Linfoma Não Hodgkin Pediátrico
Introdução
Introdução ao linfoma não-Hodgkin pediátrico O linfoma não-Hodgkin (LNH), também conhecido como linfoma maligno, origina-se dos linfócitos durante a proliferação e a diferenciação, e sua disseminação é semelhante à dos linfócitos normais. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,05% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: paralisia facial derrame pleural ascite intussuscepção
Patógeno
A causa do linfoma não-Hodgkin em crianças
Causa da doença:
A patogênese da maioria das crianças com NHL é desconhecida.As células progenitoras linfóides imunes do paciente proliferam descontroladamente, perdem a capacidade de diferenciar ainda mais e gradualmente se acumulam no hospedeiro para causar LNH Há evidências de que o LNH é causado por hiperplasia clonal, em pacientes com LNH. Uma anormalidade clonal cariotípica pode ser observada em células tumorais malignas. Em pacientes infectados pelo HIV, a incidência de displasia linfocítica é alta, especialmente em Burkitt e linfoma de grandes células B, e em pacientes com AIDS, o NHL pode ser o primeiro sintoma clínico.Em pacientes imunodeficientes, o vírus EB é Desempenha um papel importante na proliferação de linfócitos, e a proliferação de células B induzida pelo vírus de Epstein-Barr fornece um banco de células para a formação de tumores malignos subsequentes.
Patogênese:
A maioria das células tumorais malignas de pacientes com linfoma de Burkitt tem anormalidades cariotípicas, e o braço longo do cromossomo 8 e a translocação do cromossomo 14 são t (8; 14) (q24; q32), para T-NHL e Estudos T-ALL descobriram que eles têm translocações semelhantes, incluindo as translocações da cadeia α, β e γ do TCR, que incluem locos associados à proliferação celular e, portanto, em todos os subtipos de NHL na infância, A translocação cromossômica desempenha um papel central no desenvolvimento do linfoma, mas o mecanismo exato pelo qual essas translocações cromossômicas levam ao linfoma é desconhecido.
A histopatologia é a ferramenta diagnóstica mais básica e importante para LNH, com múltiplos sistemas de classificação e, segundo o programa de Classificação de Trabalho (WF) do National Cancer Institute, os principais tipos de tecido de LNH infantil são do tipo linfoblástico, pequeno e não-fissurante. Grandes tipos de células, quase todos os tipos são difusos, altamente malignos, alguns tipos de células grandes são de baixa e média malignidade, e a estrutura do tecido linfóide é destruída no NHL.Nos tecidos não linfoides, as células tumorais se infiltram nas células normais, colágeno, Entre as fibras musculares.
O tipo de linfócito não é identificável na citologia do tecido com infiltração leucêmica linfoblástica aguda (LLA) .Os oncologistas infantis frequentemente dividem as células tumorais da medula óssea em mais de 25% para dividir a LLA ou LNH, mas esse padrão é artificialmente dividido e clínico. Haverá diagnóstico de LNH, mas a medula óssea será recidivada no momento da recorrência, ou o diagnóstico é LLA, e há apenas uma massa limitada no momento da recidiva.É possível considerar que LNH linfoblástico e LLA, especialmente LLA-T, são diferentes tipos clínicos da mesma doença. As células doentes são ligeiramente mais maduras que as últimas e o tratamento da ALL pode ser usado no mesmo tratamento.
Pequeno tipo não-cracking pode ser dividido em Burkitt e não-Burkitt ou Burkitt de acordo com o desempenho pleomórfico.Em crianças, não há característica clínica, imunofenótipo, cariótipo e diferença de mudança molecular, Burkitt no tamanho da célula. E morfologicamente uniforme, em vez de Burkitt pleomórfico, o linfoma de Burkitt é frequentemente disperso entre células tumorais nas células fagocíticas que engolfam os detritos nucleares, resultando em características semelhantes às estrelas, difíceis de diferenciar com a LLA de células B maduras quando a infiltração da medula óssea Alguns estudiosos acreditam que o LHN de Burkitt e o LLA de células B maduras são a mesma doença com diferentes manifestações clínicas, e o mesmo regime de quimioterapia para o NHL de Burkitt contendo grandes doses de agente alquilante pode ser usado.
O linfoma metastático de células grandes caracteriza-se por se infiltrar no seio linfático, as células tumorais são frequentemente grandes e deformadas, ricas em plasma e núcleos irregulares, podendo ser divididas em variantes celulares, do tipo linfoma de Hodgkin e Tipo de célula T polimórfica (isto é, tipo de célula T periférica) que não expressa CD30, esses tipos são às vezes acompanhados de respostas proliferativas hemofagocíticas, e alguns linfomas de grandes células podem, de fato, pertencer a fontes de células teciduais.
