodgkin geralmente não têm resposta DTH à injeção intradérmica de antígenos como o toxóide tetânico, e outros linfócitos não têm resposta proliferativa aos estimuladores policlonais in vitro. .
3 infecção: vários tipos de infecção, especialmente infecção viral, podem levar a imunossupressão, vírus do sarampo e vírus T linfotrópico humano 1 (HTLV-1) infectam células T CD4, HIV e HTLV-1 produzem células Th O mal se torna leucemia / linfoma de células T maduras, infecção crônica de Mycobacterium tuberculosis e muitos fungos freqüentemente levam à imunodeficiência, e infecções parasitárias como crianças infectadas por malária crônica na África têm suprimido a função das células T e podem estar relacionadas à ocorrência de tumores malignos causados pelo vírus Epstein-Barr .
(2) Fatores iatrogênicos: a imunodeficiência combinada com o tratamento de outras doenças, ou o uso de agentes imunossupressores que matam ou inativam linfócitos com a finalidade de prevenir a rejeição de transplantes, é a causa mais comum, como drogas mais comuns na clínica. Razões importantes para baixa imunidade, como glicocorticóides, drogas citotóxicas e irradiação radioativa, podem causar SID, que é chamado de fatores iatrogênicos, e devem ser usados para proteger contra SID no tratamento de várias doenças, como doenças autoimunes e tumores. A ocorrência de drogas quimioterápicas é citotóxica para linfócitos maduros e imaturos, granulócitos e precursores de monócitos, portanto os pacientes de quimioterapia são frequentemente acompanhados por imunossupressão, e a radioterapia tem os mesmos efeitos colaterais. Além disso, cirurgia, trauma, queimaduras e esplenectomia podem causar imunodeficiência secundária.
(3) Fatores fisiológicos: Alguns fatores fisiológicos, como o recém-nascido imaturo e a degeneração do idoso, fazem com que todos apresentem baixa função imunológica fisiológica, que também é uma causa comum de SID.
2. Fatores comuns de incidência:
(1) desnutrição calórico-proteico-calórica, deficiência de ferro, deficiência de zinco, deficiência de vitamina A, obesidade.
(2) Radiação, anticorpos, glucocorticóides, ciclosporina, drogas citotóxicas, anticonvulsivantes.
(3) anormalidades cromossômicas, síndrome de instabilidade cromossômica, deficiência enzimática, hemoglobinopatia, atrofia muscular tônica, ausência congênita de baço, displasia esquelética.
(4) Histiocitose, doença semelhante ao sarcoma, tumor do sistema linfático, leucemia, doença de Hodgkin, doença linfoproliferativa, anemia aplástica.
(5) O sistema imunológico é imaturo ou “inexperiente”.
(6) infecção bacteriana, infecção fúngica, infecção viral, infecção parasitária.
(7) Diabetes, enteropatia perdedora de proteínas, síndrome nefrótica, uremia, cirurgia e trauma, degeneração de órgãos.
(dois) patogênese
1. Infecção: infecção pode ir para a doença de imunodeficiência, uma causa comum de SID, síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) é um exemplo típico de SID causada por infecção, na verdade, qualquer Uma infecção pode causar danos imunes temporários em graus variados.
2. Desordens nutricionais: As desordens nutricionais são muitas vezes uma causa importante de SID Desde 1980, a China realizou uma extensa pesquisa sobre o mecanismo e tratamento dos danos imunes causados pela deficiência de magnésio.Em 1990, relatou a falta de imunodeficiência causada por deficiência de nutrientes, como vitamina subclínica A. E descobriu que a deficiência de vitamina A, muitas vezes a atividade das células matadoras naturais diminuiu, a atrofia do tecido linfóide diminuiu, a produção de anticorpos B diminuiu, a resposta imune local diminuiu, a IgA total e o anticorpo IgA secretório diminuíram; Diminuição da atividade de células T citotóxicas, capacidade bactericida prejudicada de macrófagos, falta de células T ajuda, diminuição da capacidade de células B de produzir anticorpos, função de barreira mucosa da pele prejudicada, deficiência de ferro pode reduzir a resposta de proliferação de linfócitos, IL-6, IL -4 diminuição da atividade, capacidade bactericida de neutrófilos diminuída, síntese de anticorpos de células B não foi convertida em células T ajuda, e a capacidade de secretar anticorpos diminuídos, defeitos de subclasse IgG, etc., confirmaram os vários problemas relacionados a SID causada por distúrbios nutricionais, Grau ou desnutrição protéico-térmica grave é frequentemente acompanhada por uma variedade de oligoelementos e deficiência de vitamina, que afeta ainda mais a função imunológica.