A classificação morfológica tecidual do LNH pode guiar o tratamento clínico, mas ainda existem muitos sistemas de classificação, e muitas vezes há contradições entre os sistemas.Usando o mesmo sistema de classificação, diferentes patologistas podem relatar diferentes tipos patológicos, e a repetibilidade é ruim. Ele precisa ser complementado por imunofenótipos, cariótipos e alterações moleculares.
Prevenção
Prevenção do linfoma não-Hodgkin pediátrico
1. Evitar o contato com fatores nocivos: evitar contato com substâncias químicas nocivas, radiação ionizante e outros fatores que causam leucemia. Ao entrar em contato com venenos ou materiais radioativos, reforçar várias medidas de proteção; evitar a poluição ambiental, especialmente poluição ambiental; Use drogas citotóxicas, etc.
2. Vigie vigorosamente a prevenção e o tratamento de várias doenças contagiosas, especialmente doenças contagiosas virais, e faça um bom trabalho da vacinação.
3. Faça um bom trabalho em eugenia, previna certas doenças congênitas, como 21-três corpos, anemia de Fanconi, etc., fortaleça o exercício físico, preste atenção à higiene alimentar, mantenha um humor confortável, trabalhe e descanse, e aumente a resistência do corpo.
Complicação
Complicações do linfoma não-Hodgkin pediátrico Complicações derrame pleural facial ascite intussuscepção
A tendência hemorrágica, como sangramento gastrintestinal, infiltração do sistema nervoso central, sintomas de paralisia craniocerebral ou facial, distúrbio sensitivo, paraplegia, fígado, esplenomegalia, síndrome de compressão da veia cava superior, pode estar associada a volume desigual de derrame pleural, ascite; Rim, infiltração da medula óssea, dispneia por inalação pode ocorrer, intussuscepção, até mesmo um pequeno número de pacientes com perfuração intestinal, abdome agudo.
Sintoma
Sintomas do linfoma não-Hodgkin pediátrico Sintomas comuns Ruptura linfática abdômen agudo congestão nasal náusea suor noturno tendência de sangramento perfuração intestinal perda de peso linfonodegaliação intussuscepção
As manifestações clínicas do LNH variam muito, alguns pacientes têm apenas linfadenopatia periférica, quase nenhum sintoma sistêmico e a patologia é clara, portanto, o diagnóstico é claro após a biópsia, mas outros pacientes têm manifestações clínicas complicadas e críticas, e os espécimes patológicos são obtidos e diagnosticados patologicamente. Ambos são muito difíceis, e vários subtipos patológicos têm manifestações clínicas relativamente especiais.
Sintomas não específicos
Febre, tipo de calor, linfonodos superficiais, sudorese noturna, tumores podem ser originados em qualquer parte do corpo e há sintomas de compressão associados ao local do tumor.Se não houver tratamento efetivo, o local ou a massa da biópsia do tumor pode ser curada por um longo período. Há perda de peso, palidez, dor nos membros, tendência ao sangramento, fígado e esplenomegalia, e os rins também podem estar inchados devido à infiltração e podem ser tocados.
2. tipo de linfócito
(70% de células T) 70% originadas no tórax, especialmente no mediastino.Os sintomas comuns no mediastino são dor torácica, tosse irritativa, dificuldade para engolir, falta de ar, dificuldade para deitar, cianose severa, pescoço Cabeça e face e edema da extremidade superior, radiografia de tórax visível, grande massa do mediastino anterior, pode estar associada com volume desigual de derrame pleural, a cavidade abdominal é menos comum no sítio primário, um pequeno número de pacientes tem infiltração do sistema nervoso central no momento do diagnóstico, Os sintomas e sinais correspondentes aparecem, e é mais comum na infiltração da medula óssea linfoblástica do LNH.Neste momento, é difícil determinar se é a infiltração da medula óssea por ALL ou NHL a partir da morfologia celular, imunologia ou citogenética.
3. pequeno tipo livre de rachaduras
(mais de 95% são células B.) É mais comum na cavidade abdominal, podendo apresentar dor abdominal, aumento da circunferência abdominal, náuseas, vômitos, alterações do hábito intestinal, fígado, esplenomegalia, ascite e, algumas vezes, intussuscepção. Sangramento gastrointestinal, manifestações apendicite-like, até mesmo alguns pacientes com abdome agudo, como perfuração intestinal, massa abdominal inferior direita é mais comum, precisam ser identificados com massa apêndice inflamatório, apendicite, seguido pelo local mais comum da nasofaringe , congestão nasal, ronco, secreções sanguinolentas e dificuldade respiratória inspiratória.