3. Doença clínica: Além de suas próprias alterações patológicas, algumas doenças clínicas são frequentemente acompanhadas de baixa função imunológica, como baixa IgGemia de síndrome nefrótica e baixa função imune celular de pacientes com tumor.
4. Fatores fisiológicos: A função imune imatura de bebês e crianças pequenas e a degeneração da função imune em idosos fazem com que todos tenham baixa função imunológica fisiológica, que também é uma causa comum de SID.
5. Fatores iatrogênicos: drogas como glicocorticóides, drogas citotóxicas e irradiação radioativa podem causar SID No tratamento de doenças autoimunes, tumores e outras doenças, esses tratamentos são frequentemente usados, e todos devem estar alertas para SID. Ocorreu.
Prevenção
Prevenção de imunodeficiência secundária em crianças
A relação entre imunidade e infecção é complexa, embora a imunodeficiência possa causar infecção ou tornar-se a base de doenças tumorais e auto-imunes, infecção ou tumor e desnutrição também podem causar doença de imunodeficiência secundária, tumor maligno, desnutrição, Fármacos citotóxicos, bem como agentes imunossupressores terapêuticos e doenças metabólicas, têm demonstrado causar diferentes tipos de imunodeficiência secundária, portanto, o clínico deve estar vigilante.
"A Aids ainda é incurável, mas pode ser evitada. A arma preventiva mais poderosa é a publicidade e educação. A vacina que pode prevenir a infecção pelo HIV é chamada de vacina preventiva. A vacina que pode prevenir a progressão para AIDS após a infecção é chamada de vacina terapêutica." A provável vacina contra o HIV pode ser amplamente utilizada, a principal dificuldade no desenvolvimento de vacinas é que a patogênese do HIV e a resposta imune do hospedeiro ao HIV ainda são insuficientes Outro obstáculo importante é o surgimento de variantes do HIV em indivíduos infectados pelo HIV. A taxa de mutação do HIV-1 é de 0,1% a 1% ao ano, o que significa que não há apenas um vírus em cada pessoa HIV +, mas um grupo de variantes do HIV, a patogenicidade de cada variante, As taxas de crescimento e as características de transmissão variam e a variação genética no HIV afeta sua patogênese.
Uma boa vacina profilática deve ser capaz de induzir imunidade protetora sistêmica e mucosa a longo prazo, estável, em pequenas doses, e proteger as cepas antigênicas mais populares do HIV e deve ser eficaz e segura. Estável, fácil de armazenar, fácil de usar e barato.
Complicação
Complicações secundárias de imunodeficiência secundária em crianças Complicações osteomielite meningite
A ocorrência repetida de várias infecções ou infecções oportunistas, atraso no crescimento e desenvolvimento, septicemia comum, meningite, osteomielite e outras infecções graves profundas, infecções respiratórias e pneumonia repetidas, anemia aplástica e trombocitopenia podem ocorrer, pus gangrena pode ocorrer Doença de pele, bronquiectasias e reações pós-inoculação graves, e pode ser complicada por tumores e doenças autoimunes.
Sintoma
Sintomas de imunodeficiência secundária em crianças Sintomas comuns Infecção repetida Imunodeficiência diarréia Hepatoesplenomegalia Inchaço linfático Septicemia
As manifestações clínicas das doenças de imunodeficiência são extremamente complicadas devido a diferentes causas, mas seu desempenho comum é concentrado, especialmente infecções repetidas.Se o período de sobrevida é longo, tumores e doenças auto-imunes também são propensos a ocorrer, e a maioria das doenças de imunodeficiência primária (DIP) Há uma clara tendência genética em perguntar a história da família em detalhes ao rastrear casos suspeitos e procurar pacientes com a doença.Os fatores ambientais desfavoráveis e outras doenças subjacentes podem ser importantes pistas para a doença da imunodeficiência secundária (SID), SID. As manifestações clínicas são semelhantes às da IDP, mas o grau é frequentemente mais leve que o último, e o efeito do tratamento também é bom. A infecção repetida é proeminente, e há relativamente poucas oportunidades para tumores e doenças auto-imunes. Fatores iniciadores, manifestações clínicas da doença primária.
Examinar
Exame da doença de imunodeficiência secundária em crianças
A etiologia da imunodeficiência é complicada, e os exames laboratoriais são mais diversificados, devendo ser combinados com história familiar, história clínica, exame físico e itens relacionados, e a possibilidade de imunodeficiência deve ser considerada quando ocorrerem infecções repetidamente inexplicáveis. Para a causa clara e uma história familiar positiva, a possibilidade de IDP deve ser considerada, mas se o diagnóstico de IDP ou SID deve ter a base do teste laboratorial correspondente, a fim de esclarecer a natureza da imunodeficiência, a rede imunológica é extremamente complicada, e todas as células imunes e As moléculas imunes são quase impossíveis, e algumas técnicas experimentais não podem ser realizadas em instituições médicas gerais, precisam ser realizadas em centros de pesquisa, para evitar testes desnecessários na seleção de itens laboratoriais para doenças da imunodeficiência, podem ser divididos em três níveis: Testes de tela, testes adicionais, experimentos especiais ou de pesquisa são resumidos abaixo:
Teste de triagem primária
Defeitos de células B, níveis de IgG, A, M, lectinas homólogas, fagocitose, anticorpos anti-estreptolisina "O", níveis de IgA secretora, defeitos de células T, contagem e morfologia de linfócitos no sangue periférico, radiografia de tórax Timo, teste de alergia cutânea retardada (caxumba, cândida, toxóide tetânico, mucorin, tuberculose ou organismos derivatizados), defeitos fagocitários, contagem e morfologia dos leucócitos, teste NBT, determinação do nível de IgE, deficiência de complemento , Atividade CH50, nível C3, nível C4.
2. Inspeção Posterior
Contagem de células B (CDL9 ou CD20), subclasse de IgG, níveis de IgD e IgE, resposta de anticorpos (tétano, difteria, rubéola, vacina contra o bacilo da gripe), resposta de anticorpos (febre tifóide, vacina pneumocócica), glândula tireoide lateral Imagem corporal, contagem de subconjuntos de células T CD3 / CD4 / CD8, resposta proliferativa mitogénica ou cultura mista de linfócitos, análise de cromossomas HLA correspondentes, ensaio de quimioluminescência, observação dinâmica de glóbulos brancos (especial de glóbulos brancos, morfologia, movimento e quimiotaxia ), medição da função fagocitária, mensuração da função bactericida, mensuração da opsonização, determinação de cada componente do complemento e determinação de cada componente do complemento (C3a, C4a, C4d, C5a).
3. Experiências especiais / de pesquisa
Mais fenotipagem de células B, biópsia de linfonodo, resposta de anticorpos [fago (ΦX) 174, hemocianina de buraco de fechadura (KLH)], síntese de Ig in vitro, ativação e proliferação de células B, análise de mutação gênica, Ig in vivo Meia-vida, análise de fenótipo de células T adicionais, citocina e seu ensaio de receptor (por exemplo, IL-2, IFN-γ, TNF-α), função celular citotóxica [células natural killer (NK), células T citotóxicas (CTL) , células assassinas dependentes de anticorpos (ADCC), adenosina desaminase (ADA), nucleosídeo fosfatase de purina (PNP), pele, biópsia de timo, ensaio de timosina, função de ativação / proliferação celular, ensaio de moléculas de adesão (CDL1b / CDL8, ligando de selectina), determinação da adesividade da deformabilidade e da função de aglutinação, determinação da função do metabolismo oxidativo, ensaio enzimático [mieloperoxidase (MPO), glucose-6-fosfato desidrogenase (G-6-PD), NAD, Oxidase], análise de mutação genética, ensaio de derivação de complemento, ensaio de função de complemento, quimiocina, imunoadesão, análise alogénica.
4. Raio X regular, radiografia de tórax, ultrassonografia B, eletrocardiograma, etc.
Exame de raios-X: combinado com fluoroscopia torácica lateral positiva ou filme simples, preste atenção à existência e tamanho da sombra do timo, falta de sombra do timo em crianças dentro de 6 meses, sugerindo displasia tímica, pequena ou nenhuma sombra de tecido adenoideano nasofaríngeo As pistas diretas para o diagnóstico da imunodeficiência celular devem ser combinadas com a palpação clínica dos linfonodos e o imunoensaio celular para confirmar o diagnóstico e auxiliar no diagnóstico diferencial.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico diferencial de imunodeficiência secundária em crianças
Diagnóstico
O aparecimento de SID depende inteiramente da condição da doença primária ou dos fatores ambientais adversos, portanto, infecções repetidas ou crônicas podem ocorrer em qualquer idade, e o desempenho da doença de imunodeficiência está em constante mudança. O desempenho comum é uma pista importante para o rastreamento:
1. Manifestações clínicas gerais de doenças de imunodeficiência
Resumidamente resumido da seguinte forma:
(1) As manifestações clínicas mais comuns: infecções respiratórias de repetição, infecções bacterianas graves, infecções persistentes e tratamentos anti-infecciosos não são eficazes.