4. tipo de célula grande
(Célula T a 70%, célula B a 30%) O curso da doença é relativamente longo e pode haver infiltração de locais específicos, como infiltração do mediastino por células B do tipo B, e infiltração pequena do mediastino pelo tipo B não-crack. Grandes variantes intercelulares podem ser encontradas no tecido subcutâneo da pele, no sistema nervoso central, nos pulmões, nos testículos, nos ossos e até mesmo nos músculos e no trato gastrointestinal, e os sintomas correspondentes aparecem.
5. infiltração central
Todos os tipos acima podem ocorrer na infiltração de células tumorais no sistema nervoso central, freqüentemente acompanhada de infiltração da medula óssea, incluindo meninges, nervos cranianos, parênquima cerebral, medula espinhal e infiltração mista, cefaléia, vômitos e outros sintomas de pressão alta ou paralisia facial, distúrbios sensoriais, Alterações na força muscular, paraplegia, etc., se nenhuma medida preventiva do sistema nervoso central for dada, a infiltração do sistema nervoso central é altamente provável no curso da doença, e o nervo óptico e o nervo facial têm maior probabilidade de serem afetados.
6. Estadiamento clínico
O objetivo do estadiamento é avaliar a extensão da progressão da doença para esclarecer o diagnóstico e orientar o tratamento correto.O sistema de estadiamento Ann Arbor tem sido amplamente utilizado na DH infantil, mas não no LNH infantil, pois o LNH infantil não apresenta uma seqüência previsível como HD. O sistema de estadiamento clínico do Hospital de Pesquisas St.Jude Children foi amplamente aceito (Tabela 2).
Punção da medula óssea, crianças com mais de 25% de células tumorais em células da medula óssea são consideradas portadoras de LLA e um tumor no local localizado é considerado NHL estágio IV se houver 5% a 25% de células tumorais em células da medula óssea.
Na maioria dos sistemas de estadiamento, o LNH infantil é dividido em duas categorias: uma é uma doença localizada localizada (estágios I e II), responsável por 35% a 40% dos LNH infantis, e tem um bom prognóstico por meio do tratamento moderno; A classe é um tumor mal localizado e tumor disseminado (estágios III e IV), a maioria do tratamento falha e o prognóstico é ruim.
Examinar
Exame do linfoma não-Hodgkin em crianças
Suspeita NHL pode ser feito rapidamente, facilmente e pode ser diagnosticada claramente, como esfregaço de medula óssea, exame de células tumorais humoral, biópsia patológica deve ser feita a tempo quando o diagnóstico não é claro, o diagnóstico laboratorial deve incluir os seguintes aspectos:
1. Exame hematológico: o sangue periférico no estágio inicial da doença geralmente não é afetado, ocasionalmente eosinófilos aumentam, hemoglobina e trombocitopenia ocorrem no estágio tardio da doença ou infiltração da medula óssea, a elevação de leucócitos é mais comum e a velocidade de hemossedimentação pode ser aumentada. Mas não é específico.
2. Exame histomorfológico patológico: o diagnóstico histomorfológico patológico ainda é o mais tradicional, o método mais importante, a morfologia precisa ser diferenciada de outros pequenos tumores de células redondas, como sarcoma de Ewing, rabdomiossarcoma e neuroblastoma, não neoplásico A hiperplasia linfóide, especialmente em crianças com doenças autoimunes, é difícil de diferenciar com o LNH apenas pela histomorfologia quando apresenta linfadenopatia de longa duração, devendo ser combinada com imunohistoquímica, genética celular e molecular para o diagnóstico final, segundo a classificação WF. O tipo mais comum de LNH infantil (mais de 90%) é do tipo linfoblástico, pequeno tipo não-fissurado e tipo de célula grande.
3. Análise imunofenotípica: Adicionando e completando histomorfologia, a maioria dos imunolabels são compartilhados com linfócitos normais do estágio de diferenciação correspondente, mas têm desempenho clonal ou marcadores de células maduras que aparecem em células virgens, apoiando o diagnóstico de tumores. De acordo com o imunofenótipo, o NHL é dividido em tipo de célula T e tipo de célula B. Mais de 70% do imunofenótipo linfoblástico de NHL é do tipo célula T, e mais de 95% do tipo pequeno não crack é do tipo célula B. Os tipos de células grandes são mais comuns nas células T, e uma pequena parte é das células B. O antígeno Ki-1 (CD30) tem significado diagnóstico para o linfoma anaplásico de grandes células.
4. Exame de citogenética e biologia molecular quando as condições estão disponíveis As células tumorais têm o suporte de t (8; 14), t (8; 22), t (8; 2) para o diagnóstico de NHL de células B, do nível de biologia molecular. Se for detectado o rearranjo gênico do receptor do antígeno da imunoglobulina ou do antígeno da célula T, pode ser determinado que o tumor é a fonte do sistema linfático.O tipo de origem verdadeira das células teciduais é muito raro.Neste momento, a esterase inespecífica é positiva e algumas vezes o antígeno T6 é positivo (antígeno da célula de Langerhans). Ou outros antígenos de células mononucleares / tecido aparecem, e células fagocíticas são vistas.
5. Exame em estadiamento O diagnóstico de LNH deve incluir morfologia patológica, imunofenotipagem e estadiamento. Os estágios podem orientar a intensidade do tratamento clínico.O exame em estágios deve incluir baciloscopia ou biópsia da medula óssea, crânio e imagem torácica e abdominal (tomografia computadorizada, ressonância nuclear magnética) , Ultra-som de modo B ou filme de raios-X), escarro centrifugado do líquido cefalorraquidiano para encontrar células tumorais, cintilografia óssea de corpo inteiro, através destes exames para determinar a extensão da invasão do tumor e de acordo com a fase clínica.
6. Exame bioquímico, exame sorológico não pode fornecer uma base para o diagnóstico, VMA, HVA, α-FP no NHL, nível de antígeno carcinoembrionário é normal, LDH é não especificamente elevado e é proporcional à carga tumoral, litro de receptor de IL-2 solúvel no soro Alta (os panfletos e outras doenças benignas também podem ser elevadas), a β2-microglobulina é elevada, as bandas de imunoglobulina monoclonal podem ocorrer em pequenas formas não-quebradiças e podem ocorrer anormalidades da função hepática na infiltração hepática. Não pode ser usado como base principal para a identificação de outras doenças, alta carga tumoral pode ocorrer antes do tratamento da síndrome de lise celular tumoral espontânea, desequilíbrio eletrolítico, como hipercalemia, hipocalcemia, hiperfosfatemia, hiperuricemia , nitrogênio da ureia elevado e assim por diante.
A radiografia de tórax opcional, ultrassonografia abdominal B, TC de tórax, tomografia computadorizada de abdome para determinar a extensão da lesão, devido à alta afinidade de 67Ga por tecido linfóide, pode ser usada como exame complementar para determinar a extensão da invasão tumoral.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico do linfoma não-Hodgkin em crianças
O diagnóstico depende da biópsia histológica (incluindo imunohistoquímica e exame citogenético molecular), que pode não só confirmar o diagnóstico, mas também fazer um diagnóstico de classificação, que é entender o grau de malignidade da doença, estimar o prognóstico e traçar o plano de tratamento correto. Tudo é crucial.
O manuseio e a fixação apropriados de substâncias de biópsia são importantes para o diagnóstico adequado.O tratamento apropriado de substâncias de biópsia pode ser realizado em uma série de testes complementares, especialmente imunofenotípicos, análise genética celular, exame molecular de proteínas de fusão e formas de imunoglobulinas e peso do gene TCR. O primeiro princípio é utilizar o procedimento invasivo tanto quanto possível para o diagnóstico correto, o derrame pleural é realizado por citologia pleural e exame imunológico, e o diagnóstico pode ser feito em poucas horas. Se a efusão é normal e não há derrame precoce, o linfonodo mediastinal pode ser selecionado para biópsia.Se os resultados da biópsia do linfonodo periférico são negativos, a incisão paraesternal mediastinal pode ser realizada sob anestesia local. Biópsia de acupuntura ou sucção de acupuntura da massa mediastinal descendente.
Para pacientes com linfadenopatia superficial, a biópsia pode confirmar o diagnóstico.A chave é estar atento para alguns pacientes com linfadenopatia indolor.Pessoas com linfonodos primários são facilmente perdidas.Portanto, se a causa da febre de longo prazo é desconhecida, é suspeito. A NHL deve ser explorada cirurgicamente.
Pacientes com linfoma abdominal grande devido a distúrbios metabólicos e função renal anormal, especialmente o rápido crescimento do linfoma de Burkitt, também causam dificuldades no diagnóstico, a ascite geralmente contém um grande número de células malignas, a citologia correta combinada com imunofenótipo O exame fornece um diagnóstico rápido e elimina o risco adicional de laparotomia exploratória e anestesia geral.
O diagnóstico de PA deve incluir o diagnóstico diferencial em estágios, e o paciente pode receber tratamento razoável após o estadiamento.Há vários sistemas de estadiamento no mundo.Este artigo introduz o estadiamento de St. Jude, que é derivado do linfoma de Ann Arbor Hodgkin. Sistema de estadiamento.