(2) manifestações clínicas comuns: crescimento lento e desenvolvimento, múltiplas chances de infecção, lesões de pele (erupção cutânea, dermatite seborreica, pioderma, abscesso, alopecia, eczema, telangiectasia, expectoração viral), ganso intratável Feridas na boca, diarréia e má absorção, sinusite crônica e mastoidite, bronquite recorrente e pneumonia, evidência de resposta auto-imune, falta de linfonodos e amígdalas, anormalidades hematológicas (anemia aplástica, anemia hemolítica, trombocitopenia) Púrpura, neutropenia).
(3) manifestações clínicas menos comuns: perda de peso, febre, conjuntivite crónica, periodontite, nódulos linfáticos inchados, hepatoesplenomegalia, infecção viral grave, doença hepática crónica, dor nas articulações ou artrite, encefalite crónica, Meningite recorrente, gangrena purulenta da pele, inflamação do trato biliar ou hepatite, disseminação da vacinação, bronquiectasia, infecção do trato urinário, perda tardia do cordão umbilical, estomatite crônica.
2. Infecção repetida ou crônica
Infecções repetidas e crônicas são as manifestações mais comuns das imunodeficiências.As crianças geralmente precisam de antibióticos de longa duração.As infecções mais comuns são doenças respiratórias, como otites médias recorrentes ou crônicas, sinusite, bronquite ou pneumonia, seguidas por infecções gastrointestinais, infecções da pele. Pode ser purulenta, abscesso ou granuloma, também visíveis infecções sistêmicas, como sepse, sepse, meningite e osso, artrite.
A regra geral é que defeitos de anticorpos são propensos a infecções purulentas, células T são propensas a infecções por vírus, fungos ou protozoários, defeitos de componentes do complemento são bons para infecção por Neisseria, e defeitos de neutrófilos são frequentemente Staphylococcus aureus. Os patógenos infectados em pacientes com imunodeficiência muitas vezes não são fortes, muitas vezes para infecções oportunistas.A maioria dos pacientes tem efeitos terapêuticos pobres após a infecção, e o uso de agentes bacteriostáticos é pior.É necessário usar fungicidas, a dosagem é grande e o curso do tratamento é longo.
3. Tumores e doenças autoimunes
Pacientes com doença de imunodeficiência são propensos a doenças autoimunes e tumores, e SID tem menos chances de desenvolver doenças auto-imunes e tumores do que pacientes com IDP.
Se um paciente tem certas doenças e fatores que podem causar SID, especialmente quando há certas características clínicas que aumentam a suscetibilidade à infecção, deve-se suspeitar da presença de SID.A suscetibilidade aumentada à infecção não é necessariamente uma imunodeficiência. Outros testes imunológicos são realizados para determinar a presença ou ausência de imunodeficiência e defeitos no sistema imunológico.
Diagnóstico diferencial
Deve-se atentar para a identificação de imunodeficiências primárias, e as diferenças importantes entre a SID e a doença de imunodeficiência primária (DIP) são:
1. SID é frequentemente danificado por vários links no sistema imunológico
PIDs são quase todas as deleções específicas de um único gene, resultando em danos às células imunocompetentes correspondentes ou moléculas imunes, mostrando perda completa desta função, e mudanças irreversíveis, e a SID é frequentemente danificada por múltiplos elos do sistema imunológico, mas O grau de dano é mais leve do que o do PID, e apenas parte da função é prejudicada, o que se manifesta como imunocomprometimento.
2. SID é desencadeado por fatores ambientais adquiridos
Mutação do gene-chave do sistema PID, a menos que a reconstrução imunológica, caso contrário, seus defeitos da função imunológica será ao longo da vida, SID é o defeito da função imunológica causada por fatores ambientais adquiridos, embora possa também afetar a expressão gênica, mas apenas o gene transtorno de expressão incompleta, a remoção é desfavorável Após o fator, a função imunológica provavelmente retornará ao normal.
